第二十八章 血液及造血系统药物课件

第二十八章

血液和造血系统药理

1第二十八章血液及造血系统药物目的要求：1、掌握铁剂、叶酸、维生素B12的用途；2、掌握肝素、香豆素和维生素K的作用、作用机理和用途。2第二十八章血液及造血系统药物血液四大功能：

1、运输功能

2、调节体温

3、调节PH值

4、免疫功能

3第二十八章血液及造血系统药物取决以下两条件：1、量充足：（1）血液容量；（2）血液中的有形成分；2、运行通畅：（1）不出血（2）不凝血4第二十八章血液及造血系统药物第一节抗贫血药5第二十八章血液及造血系统药物一、贫血

贫血：血红蛋白

红细胞铁（一）缺铁性贫血：

RBCHb（97%）亚铁血红素Fe2++原卟啉珠蛋白

血液损失过多或铁盐吸收不足所致——小细胞低色素型贫血6第二十八章血液及造血系统药物缺巨（二）巨幼红细胞性贫血：大细胞高色素性

叶酸、维生素B127第二十八章血液及造血系统药物中幼红细胞晚幼红细胞骨髓造血干细胞红系定向祖细胞早幼红细胞成熟红细胞促红细胞生成素嘌呤、嘧啶碱基叶酸、VB128第二十八章血液及造血系统药物（三）再生障碍性贫血骨髓造血功能障碍红细胞白细胞血小板9第二十八章血液及造血系统药物二、抗贫血药目前临床上主要是采用补充疗法来治疗贫血，药物主要有三种：铁剂、叶酸和VB12。10第二十八章血液及造血系统药物（一）铁制剂硫酸亚铁枸椽酸铁铵右旋糖酐铁11第二十八章血液及造血系统药物1、铁的体内过程

Fe3+入血胃酸、VC、果糖半胱氨酸（还原）Fe3+Fe2+

转铁蛋白结合贮存血浆铁HbRBC去铁蛋白结合Fe2+12第二十八章血液及造血系统药物2、缺铁的原因（1）来源不足：（2）吸收不良：慢性长期腹泻、萎缩性胃炎等；（3）丢失：慢性失血性疾病（4）相对缺乏：婴幼儿、哺乳期、妊娠期。13第二十八章血液及造血系统药物3、药理作用与用途作用：参与RBC和Hb的合成用途：缺铁性贫血。14第二十八章血液及造血系统药物4、不良反应

胃肠剌激反应——饭后服；便秘——Fe3++H2S形成络合物影响Fe2+的吸收对肠壁的剌激少过量中毒：>1克引起急性中毒——

恶心、呕吐、休克、血性腹泻、重则死亡

——

磷酸盐或碳酸盐洗胃+去铁胺。15第二十八章血液及造血系统药物5、注意事项（1）对因治疗：偏食——纠正（2）忌与抗酸药合用（3）不与牛奶（钙）、茶叶（鞣质）、四环素同用（络合）。16第二十八章血液及造血系统药物

（二）叶酸（三）VB121、来源2、药理作用

绿色疏菜、肝、酵母牛奶、蛋黄、动物内脏及微生物合成（1）参与嘌呤核苷酸的从头合成；（2）参与胸腺嘧啶核苷酸的合成（3）参与氨基酸互变（4）维持有鞘神经功能的完整性（5）促进四氢叶酸的循环利用17第二十八章血液及造血系统药物

（二）叶酸（三）VB123、缺乏的结果

营养性巨幼红细胞性贫血恶性贫血（巨幼贫+神经症状）18第二十八章血液及造血系统药物

（二）叶酸（三）VB124、缺乏的原因

（50ug/d）300-400ug/d（1）摄入太少——

偏食（2）相对缺乏（3）烹调不当——

不耐热（4）VB12缺乏（5）长期用抗叶酸代谢药2-3ug/d2-3ug/d吸收减少（空肠吸收）

“内因子”19第二十八章血液及造血系统药物

（二）叶酸（三）VB12

氨甲蝶啶：抑制癌细胞二氢叶酸还原酶不能识别正常细胞

TMP：抑制细菌二氢叶酸还原酶

乙氨嘧啶：抑制疟原虫二氢叶酸还原酶（1）萎缩性胃炎：内因子分泌减少（2）胃次全切除：重症溃疡，胃癌4、缺乏的原因

20第二十八章血液及造血系统药物

（二）叶酸（三）VB12（1）营养性巨幼贫（2）恶性贫血的辅助治疗（1）恶性贫血（口服无效，需注射）（2）巨幼贫辅助用药5、临床用途21第二十八章血液及造血系统药物第二节造血生长因子造血功能细胞增殖、分化、成熟红细胞生素（EPO）粒细胞集落刺激因子（G-CSF）粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）22第二十八章血液及造血系统药物用途多种原因所致：盆血粒细胞减少骨髓造血功能低下注意：注射给药——局部刺激大23第二十八章血液及造血系统药物第三节血容量扩充剂血容量有效循环血量休克全血血浆人工合成的血容量扩充剂右旋糖酐24第二十八章血液及造血系统药物右旋糖酐葡萄糖聚合物中分子低分子小分子（1）无毒；（2）无抗原性；（3）排泄慢；（4）维持胶体渗透压。25第二十八章血液及造血系统药物作用与用途1、扩充血容量——抗休克；2、血小板和红细胞聚集——DIC和血栓形成疾病；注意：皮肤过敏反应——首次26第二十八章血液及造血系统药物第四节促凝血药（止血药）纤维蛋白——出血——止血药（促凝药）27第二十八章血液及造血系统药物血液凝固过程凝血酶原激活物的形成ⅫⅫaⅨⅨa+VIII+Ca2++磷脂ⅪⅪaⅩⅩa＋V＋Ca2++磷脂凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白凝血酶形成纤维蛋白形成28第二十八章血液及造血系统药物纤维蛋白溶解过程链激酶尿激酶t-PA纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白降解产物纤维蛋白原凝血酶29第二十八章血液及造血系统药物止血途径：纤维蛋白（1）促进纤维蛋白形成：VK（2）抑制纤维蛋白溶解：氨甲苯酸（3）直接作用于血管：垂体后叶素30第二十八章血液及造血系统药物一、维生素K（一）来源：天然K2肠道菌群人工合成K3植物苜蓿K1脂溶性高胆汁乳化后空肠吸收K4水溶性31第二十八章血液及造血系统药物（二）药理作用参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏合成32第二十八章血液及造血系统药物（三）临床用途1、维生素K缺乏引起的出血：（1）早产儿、新生儿颅内出血（2）阻塞性黄疸、慢性长期腹泻（3）长期大剂量使用广谱抗生素（4）肝病、敌鼠钠中毒——Ⅱ减少2、抗凝血药过量中毒：香豆素类，水杨酸类3、胆道蛔虫引起的胆绞痛33第二十八章血液及造血系统药物（四）不良反应扩张血管34第二十八章血液及造血系统药物二、氨甲苯酸（PAMBA）机制：纤溶酶形成减少用途：子宫、前列腺、肾上腺、甲状腺、肝、脾、肺、胰等手术出血

——激活因子多——纤溶亢进出血。不良反应：过量——血栓35第二十八章血液及造血系统药物三、垂体后叶素包括催产素和加压素，蛋白质，口服无效。药理作用：收缩血管，兴奋子宫平滑肌。用途：肺咯血、上消出血、产后大出血。禁忌症：高血压、冠心病、动脉硬化、心衰。36第二十八章血液及造血系统药物

第五节抗凝血药血栓形成——抗凝药抗凝途径：1、抑制纤维蛋白形成：肝素、香豆素类2、促进纤维蛋白溶解：链激酶、尿激酶3、降低血钙：枸椽酸钠4、抑制血小板聚集：阿斯匹林、潘生丁5、其他：右旋糖酐37第二十八章血液及造血系统药物一、肝素（一）来源：牛肺、猪小肠——大量阴电荷，强酸性（二）机理：激活ATⅢ（大1000倍）

38第二十八章血液及造血系统药物（三）特点1、快、强、短2、口服无效：大分子物质，不易通过生物膜3、体内体外均有效4、过量中毒可用硫酸鱼精蛋白解救（带阳电荷，强碱，1mg可中和100U）。39第二十八章血液及造血系统药物（四）用途：急性血栓栓塞性疾病、DIC、其他（五）不良反应：过敏反应、自发性出血——减少剂量、硫酸鱼精蛋白解救（六）禁忌症出血性疾病——血友病、手术后40第二十八章血液及造血系统药物二、双香豆素（一）来源：黄陵零香草（二）机理：化学结构与维生素K相似，与维生素K竟争抑制Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅸ在肝脏的合成。41第二十八章血液及造血系统药物（三）特点：

1、作用温和、缓慢、持久

2、口服有效

3、体内有效，体外无效

4、过量中毒用维生素K解救（四）用途：血栓栓塞性疾病42第二十八章血液及造血系统药物

三、链激酶四、尿激酶来源

β—溶血肾细胞合成，从性链球菌尿中提取的活性