【摩熵咨询】市场研究专题报告 2024一-非小细胞肺癌药物

2024年10月目目录全球肺癌新增病例数和死亡数位列癌症榜首2022年我国癌症新发病例数情况：新发病例数482.47万，其中肺癌106.06万人，为发病率最高的癌种；其中男女的发病率分别为：2022年我国癌症死亡情况：死亡总人数257.42万人，其中肺癌73.33万人，为死亡率最高的癌种。其中男女的死亡率分别为：2022年全球新增癌症病例数达到2,000万例，其中肺癌(250万例，占比12.4%)。男性肺癌患者占总新增癌病病例数的比例为15.3%,女性为9.4%。2022年全球癌症死亡病例共970万例，其中肺癌180w,占比为18.7%。男性肺癌患者死亡数量占所有癌症死亡病例数的比例为中国肺癌以非小细胞肺癌为主，其EGFR突变占比超50%肺癌分为非小细胞肺癌(NSCLC,占比90.34%)和小细胞肺癌(SCLC,占比9.66%)两大类，NSCLC按病理分型可分为鳞癌(占比43.3%)、腺癌(占比45.31%)、腺鳞癌、大从基因分型来看，2016年复旦大学附属肿瘤医院团队在《Oncotarget》上，发表了一项对1770例手术切除NSCLC样本(1305例为肺腺癌)的回顾性分析，显示中国EGFR、KRAS和ALK仍为NSCLC患者中最常见的三种突变，占比在BRAF突变AKT1突变未知般治疗方式为手术+放化疗。随着靶向治疗和免疫治疗的兴起，正新辅助化疗是指在实施局部治疗方法(如手术或放疗)前所做的全身化疗，缩瘤降期，降低手术难度，清除微残留或微转移辅助治疗通常是手术后给予的治疗，以消灭体内任何仍然残余√基因驱动阴性患者，推荐：阿替利珠单抗(PD-L1TC≥1%)、肺癌肺癌胞肺癌·EGFR突变阳性(50.3%)·ALK重排阳性(4.3%)·BRAFV600E突变阳性ALK阴性(鳞状、非鳞状)早期化疗放疗助、新辅助目录产品2017-2019年相继上市，但敌不过2017年也EGFR突变NSCLC的诊疗指南(2024版CSCO)分期分层IV期EGFR敏感突变奥希替尼、阿美替尼、伏美替阿法替尼、达可替尼(二代);吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼(一代)洛替尼+化疗(PS=0~1分)单抗(非鳞癌)IV期EGFR敏感突变NSCLC耐药后治寡进展/CNS进展继续原EGFR-TKI治疗+局部治疗再次活检明确耐药机制广泛进展·第一、二代TKI一线治疗失败再次活检T790M阳性者：奥希替尼/阿美替尼/伏美替尼/贝福替尼·再次活检T790M阴性者或者单抗(非鳞癌)机制培美曲寒+顺铂+贝抗+信抗IV期EGFR敏感突单药化疗·单药化疗+贝伐珠单抗(非鳞癌)合含铂双药化疗舒沃替尼参考IV期无驱动基因BRAFBRAF/NTRK/MET/RETPD-(L)1VEGF第三代EGFR-TKI抑制剂成为主流，2023年销售额近100亿元2018年以前主打第一代EGFR-TKI抑制剂，特别是埃克替尼作为国内首个自主研发的创新药，销售峰值达23亿元。三个一代产品的总体销售额自2019年53亿元一路下滑，到2023年仅26亿元。二代产品由于上市时间和疗效都不具备优势，销售表现平平。三代产品销售额一路高歌猛进，从2019年30亿元涨到2023年逼近100亿元。通用名商品名公司时间市时间代吉非替尼易瑞沙阿斯利康、齐鲁制药等厄洛替尼特罗凯罗氏、上海创诺等埃克替尼凯美纳贝达药业二代阿法替尼妥复克勃林格殷格翰、齐鲁制药等达可替尼多泽润辉瑞三代奥希替尼泰瑞莎阿斯利康阿美替尼阿美乐瀚森制药伏美替尼艾弗沙艾力斯贝福替尼赛美纳贝达药业EGFR历代销售额(单位：亿元)第三代产品合计占有率已达76.5%,奥希替尼销售额一骑绝尘2023年EGFR-TKI抑制剂销售额情况，第三代产品合计占有率已达阿斯利康的奥西替尼凭借惊艳的疗效成为EGFR靶向药的NO.1,2023年国内销售额达52亿元，占比为41%;排名第二的为翰森制药的阿美替 尼，销售额达32亿元，占比25%;>排名第三为贝达药业的埃克替尼，销售额为19亿元，占比15%;排名第四为艾力斯的伏美替尼，销售额为11亿元，占比9%;>贝达药业的第三代产品贝福替尼因为2023年刚上市，还在市场导入阶段，未来也有望快速放量。2023年EGFR-TKI抑制剂销售额占比阿法替尼(勃林格殷格翰、齐鲁制药等)贝福替尼(贝达药业)达可替尼(辉瑞)厄洛替尼(罗氏、上海创诺等)吉非替尼(阿斯利康、齐鲁等)0.84%(5.04%)奥希替尼(阿斯利康)伏美替尼(艾力斯)(8.83%)1.48%阿美替尼(翰森制药)9奥希替尼各级医院市场分析(以北京市为例)1166.89万503.54万据摩熵医药药物流向数据显示，以北京市为例，奥希替尼2023年各个季度销售量和销售额如右图；奥希替尼2023年销售额TOP3医院(北京市为例)分别为中国医学科学院肿瘤医院、北京协和医院、北京肿瘤医院。4619.79万1996.08万奥希替尼2023年各季度销售额与销量(北京市为例)●销售额(元)●销量(盒)2023Q12023Q22023Q32023Q410奥希替尼各级医院市场分析(以北京市为例)2023年各季度奥希替尼不同等级医院销售额情况(北京市为例)2023年各季度奥希替尼不同等级医院销售额占比(北京市为例)ALK突变仅占3-7%,主要出现在年在接受靶向治疗后通常有更好的生存率和生活质量。所以ALK突变也2024版的诊疗指南优先推荐阿来替尼、布格替尼、洛拉替尼这三款药分期分层IV期ALK融合阿来替尼、布格替尼、洛拉替尼(前三款优先使用)恩沙替尼、伊鲁阿克、塞瑞替尼、克唑替尼含铂双药化疗±贝伐珠单抗(非鳞癌)IV期ALK融合NSCLC靶向后线治疗寡进展或展或布格替尼或洛拉替尼或伊鲁阿克(限一线克唑替尼后)广泛进展阿来替尼或塞瑞替尼或恩沙替尼或布格替尼或洛拉替尼或伊鲁阿克·第二代TKI一线治疗或第一代、二代TKI治疗均失败：洛拉替尼贝伐珠单抗(非鳞癌)含铂双药化疗±贝伐珠单抗(非鳞癌)药机制IV期ALK融合铂双药失败后治疗分单药化疗单药化疗+贝伐珠单抗(非鳞癌)安罗替尼BRAF/NTRK/MET/RETBRAF/NTRK/MET/RETPD-(L)1VEGF2023年ALK抑制剂销售额达43亿元，二代产品逐渐取代一代>第一代ALK抑制剂仅克唑替尼一款，于2013在国内上市，2018年进入医保，2020年销售额峰值达14亿元。第二代产品在2018-2023年相继上市，目前共有6款，其中进口产品共4款，国产创新药共2款，近几年的销售额也快速增长，从2019年的6亿元增长到2023年35亿元。ALK抑制剂上市时间代别通用名商品名公司时间时间一代克唑替尼赛可瑞辉瑞诺华阿来替尼ALECENSA罗氏恩沙替尼贝美纳贝达药业二代布格替尼Alunbrig武田洛拉替尼博瑞纳辉瑞伊鲁阿克启欣可齐鲁制药一二代ALK抑制剂历年销售额(单位：亿元)二代201920202ALKALKBRAF/NTRK/MET/RETBRAF/NTRK/MET/RETPD-(L)1第二代ALK抑制剂占据80%的市场份额，阿来替尼独占52%代产品合计占有率已达80%:>市占率第一的为罗氏的阿来替尼，元，占比52%;排名第二的为辉瑞的克唑替尼，为第排名第三的贝达药业的恩沙替尼，销售额为5亿元，占比12%。2023ALK抑制剂销售额情况(单位：亿元)459伊鲁阿克(齐鲁制药)ALKALKEGFREGFRALKBRAF/NTRK/MET/RETPD-(L)1VEGFBRAF/NTRK/MET/RET突变NSCLC仍有较大的为满足的临床需求>ROS1融合在NSCLC中约为1%,主要发生在年轻(中位年龄50岁)、不吸烟的肺腺癌患者中。目前获批上市的ROS1抑制剂有4款：克唑替尼、恩曲替尼、富马酸安奈克替尼胶囊和第二代NTRK/ROS1抑制剂瑞普替尼。克唑替尼是首个获FDA批准BRAFV600/NTRK/MET14外显子/RET/KRASG12C/HER-2突变NSCLC药物要么基因罕见，要么研发难度大，目前获批ROS1融合阳性NSCLC的诊疗指南(2024版CSCO)分期IV期ROSI融合NSCLC一线治疗恩曲替尼克唑替尼含铂双药化疗±贝伐珠单抗(非鳞替尼)2023年11月获FDA批准上市，全球首款第代二IV期ROSI融合NSCLC二线治疗寡进展或CNS进展原TKI治疗+局部治疗参加ROS1抑制剂临床研究广泛进展单抗(非鳞癌)IV期ROSI融合NSCL三线治疗单药化疗珠单抗(非鳞癌);参加ROS1抑制剂临床研究BRAFV600/NTRK/MET14外显子/RET/KRASG12C/HER-分期I级推荐IV期BRAF达拉非尼+曲美替尼参考IV期无驱动基因NSCLC一线治的Ⅱ级推荐部分IV期NTRK融合恩曲替尼、拉罗替尼参考IV期无驱动基因NSCLC一线治外显子跳跃突变NSCLC谷美替尼、伯瑞替尼、赛沃替尼IV期RET融合塞普替尼、普拉替尼参考IV期无驱动基因NSCLC的一IV期KRASG12C/HER-2突变NSCLCEGFREGFRALKBRAF/>达拉非尼+曲美替尼首个适应症为黑色素瘤，2019年12月获批上市，NSCLC适应症为2021年4月获批上市。销售额额表现靶点公司达拉非尼+曲美替尼GSK/诺华2019年12月恩曲替尼罗氏2022年8月拉罗替尼拜耳2022年4月MET外显子14突变谷美替尼靶点公司达拉非尼+曲美替尼GSK/诺华2019年12月恩曲替尼罗氏2022年8月拉罗替尼拜耳2022年4月MET外显子14突变谷美替尼上海药物所2023年3月伯瑞替尼鞍石生物2023年11月特泊替尼默克2023年12月赛沃替尼和黄医药2021年6月塞普替尼信达生物/礼来2022年10月普拉替尼石药业2021年3月历年销售额情况(单位：亿元)历年销售额情况(单位：亿元)NTRKEGFRALKEGFRALKBRAF/NTRK/MET/RETPD-(L)1无驱动基因的NSCLC,首推免疫疗法>NSCLC按病理分型可分为鳞状和非鳞状，有确切驱动基因时优先使用靶向治疗药物。针对无驱动基因，首推免疫疗法。诊疗指南推荐的一线疗法单药为帕博利珠单抗和阿替利珠单抗(非鳞和鳞癌都适用)、PD-(L)1联合化疗、贝伐珠单抗联分期IV期无驱动癌NSCLC一线治疗1.帕博利珠单抗单药(限PD-L1TPS≥50%,PD-LITPS1%~49%)2.阿替利珠单抗(限PD-L1TC≥50%或IC≥10%)单抗5.贝伐珠单抗联合含铂双药化疗+贝伐珠单抗维持治疗6.含顺铂或卡铂双药方案：顺铂/卡铂联合吉西他滨或多西他赛或紫杉醇或紫杉醇脂质体或长春瑞滨或培美曲塞或紫杉醇聚合物胶束替利珠单抗2.白蛋白紫杉醇+卡铂联合阿替利珠单抗3.重组人血管内皮抑制素联合长春瑞持治疗纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合两周期培美曲塞+铂类单药化疗：吉西他滨、紫杉醇、长春瑞滨、多西他赛、培美曲塞培美曲塞+卡铂、紫杉醇周疗+卡铂、阿替利珠单抗二线治疗纳武利尤或替雷利珠单抗或多西他赛或培美曲塞(如一线未用同一药物)帕博利珠(限PD-L1TPS≥1%)阿替利珠单抗最佳支持治疗纳武利尤单抗或多西他赛或培美曲塞(如既往未用同一药物)、安罗替尼(限2个化疗方案失败后)鼓励患者参加临床研究EGFRALKEGFRALKBRAF/NTRK/MET/RETPD-(L)1无驱动基因的NSCLC,首推免疫疗法鳞癌多为中央型，易于出血，因此抗血管生成药物贝伐珠单抗是禁忌，化疗药物也不推荐使用培美曲塞。鳞癌治疗选择有限，整体预后劣于非鳞癌。但鳞癌患者的PD-L1阳性比例显著高于非鳞癌，鳞癌患者接受免疫治疗可能具有更好的获益。分期IV期无驱1.帕博利珠单抗单药(限PD-L1TPS≥50%,PD-LITPS1%~49%)2.阿替利珠单抗(限PD-L1TC≥50%或IC>10%)3.紫杉醇+铂类联合帕博利珠/卡瑞利珠/舒格利/派安普利单抗5.白蛋白紫杉醇+铂类联合斯鲁利单抗6.吉西他滨+铂类联合信迪利单抗杉醇或脂质体紫杉醇或紫杉醇聚合物胶束8.含奈达铂双药方案：奈达铂+多西他赛紫杉醇+卡铂2.纳武利尤单抗和抗联合两周期紫杉醇+铂类单药化疗：吉西他滨或紫杉醇或长春瑞滨或多西他赛阿替利珠单抗、最佳支持治疗二线治疗纳武利尤单抗或替雷利珠单抗或多西他赛(如一线未用同一药物)帕博利珠(限PD-L1TPS≥1%)、阿替利珠单抗、单药吉西他滨或长春瑞滨(如一线未用同一药物)、阿法替尼(如不适合化疗及免疫治疗)最佳支持治疗纳武利尤单抗或多西他赛(如既往未用同一药物)安罗替尼(限外周型鳞癌)18ALKALKBRAF/NTRK/MET/RETPD-(L)1国内整体销售额突破210亿元，百济神州和信达生物名列前茅在国内上市以来，截止目前已有15款PD-(L)1相继获批上市，销售额一路高歌猛进，从2019年57亿元增长至2023年211亿元。主要原因在于：1)显著的临床疗效；2)广泛的适应症范围，肺癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤等多种肿瘤适应症都已获批上市。从2023年国内销售额竞争格局来看，百济神州的替雷利珠单抗以45亿元的销售成绩市占率第一(21%),信达生物的信迪利单抗以40亿元的销售额排名第二，市占率为19%,排名第三的为默沙东的帕博利珠单抗，32亿元(15%),未纳入医保能有这么好的成绩在于帕博利珠单抗先发优势，广泛获批的适应症和默沙东超强的销售能力。国内PD-(L)1历年整体销售额(单位：亿元)2023年国内PD-(L)1贝伐珠单抗12个厂家竞争，齐鲁制药拔得头筹VEGF抑制剂：血管生成抑制剂，主要通过阻断肿瘤血管的形成和发展来发挥作用。代表药物为贝伐珠单抗和安罗替尼。贝伐珠单抗(Avastin)是罗氏旗下基因泰克开发的VEGF单抗，是全球第一款抗肿瘤血管生成药物，2010年首次在国内上市，目前已获批结直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等多个实体瘤适应症。国内的专利于2018年到期。由于大量生物类似药的上市，整体贝伐珠单抗的销售额近几年仍在快速增长，从2019年42亿元增长到2023年111亿元。从2023年竞争格局来看，目前有11款生物类似药上市，齐鲁制药以54亿元的销售额拔得头筹，市占率近50%;罗氏销售额跌到了19亿元，市占率17%;信达生物销售额为17亿元(15%),排名第三。贝伐珠单抗历年销售额(单位：亿元)2023年国内贝伐珠单销售额占比(单位：亿元)齐鲁制药罗氏信达生物恒瑞医药博安生物百奥泰东曜药业正大天晴贝达药业复宏汉霖苏州盛迪亚神州细胞BRAF/NTRK/MET/RETBRAF/NTRK/MET/RETPD-(L)1VEGF安罗替尼多靶点抗肿瘤血管生成，销售峰值达46亿，2023年销售额仍有38亿元安罗替尼是正大天晴研发的一款小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，它能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit50凭借正大天晴优秀的销售能力，同时该药在2018年就纳入医保，另外使用安罗替尼无需进行基因检测相对于其他需要做伴随诊断的药物使用更加便捷。安罗替尼取得了不俗的销售成绩，2019年销售额达25.63亿元，25021目录 KRAS、Her2插入突变等NSCLC仍有较大的未满足的临床需求>目前仍存在比较大的未满足的临床需求，比如KRAS突变在中国非小细胞肺癌患者中占比达到6.7%,Her2插入突变占比达2%,但中国仍无针对这些靶点的新药获批上市。就KRAS突变的NSCLC药物研发情况来看，美国已有两款药物获批上市，国内已有3款KRASG12C抑制剂申请上市，研发企业分别为信达生物/劲方医药、益方生物/正大天晴、加科思。就治疗Het2插入突变的NSCLC药物研发情况来看，第一三共/阿斯利康德曲妥珠单抗(T-DXd)和EnhertuDS-8201已分别获得欧盟和FDA批准上市。吡咯替尼已于2018年获批上市，有真实世界回顾性研究表明吡咯替尼联合抗血管生成药物治疗HER2突变的晚期NSCLC有良好的疗效和耐受性。研发公司德曲妥珠第一三共欧盟获批，2024首个针对HER2突变晚单抗(T-研发公司德曲妥珠第一三共欧盟获批，2024首个针对HER2突变晚单抗(T-/阿斯利年2月在华申报上期非小细胞肺癌的康市HER2靶向疗法。第一三共/阿斯利康获批上市，目前正在进行注册性临床试验治疗携带激活性HER2突变的无法切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者吡咯替尼恒瑞医药IⅡ期临床阶段药物有其他适应症获(艾瑞妮)批上市拜耳I期单臂，获FDA突破性疗法认定EGFR和/或HER2突变肺癌(二线及以上)研发公司2021年5月获FDA批准上市再鼎医药2022年12月获FDA批准上市、国内Ⅲ期阶段二线、KRASG12C突变、NSCLC信达生物/劲方医药2023年11月上市申请获CDE受理二线益方生物/正大天晴2023年12月上市申请获CDE受理二线、KRASG12C突变、NSCLC加科思2024年5月国内申请上市二线同癌异治、分期分层分级精准治疗已成为NSCLC诊疗的主流模式同癌异治、分期分层分级精准治疗已成为NSCLC诊疗的主流模式：特别是针对EGFR、ALK等相对成熟的靶点，序贯靶向治疗是核心。免疫联合治疗是新常态：以PD-(L)1为代表的免疫疗法正逐步成为晚期NSCLC的基础疗法，特别是在围手术期辅助、新辅助疗法是个巨大的潜力市场。4抗体、甚至双靶点抗体未来有望带来更好的疗效。ADC等新型技术有望为NSCLC的治疗添砖加瓦。数据库全国医院销售数据数据基于全国各省市2200+二级及以上医院的分层抽样(含1795家综合医院、473家专科医院),根据城市级别医院数量、医院域性疾病、当地医疗水平等等，通过专业的计算模型分层放大，最终涵季度更新已有上千家医药相关买数据库，准确性经过市场高销售数据全国药物、企业、病种领域、全国医院终端)合医院、473家专科医院)、一级和未定级医院1500+、社心4000+和乡镇卫生院6500+。根据各医院数量、医院床位、医院类型、地域性疾病、当地医疗水平等等，通过专业的计算季度更新高全国药店零售数据据城市级别的药店类型、药店数量、地域性疾病季度更新高医院销售数据数据本数据库主要源于合作医院采购数据、合作药通企业的合作数据等多种可靠数据源，通过专业的数据清洗整合形成了季度更新高样本及核心市场数据多元数据渠道真实数据像、科室用药结构、处方频次等数