甲功和自身抗体的检测与临床应用

甲功和自身抗体的检测与临床应用检验科曾健2024-10-10主要内容第一部分甲功检测与异常结果解读第二部分自身抗体与自身免疫性疾病2第一部分甲功检测与异常结果解读

一、甲功检测

1.本实验室：开展项目、检测方法、检测仪器与试剂2.质量控制2.1室内质控2.2室间质评33.干扰因素与处理3.1干扰因素干扰物有：血浆、血清蛋白（类风湿性因子、结合蛋白）、嗜异性抗体（Id）、人抗动物抗体（HAAA）和药物及其导致的代谢物等等，尤其是后两种抗体干扰最多。干扰物对双抗体夹心法测定干扰最为明显。随着鼠源性单克隆抗体（鼠McAb）应用于免疫显像及免疫治疗，使患者产生人抗鼠抗体（HAMA）。而人在与宠物的接触中也易产生HAAA.注射疫苗及患腹腔疾病时，食物抗原也会产生HAAA.HAAA和HAMA的存在使免疫分析容易产生假阴阳性。43.2干扰的处理（1）抗体的处理：去除抗体片段：由于HAAA能与分析用抗体中的Fc片段结合，嗜异性抗体（Id）能与分析用抗体的F（ab′）2与Fc结合，去除Fc可减少干扰物，降低动物源性Ig制剂的免疫原性。采用木瓜蛋白酶处理Ig去除Fc要比胃蛋白酶的效果更好。PEG（聚乙二醇）的使用：即在大分子表面（如McAb）用水溶性PEG或mPEG包被，也能大大降低McAb的免疫原性。（2）热处理：不太主张用热或酸处理来灭活血清中的干扰物，因为大多数的分析物都不稳定，（3）阻断剂的使用：目前已经有商品化的阻断剂如：IIR、NS-ABT、HBR、Heteroblock、MAB33及polyMAB33.将它们加入稀释液或预处理的样品中，通过非特异性和特异性阻断剂与干扰物的结合达到减少干扰。消除干扰的效果由干扰物的浓度、类别或亚类，以及阻断剂的类别和亚类决定。（4）嗜异性抗体封闭剂（HBT）的使用5（5）实验方法的改进与选择：许多干扰因素对一种分析方法有影响，而对另一种分析方法没有影响。举例：AFP罗氏vs贝克曼（6）自身抗体干扰的处理：患者存在抗T4自身抗体，导致FT4检测异常增高。措施：临床医生要和实验室人员积极沟通。（7）药物干扰：（a）患者服用生物素干扰甲功检测：Beckman、Ortho、Roche、Siemens等几大免疫检测品牌，均有为数不少的项目经验证会受到生物素的干扰。其中Beckman有6项、Ortho有26项、Roche有58项、Siemens有58项。涉及项目有肿瘤标志物、传染病标志物、甲状腺功能标志物、心脏标志物、继发性高血压标志物、性激素、贫血标志物、糖代谢标志物、骨代谢标志物、生长因子和炎症因子PCT。而干扰方向是假性升高还是假性降低也因该试剂是竞争法还是夹心法而异，夹心法虚低，竞争法虚高。6最容易受到生物素干扰的项目：不同品牌最易受干扰项目也不一样。Beckman最容易受生物素干扰的项目是总T3，只要血样中生物素大于1ng/ml，就会产生干扰；而Ortho公司最容易受干扰项目是雌二醇和甲状旁腺激素，受干扰的生物素浓度下限是5ng/ml；Roche最易受干扰项目是甲功里的T3、TRAb、TPOAb，受干扰生物素下限是10ng/ml,而且NT-proBNP、HCG和PTH容易受到biotin干扰;而Siemens最易受干扰的项目是CK-MB、Gastrin、CA125、CEA、EPO，干扰下限为2ng/ml。‌减少干扰的措施：‌停用生物素‌至少2天后再进行复查；‌使用聚乙二醇（PEG）处理血清样本，可以沉淀生物素，从而减少其对检测结果的干扰。(b)患者服用某些药物,比如胺碘酮、肝素等,可使血清FT4偏高会致FT4偏高。减少干扰的措施：‌停药‌至少2天后再进行复查。7第一部分甲功检测与异常结果解读

二

临床意义开单科室心内科：心悸、心搏减慢等首先应考虑甲功异常。外科：重大手术之前需排除甲功异常。其他科室内分泌科：妇科：月经失调、不育等需排除甲功异常的影响。产科：备孕妇女孕前必须检测1次甲功及抗体。怀孕后的妇女，孕早期及孕晚期均需检测1次甲功及抗体。8(一)甲状腺实验室检测指标1.TT3&TT4uTT3一部分由甲状腺分泌（占20%），一部分由TT4在外周组织脱碘转化而来（占80%）；TT4是由甲状腺产生的。u

99.98%的T4、99.6%的T3与特异的血浆蛋白结合，为结合型T3、T4。u

是甲状腺激素的贮存与运输形式，易受TBG含量的影响（TT4更为明显），但因为含量高故不易出现检验误差。2.FT3&FT4u

0.4%为FT3、0.02%为FT4。为甲状腺激素的活性部分，直接反应甲状腺功能。

不受TBG含量的影响，但因含量很低易出现检验误差。93.TSH：由垂体分泌Ø

反映甲状腺功能最敏感的指标u

游离甲状腺浓度的微小变化（2倍）就会导致TSH反方向显著调整（100倍）u不代表TSH的变化一定早于T3，T4：甲亢及甲减的治疗过程中，TSH的变化晚于T3，T4Ø

TSH分泌具有节律性

ü

凌晨2-4点最高，下午6-8点最低。在均值的50％左右波动、一天中同一时段连续采集血样，TSH的变异率达40％。血清TSH水平在正常范围的40％～50％波动时并不能反映甲状腺功能的变化。病态条件下的节律如何未见研究报道。10亚临床甲亢诊断：一次TSH异常不能确诊，需在3-6个月内多次复查TSH持续降低才能确诊。分级：以0.1uIU/ml为界，分为轻度、重度。治疗：同时满足年龄<65岁、TSH＞0.1uIU/ml、无高危因素（心脏病、绝经、骨质疏松）、无明显甲亢症状者可以观察；其它情况均需要治疗（只是证据力的强度不一样）亚临床甲减诊断：1次TSH异常不能确诊，需2-3个月内多次复查，老年人应该采用年龄特异的参考值

分级：10.0uIU/ml为界，轻度、重度。治疗：重度甲减，需要治疗；轻度甲减：伴有症状、TPOAb阳性、血脂异常或动脉粥样硬化、备孕、孕期者，需要治疗；80岁以上的轻度甲减，不需要治疗。114.TPOAb&TGAbØ

自身免疫性甲状腺疾病诊断的首选指标u

TPOAb高时易破坏甲状腺细胞，导致自身免疫性甲状腺炎（如桥本氏甲炎、产后甲状腺炎）u

TGAb不会破坏甲状腺细胞，主要用于甲状腺癌治疗后的随访，其阳性可能导致TG假阴性。u

不伴桥本氏甲状腺炎的DTC（分化性甲状腺癌）术后患者，TGAb可能为DTC的肿瘤标志物（同一品牌、同一方法检测）5.TRAbU用于Graves’病鉴别诊断（90%以上阳性)，Graves’病疗效及预后评估和孕期风险评估等。12（二）甲状腺毒症诊断思路1.甲状腺毒症：指血循环中甲状腺激素过多引起的临床综合征。2. 确定病因：甲状腺功能亢进型、非甲状腺功能亢进型甲状腺机能亢进症定义：由于甲状腺合成和分泌过多甲状腺激素所引起的一类甲状腺毒症 表现：甲状腺摄取放射性碘（或锝）正常、升高；若因怀孕等原因不能进行此检查，则查TRAb。分类：弥漫性毒性甲状腺肿（GD）、结节性毒性甲状腺肿、甲状腺自主高功能腺瘤、垂体性甲亢。13

非甲状腺机能亢进症a) 不是因为甲状腺分泌过多甲状腺激素所引起的一类甲状腺毒症。b)表现：甲状腺摄取放射性碘（或锝）明显降低c)分类：无痛性甲状腺炎、亚急性甲状腺炎、胺碘酮（干扰素、白介素等）诱导的甲状腺炎、急性甲状腺炎、桥本氏甲状腺炎伴毒症、医源性甲状腺毒症。14三、甲功“异常”情况解读

甲功合理情况：TSH单独升高、降低；T3、T4变化与TSH变化匹配。甲功异常情况：T3、T4单独升高、降低；T3、T4变化与TSH变化不匹配。T4开始下降（一）甲亢治疗过程中甲功的变化规律T3下降（更明显）TSH升高（更明显）（二）非甲状腺疾病综合征（低T3综合征、低T4综合征）低T3综合征：T3低，T4、TSH正常，rT3高低T4综合征：T3、T4低，TSH正常，rT3高甲状腺本身没有病变：常见于禁食和慢性营养不良、重症感染、烧伤、大的手术和创伤，心、肝、肾疾 病或功能衰竭

治疗：治疗原发病，不建议补充甲状腺激素。（三）甲癌术后患者补充优甲乐过程中5年时间内每次复查均示FT4与TSH极不匹配，优甲乐用量改变之后4周血液中的T3，T4达到平衡状态，6周TSH达到平衡状态，但部分病人10周以后才达到平衡。 TSH受T3、T4共同调控，同时补充T3、T4（甲状腺片+优甲乐）可以解决部分病人的不匹配情况。15（四）甲状腺激素抵抗综合征血清FT4和FT3持续升高，而TSH正常（五）垂体瘤术后可能导致继发性甲状腺功能减退。（六）T3型甲亢T4、FT4正常或偏低，而T3、FT3升高，TSH下降。（七）疾病状态：糖尿病酮症酸中毒患者血液中的游离脂肪酸浓度升高，可将甲状腺素从其结合蛋白中置换，导致检测结果FT4升高。16第二部分自身抗体与自身免疫性疾病

第一节自身抗体一、自身抗体的定义自身免疫性疾病患者血循环中针对自身组织器官、细胞及细胞内成分的抗体称为自身抗体。二、临床常规自身抗体检测项目:➢抗核抗体谱、抗中性粒细胞胞浆抗体谱、抗磷脂抗体谱、类风湿因子、类风湿关节炎早期诊断自身抗体谱➢自身免疫性肝病自身抗体谱、自身免疫性甲状腺疾病自身抗体谱、1型自身免疫性糖尿病自身抗体谱、不孕不育自身抗体谱、炎症性肠病自身抗体谱、自身免疫性胃炎/恶性贫血自身抗体谱、麦胶(麸质)敏感性肠病自身抗体谱、副肿瘤综合征自身抗体谱和重症肌无力自身抗体谱等。17三、自身抗体的临床意义：➢AID诊断与鉴别诊断:特征性自身抗体谱，标志性抗体或特异性抗体➢AID病情评估与治疗监测：抗-dsDNA,抗-PR3,抗-MPO➢AID病程转归与预后判断：SSc:ACA、抗Scl-70➢AID预警：18四、自身抗体的分类

根据自身抗体的临床意义分类疾病标记性自身抗体：SLE：抗-Sm、抗-rRNP、抗-PCNA疾病特异性自身抗体：SLE：抗-dsDNA疾病相关性自身抗体：pSS:抗-SSA、抗-SSB生理性自身抗体：低滴度、非特异性19五、自身抗体的检测方法免疫双扩散法ELISA法免疫荧光法胶体金法免疫斑点法免疫印迹法悬浮微阵列化学发光法FCM……20六、自身抗体检测质量管理室内质控室间质评人机料法环临床与实验室的沟通21七、自身抗体项目合理选择疾病自身抗体谱、特异性/标记性抗体分型临床意义22八、自身抗体检测结果解释疾病特异性/标记性/相关性抗体临床意义的局限性：疾病非特异性抗体、生理性自身抗体、疾病前期存在临床表现与实验室结果不符。临床复杂性：没有绝对，只有相对检验方法和检验程序的局限性：假阴性，假阳性不同实验室/不同方法学差异总抗体与特异性抗体的检测差异23九、出现自身抗体一定有自身免疫性疾病?自身抗体检测分析报告北京佑安医院连续收集511例肝功能异常患者血清样本病毒性肝炎及其肝硬化患者自身抗体阳性率18.29%。自身抗体阳性者中77.78%诊断为病毒性肝炎相关疾病，确诊为自身免疫肝病者很少。据统计，各种肝功能异常患者ANA阳性率20～30％。乙型肝炎常见自身抗体：ANA(滴度较低1:100,阳性率约30％)、SMA、LMA、LSP(liverspecialprotein)、抗细胞骨架抗体丙型病毒性肝炎常见自身抗体：抗-LKM-1、ANA、SMA、LSP。尤其是使用干扰素治疗前,检测自身抗体很有必要。肿瘤常见自身抗体：见于乳腺癌、肺癌、鼻咽癌、肝癌、食管癌等。24肺癌七项自身抗体检测项目分别为：MAGEA1、GAGE7、GBU4-5、SOX2、p53、PGP9.5、CAGE。1.MAGEA1是指黑色素瘤抗原，该指标在确诊非小细胞性肺癌时具有重要意义。2.GAGE7在早期的鳞状细胞性肺癌中可以检出，还具有抗细胞凋亡的活性。3.GBU4-5属于ATP结合RNA解旋酶，具有肿瘤特异性和免疫原性。4.SOX2可以诱导和促进肺癌细胞的增殖，也与肺癌的分期测定和预后有关。5.p53指抑癌基因53，能够起到调节和避免细胞癌变的作用，检测p53是否突变也是判断存在肺癌的一项重要依据。6.PGP9.5的测定可以为肺癌的病理分期判断提供一定的依据。7.CAGE的测定可以用来判断是否存在癌细胞的扩散以及判断癌细胞的细胞周期。乳腺癌患者甲状腺自身抗体阳性率较高。25第二节自身免疫性疾病一、概述1定义：与自身免疫关系密切，自身免疫导致器官损伤或功能障碍的疾病称为自身免疫性疾病。而风湿性疾病(rheumaticdiseases,RA)则指一大类病因各不相同,累及关节及其周围组织的疾病。2特征（1）起病与遗传和环境因素有关。（2）病变累及多个系统，是一组异质性疾病。（3）基本病理改变是血管和结缔组织的慢性炎症。（4）大多数呈慢性进行性反复发作的病程，以肌关节病变为主，对糖皮质激素的治疗有一定反应。26tan常规检测试验

二、检测项目

n1关节炎相关抗体1.1类风湿因子(RF)【临床意义】RF是一种以变性IgG的Fc片段为靶抗原的自身抗体。类风湿关节炎阳性率为79%，正常人的阳性率可达3%~5%。RF可以是IgG、IgA、IgM型，RF是一般是指IgM型。RF出现于的RA病人血清中，是幼年特发性关节炎和成人RA的重要诊断和预后指标。RF阴性不能排除RA。约95%的SS、80%的硬皮病、80%的皮肌炎、30%的SLE、约50%的SS,

25%MCTD和少数PSS病人也可呈阳性，在某些病毒、原虫、细菌感染和肿瘤等非自身免疫病患者也可以出现，但滴度均较低（<40IU/ml）。【检测方法】速率散射免疫比浊法271.2抗CCP抗体【临床意义】抗CCP抗体主要为IgG类抗体，可在RA、多关节型JIA早期出现，对RA的特异性高达96%，与骨侵蚀和疾病活动有关。【检测方法】抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体针对的丝集蛋白中稀有氨基酸-瓜氨酸是主要的抗原表位，用合成的环瓜氨酸肽作为抗原基质检测抗CCP抗体，敏感性近80%，常用检测方法为ELISA和化学发光法。281.3抗角蛋白抗体（AKA）【临床意义】AKA主要见于类风湿关节炎，对RA、多关节型JIA具有诊断特异性，有助于早期诊断，与疾病严重程度和活动性有关。AKA是判断RA预后的一个标志性抗体，高滴度常提示病情较为严重。AKA敏感性较低，阴性不能排除RA的诊断，与RF也不是平行出现。【检测方法】常用间接免疫荧光法（IIF）和免疫印迹法(IBT)检测。1.4抗核周因子抗体（APF）【临床意义】对RA、多关节型JIA诊断具有一定的特异性。【检测方法】常用间接免疫荧光法（IIF）检测。292抗核抗体(antinuclearantibody,ANA)【概念】抗核抗体是细胞内全部抗原的自身抗体的总和，靶抗原分布于细胞核、细胞质、细胞骨架及细胞分裂周期，按核内各个分子的性能不同将其区分，每大类又由不同抗原特性再分为许多种类，形成抗核抗体谱。免疫系统将自身的细胞核成分作为抗原产生的抗体。ANA性质主要是IgG,也有IgM、IgA、IgD。无器官和属特异性，故用动物细胞核作为靶抗原。现已发现20余种，存在于血清、胸水、关节液和尿液中。【检测方法】包括IIF、ELISA、线性免疫印迹法(lineimmunoassay,LIA)、CLIA等。以HEp-2细胞为实验基质的IIF法是进行ANA检测的参考方法和首选方法。

30【分类】根据理化特性和抗原分布部位分为抗DNA抗体、抗组蛋白抗体、抗非组蛋白抗体、抗核仁抗体。临床检测中通常分类方式:根据抗原的化学名称命名，如抗dsDNA抗体、抗RNA、抗DNP抗体:以第一位检出该抗原的患者命名，如抗Sm、抗Ro、抗La抗体；以相关疾病命名，如抗SSA、抗SSB抗体。【阳性率】SLE>95%；PSS：70-80%、MCTD>95%；SS：60-70%；PM/DM（多肌炎和皮肌炎）：50-60%；RA：20-30%；正常人：5-20%。313抗着丝粒抗体(ACA)【临床意义】与局限型SCL（CREST综合征:钙质沉着、Raynaud病、食管功能障碍、指硬皮病、远端血管扩张）有关，阳性率为70%~90%。抗着丝粒抗体(ACA)与局限型系统性硬化症相关，见于80%-95%的患者，仅见于8%弥散型，亦可见于原发性胆汁性肝硬化，抗体发生率为10-20%。【检测方法】IIF、ELISA等。4抗dsDNA抗体【临床意义】对SLE具有很高的特异性，且与疾病的活动性密切相关。除抗Sm抗体外，抗dsDNA抗体也可作为该病的一个血清学指标，阳性率为40%~90%。【检测方法】最敏感方法是用马疲锥出或绿蝇膜虫作为抗原基质进行间接免疫荧光（IIF）检测。ELISA法敏感性高，但易出现假阳性。325抗核小体抗体（AnuA）：由于SLE患者吞噬细胞对凋亡细胞清除能力降低，导致核小体大量存积，刺激免疫系统而产生抗核小体抗体。【临床意义】AnuA对SLE的特异性几乎为100%，与健康献血员或硬化症、干燥综合征和多肌炎(PM)患者血清不反应。抗核小体抗体是SLE的标志性抗体，与病情活动有关。抗核小体抗体对SLE的敏感性为60%~80%，特异性高达97%~99%。几乎所有的SLE活动期以及狼疮性肾炎患者和62%的SLE非活动期患者抗核小体抗体阳性，而抗dsDNA抗体的阳性率小于10%。因此，检测抗核小体抗体对SLE，尤其对抗dsDNA抗体和(或)抗Sm抗体阴性的SLE有较高诊断价值，特别是抗核小体抗体的形成先于抗dsDNA抗体，因此该抗体对于SLE的早期诊断具有重要价值。【检测方法】最常用ELISA法。336抗ENA抗体谱

【概述】可提取核抗原(ENA)用盐水或磷酸盐缓冲液从细胞核中提取。属非组蛋白的核蛋白，为酸性蛋白抗原。由许多小分子RNA与各自对应的特定蛋白质组成核糖核蛋白颗粒，该组成使其各自的抗原性得以增强。分子中不含DNA,主要包括Sm、RNP、SSA、SSB、Jo-1、Scl-70抗原。不同的自身免疫性疾病可产生不同的ENA抗体。【检测方法】免疫印迹技术、斑点酶技术等。6.1抗Sm(Smith)抗体【临床意义】抗Sm抗体仅发现于SLE患者中，是SLE的血清标志抗体，已列入SLE的诊断标准。约30%~40%的SLE患者抗Sm抗体阳性，此抗体阴性不能排除SLE的诊断。346.2抗U1-nRNP抗体（抗核糖核蛋白抗体）【临床意义】高效价的抗U1-nRNP抗体是混合性结缔组织病(MCTD，夏普综合征)的标志，阳性率为95%~100%，抗体效价与疾病活动性相关。抗U1-nRNP抗体可在多种风湿病中存在，并不具有疾病特异性，在30%~40%的SLE患者中可检出抗U1-nRNP抗体，但几乎总伴有抗Sm抗体。在系统性硬化中约14%阳性，原发干燥综合征12%阳性，在肌炎患者中约15%阳性。在抗U1-nRNP抗体阳性的MCTD或SLE患者中，常与肌炎、食管蠕动功能低下、雷诺征、关节痛、指硬化和肺间质病变症状密切相关，而肾炎发生率较低。由于Sm和RNP是同一分子复合物(RNA-蛋白质颗粒)中的不同抗原位点，两种抗原具有相关性，故抗Sm抗体阳性常伴有抗U1-nRNP抗体阳性，单一的抗Sm抗体或抗U1-nRNP抗体阳性较少见。356.3抗SSA/Ro抗体和抗SSB/La抗体【临床意义】二者是SS患者最常见的自身抗体。前者检出率高，后者特异性高，二者同时检出可提高对SS的诊断率。抗SS-A抗体最常见于干燥综合征(40%~80%)、也见于SLE(30%~40%)和原发性胆汁性肝硬化20%中，偶见于慢性活动性肝炎。此外，在100%的新生儿红斑狼疮中可出现抗SS-A抗体。抗SS-B抗体几乎仅见于干燥综合征(40%~80%)和SLE(10%~20%)的女性患者中，男女比例为29:1。欧洲SS诊断标准研究组织将抗SSB抗体纳入SS诊断标准。但由于抗SSB抗体通常与抗SSA抗体(抗Ro-60抗体)同时出现，只有当抗SSA抗体阳性时，检测抗SSB抗体才有意义；如果抗SSA为阴性，而抗SSB为阳性，检测结果通常不可靠。366.4抗Jo-1抗体【临床意义】该抗体最常见于多发性肌炎(PM)故又称PM-1抗体，其检出有其特异性，阳性率25%~40%，单纯皮肌炎患者的阳性率约10%，在正常人及其他自身免疫性疾病患者中常为阴性。抗Jo-1抗体阳性患者常合并肺间质纤维化/纤维素性肺泡炎，部分患者可出现多关节炎。因此，抗Jo-1抗体被认为是肺病相关肌炎的标志性抗体。376.5抗Scl-70抗体【概述】抗Scl-70抗体（anti-scleroderma-70antibody）靶抗原是DNA拓扑异构酶1，蛋白分子量70kD抗原的自身抗体。双向免疫扩散法（doubleimmunodiffusion，DID）。【临床意义】抗Scl-70抗体对诊断系统性硬化症（Scl）的特异性为100%，敏感性为40%，抗Scl-70抗体为Scl的血清标志抗体。此抗体阳性与弥漫性皮肤病变、近端皮肤硬化、肺间质纤维化、心脏受累、肾脏受累、远侧骨质溶解、指端凹陷性瘢痕指（趾）关节畸形、并发肿瘤及神经系统受累密切相关，被视为预后不良的指标。【检测方法】包括双向免疫扩散法（DID）、ELISA、免疫印迹法（IBT）等。386.6抗增殖细胞核抗原抗体（抗PCNA抗体）【临床意义】抗PCNA抗体是SLE的特异性抗体，可作为SLE的标记性抗体，但其阳性率仅为3%。但抗PCNA抗体可在多种疾病中出现。但抗PCNA阳性的系统性红斑狼疮患者更易出现皮疹、雷诺现象、神经精神狼疮和肾脏受累,与疾病活动相关。【检测方法】可采用间接免疫荧光法与线性免疫印迹法检测。396.7抗核糖体P蛋白抗体(ARPA)【临床意义】抗核糖体P蛋白抗体(ARPA)是SLE的特异性标志。SLE的活动性与其效价不具有相关性。在其它有SLE症状的患者中也可检出ARPA。ARPA又称抗rRNP抗体，是SLE的标记性抗体，与狼疮中枢神经受累、抗ds-DNA抗体增高及补体水平下降有相关性。该抗体不随疾病的好转而在短期内消失，只有在病情缓解并稳定2年后才转阴，可作为SLE回顾性诊断的参考。临床上常与抗Sm抗体联合检测，对早期系统性红斑狼疮进行诊断和鉴别诊断。【检测方法】通常使用酶联免疫吸附法(ELISA)、免疫双扩散法(DID)和免疫印迹法(IBT)对血清进行检测。406.8抗组蛋白抗体(His)【临床意义】抗组蛋白抗体主要出现于95%的药物(如盐酸普鲁卡因胺、卡马西平、青霉胺、肼屈嗪和异烟肼等)诱导的狼疮患者中，其抗原为H2A、H2B和H2A-H2B复合物。盐酸普鲁卡因胺诱导产生抗H2A-H2B组蛋白二聚体的自身抗体，肼屈嗪主要诱导抗H3和抗H4抗体。当患者血清中仅检出抗组蛋白抗体或(和)抗ssDNA抗体，而无其他自身抗体时，强烈支持药物性狼疮（DIL）的诊断。抗组蛋白抗体还见于30%~70%的非药物诱导的红斑狼疮以及15%~50%的RA患者，与病情活动度及临床表现无关。在Felty综合征患者中，抗组蛋白抗体检出率可达83%，RA相关的血管炎患者阳性率为75%，青年型类风湿关节炎患者阳性率为20%。在非风湿性自身免疫病中，PBC患者约有76%抗组蛋白抗体阳性，且大部分是抗H1抗体。【检测方法】ELISA、化学发光法等417抗中性粒细胞胞质抗体【概述】

抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)是一组从人中性粒细胞胞质成份为靶抗原，与临床多种小血管炎性疾病密切相关的自身抗体。胞浆型ANCA(C-ANCA其靶抗原主要是蛋白酶3(PR3)，存在于中性粒细胞嗜天青颗粒中，约占c-ANCA的80-90%。PR3-ANCA在临床上与韦格纳氏肉芽肿(WG)密切相关，C-ANCA诊断WG的特异性大于90%。PR3-ANCA在其它原发性血管炎中也可被检测到，如显微镜下多血管炎(MPA)、坏死性新月体型肾小肾炎(NCGN)、结节性多动脉炎(PAN)。核周型ANCA(p-ANCA)中性粒细胞核周围发荧光者称之。其靶抗原主要是髓过氧化物酶(MPO)，存在于中性粒细胞嗜苯胺蓝颗粒中，资料显示MPO-ANCA参与血管炎相关疾病的致病机理。42ANCA是原发性小血管炎的特异性血管标志物。最常见的疾病如书格纳肉芽肿(WG)、原发性局灶节段坏死性肾小球肾炎(IFSNGN)、新月形肾小球肾炎(NCGN)、结节性多动脉炎(PAN)。其他疾病如继发性血管炎、非血管炎性疾病、炎性溃疡、RA、SLE及自身免疫性肝脏疾病等。【检测方法】IIF、ELISA等。7.1抗髓过氧化物酶（MPO）抗体【临床意义】主要与多发性微脉管炎（MPA）、新月型肾小球肾炎（NCGN）、变应性肉芽肿性血管炎（CSS）相关。抗MPO抗体阳性强烈提示坏死性血管炎或特发性肾小球肾炎。抗MPO抗体（抗髓过氧化物酶抗体）MPO是pANCA的主要靶抗原，MPO约占中性粒细胞蛋白总量(干重)的5%，是中性粒细胞杀灭吞噬微生物的重要物质。抗MPO抗体的阳性率在特发性肾小球肾炎为65%，变应性肉芽肿性脉管炎为60%，显微镜下多血管炎为45%，而在Wegener肉芽肿患者阳性率仅10%。此抗体水平也与病情活动性相关，可用于疗效与预后判断。437.2抗蛋白酶3（PR3）抗体【临床意义】为韦格纳肉芽肿病（Wegener）的标志性抗体，其诊断WG的特异性大于95%。其敏感性和疾病的活动性相关，常用作判断疗效和疾病复发的评估指标。在初发的非活动性WG中阳性率只有50%，而活动性的典型WG可达100%阳性。另外，在显微镜下多血管炎患者的阳性率为45%，其他血管炎患者阳性率5%~20%。447.3抗肾小球基底膜(GBM）抗体【临床意义】抗GBM抗体是肾小球基底膜肾炎的特异性抗体，可在大约90%的肺出血肾炎综合症病人中查到，抗GBM抗体滴度可与肺出血肾炎综合症的活动性相关，可用于检测病情变化、临床疗效观察。IV型胶原是抗GBM抗体的主要靶抗原。肺出血肾炎综合征(Goodpasture

syndrome,GS)临床特征：急性进行性抗GBM抗体型肾小球肾炎与肺含铁血黄素沉着病(haemosiderosis)。在未累及肺的病例中抗GBM抗体阳性率为60%，而在累及肺的病例中抗GBM抗体阳性率高达80%~90%。这些抗体主要是IgG类，很少为IgA类。临床病程与抗体水平相关，高滴度的抗GBM抗体提示疾病将恶化。在抗GBM抗体阴性但仍怀疑为抗GBM抗体型肾小球肾炎时，应进行肾脏组织活检。抗GBM抗体亦可见于其他多种肾脏病患者，包括肾移植后排斥反应，并有助于肾小管间质疾病的鉴别诊断。另外，在抗GBM抗体阳性者中，约有20%~35%的患者可同时检测出pANCA

(MPO-ANCA)，该类患者常伴有急进性肾小球肾炎或坏死性肉芽肿性血管炎。458抗磷脂抗体【概述】抗磷脂抗体(APLA)是针对一组含有磷脂结构抗原物质的自身抗体，主要包括抗心磷脂抗体(ACLA)、抗磷脂酸抗体(APAA)和抗磷脂酰丝氨酸抗体等。能引起机体产生APLA的靶抗原是血浆中的磷脂结合蛋白，最常见的有β2糖蛋白I、凝血酶原或这些蛋白与心磷脂的复合物。这些抗原都含有磷脂基团，如心磷脂、磷脂酸及磷脂酰丝氨酸等，因其化学结构中的磷脂酰基侧链携带的化学基团不同，使其抗原性各异，刺激机体产生不同的抗磷脂抗体。抗磷脂抗体可与内皮细胞或血小板膜上的磷脂结合，破坏细胞的功能，使前列环素的释放减少、血小板粘附凝集功能增强，是构成血液的高凝状态、引起血栓形成的重要因素。46【临床意义】ACLA阳性或持续升高与抗磷脂综合征密切相关。ACLA在SLE患者中阳性率为30%，以IgG型为主，ACLA阳性SLE患者更易发生血管炎、溶血性贫血、心脏及神经系统损害。ACLA阳性女性SLE患者更易形成血栓，妊娠时易发生流产。血清及脑脊液中ACLA检测有助于神经精神性狼疮患者的临床诊断。ACLA在RA患者中也可出现（阳性率为23%），以IgG型为主，是了解是否伴发抗磷脂综合征(APS)的重要指标。在急性脑血管疾病中，高水平的IgG型ACLA是预后不良的危险信号，ACLA水平降低，提示病情好转。ACLA阳性或持续升高与患者的动静脉血栓形成、血小板减少、脑梗复发、反复自发性流产、胎儿生长受限及神经系统损伤为特征的多系统受累的抗磷脂综合征(APS)密切相关。【检测方法】最常用ELISA法。479自身免疫性肝病抗体9.1抗平滑肌抗体(SMA)【概述】抗平滑肌抗体是以平滑肌组织为抗原的一种自身抗体，无器官及种属特异性，主要为IgG和IgM型抗体。SMA靶抗原为肌动蛋白(actin)。【临床意义】抗平滑肌抗体(SMA)是Ⅰ型AIH的血清学标志抗体，主要为IgG型，阳性率可达90%。高滴度的IgG类SMA(大于1:1000,抗F-肌动蛋白)的特异性可达100%。lgG和lgM型抗体的滴度与疾病的活动性相关，同时出现主要见于AIH与PBC重叠的患者。在肝外性胆汁阻塞、药物诱发性肝病、急性病毒性肝炎及肝细胞癌患者中检出率低，可作为鉴别诊断。【检测方法】间接免疫荧光法（IIF）489.2抗线粒体抗体(AMA)【概述】AMA是一种无种属特异性和器官特异性的自身抗体。AMA迄今发现的亚型共有9种(M1-M9)，其中与PBC相关的有4种，即抗M2、M4M8、M9。M2靶抗原的主要成分为丙酮酸脱氢酶复合物E2组分。抗M2被认为是PBC敏感特异的诊断标志性抗体。【临床意义】诊断原发性胆汁性肝硬化(PBC)的敏感性和特异性分别大于90%和95%，高效价的抗M2抗体是PBC的标志，但AMA及其M2亚型与PBC的损伤程度、活动情况及预后无关。在其它慢性肝脏疾病(30%)和进行性系统性硬化症(SCL)(7%~25%)中也可检出抗M2抗体，但主要为低效价。抗M2抗体阳性的SCL患者，很可能临床重叠有原发性胆汁性肝硬化。【检测方法】常用间接免疫荧光法（IIF）和免疫印迹法(IBT)检测。499.3抗SLA/LP抗体(抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体)【临床意义】抗SLA/LP抗体是Ⅰ型AIH的血清学标志抗体之一。抗SLA/LP抗体即可单独出现，也可与其它自身抗体一起出现，多出现于ANA、ASMA和抗LKM-1抗体阴性的AIH患者血清中，抗SLA/LP抗体测定对发现这一部分AIH患者具有重要意义。抗SLA/LP抗体是是AIH最特异的诊断标志，虽然抗SLA/LP抗体在AIH中的阳性率仅为30%，但其阳性预测值几乎为100%。如果存在相应的临床症状，仅抗SLA/LP抗体阳性就基本上可确诊为AIH。所有病毒性肝炎患者抗SLA/LP抗体为阴性。1/3的AIH患者血清中可检测到抗SLA/LP抗体，从而可以准确地排除病毒性肝炎。【检测方法】多采用免疫印迹法(IBT)509.4抗LC-1抗体(抗肝细胞溶质抗原I型抗体)【概述】肝细胞溶质抗原I型(livercytosolantigentype1，LC-1)位于肝细胞胞液中，本质为亚胺(代)甲基转移酶-环化脱氨酶(formiminotransferase-cyclodeaminase)和精氨(基)琥珀酸裂解酶(argininosuccinate

lyase)。1988年Martini等从AIH患者血清中发现了抗LC-1抗体。【临床意义】抗LC-1抗体为Ⅱ型AIH的特异性抗体之一，阳性率为56%~72%，多见于小于20岁的患者，大于40岁的患者少见。抗LC-1抗体水平与Ⅱ型AIH患者的疾病活动性密切相关，可作为预后指标。常与抗LKM-1抗体同时存在，两者可能具有密切的关系，但抗LC-1抗体的特异性优于抗LKM-1抗体。【检测方法】多采用免疫印迹法(IBT)519.5抗LKM抗体（抗肝肾微粒体抗体）【概述】肝肾微粒体(LKM)抗体是由Rizzetto等于1973年在自身免疫性慢性活动性肝炎患者血清中发现。其靶抗原为P450酶复合物和UDP-葡萄糖醛酸转移酶。抗LKM抗体有3型(LKM-1、LKM-2和LKM-3)，其中以抗LKM-1抗体最有意义。【临床意义】抗LKM-1是Ⅱ型AIH的标志抗体之一，患者多为青年女性伴高免疫球蛋白血症，病情较重，抗LKM-1抗体阳性率可达90%。此外，抗LKM-1抗体也可见于2%~10%的慢性丙型病毒性肝炎患者。【检测方法】多采用免疫印迹法(IBT)529.6抗Sp-100抗体【临床意义】Sp-100蛋白是指一种分子量100,000的可溶性酸性磷酸化核蛋白。抗Sp-100抗体可在约31%的PBC患者中检测到，尤其在AMA阴性的PBC患者中，其阳性率为48%，故检测此抗体对提高PBC的诊断率具有较大价值，其他的自身免疫性肝病患者抗Sp-100抗体通常为阴性。抗Sp-100抗体与PBC活动程度有关，可用于判断预后。【检测方法】IBT、ELISA9.7抗gp210抗体【临床意义】抗gp210抗体的一种靶抗原是分子量为210

kD的核孔膜糖蛋白，故称为gp210蛋白。抗gp210抗体对PBC的敏感度为38，特异性为99%，对抗线粒体M2型抗体阴性的PBC诊断更有价值。抗gp210抗体与线粒体M2型抗体联合检测对提高PBC的检出率有重要意义。抗gp210抗体与PBC活动程度有关，可用于判断预后。【检测方法】IBT、ELISA539.8抗LMA抗体（抗肝细胞膜抗体）【临床意义】抗LMA抗体1976年由Hopf等在HBsAg阴性的慢性活动性肝炎与肝硬化的患者血清中发现，其靶抗原是一种肝细胞膜可溶性蛋白，可自肝匀浆离心后的上清液中分离纯化而得，具有肝细胞特异性而无严格的种属特异性。LMA在不同人群中的阳性率为：I型AIH活动期可高达35%~100%；急性病毒性肝炎为0~17%；慢性病毒性乙型肝炎为0~16%；隐匿性肝硬化为0~61%；原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosis，PBC)为0~42%；酒精性肝病为0~27%；其他肝病为0~4%；非肝性自身免疫病为0~4%。LMA可能通过ADCC反应和补体介导的细胞毒作用造成肝细胞的损伤，这一作用机制是AIH患者发生肝细胞损伤的重要因素之一。【检测方法】常采用IBT法5410抗Ku抗体【临床意义】可见于1%~7%的肌炎患者。许多自身免疫疾病发现有Ku抗体，包括多发性肌炎、狼疮及硬皮病。抗Ku抗体检测阳性可以提示有肌炎的高度危险。【检测方法】采用免疫双扩散法、ELISA、蛋白印迹法或免疫沉淀法检测。11抗Mi2抗体【临床意义】抗Mi-2抗体属于肌炎特异性自身抗体，几乎仅在多发性肌炎（PM）/皮肌炎（DM）中检出，尤其对DM有高度特异性（>96%）。【检测方法】主要采用ELISA法检测。5512抗SmD1抗体【临床意义】抗SmD1抗体是SLE的特异性标志，与抗dsDNA抗体一起，是SLE的诊断指标，但阳性率仅为5%~10%。对早期不典型SLE或经治疗缓解后的SLE回顾性诊断有很大帮助。【检测方法】主要采用ELISA法检测。13抗浦肯野细胞抗体（PCA-1）【临床意义】PCA-1，又称Yo抗体，多见于女性（>99%），通常为高滴度（>1:1000）,脑脊液高于血清。该抗体对诊断副瘤性小脑变性合并卵巢及乳腺癌高度特异。【检测方法】常用间接免疫荧光法（IIF）测定。5614抗PM-Scl抗体【临床意义】在50%-70%的重叠综合征患者中可检出这些抗体，在这些患者中可合并出现多肌炎(PM)、皮肌炎(DM)和进行性系统性硬化症(SCL)。抗PM-Scl抗体在SCL(弥散型)中的阳性率为3%，在PM和DM中的阳性率为8%。PM-Scl抗原是分子量在20和110kD之间的11到16个多肽分子的复合物。主要的靶抗原是分子量分别为75和100kD的两种多肽分子，也就是PM-Scl75和PM-Scl100。这两种抗原相互独立，彼此之间没有交叉反应。PM-Scl主要位于核仁，但也可出现在核浆中。该多肽复合物的功能还不完全清楚，PM-Scl可能参与5.85rRNA和一些U-snRNAs的剪切。系统性硬化症PM-Scl自身抗体阳性患者的PM-Scl100的阳性率为90%-98%，PM-Scl75的阳性率为50%-63%。18%的多发性肌炎/系统性硬化症重叠征可检出PM-Scl抗体，该抗体通常识别的是两种主要抗原PM-Scl75和PM-Scl100。如果为进行性系统性硬化症，抗PM-Scl75的阳性率为10%，抗PM-Scl100的阳性率为7%。【检测方法】包括免疫双扩散法、酶联免疫吸附测定法、蛋白印迹法和免疫沉淀法等。57三、常见自身免疫性疾病的实验诊断1类风湿关节炎(RA)RA是一种慢性、反复发作、主要累及关节部位的系统性炎症疾病。发病率1%~3%，女:男为3:1。RA患者Th1与Th2比例改变，Th1产生细胞因子介导炎症反应。（1）主要免疫学特征血清和滑膜液中存在RF受累滑膜液淋巴细胞和活化的巨噬细胞浸润,局部产生TNF-a和其他炎症前细胞因子。(2)主要的自身抗体ANA、RF、抗环瓜氨酸多肽抗体（抗CCP抗体）、抗角蛋白抗体(AKA)、抗RA33抗体、抗核周因子抗体(APF)和抗Sa抗体等。58(3)RA的早期诊断类风湿因子(RF):阳性率为79%，特异性为63%。抗核周因子抗体(APF):阳性率达为81%，特异性为73-90%。抗角质蛋白抗体(AKA):阳性率为36-69%，特异性为95-99%。抗RA33抗体:阳性率为35%，病情相对较重。抗Sa抗体:免疫印迹法检测的敏感性为40%，特异性为99%，阳性预报率为98%。抗环瓜酸肽抗体(抗CCP抗体):敏感性68%，特异性98%，可出现于RA早期，在79%的早期患者中可检出抗CCP抗体,为诊断早期RA的良好指标之一，阳性者出现侵袭性关节炎的概率远大于阴性者。抗CCP抗体在青少年特发性关节炎(JIA)中的检出率(2%)明显低于成人RA,且与病情活动、关节破坏无相关，对JIA诊断及病情评估无意义。592系统性红斑狼疮(SLE)（1）主要免疫学特征①存在抗多种细胞核抗原的抗体，包括抗dsDNA抗体、抗Sm抗体等;②1同时存在多种其他自身抗体，如抗核糖体抗体;③活动期血清补体降低;④免疫球蛋白和补体沉积在肾和皮肤-表皮交界处。SLE明显的实验室特征是产生对细胞核成分的自身抗体，包括ssDNA、dsDNA、组蛋白、小核糖核蛋白和SSA等。95%的SLE患者ANA(+)。试验中(+)结果的出现率取决于以下因素:+分析系统+区分血清(+)与(一)的选定的滴度值+技术人员的水平。ANA与疾病的活动度并不相关。60（2）检测方案【SLE初筛】普通：血RT、ESR、尿RT、24h尿蛋白、肝肾功能、补体、免疫球蛋白、ANA、抗dsDNA、抗ENA、ACL

全套：血RT、ESR、尿RT、24h尿蛋白、肝肾功能、补体、免疫球蛋白、ANA谱、ACL、抗b2GPI、狼疮抗凝物、coombs试验【SLE随访】血RT、ESR、尿RT、24h尿蛋白、肝肾功能、补体、免疫球蛋白、ANA、抗dsDNA613干燥综合征(SS)以侵犯唾液腺和泪腺等外分泌腺，具有高度淋巴细胞浸润为特征的慢性自身免疫性炎症性疾病。分为原发性和继发性，可继发于RA、SLE。最常产生口干和眼干等临床症状。主要免疫学特征①CD4+T细胞和B细胞浸润唾液腺和泪腺;②血清中抗核抗体多为阳性，主要是SSA和SSB;③90%以上患者多克隆免疫球蛋白水平明显升高;④呈HLA连锁遗传。624多发性肌炎(PM)和皮肌炎(DM)一组以对称性近端肌无力和骨骼肌特发性炎症为主要临床表现的炎性疾病。同时有皮肤损害的称为皮肌炎。PM/DM是以横纹肌为主要靶组织的自身免疫性疾病，较为特异的自身抗体为Jo-1和Mi-2抗体。主要免疫学特征:①抗核抗体阳性率30%-50%，荧光模型为胞质型或核质的颗粒型:②ENA抗体谱检测血清中抗J0-1和Mi-2抗体阳性;③疾病活动期患者有多克隆免疫球蛋白水平升高;④血沉加快和CRP水平升高。635原发性胆汁性肝硬化(PBC)（1）概述PBC致病原因尚不明确，是一种慢性破坏性肉芽肿性胆管炎，主要累及肝内小胆管，可伴有其他自身免疫性疾病，如干燥综合征和甲状腺疾病等。好发于中老年女性。可无任何临床症状，也可表现为乏力、瘙痒、黄疸。肝脏生化指标多有异常，ALP是本病最突出的生物化学异常指标。

血清GGT亦可升高，需除外酒精、药物及肥胖等因素的影响。ALT和AST通常为正常或轻至中度升高，一般不超过５倍正常值上限。血清胆红素水平是预测预后的最重要指标，是构成PBC预后数学模式中最重要指标。（2）免疫学特征:①AMA特别是抗线粒体抗体AMA-M2阳性，其阳性率为90%~95%（诊断PBC的特异性指标）②部分PBC患者外周血中还可检测到ANA阳性;③伴有IgM升高为主的多克隆免疫球蛋白的升高。64（3）AMA阴性PBC

AKP,GGT升高为主；AMA/AMA-M2阴性；ANA阳性，gp210和（或）sp100阳性；IgM,胆固醇升高，IgG正常或轻微升高；免疫抑制剂无效或加重；组织学为胆管损伤。（4）PBC的诊断

符合下列３个标准中的２项即可诊断为PBC反映胆汁淤积的生化指标如ALP升高血清抗线粒体抗体（AMA或AMA-M2)阳性肝脏组织病理学符合PBC656原发性硬化性胆管炎（1）定义原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种以特发性肝内外胆管炎症和纤维化导致多灶性胆管狭窄为特征、慢性胆汁淤积病变为主要临床表现的自身免疫性肝病。（2）血清生物化学检查伴有ALP、GGT活性升高，但并无明确诊断标准的临界值。血清转氨酶通常正常，某些患者也可升高约2～3倍正常值上限。显著升高的转氨酶水平需考虑存在急性胆道梗阻或重叠有AIH可能。（3）免疫学检查血清免疫球蛋白：约有30％的患者可出现高γ-球蛋白血症，约50％的患者可伴有IgG或IgM水平的轻至中度升高。血清IgG4的水平，血清IgG4≥135mg/dl可作为IgG4相关疾病包括IgG4相关硬化性胆管炎的血清学诊断标准之一。（4）自身抗体约超过50％的PSC患者血清中可检测出多种自身抗体：ANA、抗中性粒细胞胞浆抗体（pANCA）、SMA、抗内皮细胞抗体、抗磷脂抗体。66（5）PSC诊断标准患者存在胆汁淤积的临床表现及生物化学改变胆道成像具备PSC典型的影像学特征除外其他因素引起胆汁淤积胆道成像未见明显异常发现，但其他原因不能解释的PSC疑诊者，需肝活组织检查进一步确诊或除外小胆管型PSC。677自身免疫性肝炎（AIH）（1）概述自身免疫性肝炎（AIH）是一种由针对肝细胞的自身免疫反应所介导的肝脏实质炎症血清自身抗体阳性、高免疫球蛋白G和/或γ-球蛋白血症、肝组织学上存在界面性肝炎为特点。免疫抑制剂治疗有效。（2）自身抗体抗核抗体（ANA）抗平滑肌抗体（SMA）抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（SLA/LP)抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)肝肾微粒体抗体（LKM-1）抗肝细胞胞质抗体1型（LC-1）68（3）自身免疫性肝炎的分型

特征1型AIH

2型AIH自身抗体ANA，SMA，肌动蛋白抗体(anti-actin)，抗SLA/LP，pANCALKM-1，LC-1年龄任何年龄大多为儿童及青少年性别75%为女性

95%为女性治疗失败少见常见停药后复发不定常见长期维持治疗不定几乎100%需要698混合性结缔组织病(MCTD)（a）概述混合性结缔组织病（MCTD）是一种罕见的自身免疫性疾病，其至少具有两种结缔组织疾病的特征，包括系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症（SSc）、多发性肌炎（PM）、皮肌炎（DM）和类风湿关节炎（RA），抗U1-nRNP抗体是诊断MCTD的必要条件，但抗U1-nRNP抗体并不是MCTD的特异性诊断指标。由于症状多样且随时间不断变化，其诊断具有挑战性。非甾体抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素和免疫抑制剂是其主要治疗手段。近75%的患者出现贫血和白细胞减少症。75%的MCTD患者也存在高丙种球蛋白血症。几乎所有患者的红细胞沉降率（ESR）均升高。免疫标志物包括高滴度斑点型抗核抗体（通常大于1280）、高滴度抗U1-RNP、抗U170kd抗体。资料显示，65%的MCTD患者类风湿因子呈阳性，50%的患者抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体呈阳性。大多数具有肌炎特征的患者肌酶高于正常值。VDRL假阳性和低补体水平是某些患者的特征。抗磷脂抗体与肺动脉高压有关。尿液分析可显示蛋白尿。通常不存在抗双链DNA、抗着丝粒、抗Scl-70和抗PM-1抗体。70（b）诊断Alarcon-Segovia是常用的诊断标准之一，包括高滴度阳性抗U1-RNP抗体（超过1/1600）和以下三种或三种以上临床表现：雷诺现象、手部水肿、滑膜炎、组织学证实的肌炎和肢端硬化。2019年，日本共识小组提出了一套修订的MCTD诊断标准，将疾病的特征分为以下四类：1）雷诺现象；2）免疫表现，如抗U1-RNP抗体；3）器官受累，包括肺动脉高压、无菌性脑膜炎、三叉神经病变；4）可出现SLE样、SSc、PM和DM的重叠表现。由于存在非特异性症状和不同的器官受累，MCTD需与SLE、RA、PM、DM、SSc、细菌感染、特发性肺动脉高压以及原发性雷诺现象相鉴别。719系统性血管炎【定义】系统性血管炎(SystemicVasculitis)是一组以血管的炎症与坏死为主要病理改变的炎性疾病。临床表现因受累血管的类型、大小部位及病理特点不同而表现各异。其常累及全身多个系统，引起多系统多脏器功能障碍，但也可局限于某一脏器。系统性血管炎常累及的部位为皮肤、肾脏、肺、神经系统等。本组疾病临床表现复杂多样，变化多端，大多数属疑难杂症。【分类】大血管炎:大动脉炎、巨细胞(颞)动脉炎中等血管炎:结节性多动脉炎(PNA)、川崎病小血管炎:韦格纳氏肉芽肿(WG)业显微镜下多动脉炎(MPA)、变应性肉芽肿性血管炎(Churg-Strauss综合征)、孤立性中枢神经系统血管炎、过敏性紫癜、皮肤白细胞破碎性血管炎、冷球蛋白血症性血管炎。72【相关抗体】抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA):蛋白酶3(proteinase3,PR3)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO、杀菌通透性增高蛋白(BPI)、乳铁蛋白、弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、溶菌酶、防御素等..7310炎症性肠病炎症性肠病（Inflammationboweldisease,IBD），是一组病因不明的肠道慢性非特异性炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（Ulcerativecolitis,UC）和克罗恩病（Crohn'sdisease,CD）。肠道黏膜免疫系统异常在IBD发病中起重要作用，通过检测血清中自身免疫性抗体如小肠杯状细胞抗体（GAB）和抗酿酒酵母抗体（ASCA）等，对IBD的诊断和鉴别诊断具有较大价值。抗酿酒酵母抗体（ASCA）

ASCA是一类针对微生物（细菌、真菌）细胞壁多糖类抗原决定簇的抗体，其作为IBD相关的特异性血清学标志物已被大部分学者认可。ASCA是针对酿酒酵母细胞壁甘露聚糖的血清反应性抗体，是首个被发现对克罗恩病具有高度特异性的血清学标志物，该抗体对溃疡性结肠炎和克罗恩病的鉴别诊断具有较高的应用价值。抗ASCA抗体存在于50%~80％的CD患者，而在UC患者和健康对照中阳性率极低（0%~5%）。采用IFA、ELISA检测。74抗小肠杯状细胞抗体（GAB）抗小肠杯状细胞抗体是构成肠道屏障的小肠杯状细胞的自身抗体。抗GAB抗体在UC患者中的阳性率为15%~46.6%，而在DC患者中为1.4%~33%，且存在IBD一级亲属中检出率为20%。GAB对儿童溃疡性结肠炎的诊断特异性较高，联合pANCA可提高诊断阳性率。常采用IFA法检测。抗胰腺腺泡抗体(PAB)对CD的诊断特异度高，该抗体阳性(阳性率39%)提示疾病的持续时间会延长，易合并胰腺外分泌功能受损。常采用IFA法检测。核周型抗中性粒细胞胞浆抗体(p-ANCA)p-ANCA为UC的特异性血清学标记物，阳性率为60%-80%，其与疾病活动度、病变程度、治疗及缓解情况不相关。7511自身免疫性甲状腺疾病（AITD）(1)分类：Graves病Graves'眼病慢性淋巴细胞性甲状腺炎：包括桥本甲状腺炎和萎缩性甲状腺炎产后甲状腺炎（2）自身抗体：TRAb：Graves病的诊断标志，抗体滴度可判断预后和指导治疗。TPOAb：诊断AITD，尤其是桥本甲状腺炎的首选指标。TGAb：诊断AITD，尤其是桥本甲状腺炎的指标，特异性较差，仅此升高诊断意义不大。76121型自身免疫性糖尿病1型自身免疫性糖尿病：自身免疫系统错误地攻击和损伤胰岛β细胞，使胰岛素的合成和分泌减少或完全缺乏的自身免疫性疾病。1.5型糖尿病（也称作LADA,）：成人隐匿性自身免疫性糖尿病发病缓慢的1型糖尿病。患者年龄通常大于25岁通常在几个月内可以出现胰岛素依赖症状，但是也有病例10年后才出现-发病初期饮食控制和/或口服降糖药有效。临床症状可“伪装”为非肥胖2型糖尿病。有HLADQ和DR易感等位基因，自身抗体(GADA,ICA)。胰岛的各种自身抗体：羧肽酶-H自身抗体(CPHAb)近来在成人隐匿性免疫性糖尿病(LADA)患者中发现。77谷氨酸脱羧酶抗体(GADA).在患者出现1型糖尿病临床表现前数年甚至十余年即可出现，是最早出现的自身抗体。目前认为GAD是破坏胰岛细胞，引起1型糖尿病的关键抗原，并且极可能是1型糖尿病自身免疫的始动靶抗原。GADA可作为1型糖尿病预测的指标，在初发1型糖尿病患者中，GADA的检出率很高，一般为60%~80%，最多的可达96%，而2型糖尿病和正常人中的检出率很低(1%-2%)国外报道在1型糖尿病前期个体中有82%的GADA阳性，可作为普查手段，筛查1型糖尿病的高危人.GADA可作为成人隐匿性(迟发性)自身免疫性糖尿病(LADA)的预测和早期诊断指标，此类患者常可出现，并稳定维持GADA的高水平。与ICA和IAA相比，GADA与LADA关系更密切，可以将LADA与2型糖尿病区别开来，为正确分型提供确切的指标。胰岛素抗体(IAA)抗胰岛素抗体有两种◆抗胰岛素自身抗体，属自身免疫抗体◆使用了外源性胰岛素产生的抗体。IAA不是糖尿病的特异抗体，在胰岛素自身免疫综合征、甲状腺疾病也可出现，甚至不少正常人也为阳性●单纯IAA阳性对进展为1型糖尿病的预测价值是较低的，单纯的IAA阳性不能作为1型糖尿病的标志，仅表明有进展为糖尿病的自身免疫倾向。78胰岛细胞抗体(ICA)ICA是针对胰岛细胞内所具有的胞质成分的多种抗原的混合抗体，是1型糖尿病预测中应用最早的免疫学标志)(1974年)。1型糖尿病患者“健康”一级亲属正常人中ICA阳性率为30%。ICA阳性预示β细胞的自身免疫损害，ICA阳性与将来成为临床期1型糖尿病有一定相关性，高滴度的ICA预测性更强，如ICA>40JDF则有高度预测性。儿童中ICA阳性亦对I型糖尿病有较高的预测率。ICA在新诊断中1型糖尿病中阳性率为65%~85%，随着病程延长，阳性率逐渐降低，诊断后2~5年阳性率降至20%。抗胰岛瘤抗原2（IA-2）胰岛自身免疫活动早期标志物，可作为1型糖尿病、LADA血清学诊断指标，本抗体出现预示病情进展迅速。79检测方法：IBT、ELISA胰岛自身抗体检测的意义●指导糖尿病临床分型●预测β细胞功能衰竭●在高危人群中筛查1型糖尿病●预测治疗的疗效8013免疫性不孕不育(1)定义免疫性不孕不育指由于生殖系统抗原的自身免疫或同种免疫而引起的不孕症。据估计，在所有引起不孕的原因中，免疫学因素所致的不孕不育症大约占10~20%。(2)自身抗体抗卵巢抗体:仅针对女性，北美约1/5夫妇无生育能力，医学干预后仍有20%无生育能力;.与抗透明带抗体共同提示原发性卵巢功能不全(POI)和自身免疫性多腺体病。POI发病率约为1%，其中20-60%患者可能出现抗卵巢抗体阳性；自身免疫性多腺体病患者，抗卵巢抗体呈阳性。抗卵泡透明带抗体:仅针对女性，与抗卵细胞抗体共同在不孕不育女性中发挥重要作用。透明带主要由ZP1、ZP2和ZP3三种磷酸化糖蛋白组成，其中主要的自身抗原为ZP2和ZP3;ZP3为精子一级受体，介导卵细胞与精子结合同时诱发顶体反应（AR）;而ZP2为精子二级受体与发生AR的精子结合；ZP1只起连续ZP2和ZP3的作用。81抗精子抗体(AsAb)：同时存在于女性和男性中，在不孕不育的夫妇中抗体阳性率为20%;.抗体通过与精子表面结合以及促进精子凝集而导致精子的死亡；抗体若存在于女性子宫颈粘膜处，则可阻碍精子获能以及抑制顶体反应，导致精子无法与卵细胞结合；抗体同样可以抑制精子穿过透明带，同时可进步影响到精子与卵细胞的融合。抗子宫内膜抗体：是以子宫内膜为靶抗原并引起一系列免疫反应的自身抗体。抗子宫内膜抗体与子宫内膜中的靶抗原结合后，会激活补体系统，破坏子宫内膜的正常内环境，从而引发免疫病理反应，导致孕囊着床困难，形成不孕、反复流产等。(3)检测方法免疫荧光法、免疫层析法、酶联免疫吸附试验等。8214自身免疫性胃炎/恶性贫血

（1）定义：自身免疫性胃炎(AIG)是一种以胃底、胃