医学科研方法复习资料

科研设计：围绕科研任务完成的需要，根据专业知识与数量统计方法的要求，事先制定的周密计划和实施方案。科研统计：对科研结果进行合理的数学分析。科研的基本程序：选题，设计，实践（观察法、实验法、调查法），统计处理，总结概括。实践：充分地占有材料，特别是数据，是科研的基本要求，在科研的过程中获得科研材料的方法。统计处理：按照数理统计原理对观察材料进行统计描述和统计推断的分析过程。中医药科研的原则：1、需要原则，即选题必须符合我国经济建设和社会发展的需要。2、创新原则：即选题的先进性和新颖性。体现了科学研究的最大特点，也是科研的灵魂。3、可行原则：即选题实现的可能性。人力、物力、财力、信息。4、科学原则：选题的科学性，所立项目应该有充分的科学依据。5、效能原则。中医药科研课题按照设计与事实的关系分类：1、前瞻性研究：依照科研目的，实现做好设计，而后按照设计要求进行研究实验。2、回顾性研究：拟定分析的事物或过程发生在前，研究设计在后。按科研任务来源分类：国家任务，指导性研究，委托研究，自选课题。按科技活动类型分类：基础研究，应用研究，开发研究。依照科研过程采用的方法分类1、实验性研究：以实验方法作为搜集资料的主要手段。2、调查研究：以现场调查、观察的方法作为搜集资料的主要手段，特点是对研究对象进行干预。假说：根据一定的科学事实和科学理论，对未知的自然现象及其规律提出的一种推断和解释。假说的特性：来源的科学性，说明的假定性，预见的可检性，发展的螺旋性。假说的作用：1、为科研创新提供雏形。2为科研实验提供方向。3、为科学发展提供焦点。假说形成的方法：比较分类法、分析综合法、归纳演绎法。被试因素，受试对象，试验效应是中医药科研工作地“三要素”。被试因素：由试验的目的决定，是试验中的主要因素。基本的实验类型：单因素单水平、单因素多水平，多因素单水平，多因素多水平。受试对象：一试验多选择小鼠、大鼠、兔、狗、羊猪等动物，临床试验多选人。选择受试对象的条件：1、对被试因素敏感。2、反应稳定。受试对象纯化的标准：1、诊断必须按全国统一标准确诊，不含糊其辞。2、症状、体征、辅助检查结果具有典型与代表性。3、病史明确，符合流行病学规律。4、受试对象有可靠地依从性，中途不可间断。试验效应：受试对象在试被因素的作用下产生的相应效应或反应，而受试效应的有无或强弱是通过具体指标来反映的。受试效应的选定：选定关联性明确的指标，适当选择客观指标，指标的灵敏度（选用的指标确定效应的最小数量级或水平），指标精确性（准确性体现在测定正确性的量度即准确度，用来反映测定值与真实值拉近的程度）。试验设计：根据专业与统计学知识，针对每个试验而制定较合理的安排或实验计划方案。试验设计的基本原则：随机、对照、盲法、重复。对照：是实验设计中的首要原则，使实验组和对照组的非处理因素，一切条件必须遵循“齐同对比”的原则，使试验误差得到相应的抵消或减少到可认同的程度。（按时间分为同期对照和历史对照，按对照物分为空白对照，实验对照和标准对照，按对照方式分为分配对照、交义对照，平行对照和潜在对照）。盲法：是指为避免产生偏向，而以不同方法使受试者和测量者事先不知道受试者接受何种处理，得出不受干扰的自然效果。（合理选择对照物安慰剂，单盲法试验，双盲法试验）。随机原则：指的是样本分组和受试顺序是随机的决定的。方法包括：随机数字表法，随机排列表法，计算器随机数法。决定重复样本数的因素：1、在一般情况下，各且样本数与设计有关。2、样本间个体差异小，其所需样本数也小。3、处理效果越明显，组间均值差别越大，其所需重复数越小。4、计量资料较计数资料所需样本数较小，易达到统计学上的显著性。5、试验样本数与显著性不准成反比。动物实验的分类方法：1、按微生物学控制原理分类：Ⅰ级即普通级动物（多用于教学研究与学生实验，允许一定种类微生物），Ⅱ级即清洁动物（用于短期、中期对带菌要求不严格的及免疫系统无抑制作用的实验研究），Ⅲ级即无特定病原体（动物体内不存在特定病原微生物和寄生虫，允许携带非特定微生物），Ⅳ级即无菌动物。2、按遗传学控制分类：近交系，突变系，杂交群，远交系。选择实验动物的原则：1、近似性原则：选用与人体结构、功能、代谢及疾病特征相类似的动物。2、差异性原则：选用对同一刺激具有与人明显反应差异的动物。3、易化性原则：选用结构功能能反应研究指标的动物。4、模型同一原则：选用患有类似人类疾病的近交系或突变动物。5、可获得性原则。常用试验动物的主要特点，规格及应用范围（表格P43）误差：科研过程中测得值与真实值之间的差异。一般将实验研究中的误差称为实验误差。可分为系统误差和随机误差。误差公理：凡是科研数据都有差误，误差自始至终存在于科学研究的过程中。偏倚：在实验研究中，由于某些非实验因素的干扰而歪曲了实验因素的真实效应所造成的差异。系统误差：在实验测定时，由于各种实验条件造成的误差总和，它决定了测定结果的准确性。系统误差产生原因：仪器、试剂、方法、条件、人为因素、受检样品、时间顺序。具有倾向性：测得值固定偏向真值的一侧，在相同实验条件下可重复出现。随机误差：在相同条件下，用相同的测定方法，对同一检测对象进行多次测定所产生的误差，这种误差决定了测定结果的精密度。随机误差产生的原因：随机抽样，未知因素。随机误差的基本特征：正态分布性，有界性，抵偿性，不可避免性。正态分布：观察大量重复测量结果的随机误差可发现它们是以0为中心，两侧对称的单峰波分布。系统误差与随机误差的联系：两者是理论上的划分，在一定条件下可以相互转化，利用系统误差可以转化为随机误差的原则，控制或消除系统误差是实验设计中的一项重要内容。实验误差的描述指标：精密谋，准确度，精确度。精密度：表示同一种方法在相同条件下多次测定某一样品时，测定结果的一致程度，可描述随机误差的大小。准确度：是表示测定值与真值的一致程度，主要描述系统误差的大小。精确度：将精密度和准确度结合起来，综合评价实验误差的指标。完全随机设计：将受试对象完全按照随机原则分配到处理组和对照组，分别给予被试因素和对照物，对它们的数应进行同期平行观察，对实验结果做成组统计分析一种设计。应用范围：凡2组实验无法配对或多组实验无法配伍时，均可选用完全随机设计。临床科研中，主要适用于非专利病室的对比研究，在实验研究中，主要用于大动物及珍贵动物的实验。配对设计：先将条件相同的受试对象配成对子，而后按随机原则给予第地子中的个体以不同的处理，特别是抽样误差最小，实验效率较高，所需样本相对较少。包括自身对照设计（自身前后对照，使用于急性与短期的实验，自身左右对照试验，适用于局部作用因素的研究），异体配对设计（适用于急性实验，慢性实验或较长期观察）。交叉设计：又称交叉配对设计，样本分配按异体配对方式，但是两种处理前后交叉进行观察，最后对两种处理的效应进行比较分析，主要应用于样品来源较少且受试对象状态比较恒定的情况。配伍设计：又叫随机区组设计，是配对设计的扩大，它是按照一定得条件，将两个条件相同的受试对象划成一个配伍组或区组，而后在每个区组内部按随机原则，将每个受试对象分配到各组，对每组给予不同的处理，然后对结果进行方差分析凡是实验目的是回答两种因素（被试因素，配伍组因素）各自的差异有无统计学意义的情况，均可采用配伍组设计。危险因素：促进疾病发生或加重疾病发展的环境与宿主因素。包括致病因子（生物因素，物理因素，化学因素），环境因素（自然环境，社会环境）与宿主因素（宿主的种类，宿主特性）。环境不良因素可成为致病的直接或间接因素。宿主指在一定条件下接受致病因素作用的生物体。病因学：疾病发生是由于致病因子、环境与宿主三者综合作用的结果。病因确定的条件：联系强度大，联系特异性强，时间顺序合理，联系的一致性，宿主反应剂量反应，可重复性，符合医学共识的科学解释。现况调查：病因流行病学调查中一种最基本的调查方法。在特定的时间段内调查某种疾病的空间，时间，人群分布和特点的情况，以了解该病的流行因素，分析其病因的可靠性。又称横断面研究。现况调查的分类：普查（针对某疾病与有关因素对一个特定人群的全体进行调查）。抽样调查（以随机化原则，在全面调查对象中抽取部分的调查单位，以其调查结果估计总体情况）。比值与OR：某病与暴露于某危险因素的关联程度。常用抽样调查方法：单纯随机抽样，系统抽样，分层抽样，整群抽样。病例对照研究：选择一组“病例组”，与一组同一时段未患该病的“对照组”进行比较。队列研究：是将人群按是否暴露于某种可疑因素及其暴露程度分为不同的亚组，追踪其各自的结局，比较不同亚组之间结局频率的差异，从而判定暴露因子与结局之间有无因果关联及关联大小的一种观察性研究方法。干预实验：也叫现场试验，即以实验方法与手段去除初步认定的致病因素或危险因素，观察去除与未去除两组发病率和死亡率的差异。诊断试验：临床用于确定或排除疾病的试验或检查方法，是各种诊断试验作出正确诊断的必备条件。金标准：又叫规范标准，即学术界公认的，能相对地正确区分受试者患病与否的最佳诊断方法。偏倚包括：选择偏倚，信息偏倚，混杂偏倚，观察者偏倚。评价诊断试验真实性的指标：1、灵敏度Se：也叫敏感度或真阳性率，指诊断试验正确检出患者的能力2、特异度Sp：真阴性率，反映诊断试验鉴别非患者的能力。3、误诊率：也叫假阳性率（1－Sp）×100％4、漏诊率：也叫假阴性率（1－Se）×100％5、准确度Ac：反映诊断试验结果与金标准试验结果一致的程度，也叫符合率或粗一致性。6、约登指数YI：也叫正确指数，介于0－1之间。7、预测值PV：可能的实验后概率（阳性预测值：阳性试验结果中真阳性的概率，阴性预测值，阴性试验结果中真阴性的概率）8、似然比LR：患者人群中试验结果的概率与无病人群中实验结果的概率。（阳性似然比：患病组真阳性率和未患某病卒假阳性率的比值，阴性似然比：患某饼卒假阴性率与未患某病组真阴性率的比值）。评价诊断试验可靠的指标：标准差或变异系数（评价定量资料可靠性的指标），符合率（评价定性资料可靠性的指标），Kappa值（表示不同观察者对某一结果的判定或同一观察者在不同情况下结果判定的一致性强度）常用评价指标间的关系：1、Se+β=1,β越小，Se越高。2、Sp+α=1,越小，Sp越高。联合试验的方法：平行试验（也叫并联试验，指同时应用多项诊断试验时，只要其中任何一项呈阳性，即视为阳性。2个均为阴性，方接受为阴性），序列试验（又叫患联试验或衍绎数实验，指同时应用多项诊断试验时，若其中有一项为阴性，即视为阴性，只当每一项都为阴性时才为阳性），并联、患联混合使用。疗效试验设计类型的选择：如仅需回答是否有效或比较疗效高低，可采用完全随机配对设计、交叉设计；若除回答是否有效或比较疗效外，还需同时观察另一因素对疗效的影响，则采用配伍组设计或均衡不完全配伍设计。作为新药或新疗效考核最常用的设计师完全随机，配对与交叉设计。循征医学：就是遵循证据的临床医学，其核心思想是医务人员应认真的、明智的，深思熟虑的运用临床研究中得到的最新的，最有力的科研信息诊治病人，是最好的研究证据与医师的临床实践和病人价值三者之间的结合。强调以科学证据为基础，采用随机对照实验，汇后分析评估药物或治疗方案的有效性和安全性。临床疗效科研设计注意问题：1、疗效试验设计类型的选择。2、疗效研究的安慰剂对照问题。3、随机对照试验模式。习惯上把“1＋1>2”判定为协同作用。“1＋1＝2”视为叠加效应，“1＋1<多中心临床试验：由多位研究者按同一实验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。药品不良反应：为预防、诊断和治疗人的疾病，改善体的生理功能，而给以正常计量的药品所出现的任何有害且非预期的反应。疗效研究的评价：对照是否恰当，临床结果是全面性，受试对象的代表性，结果是否具有可重复性，临床意义和统计学意义，防治措施是否具有可行性，结论是否包括了研究的全部病例。霍桑效应：指人们由于成为研究中特别感兴趣和观察的目标而改变他们心理和行为的一种倾向。是安慰剂效应的一种。疾病预后研究的意义：1、通过预后研究正确评价治疗措施，有助于临床医师选择治疗方案；2、对影响预后的因素研究，有助于改变疾病的结局，使其向着有利于患者的方向发展，减少病死率、伤残率、复发率，提高患者的生活质量。疾病的自然使：疾病发生后，在未施加任何干预和治疗措施的情况下会经过生物学发病期，亚临床期，临床期，结局4个阶段的全过程。病程：疾病发生后从开始出现临床症状和体征到最后结局所经历的全过程。影响疾病结局的因素：预后因素，能对疾病的结局产生影响的因素；危险因素，疾病发生前，能促使疾病发生，增加患病危险的因素。随访保证质量的关键是失访率控制在10％-20％。零点时间：指的是预后研究的起始点，起病日、确诊日、手术日或治疗开始日都可作为零点时间。预后研究要尽可能选则疾病早期为观察起始点。评定预后的指标：1、病死率：因某病死亡的人数/该病患者总数×100％。主要用于病程短，且易引起死亡的疾病，说明疾病预后的严重程度，也是诊断、医疗水平的重要标志。2、治愈率：某病治愈人数/同期接受治疗的该病患者总数×100％，病程三且不易引起死亡的疾病，也是预后与医疗水平的标志。3、生存率：某病活过一定时间的人数/观察期内该病患者的总数×100％。用于反映恶性肿瘤或其他死亡率较高疾病在一定时间内的存活率。4、缓解率与复发率：主要用于病程长，病情复杂且易发生的慢性疾病。缓解率＝某病治疗后缓解的人数/同期内接受治疗的该