第26章 人工合成抗菌药及抗结核药课件

第26章

人工合成抗菌药

第26章人工合成抗菌药及抗结核药

喹诺酮类药物(quinolones)第26章人工合成抗菌药及抗结核药

第一代萘啶酸 第二代吡哌酸 第三代氟喹诺酮类一、药物发展史第26章人工合成抗菌药及抗结核药第三代氟喹诺酮类环丙沙星(ciprofloxacin) 氧氟沙星(ofloxacin) 依诺沙星(enoxacin) 洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星(pefloxacin) 氟罗沙星(fleroxacin) 诺氟沙星(norfloxacin) 托氟沙星(tosufloxacin)芦氟沙星(rufloxacin) 司氟沙星(sparfloxacin) 格帕沙星(grepafloxacin)曲伐沙星(trovafloxacin)那氟沙星(nadifloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)第26章人工合成抗菌药及抗结核药

抗菌谱广谱

G+、G-、绿脓/分枝杆菌、衣原体等

机制氟喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶，阻碍DNA复制而抗菌二、抗菌作用机制三、耐药机制

高浓下，细菌DNA回旋酶染色体突变 低浓下，膜结构改变，通透性降低第26章人工合成抗菌药及抗结核药第26章人工合成抗菌药及抗结核药

口服吸收较好，血药浓度较高

t1/2

较长，3.5~7h

血浆蛋白结合率低体内分布广，尤骨、关节、前列腺主要经肝代谢，肾排泄差异较大四、体内过程第26章人工合成抗菌药及抗结核药五、不良反应少且轻微有胃肠反应、CNS兴奋症状、过敏反应、软骨损害

抗酸药可减少 其生物利用度依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应六、药物相互作用第26章人工合成抗菌药及抗结核药诺氟沙星(norfloxacin)

用于泌尿系和肠道感染环丙沙星(ciprofloxacin)

应用广抗菌活性强用于G-、耐药菌株感染氧氟沙星(ofloxacin)

用于全身感染洛美沙星(lomefloxacin)

和氟罗沙星(fleroxacin)

抗菌谱广抗菌活性强口服吸收好司氟沙星(sparfloxacin)

主要对G-、G+用于耐药菌株感染七、常用药物特点第26章人工合成抗菌药及抗结核药4.2

磺胺类药物和甲氧苄啶第26章人工合成抗菌药及抗结核药一、药物发展史

最早出现的人工合成抗菌药 甲氧苄啶的增效作用二、抗菌作用与机制

影响叶酸代谢三、耐药性

同类有交叉耐药异类无交叉耐药第26章人工合成抗菌药及抗结核药谷氨酸食物

+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶

二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸

+对氨苯甲酸一碳单位（PABA)

核酸合成↑磺胺类↑甲氧苄啶（TMP)磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？能①增强抗菌作用②扩大抗菌谱③延缓耐药性第26章人工合成抗菌药及抗结核药1.全身性感染

短效 磺胺异恶唑(SIZ)尿路感染

长效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用

中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ)

SD—流脑首选

SMZ—泌尿道、消化道和呼吸道感染与甲氧苄啶合用四、常用药物及临床应用第26章人工合成抗菌药及抗结核药2.肠道感染柳氮磺吡啶(sulfasalazine)

抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎3.外用药

磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)

烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染磺胺醋酰(SA)

无刺激性、穿透力强，治疗眼疾第26章人工合成抗菌药及抗结核药1.肾损害易在尿中沉积防治措施：①服等量NaHCO3，以增加溶解度②多饮水，加速排泄

2.过敏反应

3.血液系统反应首先白细胞减少

4.其它有CNS反应五、不良反应第26章人工合成抗菌药及抗结核药4.3

硝基呋喃类药物第26章人工合成抗菌药及抗结核药呋喃妥因(呋喃坦叮，nitrofurantoin）治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强呋喃唑酮(痢特灵，furazolidone）口服不吸收，治疗肠炎和痢疾呋喃西林外用治疗创伤和皮肤感染第26章人工合成抗菌药及抗结核药第26章人工合成抗菌药及抗结核药第五节

抗真菌药第26章人工合成抗菌药及抗结核药各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌真菌所致疾病与常用药物灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑两性霉素咪唑类三唑类浅部真菌病头癣体癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺炎心内膜炎 第26章人工合成抗菌药及抗结核药灰黄霉素(griseofulvin)作用机制渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干扰真菌核酸合成，阻止癣菌继续侵入，对各类癣菌有抑制作用给药途径口服有效，外用无效不良反应多、轻，与青霉素部分交叉过敏为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用一、抗生素类第26章人工合成抗菌药及抗结核药两性霉素B(amphotericinB)药理作用多烯类，对深部真菌有强大抑制作用首选治疗深部真菌感染作用机制选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。对细菌无效，对哺乳动物有毒性。临床应用口服用于肠道真菌感染注射用于全身真菌感染第26章人工合成抗菌药及抗结核药不良反应毒性较大 ①急性毒性反应 ②肾损害 ③血液系统毒性反应 ④心血管系统毒性反应第26章人工合成抗菌药及抗结核药防治措施①先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素②补钾③定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图④肝肾功能不良者慎用新剂型两性霉素B脂质复合体两性霉素B脂质分散体两性霉素B脂质体第26章人工合成抗菌药及抗结核药制霉菌素(nystatin)作用机制 多烯类，作用及机制同两性霉素B

对各类真菌均有抑制作用 对阴道滴虫有抑制作用不良反应 毒性较两性霉素B更大，不能注射。临床用途 口服或局部给药 口服用于胃肠真菌病 局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及 阴道霉菌病第26章人工合成抗菌药及抗结核药①咪唑类(imdazole)

克霉唑(clotrimazole)咪康唑(miconazole)

酮康唑(ketoconazole)②三唑类(triazole)

氟康唑(fluconazole)伊曲康唑(itraconazole)二、唑类抗真菌药第26章人工合成抗菌药及抗结核药作用机制抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使通透性增加临床应用浅部—克霉唑、咪康唑、酮康唑深部—氟康唑浅部、深部—伊曲康唑第26章人工合成抗菌药及抗结核药特比萘芬(terbinafine)作用机制 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶， 抑制麦角固醇合成 癣菌—杀菌作用念珠菌—抑菌临床应用 主要用于浅部真菌病三、其他类抗真菌药第26章人工合成抗菌药及抗结核药氟胞嘧啶(flucytosine)作用机制 转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶 干扰DNA合成。临床应用 与两性霉素B联合用药 首选治疗隐球菌所致脑膜炎第26章人工合成抗菌药及抗结核药第六节

抗结核病药第26章人工合成抗菌药及抗结核药二线药氨硫脲卷曲霉素对氨水杨酸乙硫异烟胺环丝氨酸卡那霉素一线药异烟肼利福平链霉素吡嗪酰胺乙胺丁醇抗结核病药包括：第26章人工合成抗菌药及抗结核药抗菌机制

抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力 有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性，强调联合用药一、异烟肼(isoniazid,INH,雷米封）第26章人工合成抗菌药及抗结核药作用特点

①高效、价廉 ②口服吸收好 ③分子量小，穿透力强 ④大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度 ⑤为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用第26章人工合成抗菌药及抗结核药临床应用

各种类型的结核病 单用 早期、轻症结核病或预防给药联用 其他类型的结核病第26章人工合成抗菌药及抗结核药不良反应 少、轻长期应用有①外周神经炎和中枢神经系统症状

INH致VitB6→GABA↓→CNS兴奋症状慢乙酰化多见，用VitB6少量预防②肝损害乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物）快乙酰化多见，定期复查肝功能第26章人工合成抗菌药及抗结核药抗菌谱 广谱分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原 体，为抑菌和杀菌药作用机制 抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍

mRNA合成。耐药性

RNA多聚酶亚单位（靶位）突变二、利福平(rifampicin)第26章人工合成抗菌药及抗结核药体内过程

口服吸收快、完全经乙酰化代谢，与INH有协同作用肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢主要从胆汁排泄分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色第26章人工合成抗菌药及抗结核药临床应用

各种类型结核病联用麻风病耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染不良反应

胃肠刺激反应较常见肝损害少数人出现致畸胎作用孕期禁用第26章人工合成抗菌药及抗结核药抗菌机制对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。与二价金属离子络合，干扰菌体RNA

合成耐药性不易产生耐药性 主要与异烟肼、利福平合用不良反应较少长期—球后视神经炎