晚期肺癌的一线二线化疗

晚期肺癌的一线、二线治疗晚期：通常不能手术治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%以上,而50%以上的NSCLC患者诊断时为晚期。晚期非小细胞肺癌美国FDA批准的治疗方案1994一线长春瑞滨(长春瑞滨/顺铂优于顺铂单药)1998一线吉西他滨(吉西他滨/顺铂优于顺铂单药)一线紫杉醇/顺铂(紫杉醇/顺铂优于依托泊甙联合顺铂)1999二线泰索帝®(泰索帝®优于最佳支持治疗/去甲长春花碱/异环磷酰胺)2003一线泰索帝®/顺铂(泰索帝®/顺铂及泰索帝联合卡铂均优于长春瑞滨/顺铂)三线吉非替尼(使用铂类和泰索帝后)2004二线培美曲唑（Alimita，Pemetrexed）(使用铂类后)二线埃罗替尼（Tarceva，Erlotinib,OSI774）(在一线化疗后)2006年10月12一线贝伐单抗联合卡铂+泰索帝长春瑞宾(Vinorelbin)、泰素(Taxol)、泰索帝(Taxotere)、健择(Gemcitabine)含铂方案仍为首选目前无循证医学证据表明任何新药含铂方案可作为晚期NSCLC治疗的标准,在晚期NSCLC一线化疗新药方案的选择上,应在遵循个体化治疗原则的基础上,充分考虑药物安全性、耐受性和新药的特点,加强与靶向药物的联合。aphase3studyrandomizing1stageIIIBandIV(N=1218).2DC:cisplatin(75mg/m2)/docetaxel(75mg/m2)3DCb:carboplatin(AUC6)/docetaxel(75mg/m2)4VC:cisplatin(100mg/m2)andvinorelbine(25mg/m2)5DCvsVC,theOSwas11.3monthsvs10.1months(P=.044).The1-and2-yearsurvivalrateswere46%vs41%,and21%vs14%forDCvsVC,respectively.Theresponserateswere31.6%forDCand24.5%forVC(P=.0296VC(vinorelbine25mg/m2/wkandcisplatin100mg/m2/d,day1every28days)PC(paclitaxel225mg/m2over3hourswithcarboplatinareaunderthecurveof6,day1every21days).吉非替尼、厄洛替尼、贝伐单抗、恩度（抗血管生成）4项随机Ⅲ期临床试验(INTACT-1、INTACT-2、TANENT和TRIBUTE研究)证实,EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼和厄洛替尼与化疗联合一线治疗晚期NSCLC并没有改善总生存。AVAIL试验：双弗胞苷+DDP和/或贝伐单抗FLEX研究：长春瑞滨+顺铂和/或昔妥西单抗—EGFR阳性患者一线治疗选择合适患者INTACT1(健择/顺铂,GP)和INTACT2(泰素/卡铂,TC)，患者分别接受6周期化疗，然后随机分为Iressa组和安慰剂组，每组超过1000例，结果化疗联合Iressa在有效率和生存期方面与安慰剂组无差别ISEL:Iressa能明显改善东方人的生存期，中位生存期是9.5与5.5个月（Ｐ=0.01），另外非吸烟者生存期也有明显改善，中位生存期是8.9与6.1个月（Ｐ=0.01）。2008年9月ESMO会议上，TonyMok等公布了III期随机对照研究IPASS(Iressapan-Asianstudy)(D791AC00007)的初步结果，1217例亚裔非吸烟或轻度吸烟的进展期肺腺癌患者纳入研究，主要比较gefitinib单药和paclitaxel联合carboplatin一线治疗的PFS（progressionfreesurvival）。结果提示gefitinib单药和paclitaxel/carboplatin相比有更优越的PFS、ORR和生活质量OS?Sandler等在2006年新英格兰医学杂志(NEJM)中报道的研究显示,贝伐单抗15mg/kg联合紫杉醇/卡铂一线治疗非鳞型晚期NSCLC与单纯紫杉醇/卡铂化疗比较,不仅能显著提高ORR(27%10%,P<0.0001)及PFS(6.4个月和4.5个月P<0.0001)MST提高个月P=0.007)基于此FDA批准贝伐单抗联合紫杉醇/卡铂一线治疗无脑转移、无出血史的晚期非鳞型NSCLC第一个被证实有生存优势2008年ASCO年会上赫什教授介绍了最新结果。可提高患者总生存率（P<0.007）、缓解率（P<0.0001）和延长无进展生存时间（PFS）（P<0.0001）。虽然贝伐单抗会使严重出血（包括咳血）的发生率略升高，但是泰素+卡铂+贝伐单抗（PCB）目前仍是ECOG一线治疗晚期非鳞癌NSCLC的参照标准。BSC单药泰素帝培美曲塞HannaN,ShepherdFA,RosellR,etal.ProAmSocClinOncol,2003(abstr2503).表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)---吉非替尼、厄洛替尼泰索帝vs.BSC373patientswithlocallyadvancedormetastaticnon-smallelllungcancer,ECOGPS≤2eithervinorelbine30mg/m2days1,8,and15repeatedevery3weeksorifosfamide2g/m2days1-3repeatedevery3weeks.ahistoryofpriorplatinum-basedchemotherapyTAXOTERE75mg/m2,TAXOTERE100mg/m240%thepatientsinthisstudyhadahistoryofpriorpaclitaxelexposure.123456571例一线化疗失败ECOG评分0～2分培美曲塞500mg/m2组（同时补充维生素B12和叶酸）多西他赛75mg/m2组，每三周重复直至疾病进或出现不可耐受的毒副作用。结果:发现两组的有效率分别为9.1%和8.8%（P=0.105），中位无进展生存