第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药课件

第十六章抗癫痫药和抗惊厥药第一节抗癫痫药癫痫：大脑局部病灶N元兴奋性过高，产生阵发性高频放电，

并向周围扩布，导致

大脑功能失调综合征。是一种慢性、反复

性、突然发作性大脑功

能失调性疾病。第十六章抗癫痫药和抗惊厥药

癫痫类型抗癫痫药典型大发作苯妥英钠、卡马西平 丙戊酸钠小发作乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮 卓类精神运动性发作苯妥英钠、苯巴比妥 丙戊酸钠局限性发作苯妥英钠、扑米酮癫病持续状态地西泮、异戊巴比妥、苯巴比妥、苯妥英钠

第十六章抗癫痫药和抗惊厥药【体内过程】

碱性强，不宜i.m，口服吸收慢而不规则，癫痫持续状态可i.v。经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒性调整剂量。：血浆蛋白结合率约90%。第二节常用抗癫痫药苯妥英钠

PHT，大仑丁）第十六章抗癫痫药和抗惊厥药【临床应用】1、抗癫痫：强直阵挛性发作(大发作)、

局限性发作,为首选药失神性无效,有时甚至使病 情恶化。2、外周神经痛：用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。3、抗心律失常第十六章抗癫痫药和抗惊厥药【作用机制】1.阻止异常放电的扩散抑制突触传递的强直后增强（PTP）2.膜稳定作用，降低细胞膜对Na2+及Ca2+的通透性（1）阻断VDC-Na+→抗惊厥（2）阻断VDC-Ca2+（－）L和N型通道对丘脑N元T通道无作用第十六章抗癫痫药和抗惊厥药（3）对钙调素激酶系统的影响Ca2+-受体蛋白－钙调素↓（－）突触前膜磷酸化过程→兴奋性递质释放↓（－）突触后膜磷酸化过程→

↓递质＋R的除极化（－）

Ca2+通道第十六章抗癫痫药和抗惊厥药1.与剂量有关的毒性反应（10ug/ml有效控制·癫痫发作）20ug/ml眩晕、复视、共济失调等＞40ug/ml精神错乱＞50ug/ml昏睡、昏迷影响小脑-前庭功能

iv过快－－心律失常【不良反应】与血药浓度平行第十六章抗癫痫药和抗惊厥药2.慢性毒性反应30%外周神经炎加速VD代谢 补充VD久用叶酸↓ －－巨幼RBC性贫血－－补甲酰四氢叶酸20%牙龈增生 按摩牙龈第十六章抗癫痫药和抗惊厥药皮疹、粒C↓、再障、肝损4.致畸胎儿妥因综合征：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等3.过敏反应第十六章抗癫痫药和抗惊厥药卡马西平

（carbamazepine，酰胺咪嗪）〔药理作用及临床应用〕1.抗癫痫作用广谱（1）大发作和单纯局限性发作（2）复合性局限性发作和小发作有效（3）癫痫并发的精神症状，锂盐无效的躁狂、抑郁症有效第十六章抗癫痫药和抗惊厥药2.对神经痛疗效优于苯妥英钠3.治疗尿崩症[作用机制]阻滞Na＋通道，抑制病灶放电；增强GABA在突触后的作用*第十六章抗癫痫药和抗惊厥药〔不良反应〕1.早期：头昏、眩晕、恶心、呕吐和 共济失调； 一周左右消退2.严重：骨髓抑制（再障、粒细胞↓，血小板↓

）、肝损害第十六章抗癫痫药和抗惊厥药苯巴比妥

抗癫痫作用。电生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶异常高频放电，又能限制病灶放电扩散。近年来发现该药可增强脑内GABA的功能。 用于癫痫大发作及癫痫持续状态，也可以用于局限性和精神运动性发作。因中枢抑制作用明显，一般不作首选。第十六章抗癫痫药和抗惊厥药（1）增强GABA功能有关（2）阻断突触前膜对钙的摄取→↓N递质释放（3）高浓度阻断钠和钙通道起效快、疗效好、毒性小、价廉中枢抑制作用明显优点：缺点：〔作用机制〕第十六章抗癫痫药和抗惊厥药乙琥胺为癫痫小发作的首选药作用机制抑制丘脑T型钙通道，抑制Na+-K+-ATP酶，抑制GABA转氨酶不良反应：胃肠道反应 神经系统异常第十六章抗癫痫药和抗惊厥药丙戊酸钠抗癫痫作用机制：1.增强GABA突触后抑制作用2.抑制钠离子通道，↓T型钙通道抑制3HZ异常放电不抑制放电，但阻止放电扩散第十六章抗癫痫药和抗惊厥药广谱抗癫痫药。失神性小发作效果较好。第十六章抗癫痫药和抗惊厥药苯二氮卓类

1.地西泮（diazepam）控制癫痫持续状态的首选药。缓慢静注第十六章抗癫痫药和抗惊厥药第二节抗惊厥药惊厥:是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为骨骼肌痉挛收缩。多见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及中枢兴奋药中毒。常用药有：巴比妥类、地西泮、水合氯醛、硫酸镁等。第十六章抗癫痫药和抗惊厥药【药理作用】

硫酸镁口服可泻下和利胆作用（局部作用）。外用热敷：消炎去肿

注射给药可产生抗惊厥和降血压作用。硫酸镁第十六章抗癫痫药和抗惊厥药吸收作用1.中枢神经系统:抑制中枢

2.抗惊厥作用:阻断神经—肌肉接头的传递,骨骼肌松弛。3.心血管系统:高浓度抑Mg2+制心脏，舒张外周血管平滑肌,可使血压下降。[临床应用]；子痫、破伤风致的惊厥高血压危象口服导泄[药理作用]第十六章抗癫痫药和抗惊厥药[作用机制]

神经化学传递和骨骼肌收缩均需Ca2+参与。Mg2+与Ca2+由于化学性质相似，可以特异性地竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+的作用，抑制神经化学递质和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛（主要减少了Ach的释放)。作用于血管平滑肌，导致血压下降。同时作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。第十六章抗癫痫药和抗惊厥药【不良反应及注意事项】

注射过量或静注速度过快可引起呼吸抑制、血压下降、甚至死亡。可用钙剂（氯化钙或葡萄糖酸钙）缓慢