慢性乙型肝炎防治指南治疗部分2特殊情况的处理

2010版慢性乙型肝炎防治指南

治疗部分(二)

特殊情况的处理主要内容1.干扰素治疗无应答的处理2.NA治疗无应答的处理3.化疗和免疫抑制剂治疗的处理4.HBV/HCV合并感染患者的处理5.HBV和HIV合并感染患者的处理6.乙型肝炎肝衰竭的处理7.乙型肝炎导致的肝癌的处理8.肝移植患者的处理9.妊娠相关情况的处理10.儿童慢性乙型肝炎患者的处理干扰素治疗无应答的处理经规范普通IFNα或PEGIFNα治疗无应答者，若有治疗指征可以选用核苷（酸）类似物再治疗（Ⅰ）。010203对于NA规范治疗后原发性无应答者，即治疗至少6个月时血清HBVDNA下降幅度＜2log10，应改变治疗方案继续治疗（Ⅲ）。NA治疗无应答的处理核苷(酸)类似物停用后可能出现复发，甚至病情恶化，应予以高度重视。对于因其他疾病而接受化疗、免疫抑制剂治疗者，应常规筛查HBsAg；若HBsAg阳性，即使HBVDNA阴性和ALT正常，也应在治疗前1周开始服用拉米夫定或其他核苷(酸)类似物。干扰素有骨髓抑制作用，应当避免选用。010203接受化疗和免疫抑制剂治疗者的处理化疗期间HBV再激活的自然史LauGKK.HepatolInt2008；2:152–162化疗LAM预先治疗过程中HBVDNA和ALT变化趋势肝衰竭慢性肝炎急性肝炎血清HBVDNA峰值的出现与肝炎发生的时间间隔是可变的个案报道糖皮质激素致乙型病毒性肝炎再活动肝衰死亡1例男性，26岁，6年前因反复鼻腔及牙龈出血，当地诊为“特发性血小板减少性紫癜”8周前因血小板明显减少，予泼尼松、地塞米松治疗用激素治疗6周时：ALT103U/L，A/G＝29／27.2g/L；HBsAg,HBeAg及anti-HBc阳性腹部超声示弥漫性肝损害，脾大。张福奎,等.临床误诊误治.20107患者肝功能等检查结果变化情况8LAMDeath张福奎,等.临床误诊误治.2010010302RiskClassificationforHBVReactivationLam预防化疗／免疫抑制剂治疗后HBV关肝衰竭发生

荟萃分析RCT结论：在非霍杰金淋巴瘤患者，只有预防性应用Lam，才能降低化疗引起的HBV再激活HsuC,etal.Hepatology,2008;47:844-53.抗-CD20单抗美罗华（Rituximab）可引起HBsAg-/anti-HBc+者HBV再激活NiitsuN,etal.JClinOncol2010;28:5097-100HBsAg-/抗-HBc+者化疗和免疫抑制剂

治疗后肝炎发生率平均发生时间在18.5周（12-28周）HBV相关肝炎发生率为3.3%（8/244）其中发生肝衰竭者达37.5%（3/8）推荐密切监测HBVDNA和HBsAg，若阳转则应及时抗病毒治疗HuiCK,etal.Gastroenterology.2006;131:59-68.对HBsAg阴性、抗HBc阳性患者01在给予长期或大剂量免疫抑制剂或细胞毒药物（特别是针对B或T淋巴细胞单克隆抗体）治疗时，应密切监测HBVDNA和HBsAg02若出现阳转则应及时加用抗病毒治疗03化疗和免疫抑制剂治疗的处理01基线HBVDNA＜2000IU/mL，完成化疗或免疫抑制剂治疗后，巩固治疗6个月；基线HBVDNA＞2000IU/mL，停药标准同免疫功能正常的慢性乙型肝炎患者。疗程02预期疗程≤12个月者可选用拉米夫定或替比夫定。预期疗程更长者，应优先选用恩替卡韦或阿德福韦酯。药物选择预防乙肝再活动抗病毒治疗建议对HBV/HCV合并感染患者，应先确定是那种病毒占优势，然后决定如何治疗。01如患者HBVDNA≥104拷贝/mL，而HCVRNA测不到，则应先治疗HBV感染。01对HBVDNA水平高且可检测到HCVRNA者，应先用标准剂量聚乙二醇化干扰素和利巴韦林治疗3个月，如HBVDNA无应答或升高，则加用拉米夫定或恩替卡韦或阿德福韦酯治疗。01HBV/HCV合并感染患者的处理HBV/HCV共感染者HBVDNAHCVRNAALT推荐方案低于检测下限可检出正常参照HCV治疗标准方案可检出可检出<2ULN参照HCV治疗标准方案可检出可检出>2ULN根据病情，HCV标准方案，可联合核苷（酸）类似物可检出低于检测下限<2ULN参照HBV指南可检出低于检测下限>2ULN参照HBV指南低于检测下限低于检测下限正常暂不治疗，定期监测对于符合慢性乙型肝炎抗病毒治疗标准的患者应当实施治疗（Ⅲ）。对一过性或轻微ALT升高（1~2×ULN）的患者，应当考虑肝活检（Ⅱ-3）。01对于未进行HAART治疗和近期不需要进行HAART治疗的患者（CD4＞500／mm3），应选用无抗HIV活性的药物进行抗乙型肝炎病毒治疗，例如聚乙二醇化干扰素α或阿德福韦酯。02HBV/HIV合并感染患者的处理对于正在接受有效HARRT治疗的患者，若HARRT方案中无抗乙型肝炎病毒药物，则可选用聚乙二醇化干扰素α或阿德福韦酯治疗（Ⅱ-3）。对于拉米夫定耐药患者，应当加用阿德福韦酯治疗（Ⅲ）。当需要改变HAART方案时，除非患者已经获得HBeAg血清转换、并完成了足够的巩固治疗时间，否则不应当在无有效药物替代前就中断抗乙型肝炎病毒的有效药物（Ⅱ-3）。HBV/HIV合并感染患者的处理HBV/HIV合并感染患者的处理HBVHIV药物选择备注需要治疗暂不治疗PegIFN或ADV无抗HIV活性药物需要治疗需要HAART治疗LAM加替诺福韦，或恩曲他滨加替诺福韦应用对HBV和HIV同时有效药物需要治疗HAART治疗中，但无抗HBV药物加用PegIFN或ADVLAM耐药，需要治疗加用替诺福韦或ADV正在治疗需要改变HAART方案不能中断HBV治疗大部分急性乙型肝炎呈自限性经过，不需要常规抗病毒治疗。但对部分重度或迁延、有重症倾向者，应该给予抗病毒治疗（III）。HBV感染所致的肝衰竭，包括急性、亚急性、慢加急性和慢性肝衰竭的患者，只要检出HBVDNA，均应使用核苷（酸）类似物抗病毒治疗（III）。乙型肝炎导致的肝衰竭HCC肝切除术时HBVDNA水平是预测术后复发的独立危险因素之一01抗病毒治疗可显著延长肝癌患者的生存期02因此，对HBVDNA阳性的非终末期HCC患者建议应用核苷（酸）类似物抗病毒治疗。03乙型肝炎导致的原发性肝细胞癌NA治疗改善HBV相关HCC的生存率logoKodaM,etal.InternMed,2009;48:11-7.对拟肝移植的HBV相关疾病患者对于发生拉米夫定耐药者，可选用其他已批准的药物治疗。如可检出HBVDNA，应于肝移植术前1~3个月起服用拉米夫定，每日100mg；术中无肝期给予HBIG；术后长期使用拉米夫定和小剂量HBIG。对复发低危者（移植前HBVDNA阴性，移植后2年未复发），可考虑采用拉米夫定加阿德福韦酯联合预防（II）0102030405肝移植患者低剂量HBIG+LAM长期治疗

有效预防HBV再发1009080706050403020100365730109514601825dDaysaftertransplantationAndersonRD,etal.ClinTransplant.2007;21:510-7

Patientssurvival(%)NoprophylaxisHBIGondays0and2Low-doseHBIGpluslamivudineHigh-doseHBIGforlongtermHBIG+LamvsLamZhengSetal.LiverTransplant.2006;12:253-8LAM+HBIG,n=114ptsLAM,n=51ptsHBVDNA>105atLT:Recurrence88%intheLAMgroupvs28%incombinedgroupHBVDNA<105atLT:Recurrence18%intheLAMgroupvs8%incombinedgroup010302育龄女性患者，若有治疗适应症，未妊娠者可应用干扰素或核苷(酸)类似物，且在治疗期间应采取可靠措施避孕。A口服抗病毒药物治疗过程中发生妊娠患者，若是拉米夫定或其它妊娠B级药物，在充分告知风险、权衡利弊、患者知情同意情况下，可继续治疗。B妊娠中出现肝炎发作者，视程度决定是否给予抗病毒治疗，在充分告知风险、权衡利弊，患者知情同意情况下，可用拉米夫定，替比夫定或替诺福韦治疗（III）。C妊娠相关情况处理美国FDA关于抗乙肝药物妊娠安全性分级TerraultNA,etal.SeminLiverDis.2007;27:18-24.Lam对胎儿的影响TerraultNA,etal.SeminLiverDis.2007;27:18-24.婴儿异常率妊娠相关情况处理

育龄期妇女有指征者治疗中妊娠者妊娠中乙肝发作者IFN或NUCLAM/LdT/TDF充分告知签署知情同意有效避孕继续LAM/LdT/TDF治疗充分告知签署知情同意12岁以上（体重≥35kg）CHB普通IFN-治疗的适应证、疗效及安全性与成人相似，剂量为3~6MU/m2，最大剂量不超过10MU/m2(Ⅱ)。在知情同意的基础上，也可按成人的剂量和疗程用拉米夫定治疗(