普奈洛尔防治门脉高压及食管静脉曲张出血

普奈洛尔防治门脉高压及食管静脉曲张出血无食管静脉曲张得肝硬化患者每年有5%发展成静脉曲张在已知在有食管静脉曲张得肝硬化患者中,6周内首次食管静脉曲张出血死亡率为30－35%首次出血存活者中,大约47%－84%得患者可再次发生出血食管静脉曲张食管静脉曲张门脉高压得病理生理学基础门脉高压就是肝硬化得一个渐进得并发症,病理生理:最初主要就是纤维组织和再生结节导致得肝脏结构紊乱使血流阻力增高内源性一氧化氮(NO)生成减少致肝内血管收缩使肝内阻力增加最终门脉高压食管胃底静脉曲张门静脉高压概念门静脉压力〉10mmHg或肝静脉压力梯度(HVPG)〉5mmHgHVPG正常值为3-5mmHg,超过12mmHg容易发生出血,药物治疗目标降至低于12mmHg目前认为:盐酸普奈洛尔用于门脉高压食管静脉曲张破裂出血得一级预防以及二级预防得疗效已较明确大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点普奈洛尔为非选择性β受体阻滞剂,对不同部位得β1、β2得作用无选择性降门脉压机制:一、阻断心脏β1受体而减少心输出量内脏循环血容量相对减少降低门脉压二、阻断内脏血管得β2受体反射性使内脏血管α受体活性增加内脏动脉收缩门静脉和肝动脉血流量减少,致门静脉压下降

三、选择性得减少奇静脉血流量,从而预防曲张静脉出血普奈洛尔得使用方法:起始剂量宜小,20mg/d,每隔1~3d增加原剂量得50%,最大至160mg/d目标:静息状态下心率较治疗前减慢25%,但不低于55次/分关于疗程:有研究提示用于预防出血得非选择性β受体阻滞剂应终生服用注意:一、用药必须强调个体化,口服相同剂量得普奈洛尔血药浓度得个体差异为20倍二、急性出血、需待出血停止1－2周,血流动力学恢复正常后才能开始服用适用情况一、肝硬化轻度静脉曲张无出血史,有增加出血风险因素者二、肝硬化轻度静脉曲张无出血史且无增加出血风险因素者,但其长期疗效尚未明确三、中/重度静脉曲张无出血史,但有高危出血因素者(内镜下有红色征)四、中/重度静脉曲张无出血史,但无高危出血因素者(ChildA无红色征)结论:有静脉曲张患者无禁忌症均可服用禁忌证:一、ChildC级患者:因减少肝动脉和门静脉血液灌注而加重肝脏损害二、合并下列循环系统疾病:充血性心力衰竭、主动脉瓣膜疾病、变异性心绞痛、低血压、房室传导阻滞、窦性心动过缓三、其她如活动性肺阻塞性肺疾病、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、胰岛素依赖性糖尿病、周围血管病等。不良反应:主要有:乏力、头晕、气促、性功能障碍。约15%患者因不良反应终止治疗。长期服用者突然中断治疗,可出现“β受体阻滞剂撤除综合征”其发生就是因门静脉压力剧增所致得食管胃曲张静脉出血或致命性心律失常故撤药时须缓慢进行,以每4－7天间隔逐步递减药量为好。疗效追踪与评价:有40%得患者用药后即使心率下降25%,门脉压力也无下降,称为“无反应者”疗效评估方法:HVPG,胃镜,血小板/脾脏长径比值,多排螺旋CT,瞬时弹性波扫描普奈洛尔与其她药物得联用:因其有一些副反应得存在,依靠单药加量有时无法避免不良反应得发生,联用可提高疗效,减少副作用与安体舒通联用安体舒通用于降低肝硬化腹水得过载,故可降低门脉压,经研究发现普奈洛尔与安体舒通联用治疗前后HVPG、WHVP均显著降低,故二者联用有协同作用。与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂有研究表明普奈洛尔与厄贝沙坦联用患者耐受性良好,不但能降低门脉压力预防出血,还能促进钠得排出,减少钠水潴留与5－单硝酸异山梨酯联用:5－单硝酸异山梨酯扩张静脉系统作用较强,对小动脉亦有一定得舒张作用。但联用副作用远大于单用,故联用得利弊有待研究与内镜下治疗联用:国外荟萃分析结果显示:联合应用显著降低静脉曲张破裂出血得发病率,然而联合应用在降低患者死亡率方面并无优势展望普奈洛尔仍为