第一章 制药工艺学-前沿课件

制药工艺学东南大学化学化工学院制药工程系程林cep02chl@y.cnTel:QQ:290081820第一章制药工艺学-前沿教材与参考书王亚楼主编.化学制药工艺学.化学工业出版社,2008赵临襄主编.化学制药工艺学.中国医药科技出版社,2003计志钟主编.化学制药工艺学.中国医药科技出版社,19982024/10/292第一章制药工艺学-前沿第一章绪论2024/10/293第一章制药工艺学-前沿第一节化学制药工艺学及其研究内容2024/10/294第一章制药工艺学-前沿第一节化学制药工艺学及其研究内容2024/10/295第一章制药工艺学-前沿第一节化学制药工艺学及其研究内容2024/10/296第一章制药工艺学-前沿第一章绪论2024/10/297第一章制药工艺学-前沿世界制药工业的发展现状2024/10/298第一章制药工艺学-前沿药物的来源生物制药天然的矿物质（镁、磷酸盐、铁盐）动物（肝素、胃蛋白酶、胰岛素）植物（吗啡、利血平、紫杉醇）合成的阿莫西林、安定什么是药物？

WhatisDrug?罂粟萝芙木紫杉醇2024/10/299第一章制药工艺学-前沿药物研究发展史

偶然发现：青霉素的发现先导化合物优化：头孢菌素、青蒿素衍生物随机筛选：链霉素的发现药物新用途：Viagra2024/10/2910第一章制药工艺学-前沿世界制药工业的发展现状2024/10/2911第一章制药工艺学-前沿全球十大国家医药市场规模变化趋势2024/10/2912第一章制药工艺学-前沿世界制药工业的发展现状2024/10/2913第一章制药工艺学-前沿世界制药工业的发展现状2024/10/2914第一章制药工艺学-前沿

药品研发的竞争与风险新药开发：高投入 一个有价值的新药，往往需要花费10－12年的时间，平均耗资大约在10亿美元左右2024/10/2915第一章制药工艺学-前沿药物研发的漫长道路2024/10/2916第一章制药工艺学-前沿各类制造业R&D投入比较2024/10/2917第一章制药工艺学-前沿国外大公司的研发投入

*Note:MerckCo.totalrevenueis$40billionwhichincludessalesfromitsMerck-MedcoPBMdivision.（十亿美元）（2000年）2024/10/2918第一章制药工艺学-前沿制药的研发是一个耗资巨大而高风险的过程资料来源：PhRMA年报20032024/10/2919第一章制药工艺学-前沿研发投入分配临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期----28.3%临床Ⅳ期----5.8%临床试验阶段(1/3的投入)严格的生产标准(占9.9%)流程设计质量控制临床试验前的研发成本(占41.3%）化合物的合成和提取----12%生物筛选和药理学检测----19.1%毒性和安全性试验----9.2%2024/10/2920第一章制药工艺学-前沿药物开发流程

TheDevelopmentPhase临床前研究Pre-clinicalStudies药效&副作用药物的作用机制动物安全性和毒性（包括急性和慢性的毒性研究）ADME参数（药代动力学）生物利用度，口服生物利用度药物剂型试验广泛的动物实验相应参数2024/10/2921第一章制药工艺学-前沿药物开发流程

TheDevelopmentPhase临床试验ClinicalTrials测试药物对人的安全性与有效性一期临床：初步测试对人的安全性，药代动力学（ADMET），药物-药物，药物-食物相互作用20-80例健康志愿受试者，为期一年二期临床：测试疗效、适应症和不良反应（与安慰剂对照）200-300例患者，为期两年三期临床：长期使用后出现的不良反应，继续考察新药的疗效1000-5000例患者，为期三年2024/10/2922第一章制药工艺学-前沿新药开发：高风险成功率低药害事件不断，代价惨痛2024/10/2923第一章制药工艺学-前沿R&D之路，谁能走到最后？想法~100开发方法临床前药理学临床前安全性数以百万计筛选药物药物11-15Years1-2产品发现探索研究充分研究I期015510临床药理学与安全性II期III期2024/10/2924第一章制药工艺学-前沿新活性物质（NCE）数量：1996-2006十年来上市新活性物质数量在逐年下降：2024/10/2925第一章制药工艺学-前沿做临床的费用高达3～5亿美元进入Ⅱ期临床时还有4/5的淘汰率10个品种上市只有3个可以盈利2024/10/2926第一章制药工艺学-前沿几起重大药害事件磺胺酏事件反应停事件2024/10/2927第一章制药工艺学-前沿1937年，美国一家公司的主任药师瓦特金斯(HaroldWotkins)为使小儿服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液体制剂，称为磺胺酏剂，未做动物实验，在美国田纳西州的马森吉尔药厂投产后，全部进入市场，用于治疗感染性疾病。当时的美国法律是许可新药未经临床实验便进入市场的。到这一年的9～10月间，美国南方一些地方开始发现患肾功能衰竭的病人大量增加，共发现358名病人，死亡107人(其中大多数为儿童)，成为上世纪影响最大的药害事件之一。1937年的“磺胺酏剂事件”促使美国国会通过《食品、药品和化妆品法》(Food,Drugs,andCosmeticAct,简称FDCA,1938)，对西方药学产生了重大影响。

磺胺酏事件2024/10/2928第一章制药工艺学-前沿反应停事件1959年，西德各地出生过手脚异常的畸形婴儿。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于1961年发表了“畸形的原因是催眠剂反应停”，使人们大为震惊。反应停是妊娠的母亲为治疗失眠症服用的一种药物，它就是造成畸形婴儿的原因。在怀孕一二个月之间，服用了反应停的母亲便生出这样的畸形儿。这种婴儿手脚比正常人短，甚至根本没有手脚。截至1963年在世界各地，如西德、美国、荷兰和日本等国，由于服用该药物而诞生了12000多名这种形状如海豹一样的可怜的婴儿。2024/10/2929第一章制药工艺学-前沿

新药开发——高利润

2004年世界品牌药销售额

2024/10/2930第一章制药工艺学-前沿世界制药工业的发展现状2024/10/2931第一章制药工艺学-前沿世界制药工业的发展现状2024/10/2932第一章制药工艺学-前沿世界制药工业的发展现状2024/10/2933第一章制药工艺学-前沿第一章绪论2024/10/2934第一章制药工艺学-前沿第三节我国医药工业的现状和发展前景2024/10/2935第一章制药工艺学-前沿第三节我国医药工业的现状和发展前景2024/10/2936第一章制药工艺学-前沿第三节我国医药工业的现状和发展前景2024/10/2937第一章制药工艺学-前沿第三节我国医药工业的现状和发展前景2024/10