肿瘤热疗的临床应用

加热治疗恶性肿瘤的临床应用江苏省肿瘤医院放疗科魏青热疗的历史起源和发展类型:1、表浅治疗2、组织间3、灌注①②4、深部肿瘤热疗的概念肿瘤热疗是用加热的方法治疗肿瘤，精确而言是指利用各种物理能量(如微波、射频和超声波等）在人体组织中沉积产生的热效应，使组织温度升高至有效治疗区域（42.5C以上)，并维持一定时间，以达到杀灭癌细胞又不损伤正常组织的一种方法。01高热直接杀灭癌细胞02高热对正常组织和肿瘤组织周围血管作用的不同03高热在正常组织和肿瘤组织内温度的不同04与放、化疗的协同作用加热治癌的机理高热→癌细胞膜受破坏→抑制了DNA、RNA和蛋白的合成→癌细胞增殖受抑制→癌细胞死亡高热→癌细胞中溶酶体活性增高→加速癌细胞死亡高热→抑制癌细胞呼吸→无氧糖酵解增加引起乳酸增加→促进溶酶体活性增高→导致癌细胞死亡高热→提高正常细胞免疫功能→促进癌细胞死亡02030401高热可以直接杀灭癌细胞高热对正常组织和肿瘤组织周围血管作用的不同肿瘤组织血管：为新生的血管对加热不起反应，血流变化小，成为一个热储存器导致热滞留、温度上升。正常组织血管：血管扩张、加热后血流加速、热量带走。加热温度（肿瘤表面、肿瘤邻近正常组织温度）控制在42.5℃，肿周围瘤内部温度一般高于周围组织5-10℃。加热时间：达到有效温度后40—60分钟。0102高热在正常组织和肿瘤组织内温度的不同No.1加热与放疗、化疗的协同作用No.2临床证明：高热与放疗或化疗合并治疗肿瘤有着较好的协同抗癌效应，一则可使有效率成倍提高；二则可使放射线照射的剂量及化疗药物的剂量降低1/3—1/5，大大缓解了患者因放疗和化疗带来的副作用和并发症。01高热增加了肿瘤细胞对放射线的敏感性。02高热使对放射线抗拒的乏氧细胞杀伤效应提高。03从细胞分裂周期的角度：DNA合成期（S期）细胞放射有抗拒性，但对高热敏感，实验证明高热能使S期的细胞对放射线的敏感性提高三倍04另外加热可减少因照射引起的骨髓等组织的损伤热疗可以提高放射敏感性：高热改变细胞膜的通透性，使药物更易接近靶细胞01细胞内药物浓度增加，化学反应增强，加重DNA损伤，抑制DNA损伤修复02对一些药物有直接增敏作用（如DDP、ADM、MMC等）03高热与化疗并用治疗肿瘤的作用：实质性、块状肿瘤＞1-2Cm01对高热敏感的肿瘤，如肉瘤、黑色素瘤、乳癌、膀胱癌、胰腺癌、腹腔转移灶02恶性胸、腹水消失率可达80％以上03热疗的适应症放疗开始后立即（河南：5年存活率38.9%）Dt30-40Gy后开始放疗（日本：5年存活率37.8%）复发病人需要减少放疗剂量锁骨上淋巴结转移食管癌：与放疗配合的适应症与放疗配合的适应症头颈部肿瘤：较大淋巴结转移的病人合并热疗可以提高局部控制率（广州：应用微波加热）与放疗配合的适应症肺癌：不能手术的非小细胞肺癌，放疗计量Dt平均63Gy，放疗前后一小时行热疗（日本：3年原发灶无复发率73%，生存率37%）（美国）与放疗配合的适应症宫颈癌：天津：热放与单放比较5年生存率热放组Ⅱ期72.4%Ⅲ期64.9%单放组Ⅱ期63.6%Ⅲ期20.0%直肠炎发生率热放组27.5%,单放组37.0%与放疗配合的适应症骨转移：对于晚期骨转移的病人配合放疗有较好的局控率，尤其是转移部位无法给予较高放疗剂量的（如椎体）肝癌：症状，生活质量，生存期较单放单化高3倍，介入以后立即加热，较全身化疗好，有效率69.77%，生活质量改善达79.07%。化疗药物：5-Fu、ADM、MMC与化疗配合的适应症配合化疗有效率达90%以上。卵巢癌01配合化疗的有效率达90%。晚期胸、腹水的病人02与化疗配合的适应症膀胱癌：北京、01膀胱灌注+放疗+热疗药物：喜树碱、MMC、DDP等。放疗剂量：Dt40Gy左右5年生存率：66.7%02美国热、放、化联合治疗的适应症热、放、化联合治疗的适应症2、直肠癌：日本P＜0.01

热疗对肿瘤坏死的增强效果

0级1a级1b级2级合计热+放+化076518放+化3103018热+放+化+手术与单纯手术比较5年生存率P＜0.01热+放+化+手术组：82.4%单纯手术组：48.8%01020403热、放、化联合治疗的适应症热、放、化联合治疗的适应症软组织和骨肉瘤保肢率：从以前的7%增加至60%。5年生存率：单纯手术与热+放+化+手术接近，但生活质量明显改善。其他恶性黑色素瘤：化+热前列腺癌：放+热热疗的禁忌症心肺功能不全心肌梗塞、心绞痛有出血倾向较大的金属异物，周围有重要脏器总结1、热疗不能单独用于治疗肿瘤。2、与放、化合用时协同作用明显，为避免损伤和后遗症，放、化总量应适当减少。3结合手术、