欧洲罕见病合作研究体系建设的经验

基础设施功能、布局战略合作管线和信息现代化建设，欧洲罕见病创新诊疗取得诸多进展。1.1经费支撑框架及拨付情况欧洲最重要的经费支撑框架分为财政拨付和跨国筹资两部分，二者在研究主题和责任主体上互为补充，这两部分经费的可持续拨付与合理配置成为罕见病研究可持续推进的基石。其中，财政拨付的主体是欧洲科学研究和创新框架(FP),健康领域的研究碎片化是该框架的重点关注内容[3]。2007—2023年，欧盟(EU)先后依托FP7,HOriz0n2020(H2020)和地平线欧洲(HorizonEurope)框架，向14个领域的397项罕见病跨国研究项目提供了近24亿欧元的经费支持(表1,图1)。这些项目承接主体包括了高等教育院校、研究院和学习型医院，以及新一阶段的投入将进一步面向欧洲罕见病合作伙伴关系，促进科研产出，以更好地改善罕见病患者就医、生活质量。项目期限(年)欧盟净投入(亿，欧元)罕见病子项投入(亿，欧元)注：来源：欧洲共同体研究发展与信息服务中心(CORDIS)的创新框架计划资助情况(截至2023年12月22日，“由于项目关键词检索策略不同可能存在部分漏检)经费罕见病分支官肠骼液疫瘤肤病吸分经血胎兄病染病罕见病分支27%移植并发症和寄生虫病湿病图1不同罕见病分类的欧盟投入分配情况别名实施时间2006年6月1日至2010年5月31日2010年10月1日至2014年11月30日2014年12月1日至2020年11月30日法国国家健康与医学研究院(Inserm)法国国家科学研究院(CNRS)对公开选题进行跨国联合资助和调用源以罕见病患者需求为中心，合作关系深化和扩大成员合作，促进资源二次使用10个17个12个18个总计支出(百万，欧元)2.92(其中FP付款2.00)23.29(其中FP占5.88)1.2专家和患者资源分配及互动情况政策倾斜和资金支持丰富了罕见病的证据积累，但不能克服诊疗不可及，专家共识的流动和与患者的互动对形成诊疗最优解至关重要。为解决单一国家罕见病专科资源不可及问题，基于《跨境医疗保健患者权利》指令(2011/24/EU)等跨国倡议[9],欧洲(罕见病)参考网络(ERNs)建立，整合了具备罕、少见病专业素养的医务、科研工作者资源，形成首批24个主题的跨国、跨领域虚拟网络ERNs(表3)。多数ERNs设有由专科学会和协会组成的独立咨询委员会，部分还纳入了患者组织[10]。ERNs以专业知识流动为核心，首创一个医学分科资源的整合平台，通过对专家资源的时空重排，实现患者就近健康管理(图2)[11]。表3首批24个ERNs成员的基本情况内分泌疾病肾脏疾病呼吸疾病成人癌症(实体癌)眼病心脏疾病儿科肿瘤(主要为血液肿瘤)儿科移植(实体器官移植和造血干细胞移植)临床指南临床指南研究和知识创新数据生成和共享网络教育和培训临床虚拟医疗远程监测和随访远程指导和诊断患者国家卫生保健特定ERN医务工作者治疗建议图2ERNs参与欧洲各国医疗服务示意在推进罕见病专家诊疗的过程中，欧洲医疗管理者进一步认识到患者及有关组织(POs)是缓解罕见病难题的切实举措[18](图3)。联席会议联席会议执行委员会组成委员会资助者企业患者代理临时任务组常任工作组统筹战略，把握总体科学委员会疾病诊断疾病治疗专题研讨解决方案跨学科研究监管审查图3IRDiRC的组织架构及主要功能统一的战略布局和领域发展规划亟需产生。欧洲罕见病联合规划(EJPRD)技术共享[19]。EJPRD联合35国的130余个单元(含24个ERNs),围绕5项核心业务(Pi1传推广[20],制造更广泛的责任主体内部和之间的竞争共享和创新融合机会，这推进了罕见表4EJPRD的核心产业链及子任务分工概况数据管理和质量培训网络学历教育课程开发1.4知识服务平台及患者信息管理情况患者和疾病资料是人类挑战疾病的经典依据，伴随大数据时代高通量算法的发展，公开注册平台和真实世界数据在科学创新和社会效益评价上的价值越发凸显。欧洲的罕见病专项数据库主要分为3类：(1)以疾病数据管理和知识生成为代表的欧洲罕见病信息中心(0rpahnet);(2)以跨库检索和工具开发为代表的欧洲罕见病社区平台(RD-Connect);(3)以患者信息管理为代表的欧洲罕见病(患者)登记平台(RDPlatform),该平台主体部分为医疗真实世界数据。Orphanet是一个面向患者、医疗教学和研发机构和政策制定者等多元读者的综合知识门户网站，可提供罕见病流行病学和生物组学、药物研发、研究中心和检测实验室、在研项目等高质量信息，还负责维护基于ORPHAcode的罕见病术语体系建设工作[22]。截至2023RD-Connect旨在促进各类罕见病研究资源的重复利用和跨库关联检索[21]。平台可提基因测序和表型分析(GPAP),以及生物信息工具(Bioinformatictools)数据库的资源检索欧洲数百个罕见病登记平台中的患者治疗信息(图4)。RDPlatform制定了数据收集、交换中央元数据存储及数据脱敏工具所有罕见病数据的备案群体科研机构2建设欧洲罕见病体系的经验蓝图指导。知识跨界融合是RIs的主旋律，这也反哺了罕见病创新转化2.4标化整合的现代信息建设3.1专项经费拨付和立项办法见病拨款累计达2.4亿元(年均不足0.5亿元),拨款主体为国家重点研发计划、重点专项计保障”等7大类，具体项目数和分类情况不详。这期间我国公共卫生和医疗项目总投入为1415亿元，罕见病占比不足0.17%,较欧洲FP对罕见病的年科学基金委资助情况[24],2011—2019年间，该基金对508个罕见病项目拨款2.14亿，年均开展项目56项，单项拨款42.47万元，由于我国年新增罕见病患者估计为20万人，首次就医到确诊的患者占79%,推算单月就诊需3.3基础设施完善和创新生态孵育0余万。面向公众免费开放了罕见病信息网、中国罕见病联盟及相仅开放收集8项患者流病或临床字段，暂未开设组学、影像学、药代和药动学等数据接口。[1]HaendelM,VasilevskyN,UnniD,eta[J].NatureReviewsDrugDiscovery,2020,19(2):77-78[2]EuropeanCommission.Communicationfromthecommissiontotheament,thecouncil,theEuropeaneconomicandsocieeoftheregionsonrarediseases:Europe'schal[2024—01-02].https://ec.europa.eu/health/ph_threapdf.经济瞭望，2022,2(37):1-7.DOI:10.3772/j.issn.1009-8623.2022.02.001.[4]EuropeanCommission.Collaboration:Akeytounlockthechallengesofrarediseasesresearch[EB/0L].(2021-03—05)[2023-11-25].https://op.europa.eu/en/publication-detail/-/publication/2ab5235e-7fbe-lleb-9ac9-01aa75ed71al/language-[5]GOVUK.EnglandRare1—10]..uk/government/publi-plan-2023/en-gland-rare-diseases-action-plan-2[6]E—Rare.JointTransnationalCall(JTC2007)[—02]./joint-transnational-call-2007-fundjects/.jects/.lorediseaseprogressionandmechani[2024—01-02]./wp-cont[9]JulkowskaD,AustinC,CutilloC,etal.Theimportanceofinterollaborationforrare2017(24):562—571.DOI:10.1038/gt.2017.[10]Europeancommission.EuropeanReferen3-11-20].https://health.ec.europa.eu/european-refe[11]WijnenR,AnzelewiczSM,PetersenC,etal.European[12]EURORDIS.Rarediseasepatients'opiniononthefutureof/OL].[2023-11-06]./publications/rare-diseasets-opinion-on-the-future-of-rare-diseases/.[13]ESFRI.ESFRI2021Roadmap[EB/OL].(202dmap2021.esfri.eu/.nduringLife—scienceservices[EB/0L].(2020-12-rdis.europa.eu/article/id/428694-uniting-life-science-research-infrastructures-[15]ECRIN.ECRIN′sannualreport[EB/0L].[2023—12-06]./sitscov.2020(19):93-111.DOI:10.1038/s41573-019-0049-9.[17]IRDiRC.Minutesofthe1stIRDiRCWorkshop2010[EB/0L].(2010—10-27)[2023—11-12]./wp-content/uploap_Reykjavik_0ct10.pdf.sofprogressandchallengesatIRDiR21(5):319-320.DOI:[19]EJPRD.Projectstructure[EB/OL].[2023-11-17]./.[20]JonkerCJ,BakkerE,KurzX,etal.Contributionofpatient regulatorydecisionmakingonraredisrontPharmacol,2022(13):924648.DOI:1EURenOmics:collaborativeEuropeaninitiativeforraredisGenet,2018(26):77