抗生素临床应用管理及规范化使用内涵（医院学习培训课件）

抗菌药物临床应用管理及规范化使用的内涵抗菌药物的临床应用管理

抗菌药物规范化应用内涵抗菌药物的临床应用管理规范抗菌药物临床应用行为，提高抗菌药物临床应用水平促进临床合理应用抗菌药物，控制细菌耐药，保障医疗质量和医疗安全根据相关卫生法律法规，制定《抗菌药物临床应用管理办法》。该《办法》经2012年2月13日经卫生部部务会审议通过，2012年4月24日中华人民共和国卫生部令第84号发布。《办法》分总则、组织机构和职责、抗菌药物临床应用管理、监督管理、法律责任、附则6章59条，2012年8月1日起施行。抗菌药物的临床应用管理第一章总则

第一条为加强医疗机构抗菌药物临床应用管理，规范抗菌药物临床应用行为，提高抗菌药物临床应用水平，促进临床合理应用抗菌药物，控制细菌耐药，保障医疗质量和医疗安全，根据相关卫生法律法规，制定本办法。

第二条

本办法所称抗菌药物是指治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的药物，不包括治疗结核病、寄生虫病和各种病毒所致感染性疾病的药物以及具有抗菌作用的中药制剂。抗菌药物的临床应用管理第三条

卫生部负责全国医疗机构抗菌药物临床应用的监督管理。县级以上地方卫生行政部门负责本行政区域内医疗机构抗菌药物临床应用的监督管理。第四条

本办法适用于各级各类医疗机构抗菌药物临床应用管理工作。第五条

抗菌药物临床应用应当遵循安全、有效、经济的原则。抗菌药物的临床应用管理第六条

抗菌药物临床应用实行分级管理。根据安全性、疗效、细菌耐药性、价格等因素，将抗菌药物分为三级：非限制使用级、限制使用级与特殊使用级。具体划分标准如下：（一）非限制使用级抗菌药物是指经长期临床应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较小，价格相对较低的抗菌药物；（二）限制使用级抗菌药物是指经长期临床应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较大，或者价格相对较高的抗菌药物；

抗菌药物的临床应用管理（三）特殊使用级抗菌药物是指具有以下情形之一的抗菌药物：

1.具有明显或者严重不良反应，不宜随意使用的抗菌药物；

2.需要严格控制使用，避免细菌过快产生耐药的抗菌药物；

3.疗效、安全性方面的临床资料较少的抗菌药物；

4.价格昂贵的抗菌药物。抗菌药物的临床应用管理第二章

组织机构和职责

第七条

医疗机构主要负责人是本机构抗菌药物临床应用管理的第一责任人。

第八条

医疗机构应当建立本机构抗菌药物管理工作制度。第九条

医疗机构应当设立抗菌药物管理工作机构或者配备专（兼）职人员负责本机构的抗菌药物管理工作。二级以上的医院、妇幼保健院及专科疾病防治机构（以下简称二级以上医院）应当在药事管理与药物治疗学委员会下设立抗菌药物管理工作组。抗菌药物管理工作组由医务、药学、感染性疾病、临床微生物、护理、医院感染管理等部门负责人和具有相关专业高级技术职务任职资格的人员组成，医务、药学等部门共同负责日常管理工作。其他医疗机构设立抗菌药物管理工作小组或者指定专（兼）职人员，负责具体管理工作。抗菌药物的临床应用管理第十条

医疗机构抗菌药物管理工作机构或者专（兼）职人员的主要职责是：（一）贯彻执行抗菌药物管理相关的法律、法规、规章，制定本机构抗菌药物管理制度并组织实施；（二）审议本机构抗菌药物供应目录，制定抗菌药物临床应用相关技术性文件，并组织实施；（三）对本机构抗菌药物临床应用与细菌耐药情况进行监测，定期分析、评估、上报监测数据并发布相关信息，提出干预和改进措施；（四）对医务人员进行抗菌药物管理相关法律、法规、规章制度和技术规范培训，组织对患者合理使用抗菌药物的宣传教育。抗菌药物的临床应用管理第十一条

二级以上医院应当设置感染性疾病科，配备感染性疾病专业医师。感染性疾病科和感染性疾病专业医师负责对本机构各临床科室抗菌药物临床应用进行技术指导，参与抗菌药物临床应用管理工作。第十二条

二级以上医院应当配备抗菌药物等相关专业的临床药师。临床药师负责对本机构抗菌药物临床应用提供技术支持，指导患者合理使用抗菌药物，参与抗菌药物临床应用管理工作。第十三条

二级以上医院应当根据实际需要，建立符合实验室生物安全要求的临床微生物室。临床微生物室开展微生物培养、分离、鉴定和药物敏感试验等工作，提供病原学诊断和细菌耐药技术支持，参与抗菌药物临床应用管理工作。第十四条

卫生行政部门和医疗机构加强涉及抗菌药物临床应用管理的相关学科建设，建立专业人才培养和考核制度，充分发挥相关专业技术人员在抗菌药物临床应用管理工作中的作用。抗菌药物的临床应用管理第三章

抗菌药物临床应用管理

第十五条

医疗机构应当严格执行《处方管理办法》、《医疗机构药事管理规定》、《抗菌药物临床应用指导原则》、《国家处方集》等相关规定及技术规范，加强对抗菌药物遴选、采购、处方、调剂、临床应用和药物评价的管理。第十六条

医疗机构应当按照省级卫生行政部门制定的抗菌药物分级管理目录，制定本机构抗菌药物供应目录，并向核发其《医疗机构执业许可证》的卫生行政部门备案。医疗机构抗菌药物供应目录包括采购抗菌药物的品种、品规。未经备案的抗菌药物品种、品规，医疗机构不得采购。抗菌药物的临床应用管理第十七条

医疗机构应当严格控制本机构抗菌药物供应目录的品种数量。同一通用名称抗菌药物品种，注射剂型和口服剂型各不得超过2种。具有相似或者相同药理学特征的抗菌药物不得重复列入供应目录。第十八条

医疗机构确因临床工作需要，抗菌药物品种和品规数量超过规定的，应当向核发其《医疗机构执业许可证》的卫生行政部门详细说明原因和理由；说明不充分或者理由不成立的，卫生行政部门不得接受其抗菌药物品种和品规数量的备案。第十九条

医疗机构应当定期调整抗菌药物供应目录品种结构，并于每次调整后15个工作日内向核发其《医疗机构执业许可证》的卫生行政部门备案。调整周期原则上为2年，最短不得少于1年。抗菌药物的临床应用管理第二十条

医疗机构应当按照国家药品监督管理部门批准并公布的药品通用名称购进抗菌药物，优先选用《国家基本药物目录》、《国家处方集》和《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》收录的抗菌药物品种。基层医疗卫生机构只能选用基本药物（包括各省区市增补品种）中的抗菌药物品种。第二十一条

医疗机构抗菌药物应当由药学部门统一采购供应，其他科室或者部门不得从事抗菌药物的采购、调剂活动。临床上不得使用非药学部门采购供应的抗菌药物。抗菌药物的临床应用管理第二十二条

因特殊治疗需要，医疗机构需使用本机构抗菌药物供应目录以外抗菌药物的，可以启动临时采购程序。临时采购应当由临床科室提出申请，说明申请购入抗菌药物名称、剂型、规格、数量、使用对象和使用理由，经本机构抗菌药物管理工作组审核同意后，由药学部门临时一次性购入使用。医疗机构应当严格控制临时采购抗菌药物品种和数量，同一通用名抗菌药物品种启动临时采购程序原则上每年不得超过5例次。如果超过5例次，应当讨论是否列入本机构抗菌药物供应目录。调整后的抗菌药物供应目录总品种数不得增加。医疗机构应当每半年将抗菌药物临时采购情况向核发其《医疗机构执业许可证》的卫生行政部门备案。抗菌药物的临床应用管理第二十三条

医疗机构应当建立抗菌药物遴选和定期评估制度。医疗机构遴选和新引进抗菌药物品种，应当由临床科室提交申请报告，经药学部门提出意见后，由抗菌药物管理工作组审议。抗菌药物管理工作组三分之二以上成员审议同意，并经药事管理与药物治疗学委员会三分之二以上委员审核同意后方可列入采购供应目录。第二十四条

具有高级专业技术职务任职资格的医师，可授予特殊使用级抗菌药物处方权；具有中级以上专业技术职务任职资格的医师，可授予限制使用级抗菌药物处方权；具有初级专业技术职务任职资格的医师，在乡、民族乡、镇、村的医疗机构独立从事一般执业活动的执业助理医师以及乡村医生，可授予非限制使用级抗菌药物处方权。药师经培训并考核合格后，方可获得抗菌药物调剂资格。抗菌药物的临床应用管理第二十五条

抗菌药物临床应用知识和规范化管理培训和考核内容应当包括：（一）《药品管理法》、《执业医师法》、《抗菌药物临床应用管理办法》、《处方管理办法》、《医疗机构药事管理规定》、《抗菌药物临床应用指导原则》、《国家基本药物处方集》、《国家处方集》和《医院处方点评管理规范（试行）》等相关法律、法规、规章和规范性文件；（二）抗菌药物临床应用及管理制度；（三）常用抗菌药物的药理学特点与注意事项；（四）常见细菌的耐药趋势与控制方法；（五）抗菌药物不良反应的防治。抗菌药物的临床应用管理第二十六条

医疗机构和医务人员应当严格掌握使用抗菌药物预防感染的指证。预防感染、治疗轻度或者局部感染应当首选非限制使用级抗菌药物；严重感染、免疫功能低下合并感染或者病原菌只对限制使用级抗菌药物敏感时，方可选用限制使用级抗菌药物。第二十七条

严格控制特殊使用级抗菌药物使用。特殊使用级抗菌药物不得在门诊使用。临床应用特殊使用级抗菌药物应当严格掌握用药指证，经抗菌药物管理工作组指定的专业技术人员会诊同意后，由具有相应处方权医师开具处方。特殊使用级抗菌药物会诊人员由具有抗菌药物临床应用经验的感染性疾病科、呼吸科、重症医学科、微生物检验科、药学部门等具有高级专业技术职务任职资格的医师、药师或具有高级专业技术职务任职资格的抗菌药物专业临床药师担任。抗菌药物的临床应用管理第二十八条

因抢救生命垂危的患者等紧急情况，医师可以越级使用抗菌药物。越级使用抗菌药物应当详细记录用药指证，并应当于24小时内补办越级使用抗菌药物的必要手续。第二十九条

医疗机构应当制定并严格控制门诊患者静脉输注使用抗菌药物比例。村卫生室、诊所和社区卫生服务站使用抗菌药物开展静脉输注活动，应当经县级卫生行政部门核准。第三十条

医疗机构应当开展抗菌药物临床应用监测工作，分析本机构及临床各专业科室抗菌药物使用情况，评估抗菌药物使用适宜性；对抗菌药物使用趋势进行分析，对抗菌药物不合理使用情况应当及时采取有效干预措施。抗菌药物的临床应用管理第三十一条

医疗机构应当根据临床微生物标本检测结果合理选用抗菌药物。临床微生物标本检测结果未出具前，医疗机构可以根据当地和本机构细菌耐药监测情况经验选用抗菌药物，临床微生物标本检测结果出具后根据检测结果进行相应调整。第三十二条

医疗机构应当开展细菌耐药监测工作，建立细菌耐药预警机制，并采取下列相应措施：（一）主要目标细菌耐药率超过30%的抗菌药物，应当及时将预警信息通报本机构医务人员；（二）主要目标细菌耐药率超过40%的抗菌药物，应当慎重经验用药；（三）主要目标细菌耐药率超过50%的抗菌药物，应当参照药敏试验结果选用；（四）主要目标细菌耐药率超过75%的抗菌药物，应当暂停针对此目标细菌的临床应用，根据追踪细菌耐药监测结果，再决定是否恢复临床应用。抗菌药物的临床应用管理第三十三条

医疗机构应当建立本机构抗菌药物临床应用情况排名、内部公示和报告制度。医疗机构应当对临床科室和医务人员抗菌药物使用量、使用率和使用强度等情况进行排名并予以内部公示；对排名后位或者发现严重问题的医师进行批评教育，情况严重的予以通报。医疗机构应当按照要求对临床科室和医务人员抗菌药物临床应用情况进行汇总，并向核发其《医疗机构执业许可证》的卫生行政部门报告。非限制使用级抗菌药物临床应用情况，每年报告一次；限制使用级和特殊使用级抗菌药物临床应用情况，每半年报告一次。第三十四条

医疗机构应当充分利用信息化手段促进抗菌药物合理应用。抗菌药物的临床应用管理第三十五条

医疗机构应当对以下抗菌药物临床应用异常情况开展调查，并根据不同情况作出处理：（一）使用量异常增长的抗菌药物；（二）半年内使用量始终居于前列的抗菌药物；（三）经常超适应证、超剂量使用的抗菌药物；（四）企业违规销售的抗菌药物；（五）频繁发生严重不良事件的抗菌药物。第三十六条

医疗机构应当加强对抗菌药物生产、经营企业在本机构销售行为的管理，对存在不正当销售行为的企业，应当及时采取暂停进药、清退等措施。抗菌药物的临床应用管理第四章

监督管理

第三十七条

县级以上卫生行政部门应当加强对本行政区域内医疗机构抗菌药物临床应用情况的监督检查。第三十八条

卫生行政部门工作人员依法对医疗机构抗菌药物临床应用情况进行监督检查时，应当出示证件，被检查医疗机构应当予以配合，提供必要的资料，不得拒绝、阻碍和隐瞒。

第三十九条

县级以上地方卫生行政部门应当建立医疗机构抗菌药物临床应用管理评估制度。第四十条

县级以上地方卫生行政部门应当建立抗菌药物临床应用情况排名、公布和诫勉谈话制度。对本行政区域内医疗机构抗菌药物使用量、使用率和使用强度等情况进行排名，将排名情况向本行政区域内医疗机构公布，并报上级卫生行政部门备案；对发生重大、特大医疗质量安全事件或者存在严重医疗质量安全隐患的各级各类医疗机构的负责人进行诫勉谈话，情况严重的予以通报。抗菌药物的临床应用管理第四十一条

县级卫生行政部门负责对辖区内乡镇卫生院、社区卫生服务中心（站）抗菌药物使用量、使用率等情况进行排名并予以公示。受县级卫生行政部门委托，乡镇卫生院负责对辖区内村卫生室抗菌药物使用量、使用率等情况进行排名并予以公示，并向县级卫生行政部门报告。第四十二条

卫生部建立全国抗菌药物临床应用监测网和全国细菌耐药监测网，对全国抗菌药物临床应用和细菌耐药情况进行监测；根据监测情况定期公布抗菌药物临床应用控制指标，开展抗菌药物临床应用质量管理与控制工作。省级卫生行政部门应当建立本行政区域的抗菌药物临床应用监测网和细菌耐药监测网，对医疗机构抗菌药物临床应用和细菌耐药情况进行监测，开展抗菌药物临床应用质量管理与控制工作。抗菌药物临床应用和细菌耐药监测技术方案由卫生部另行制定。抗菌药物的临床应用管理第四十三条

卫生行政部门应当将医疗机构抗菌药物临床应用情况纳入医疗机构考核指标体系；将抗菌药物临床应用情况作为医疗机构定级、评审、评价重要指标，考核不合格的，视情况对医疗机构作出降级、降等、评价不合格处理。第四十四条

医疗机构抗菌药物管理机构应当定期组织相关专业技术人员对抗菌药物处方、医嘱实施点评，并将点评结果作为医师定期考核、临床科室和医务人员绩效考核依据。第四十五条

医疗机构应当对出现抗菌药物超常处方3次以上且无正当理由的医师提出警告，限制其特殊使用级和限制使用级抗菌药物处方权。第四十六条

医师出现下列情形之一的，医疗机构应当取消其处方权：（一）抗菌药物考核不合格的；（二）限制处方权后，仍出现超常处方且无正当理由的；（三）未按照规定开具抗菌药物处方，造成严重后果的；（四）未按照规定使用抗菌药物，造成严重后果的；（五）开具抗菌药物处方牟取不正当利益的。抗菌药物的临床应用管理第四十七条

药师未按照规定审核抗菌药物处方与用药医嘱，造成严重后果的，或者发现处方不适宜、超常处方等情况未进行干预且无正当理由的，医疗机构应当取消其药物调剂资格。第四十八条

医师处方权和药师药物调剂资格取消后，在六个月内不得恢复其处方权和药物调剂资格。第五章

法律责任

第四十九条

医疗机构有下列情形之一的，由县级以上卫生行政部门责令限期改正；逾期不改的，进行通报批评，并给予警告；造成严重后果的，对负有责任的主管人员和其他直接责任人员，给予处分：（一）未建立抗菌药物管理组织机构或者未指定专（兼）职技术人员负责具体管理工作的；（二）未建立抗菌药物管理规章制度的；（三）抗菌药物临床应用管理混乱的；（四）未按照本办法规定执行抗菌药物分级管理、医师抗菌药物处方权限管理、药师抗菌药物调剂资格管理或者未配备相关专业技术人员的；（五）其他违反本办法规定行为的。抗菌药物的临床应用管理第五十条

医疗机构有下列情形之一的，由县级以上卫生行政部门责令限期改正，给予警告，并可根据情节轻重处以三万元以下罚款；对负有责任的主管人员和其他直接责任人员，可根据情节给予处分：（一）使用未取得抗菌药物处方权的医师或者使用被取消抗菌药物处方权的医师开具抗菌药物处方的；（二）未对抗菌药物处方、医嘱实施适宜性审核，情节严重的；（三）非药学部门从事抗菌药物购销、调剂活动的；（四）将抗菌药物购销、临床应用情况与个人或者科室经济利益挂钩的；（五）在抗菌药物购销、临床应用中牟取不正当利益的。第五十一条

医疗机构的负责人、药品采购人员、医师等有关人员索取、收受药品生产企业、药品经营企业或者其代理人给予的财物或者通过开具抗菌药物牟取不正当利益的，由县级以上地方卫生行政部门依据国家有关法律法规进行处理。抗菌药物的临床应用管理第五十二条

医师有下列情形之一的，由县级以上卫生行政部门按照《执业医师法》第三十七条的有关规定，给予警告或者责令暂停六个月以上一年以下执业活动；情节严重的，吊销其执业证书；构成犯罪的，依法追究刑事责任：（一）未按照本办法规定开具抗菌药物处方，造成严重后果的；（二）使用未经国家药品监督管理部门批准的抗菌药物的；（三）使用本机构抗菌药物供应目录以外的品种、品规，造成严重后果的；（四）违反本办法其他规定，造成严重后果的。乡村医生有前款规定情形之一的，由县级卫生行政部门按照《乡村医师从业管理条例》第三十八条有关规定处理。第五十三条药师有下列情形之一的，由县级以上卫生行政部门责令限期改正，给予警告；构成犯罪的，依法追究刑事责任：（一）未按照规定审核、调剂抗菌药物处方，情节严重的；（二）未按照规定私自增加抗菌药物品种或者品规的；（三）违反本办法其他规定的。抗菌药物的临床应用管理第六章

附

则

第五十七条

国家中医药管理部门在职责范围内负责中医医疗机构抗菌药物临床应用的监督管理。第五十八条

各省级卫生行政部门应当于本办法发布之日起3个月内，制定本行政区域抗菌药物分级管理目录。第五十九条

本办法自2012年8月1日起施行。抗菌药物的临床应用管理第五十四条

未经县级卫生行政部门核准，村卫生室、诊所、社区卫生服务站擅自使用抗菌药物开展静脉输注活动的，由县级以上地方卫生行政部门责令限期改正，给予警告；逾期不改的，可根据情节轻重处以一万元以下罚款。第五十五条

县级以上地方卫生行政部门未按照本办法规定履行监管职责，造成严重后果的，对直接负责的主管人员和其他直接责任人员依法给予记大过、降级、撤职、开除等行政处分。第五十六条

医疗机构及其医务人员违反《药品管理法》的，依照《药品管理法》的有关规定处理。抗菌药物规范化应用内涵抗菌药物规范化应用的目的抗菌药物目前临床应用的现状抗菌药物滥用的危害抗菌药物临床规范化应用原则抗菌药物临床规范化应用的目的

抗菌药物临床规范化应用：可以提高疗效。降低不良反应发生率减少或延缓细菌耐药抗菌药物目前临床应用的现状（1）无根据的盲目使用抗菌素，不做细菌培养。抗菌药物使用范围大，在外科抗菌药物的使用占总药物使用的８０％以上。在病历中没有明确患者感染的症状，没有查明引起感染的病原菌，未做药敏试验，没有明确用药依据，就使用抗菌药物。（2）无指征的联合用药个别病例存在不合理联合用药，如繁殖期杀菌剂和快速抑菌剂合用（头孢哌酮和克林霉素合用、青霉素和克林霉素合用）。（3）过度使用抗生素，时间过长，频繁更换药物。对于有感染性疾病的患者采用大剂量、长疗程的治疗方式，以提高治疗效果，认为抗菌药物的应用剂量越大治疗效果越理想，以至产生严重的耐药性问题。（4）未根据药物作用特点和药动学选择用药医生对药动学掌握不够，在选用药物时没有充分考虑到药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的全过程。1.未按生理、病理状况用药给小儿患者使用氨基糖苷类和喹诺酮类药，如阿米卡星、氧氟沙星。肾功能减退和老年患者首选使用主要经肾排泄的药，如左氧氟沙星。2.没有掌握好外科手术预防用药的基本原则预防用药范围过大，用药起点过高。抗菌药物滥用误区抗菌药＝消炎退热药抗菌药预防所有感染以广谱抗菌药对付常见感染新、贵品种的疗效优于老、廉品种个人老经验就是真理抗菌药物滥用的结果---细菌耐药现象日趋严重耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）耐甲氧西林金葡菌（MRSA）耐甲氧西林表葡菌（MRSE）耐万古霉素肠球菌（VRE）产超广谱β－内酰胺酶（ESBLs）革兰阴性杆菌耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）1.头孢克罗(cefaclor)，cefteram,头孢帕肟酯(cefpodoxime)及头孢地尼2.对高耐株可选用伊米配能、万古霉素、妥苏沙星(tosulfloxacin)、利福平(rifampin)较好耐甲氧西林金葡菌（MRSA）耐甲氧西林表葡菌（MRSE）耐万古霉素肠球菌（VRE）对VRE感染的患者，总的抗菌药物使用原则是：检测细菌对所有可能获得的抗菌药物的敏感度，根据药敏结果选择敏感的抗菌药物予以治疗。对于不同部位感染VRE，综合抗菌药物敏感性及抗菌药物在该组织的聚集浓度，决定使用何种抗菌药物。具体方案可参考如下。（一）腹腔感染对于腹腔感染的患者，其病情相对较重或者是在大手术（肝脏移植、肾脏移植）之后。及时有效地抗菌药物治疗，往往是决定患者预后的关键因素。因此，我们必须尽可能根据药敏试验结果选用抗菌药物。建议治疗方案如下：１．对万古霉素和替考拉宁均耐药（VanA基因型）：（１）若菌株对青霉素类敏感：大剂量氨苄西林／他唑巴坦（8～12ｇ／ｄ，间隔4～6ｈ）（Ⅱ３）；（２）氨苄西林／舒巴坦3ｇ／次，间隔6ｈ＋链霉素（0.5～1）ｇ／次，间隔12ｈ，或庆大霉素（1～1.7）mg／（kg·d），每8小时1次（Ⅱ２）；（３）利耐唑胺600mg，１次／日或间隔12ｈ（Ⅱ１）。（４）替加环素（Tigecycline）首剂100mg，其后50mg，间隔12ｈ（Ⅱ２）。２．对万古霉素耐药而对替考拉宁敏感或部分敏感（VanB基因型）：（１）替考拉宁0.4ｇ／ｄ，给药２次／ｄ（Ⅱ１）；（２）联合用药：替考拉宁0.4ｇ／ｄ＋庆大霉素（１～1.7）mg／kg（Ⅱ２）；替考拉宁0.4ｇ／ｄ＋环丙沙星（或其他喹诺酮类抗菌药物）每次（200～400）mg间隔12ｈ（Ⅱ２）；（３）利耐唑胺每次600mg，１次／ｄ或间隔12ｈ（Ⅱ１）。（４）替加环素，首剂100mg，其后50mg，间隔12h（Ⅱ２）对于器官移植的患者，出现ＶＲＥ腹腔感染时，在使用抗ＶＲＥ抗菌药物治疗的同时，往往建议使用抗真菌药物（氟康唑400mg／d）预防真菌（Ⅱ２）。在使用抗菌药物治疗时，具体停药时间尚无明确循证医学报道，建议根据细菌学转阴情况决定不同患者疗程。（二）泌尿系VRE感染１．氨苄西林／他唑巴坦３ｇ／次，间隔６ｈ（Ⅱ１）。２．氨苄西林／他唑巴坦３ｇ／次，间隔６ｈ＋庆大霉素（１～1.7）ｍｇ／ｋｇ（Ⅱ１）。３．对替考拉宁敏感可考虑替考拉宁0.4ｇ／ｄ＋庆大霉素／环丙沙星（Ⅱ１）。４．利耐唑胺600mg，１次／ｄ或间隔12ｈ（Ⅱ１）。５．呋喃妥因100mg，间隔８ｈ，磷霉素（２～４）ｇ／ｄ，疗程２～４周（Ⅱ１）（只用于泌尿系感染）。在泌尿系抗感染治疗中，应根据具体感染部位而决定抗感染疗程，建议根据细菌学（尿培养）结果决定治疗时间。（三）菌血症和心内膜炎目前无可靠的有效治疗，在国外推荐使用奎奴普丁、达福普丁或利耐唑胺治疗，替考拉宁对部分（VanB）菌种有效。目前国内推荐的治疗总原则是根据药敏结果选用敏感抗菌药物、及时、足量、足疗程。１．替考拉宁400ｍｇ，间隔12ｈ，联合庆大霉素（１～1.5）ｍｇ／ｋｇ间隔８ｈ，疗程４～６周（Ⅱ２）。在这个联合治疗方案中，庆大霉素起协同作用，因此应将其控制在低血浆浓度，以防止所带来的不良反应（峰浓度不超过４μｇ／ｍｌ）（Ⅱ１）。２．利耐唑胺600ｍｇ，间隔12ｈ，疗程原则上小于４周（Ⅱ１）。３．达托霉素６ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）（Ⅱ２）。４．奎奴普丁／达福普丁7.5ｍｇ／ｋｇ，经中心静脉导管（Ⅱ２）。５．新纳西7.5ｍｇ／ｋｇ，间隔８ｈ，经中心静脉导管。６．替考拉宁＋庆大霉素／环丙沙星（Ⅱ２）。７．利耐唑胺600ｍｇ，１次／ｄ或间隔12ｈ（Ⅱ１）。８．达托霉素６ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）（Ⅱ２）。９．奎奴普丁／达福普丁7.5ｍｇ／ｋｇ，经中心静脉导管（Ⅱ２）（四）医院获得性肺炎的治疗对于肺部感染的患者，痰培养见到VRE，是否予以抗感染治疗，目前意见尚未统一。部分专家认为VRE在呼吸系统中仅仅为定植，而并非真正意义的感染。因此，在培养出这些细菌时，我们要综合考虑细菌的致病力和宿主的免疫状态。当患者的临床症状体征不支持感染时，应不考虑选用或立即停用不必要的广谱抗菌药物。如确切考虑VRE与致病有关，可考虑予以利耐唑胺（VanA型）和替考拉宁（VanB型）治疗。铜绿假单胞菌鲍曼不动菌治疗鲍曼不动杆菌感染的常用抗菌药物：（1）舒巴坦及含舒巴坦的β内酰胺类抗生素的复合制剂：因β内酰胺酶抑制剂舒巴坦对不动杆菌属细菌具抗菌作用，故含舒巴坦的复合制剂对不动杆菌具良好的抗菌活性，国外常使用氨苄西林/舒巴坦，国内多使用头孢哌酮/舒巴坦治疗鲍曼不动杆菌感染。对于一般感染，舒巴坦的常用剂量不超过4.0g/d，对MDRAB、XDRAB、PDRAB感染国外推荐可增加至6.0g/d，甚至8.0g/d，分3～4次给药[20-21]。肾功能减退患者，需调整给药剂量。①头孢哌酮/舒巴坦：常用剂量为3.0g（头孢哌酮2.0g＋舒巴坦1.0g）q8h或q6h，静脉滴注。对于严重感染者可根据药敏结果与米诺环素、阿米卡星等药物联合用药。②氨苄西林/舒巴坦：给药剂量为3.0gq6h，静脉滴注。严重感染患者与其他抗菌药物联合。③舒巴坦：可与其他类别药物联合用于治疗XDRAB、PDRAB引起的感染。（2）碳青霉烯类抗生素：临床应用的品种有：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南及比阿培南，可用于敏感菌所致的各类感染，或与其他药物联合治疗XDRAB或PDRAB感染。亚胺培南和美罗培南的剂量常需1.0gq8h或1.0gq6h，静脉滴注。中枢神经系统感染治疗时，美罗培南剂量可增至2.0q8h。PK/PD研究显示，对于一些敏感性下降的菌株（MIC4～16mg/L），通过增加给药次数、加大给药剂量、延长碳青霉烯类抗生素的静脉滴注时间如每次静滴时间延长至2～3h，可使血药浓度高于MIC的时间（T>MIC）延长，部分感染病例有效，但目前尚缺乏大规模临床研究.（3）多黏菌素类抗生素：分为多黏菌素B及多黏菌素E（colistin，黏菌素），临床应用的多为多黏菌素E。可用于XDRAB、PDRAB感染的治疗。国际上推荐的多黏菌素E的剂量为每天2.5mg/kg～5mg/kg或每天200～400万U（100万U相当于多黏菌素E甲磺酸盐80mg），分2～4次静脉滴注[21-22]。该类药物的肾毒性及神经系统不良反应发生率高，对于老年人、肾功能不全患者特别需要注意肾功能的监测。（4）替加环素（tigecycline）：为甘氨酰环素类抗菌药物的第一个品种，甘氨酰环素类为四环素类抗菌药物米诺环素的衍生物。对MDRAB、XDRAB有一定抗菌活性，早期研究发现其对全球分离的碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌的MIC90为2mg/L[24]。近期各地报告的敏感性差异大，耐药菌株呈增加趋势，常需根据药敏结果选用[25]。由于其组织分布广泛，血药浓度、脑脊液浓度低，常需与其他抗菌药物联合应用[24]。美国FDA批准该药的适应证为复杂性腹腔及皮肤软组织感染、社区获得性肺炎。常用给药方案为首剂100mg，之后50mgq12h静脉滴注。主要不良反应为胃肠道反应。（5）四环素类抗菌药物：美国FDA批准米诺环素针剂用于敏感鲍曼不动杆菌感染的治疗，给药方案为米诺环素100mgq12h静脉滴注，但临床资料不多。国内目前无米诺环素针剂，可使用口服片剂或多西环素针剂（100mgq12h）与其他抗菌药物联合治疗鲍曼不动杆菌感染。（6）氨基糖苷类抗生素：这类药物多与其他抗菌药物联合治疗敏感鲍曼不动杆菌感染。国外推荐剂量阿米卡星或异帕米星每天15～20mg/kg，国内常用0.6g每天一次静脉滴注给药，对于严重感染且肾功能正常者，可加量至0.8g/d给药[21]。用药期间应监测肾功能及尿常规，有条件的最好监测血药浓度。（7）其他：对鲍曼不动杆菌具抗菌活性的其他抗菌药物尚有：喹诺酮类抗菌药物如环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星，第三及第四代头孢菌素如头孢他啶、头孢吡肟，其他β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂如哌拉西林/他唑巴坦，但耐药率高，达64.1％～68.3％，故应根据药敏结果选用。肺炎克雷伯菌抗菌素滥用的后果抗菌药物滥用的危害----菌群失调菌群失调：在应用抗菌药物治疗过程中，由于体内对抗菌药物敏感的细菌被杀灭，抗药菌珠得以繁殖，引起新的感染现象，称为二重感染或菌群失调。滥用抗菌素可导致菌群失调、机体免疫力下降和继发感染，这是滥用抗菌药物造成人体正常菌群的构成和功能发生改变的结果。抗菌素的不合理应用2011世界卫生日主题今天不采取行动

明天无药可用

一、抗菌药物临床应用基本原则(一)诊断为细菌、衣原体、支原体、立克次体、真菌等所致的感染性疾病时方有指征应用抗菌药物。包括临床初步诊断和病原学诊断。住院病人抗菌药物使用率，三级医院力争控制在65%以下，二级医院力争控制在50%以下。(二)力求做到有样必采，住院病人有样可采送检率力争达到60%以上，并及时送病原学检查及药敏试验，以期获得用药的科学依据。(三)一般先进行经验治疗，一旦获得培养结果则进行目标治疗。半定量细菌培养法——四区划种++++++++++半定量培养结果的临床意义

半定量（致病菌或条件致病菌浓度）相对定量(CFU/ml)

临床意义+≤104±多为污染菌

++≈105污染菌可能性大，重复培养1+：污染菌

2+：难以确定

3+：感染菌+++≈106感染菌可能性大，重复培养：2+～3+：感染菌

++++≥107±多为感染菌(四)临床医生在使用抗菌药物时，应严格掌握抗菌药物的适应症、毒副反应和给药剂量、用法，制订个体化的给药方案。（一）、抗菌药物在特殊状态患者中的应用强调个体化给药特殊生理状态老年人新生儿儿童孕妇哺乳妇女特殊病理状态肝功能不全肾功能不全免疫功能缺陷老年人感染特点易发生细菌感染或耐药菌感染常见感染菌有G－杆菌、金葡、肺链、肠球、真菌常见有肺部感染、慢支、尿路感染、胆道感染、败血症等自身免疫差，感染控制相对困难老年人抗菌药物药理特点肾功能减退，半衰期长，血浓度高肝解毒功能降低，药物代谢减慢组织退化，胃液、肠液、胆汁等常影响药物代谢，或吸收增多，或吸收减少体液减少，药物在脂肪中浓度高白蛋白减少，游离药物多常需服用多种药物，可能产生相互作用老年人抗菌治疗宜用毒性低、副作用少的杀菌剂避免肾毒性药物有条件的做血药浓度监测经肾排泄的药物，按轻度肾功减退给予，常规治疗量的1/2---2/3.注意全身状态，心功能、水盐平衡，密切观察不良反应孕妇抗菌药物药理特点血容积大，肾血流量大，分布容积大剂量相对宜增加对药物毒性敏感药物通过胎盘，能影响胎儿一般应避免使用哺乳妇女抗菌药物用药特点授乳影响胎儿：磺胺、异胭肼、四环素、喹诺酮、红霉素类、甲硝唑安全：b-内酰胺类哺乳期应用抗菌药物，原则上应停哺乳小儿患者抗菌药物药理特点小儿的生理特点药物酶系不成熟，血浓度偏高肾发育不全，药物排泄减少细胞外液量大，药物消除慢药物与血浆蛋白结合少，游离药物多小儿患者用药特点剂量宜低，按体重计算用量避免应用毒性明显的药物： 氨基糖甙、多粘菌素、磺胺、呋喃类、四环素类、喹诺酮类避免肌注（二）、特殊情况下的抗菌药应用

肾功能损伤者感染时抗菌药物的选用放心用，按原治疗剂量 阿齐霉素、氯霉素、多西环素、米诺环素、克林霉素、头孢哌酮、两性霉素B、莫西沙星、伏立康唑片、伊曲康唑口服液、卡泊芬净可选用，轻中度肾功能减退时无须减量，重度减退时减少剂量 红霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、头孢曲松、

SMZ+TMP*、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、甲硝唑、酮康唑、利奈唑胺

小心用，轻中重肾功能减退时均需减量应用 青霉素、替卡西林、阿洛西林、庆大霉素、头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定、头孢呋辛、头孢西丁、头孢唑肟、头孢孟多、头孢噻肟、头孢他啶、拉氧头孢、氨曲南、头孢吡肟、亚胺培南、美洛培南、厄他倍南、阿昔洛韦、不宜用，确有指征应用时在血药浓度监测下显著减量应用氨基糖苷类、万古霉素、替考拉宁、氟胞嘧啶氟康唑、利巴韦林、更昔洛韦、伊曲康唑和伏立康唑静脉注射液

不能用：四环素类、呋喃妥因、萘啶酸肝功能减退时抗菌药物的应用妊娠早期避免应用妊娠后期避免应用妊娠全程避免权衡利弊后慎用妊娠期均可应用TMP磺胺药四环素氨基糖苷类青霉素类甲硝唑氯霉素红霉素酯化物异烟肼头孢菌素类乙胺嘧啶氨基苷类氟胞嘧啶其他β内酰胺类利福平喹诺酮类氟康唑磷霉素金刚烷胺万古(去甲万古)异烟肼磺胺药+TMP呋喃妥因阿糖腺苷妊娠期患者抗菌药物的选用抗菌药物对乳儿的潜在不良反应潜在不良反应抗生素过敏反应Β内酰胺类，磺胺药肠道菌群改变(腹泻)全部抗生素，尤其在乳儿中生物利用度低者骨髓抑制氯霉素肠蠕动增加大环内酯类假膜性结肠炎克林霉素听力减退氨基糖苷类乳齿黄染，牙釉质损害四环素类核黄疸、溶血性贫血(G-b-PD缺乏者)磺胺药(五)联合：一般细菌的单一感染不主张联合用药，下述情况才考虑联合用药：混合感染、复数菌感染；单一用药不能有效控制的重症感染（败血症、心内膜炎）需长期治疗易产生耐药的感染（结核病）(六)更换：一般感染患者用药72小时(重症感染48小时)后，可根据临床反应或临床微生物检查结果，决定是否需要更换所用抗菌药物。(七)

疗程：一般感染待体温、症状体征及实验室检查明显好转或恢复正常后再继续用药3~4h，共为7~8天；扁桃体炎10天；严重感染和特殊感染14～21天；肺脓肿28～42天；感染性心内膜炎4~6周或更长；伤寒在热退后至少继续用药7~10天。预防用抗生素的正确使用无菌手术术前应用：1次，在麻醉诱导时使用肿瘤或化疗后：WBC＜2×109/L老年患者脑血管病后，排痰不畅或神志不清、昏迷器官移植前后自身免疫病用大剂量糖皮质激素冲击治疗二．抗菌药物预防性使用原则下述情况不常规应用抗菌药物来预防感染病毒性疾病（普通感冒、麻疹、病毒性肝炎、水痘等）伴发热者、昏迷、休克、心衰、免疫抑制剂应用等。2、围手术期预防用药方法（1）给药方法：术前0.5-2小时内（通常在麻醉诱导期）使用抗菌药物一次，静脉推注或快速滴注（20-30min内滴完），以保证在发生污染前血清和组织中的抗生素达到有效药物浓度（>MIC90），如手术超过3小时或失血量大于1500ml，术中追加一次（长半衰期抗生素头孢曲松不需追加剂量）。总预防用药时间一般不超过24小时，个别情况可延长至48小时。（2）预防用抗生素的选择：常见手术预防用抗菌药物表

〔2009〕38号

手术名称抗菌药物选择颅脑手术第一、二代头孢菌素；头孢曲松颈部外科（含甲状腺）手术第一代头孢菌素经口咽部粘膜切口的大手术第一代头孢菌素，可加用甲硝唑乳腺手术第一代头孢菌素周围血管外科手术第一、二代头孢菌素腹外疝手术第一代头孢菌素胃十二指肠手术第一、二代头孢菌素阑尾手术第二代头孢菌素或头孢噻肟；可加用甲硝唑结、直肠手术第二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；可加用甲硝唑肝胆系统手术第二代头孢菌素，有反复感染史者可选头孢曲松或头孢哌酮或头孢哌酮/舒巴坦胸外科手术(食管、肺)第一、二代头孢菌素，头孢曲松心脏大血管手术第一、二代头孢菌素泌尿外科手术第一、二代头孢菌素，环丙沙星一般骨科手术第一代头孢菌素应用人工植入物的骨科手术(骨折内固定术、脊柱融合术、关节置换术)第一、二代头孢菌素，头孢曲松妇科手术第一、二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；涉及阴道时可加用甲硝唑剖宫产第一代头孢菌素（结扎脐带后给药）机体药物病原菌关系病原微生物抗菌药物抗菌作用耐药性抗病能力致病作用

不良反应体内过程机体药代/药效动力学（PK/PD）特点

浓度依赖性强持续效应氨基糖苷类喹诺酮类

每天1次给药

时间依赖性弱持续效应青霉素类每天多次给药头孢菌素类其他β-内酰胺类

时间依赖性强持续效应阿齐霉素每天1~2次给药万古霉素

三、β内酰胺类青霉素类特点繁殖期杀菌剂，杀菌作用强，

对敏感菌感染疗效肯定。水溶性好，组织分布广，大剂量CSF浓度高。毒性低。价廉。过敏反应率高。1.青霉素类

溶血性链球菌肺炎链球菌草绿色链球菌肠球菌消化球菌消化链球菌等白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩端螺旋体病、流脑、梅毒等

2.耐酶青霉素苯唑西林、氯唑西林等用于产青霉素酶的葡萄球菌感染

3.广谱青霉素药理特点（1）氨苄西林、阿莫西林对革兰阳性球菌：上述各类链球菌部分革兰阴性杆菌：流感杆菌沙门菌属大肠埃希菌（耐药株>85%）

（2）哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、替卡西林铜绿假单胞菌肠杆菌科细菌革兰阳性球菌

青霉素类应用注意事项1．无论采用何种给药途径，用青霉素类药物前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史、其他药物过敏史及过敏性疾病史，并须先做青霉素皮肤试验。2．过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并立即给病人注射肾上腺素，并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。3．全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（青霉素脑病），此反应易出现于老年和肾功能减退患者。4．青霉素不用于鞘内注射。5．青霉素钾盐不可快速静脉注射。6．本类药物在碱性溶液中易失活。2.头孢菌素类

第一代头孢菌素

特点：▪主要适用于MSSA、溶血性链球菌和肺链所致的感染；

▪亦可用于流感、大肠敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。▪头孢唑林常用于预防手术后切口感染。

▪对β-内酰胺酶（Ⅱb）稳定性差；不易进入CSF，有一定的肾毒性。

头孢氨苄（Ⅳ）头孢唑林（Ⅴ）头孢拉定（Ⅵ）

第二代头孢菌素

特点：▪主要用于MSSA、链球菌属、肺链等G+球菌，以及流感、大肠、奇异杆菌等敏感株所致敏呼吸、尿路、腹腔和中枢感染感染。▪用于腹腔感染和盆腔感染时需与抗厌氧菌药合用。▪对β内酰胺酶（Ⅱb）比第一代稳定。▪肾毒性第一代低。▪部分品种可穿透进入炎症CSF中。

头孢克罗头孢呋新尚可用于对磺胺药、青霉素或氨苄西林耐药的脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌所致脑膜炎的治疗，也用于手术前预防用药。头孢呋辛酯口服尚可用于淋病奈瑟球菌（包括产青霉素酶及非产青霉素酶菌株）所致单纯性淋菌性尿道炎、宫颈炎、直肠肛门感染。头孢丙烯头孢美唑抗菌活性较强，骨和软组织浓度高，对部分ESBLs稳定，很强抗厌氧菌作用。头孢西丁同头孢美唑头霉素类品种：头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦等药理特点：1.抗菌谱与抗菌作用与第二代头孢同；

2.对肠杆菌科ESBLs株有效；

3.对厌氧菌（包括脆弱类杆菌）有效；

4.对铜绿假单胞菌耐药；

5.适宜于外科，妇产科手术预防用药。

第三代头孢菌素

特点：

▪适用于敏感肠杆菌科等G－杆菌所致严重感染等。

▪治疗腹腔、盆腔感染时需与抗厌氧菌药如甲硝唑合用。▪本类药物对化链、肺链、MSSA所致的各种感染亦有效，但并非首选用药。▪头孢他啶、头孢哌酮可用于铜绿假单胞菌所致的各种感染。▪对β-内酰胺酶（Ⅱb）高度稳定，对

ESBLs不稳定。▪基本无肾毒性。▪部分品种可通过BBB。

头孢噻肟,头孢三嗪，头孢哌酮,头孢他啶

肠杆菌科绿脓耐酶排泄其它头孢噻肟＋＋＋＋＋耐肾肝内代谢头孢哌酮＋＋＋＋＋不耐肝胆出血倾向头孢曲松＋＋－＋＋＋＋＋耐肝胆半减期长CSF高头孢他啶＋＋＋＋＋＋耐肝免疫缺陷者感染

口服三代头孢菌素头孢地尼Cefdinir

头孢布烯Cefibuten

头孢特仑酯CefteramPivoxil

头孢妥仑匹酯CefditorenPivoxil

头孢克肟Cefixime

头孢泊肟酯CefpodoximeProxetil

第三代口服头孢菌素主要用于治疗敏感菌所致轻、中度感染，也可用于经第三代头孢菌素注射剂治疗病情已基本好转后的病例；但需注意第三代口服头孢菌素均不宜用于铜绿假单胞菌和其他非发酵菌的感染。

第四代头孢菌素特点：▪对G+球菌作用强于第三代（MRSA、肠球菌）。

▪对Ⅰ型酶（AmpC）稳定、对ESBLs部分稳定。

▪对铜绿假单胞菌有活性。▪适用于多重耐药菌所致的医院内感染、中性粒细胞减少致难治性感染和耐药肺链炎球菌等感染。头孢匹罗头孢吡肟（马斯平）头孢唑兰头孢瑟利头孢菌素类抗G+球菌抗G-杆菌酶稳定性第一代头孢菌素（Ⅰ～Ⅷ）头孢唑啉（Ⅴ）第二代头孢菌素头孢呋辛第三代头孢菌素头孢噻肟头孢哌酮头孢三嗪头孢他啶第四代头孢菌素头孢吡肟各代头孢特点

头孢菌素应用注意事项1.禁用于对任何一种头孢菌素类抗生素有过敏史及有青霉素过敏性休克史的患者。2.用药前必须详细询问患者先前有否对头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史。有青霉素类、其他β内酰胺类及其他药物过敏史的患者，有明确应用指征时应谨慎使用本类药物。在用药过程中一旦发生过敏反应，须立即停药。如发生过敏性休克，须立即就地抢救并予以肾上腺素等相关治疗。3.本类药物多数主要经肾脏排泄，中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。中度以上肝功能减退时，头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量。4.氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可能加重前者的肾毒性，应注意监测肾功能。5.头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血，合用维生素K可预防出血；本药亦可引起戒酒硫样反应。用药期间及治疗结束后72小时内应避免摄入含酒精饮料。

广谱和强大的抗菌活性（Ｇ－、Ｇ＋和厌氧菌）；

迅速杀菌和减少内毒素的释放；

对临床常见β内酰胺酶（ESBL、AmpC、SSPL、2br）高度稳定；

对肠杆菌科细菌（大肠、肺克、肠杆菌）高度敏感；

对碳青霉烯类耐药的肠杆菌极罕见；

接种物反应极小；

临床疗效肯定；

安全性和耐受性良好。3.碳青霉烯类特点碳青霉烯类药物的分类1类广谱碳青霉烯类，对非发酵革兰氏阴性杆菌（如假单胞菌、不动杆菌）活性较弱，一般适用于社区获得性感染（如厄他培南）2类广谱碳青霉烯类，对非发酵革兰氏阴性杆菌有效，

尤适用于院内感染（如亚胺培南、美罗培南、帕尼培南和比阿培南）3类对甲氧西林耐药葡萄球菌有活性的碳青霉烯类（Doripenem，目前尚未上市）

对大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌（包括ESBL、SSBL菌株）

几乎100%敏感；

对肠杆菌属、枸橼酸杆菌属（包括产AmpC菌株）

几乎100%敏感；

对铜绿假单胞菌比阿培南、美洛培南、亚胺培南、帕尼培南；对鲍曼不动杆菌亚胺培南、美洛培南、比阿培南、帕尼培南；

抗葡萄球菌、肠球菌等活性厄他培南、帕尼培南、亚胺培南、美罗培南1．重症感染包括院内获得性肺炎、VAP、败血症、腹膜炎以及中性粒细胞减少的发热病人，在病原体明确前，为了尽量覆盖可能的病原菌，常作为经验性治疗的首选药物，病原明确后可继续使用，也可“降阶梯治疗”。2．多重耐药菌感染的治疗，如产ESBLs菌株、产AmpC酶菌株或同时产ESBLs及AmpC酶菌株的感染。3．第三、四代头孢菌素及复合制剂疗效不理想的细菌引起的腹膜炎、肺炎、败血症等。碳青霉烯类主要使用于以下三类病人4.β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂适应证

本类药物适用于因产β内酰胺酶而对β内酰胺类药物耐药的细菌感染，但不推荐用于对复方制剂中抗生素敏感的细菌感染和非产β内酰胺酶的耐药菌感染。阿莫西林/克拉维酸适用于产β内酰胺酶的流感、卡他、大肠和MSSA所致感染。重症感染者或不能口服者应用本药的注射剂，轻症感染或经静脉给药后病情好转的患者可予口服给药。氨苄西林/舒巴坦静脉给药及其口服制剂舒他西林的适应证与阿莫西林/克拉维酸同。头孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸、哌拉西林/三唑巴坦仅供静脉使用，适用于产β内酰胺酶的大肠、肺克等肠杆菌科细菌、铜绿和拟杆菌属等厌氧菌所致的各种严重感染。

肠杆菌科++++++～++++++++～+++绿脓、沙雷

++～++++++++～+++不动杆菌

肠球菌++++++～+++

+++嗜麦芽窄食单胞菌+++中枢感染+

+

氨苄西林阿莫西林替卡西林头孢哌酮哌拉西林

舒巴坦克拉维酸克拉维酸舒巴坦三唑巴坦β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂应用注意事项1．应用阿莫西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦和哌拉西林/三唑巴坦前必须详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验，对青霉素类药物过敏者或青霉素皮试阳性患者禁用。对以上合剂中任一成分有过敏史者禁用该合剂。2．有头孢菌素或舒巴坦过敏史者禁用头孢哌酮/舒巴坦。有青霉素类过敏史的患者确有应用头孢哌酮/舒巴坦的指征时，必须在严密观察下慎用，但有青霉素过敏性休克史的患者，不可选用头孢哌酮/舒巴坦。3．应用本类药物时如发生过敏反应，须立即停药；一旦发生过敏性休克，应就地抢救，并给予吸氧及注射肾上腺素、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。4.中度以上肾功能不全患者使用本类药物时应根据肾功能减退程度调整剂量。5.本类药物不推荐用于新生儿和早产儿；哌拉西林/三唑巴也不推荐在儿童患者中应用。

16员环大环内酯类（70—80年代）：无味红霉素（Erythromycinestolatr）乙琥红霉素（Erythromycinethylsuccinate）白霉素（Leucomycin）

A1（3%-12%）、A2（5%-25%）、A3（40%-70%）交沙霉素（Josamycin）麦迪霉素（Midecamycin）

A1、A2＞A3、A4

醋酸麦迪霉素（米欧卡霉素，Miocamycin）螺旋霉素（Spiramycin）乙酰螺旋霉素（AcetylSpiramycin）麦白霉素（Meleumycin）白霉素＋麦迪霉素

四、大环内酯类

14员环大环内酯类（80年代以后）：

罗红霉素（Roxithromycin）-83年

甲红霉素（克拉霉素，Clarithromycin）-90年地红霉素（Dirithromycin）-93年氟红霉素（Flurithromycin）-刚完成临床

15员环大环内酯类：阿奇霉素（Azithromycin）-88年

以上品种称之为新大环内酯类

新大环内酯类（抑菌剂）发挥杀菌作用与细菌70S核糖体的50S亚单位结合,抑制细菌蛋白合成；细胞穿透作用和菌体细胞内高浓度作用；增强粒细胞的吞噬作用；溶菌作用（破坏胞壁层）；靶向释放作用；抗菌素后效应(PAE)。

抑菌细胞外细菌杀菌细胞内细菌（不典型病原体）

新大环内酯类抗菌谱需氧G＋和G－球菌厌氧球菌军团菌幽门螺杆菌鸟分支杆菌支原体和衣原体

我国不同人群CAP患者初始经验性抗感染治疗的建议不同人群

常见病原体

抗菌药物选择青壮年、无基础疾病患者老年人或有基础疾病患者需入院治疗、但不必收住ICU的患者肺链、肺炎支原体、流感嗜血、肺炎衣原体肺链、流感嗜血、需氧G-杆菌、金葡菌、卡他莫拉肺链、流感嗜血、混合感染（包括厌氧菌）、需氧G-杆菌、金葡菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、呼吸道病毒等青霉素类、多西环素、大环内酯类、第一或二代头孢菌素、呼吸喹诺酮类、二代头孢单用或+大环内酯类、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂单用或+大环内酯类；呼吸喹诺酮类。静脉二代头孢单用或+静脉大环内酯类、静脉呼吸喹诺酮类、静脉β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂单用或+静脉大环内酯类、头孢塞肟、头孢曲松单用或+静脉大环内酯类中华医学会呼吸病学分会.中华结核和呼吸杂志.2006,29:651-655喹诺酮类药物的发展历史

五、氟喹诺酮类

呼吸喹诺酮类：莫西沙星400mg

左氧氟沙星750mg、吉米沙星320mg

抗铜绿假单胞菌喹诺酮类：环丙沙星0.4~0.8

左氧氟沙星500mg功能分类喹诺酮类药物抗菌活性的变化主要药物G-菌G+菌厌氧菌铜绿假单胞菌非典型病原体环丙沙星+++++-++++++氧氟沙星++++-+++++左氧氟沙星++++++++++++加替沙星+++++++++++莫西沙星++++++++++++MaryamBehtaetal.TheNewFluoroquinolones:AReviewofTheirProperties环丙沙星的应用选择

无效

抗阳性球菌一般均不选用

大肠杆菌耐药严重目前不可选用

鲍曼不动杆菌不可选用

有效

流感嗜血杆菌可以选用

肺炎克雷伯杆菌可以选用，最好有药敏结果

肠杆菌属可以选用

伤寒、痢疾可选用

铜绿假单胞菌、噬麦芽窄食单孢菌可以选用新喹诺酮药物的特点

增强抗G+菌及抗厌氧菌活性对支原体、衣原体、军团菌、分支杆菌具有抗菌活性。对革兰阴性菌的活性没有增加，对铜绿假单胞菌的活性不如环丙沙星。降低副作用，提高安全性。我国不同人群CAP患者初始经验性抗感染治疗的建议不同人群

常见病原体

抗菌药物选择青壮年、无基础疾病患者老年人或有基础疾病患者需入院治疗、但不必收住ICU的患者肺链、肺炎支原体、流感嗜血、肺炎衣原体肺链、流感嗜血、需氧G-杆菌、金葡菌、卡他莫拉肺链、流感嗜血、混合感染（包括厌氧菌）、需氧G-杆菌、金葡菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、呼吸道病毒等青霉素类、多西环素、大环内酯类、第一或二代头孢菌素、呼吸喹诺酮类、二代头孢单用或+大环内酯类、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂单用或+大环内酯类；呼吸喹诺酮类。静