第11章 肾上腺素受体阻断药幻灯片

第11章肾上腺素受体阻断药教学目的与要求掌握普萘洛尔的作用、用途和不良反应；熟悉酚妥拉明、美托洛尔的作用特点及临床应用；了解β受体阻断药的分类。第11章肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药分类

受体阻断药

受体阻断药

、

受体阻断药又称肾上腺素受体拮抗剂第11章肾上腺素受体阻断药α1：动静脉血管平滑肌的收缩α2：抑制交感传出，提高迷走张力；抑制去甲肾上腺素和乙酰胆碱的神经末梢释放；介导某些动静脉血管平滑肌的收缩阻断α1，血管舒张，血压下降，反射心率加快。阻断α2，增加交感传出，促进去甲肾上腺素神经末梢释放第11章肾上腺素受体阻断药一.受体阻断药

能选择性地与受体结合，本身不激动或较弱激动，拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素的升压作用，并将AD的升压作用翻转为降压作用，此现象称为肾上腺素作用的翻转。原因：阻断与血管收缩有关的1受体，但不影响与血管舒张有关的2受体。第11章肾上腺素受体阻断药肾上腺素：肾上腺素作用的翻转去甲肾上腺素：只取消或减弱其升压效应异丙肾上腺素：无影响第11章肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药对儿茶酚胺作用的影响第11章肾上腺素受体阻断药根据对受体的选择性分为：非选择性α1、α2受体阻断药短效（酚妥拉明、妥拉唑啉）长效（酚苄明）选择性α1受体阻断药如哌唑嗪选择性α2受体阻断药如育亨宾，工具药第11章肾上腺素受体阻断药非选择性

1

2受体阻断药酚妥拉明(phentolamine)和

妥拉唑啉

口服吸收差，注射为主

酚妥拉明静注2分钟达峰，持续15-30分；肌注20分达峰，持续30-45分第11章肾上腺素受体阻断药竞争型阻断

1

2受体，二者相似亲和力.妥拉唑啉稍弱1)扩张血管，外周阻力降低，血压下降,肺动脉压下降.

扩张静脉和小静脉强于小动脉；阻断

1受体和直接舒张血管;2)兴奋心脏，心率加快。血压下降反射性兴奋交感神经及阻断突触前膜2受体，NA释放增加，激动β1，酚妥拉明还阻断K+通道。

1.药理作用第11章肾上腺素受体阻断药静注10-2酚妥拉明0.1ml/kg继10-4去甲肾上腺素0.1ml/kg，再肾上腺素0.1ml/kg第11章肾上腺素受体阻断药

3).其他

拟胆碱作用，增加胃肠平滑肌张力；

组胺样作用，胃酸分泌增加；酚妥拉明皮肤潮红；妥拉唑啉引起汗腺、唾液腺、泪腺等分泌第11章肾上腺素受体阻断药1）.外周血管痉挛性疾病，如雷诺综合征、血栓闭塞性脉管炎、冻伤后遗症2）.NA漏出血管外，皮下浸润注射3）.抗休克：感染性、心源性和神经源性休克，注意补液，合用NE4）.嗜铬细胞瘤（NA97%）的诊断及高血压危象治疗和术前准备、短期治疗5）.急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭2.临床应用第11章肾上腺素受体阻断药6）.拟交感胺过量的高血压

7）.其他:

妥拉唑啉治疗新生儿持续肺动脉高压，被前列腺素替代。酚妥拉明口服和阴茎海绵体注射用于男性勃起障碍(阴茎持久异常勃起)，但引起直立型低血压。第11章肾上腺素受体阻断药不良反应：低血压，主要不良反应胃肠平滑肌兴奋如腹痛、腹泻、呕吐，加重诱发溃疡静脉给药过快引起惊人的心动过速，心律失常和心绞痛和心肌梗死禁忌症：胃炎、胃十二指肠溃疡、冠心病慎用。第11章肾上腺素受体阻断药体内过程：口服吸收少局部刺激强，不做皮下和肌内注射静脉注射，起效慢，作用强大，脂溶性高，蓄积于脂肪后缓慢释放，作用持久，可3-4天。酚苄明(phenoxybenzamine)又名苯苄胺第11章肾上腺素受体阻断药药理作用：与α受体以共价键结合，属于非竞争性不可逆α受体阻断药。血管扩张，降低外周阻力，血压下降，收缩压改变小，舒张压下降；心率加快（反射性，阻断α2以及抑制摄取1，2）第11章肾上腺素受体阻断药

稍高浓度时，抗5-羟色胺及抗组胺、抗乙酰胆碱作用。第11章肾上腺素受体阻断药临床应用1）.外周血管痉挛性疾病2）.抗休克，感染性休克3）.主要用于嗜铬细胞瘤，不宜手术和恶性嗜铬细胞瘤持续应用治疗和术前准备，β阻用于本病必须在α阻后4）.治疗良性前列腺增生，阻断前列腺和膀胱底α受体，作用缓慢；但特拉唑嗪一类更安全更好。第11章肾上腺素受体阻断药不良反应直立型低血压反射性心动过速、心律失常，对血容量减少和已有血管扩张如运动、饮酒、大量进食，低血压更严重。鼻塞抑制射精口服恶心、呕吐、嗜睡、疲乏静注加强监护第11章肾上腺素受体阻断药选择性α1受体阻断药，不阻断突触前膜α2受体哌唑嗪、特拉唑嗪、坦舒洛辛、多沙唑嗪用于良性前列腺增生（抑制膀胱底三角区和括约肌以及前列腺的收缩）和原发性高血压、充血性心衰的治疗第11章肾上腺素受体阻断药哌唑嗪：阻断α1受体，扩张小动脉和静脉，通常不加快心率，降低前负荷口服，一般睡前服用保持卧位降压防止晕厥。主要不良反应是首剂现象，即首次服用后30-90分钟出现明显的直立型低血压或晕厥。第11章肾上腺素受体阻断药选择性外周和中枢α2受体阻断药育亨宾，也是5-HT拮抗剂，研究工具药易进入中枢，提高血压和心率。男性性功能障碍和糖尿病患者的神经病变。西地那非和阿朴吗啡口服更有效于男性性功能障碍第11章肾上腺素受体阻断药第二节受体阻断药

受体阻断药选择性和受体结合，竞争地阻断神经递质或受体激动药与受体结合，从而拮抗受体激动后所产生的一系列药理效应。第11章肾上腺素受体阻断药根据药物对1和2受体的选择性，可将受体阻断药分为：非选择性受体阻断药选择性1受体阻断药选择性2受体阻断药有、无内在拟交感活性（一）.分类第11章肾上腺素受体阻断药体内过程：多口服吸收，各药差异大，个体差异大。第11章肾上腺素受体阻断药（二）.药理作用

1.

受体阻断作用（1）.心脏：阻断心脏

1受体，心率减慢，心肌收缩力减弱，心房、房室结传导减慢，心肌耗氧减少，血压略降;

正常弱，在交感神经活动占优时作用明显。（2）.阻断血管

2受体和抑制心脏功能，肝、肾、骨骼肌血流减少，冠脉血流减少第11章肾上腺素受体阻断药（3）.阻断支气管平滑肌

2受体，诱发加重哮喘，正常人较弱。（4）.代谢：脂肪分解激动

1

3，长期应用增加血浆VLDL,中度升高血浆甘油三酯，降低HDL，LDL无变化，减少游离脂肪酸的释放，增加冠心病的危险。肝糖元分解α1和2；延缓糖尿病使用胰岛素后血糖的恢复和掩盖低血糖症状；用选择性1阻。有效控制甲亢，抑制T4转变为T3（5）.抑制肾素释放，阻断

1受体，降低血压，对高肾素高血压作用显著。第11章肾上腺素受体阻断药2.内在拟交感活性概念：有些肾上腺素受体阻断药与

受体结合后除能阻断受体外，还具有部分激动作用，亦称内在拟交感活性。ISA第11章肾上腺素受体阻断药3.膜稳定作用：只在极高浓度出现。有些β受体阻断药具有局部麻醉作用和奎尼丁样作用，由于其降低细胞膜对离子的通透性所致，称之膜稳定作用。4.其他：普奈洛尔抗血小板聚集，降低眼内压第11章肾上腺素受体阻断药

受体阻断药作用特点的比较第11章肾上腺素受体阻断药（三）.临床应用

1.心绞痛和心肌梗死早期应用

2.心律失常快速型，如窦性心动过速，全麻和拟肾上腺素、心肌缺血、强心苷中毒引起的心律失常

3.高血压，基础药物

4.慢性心功能不全（CHF），扩张型心肌病的心衰

5.其他：甲亢和甲状腺危象、嗜铬细胞瘤（先α阻后β阻）和肥厚型心肌病，青光眼（噻吗洛尔}第11章肾上腺素受体阻断药不良反应1.一般不良反应如恶心、呕吐、轻度腹泻严重的有：2.抑制心功能，心衰和心动过缓3.出现雷诺症状4.诱发或加重哮喘5.反跳现象，心绞痛和猝死6.糖尿病人，宜选择性β1阻断药。7.中枢不良反应：疲劳、睡眠障碍（失眠、恶梦）和抑郁。第11章肾上腺素受体阻断药禁忌症1、严重左心功能不全2、窦性心动过缓3、重度房室传导阻滞4、支气管哮喘5、心肌梗死和肝功能不良慎用第11章肾上腺素受体阻断药非选择性β受体阻断药普萘洛尔（心得安）脂溶性高，口服吸收，首过消除大，个体差异大。易通过血脑屏障、胎盘屏障和进入乳汁。静滴不阻α，较强β1

β2受体阻断，选择性低没有内在拟交感活性口服应用于高血压、心绞痛、心律失常、甲亢等第11章肾上腺素受体阻断药纳多洛尔β1β2受体阻断缺乏膜稳定性和内在拟交感活性增加肾血流量，肾功能不全时用药首选。半衰期相当长，一天一次给药。第11章肾上腺素受体阻断药噻吗洛尔已知作用最强的β受体阻断无膜稳定性和无内在拟交感活性青光眼：0.1%-0.5%相当于1%-4%毛果芸香碱，无缩瞳和调节痉挛作用。但大量易吸收引起全身反应。第11章肾上腺素受体阻断药吲哚洛尔，心得静较强的内在拟交感活性和较弱的膜稳定作用。可激动血管平滑肌和心室、心房的β2

。降低血压，减少心肌抑制第11章肾上腺素受体阻断药选择性β1阻断药阿替洛尔和美托洛尔(缓慢静注）缺乏内在拟交感活性，β2阻断较弱。高血压和稳定型心绞痛。艾司洛尔：半衰期8分钟，短效β1阻断药，弱内在拟交感活性和缺乏膜稳定作用。快速静脉给药醋丁洛尔：选择性β1阻断药,较强的（一定）内在拟交感活性。第11章肾上腺素受体阻断药αβ肾上腺素受体阻断药

αβ肾上腺素受体阻断高血压的治疗拉贝洛尔、布新罗尔、阿罗洛尔、氨磺洛尔第11章肾上腺素受体阻断药拉贝洛尔β1阻断=普萘罗尔1/2.5，强α1阻断=酚妥拉明1/6-1/10，弱β2的内在拟交感活性和直接阻断作用，血管舒张，肾血流增加。口服多用于中度和重度的高血压、心绞痛，静注用于高血压危象。第11章肾上腺素受体阻断药降低卧位血压和外周阻力，引起直立性低血压，常见眩晕、乏力、恶心等哮喘和心功能不全禁用；儿童、孕妇、脑出