《中药治疗慢性溃疡性结肠炎疗效实证探究》6800字（论文）

第1章绪论慢性溃疡性结肠炎属于一种非典型性炎性肠病，其病因尚无明确的判断，未来将对其进行更加深入的研究。西医认为，这种慢性病的病因主要与遗传、食物过敏、自然免疫力低下、焦虑、抑郁等因素之间存在紧密的联系。同时，该种慢性病也是现代医学中最难治的慢性病之一。主要具有以下几个特点：一是发病周期长；二是病情较为隐匿；三是发生病变的范围广。由此可见，该种慢性病的治疗较为棘手，并且世界卫生组织也将该种慢性病划分为当今现代医学中最难根治的慢性病之一。近年来的研究结果表明，人群中患有慢性溃疡性结肠炎的发病率呈上升的趋势。而我国的中医疗法在治疗慢性溃疡性结肠炎方面具有较好的疗效，有关实践也证明，我国的中医治疗法能够获得明显的治疗成效。就慢性溃疡性结肠炎而言，我国中医领域有几种常用的治疗方法，但需要注意的是，这些治疗方法的治疗重点不同，有的偏暖脾肾，有的偏健脾清脾，有的偏抑肝健脾，有的偏退烧解毒。所以，分析我国中医疗法对慢性溃疡性结肠炎的治疗效果，将有助于现代医学加深对我国中医疗法的认识和理解，也将促进该慢性病中医治疗技术的发展。第2章溃疡性结肠炎的最新研究进展2.1肠屏障肠屏障由粘液层，上皮细胞和驻留免疫细胞的粘膜组成。UC患者中可观察到肠屏障功能障碍和肠通透性增加。也就是说，人体的肠道细菌和黏膜表面的食物抗原之间遇到的第一个物理屏障，就是覆盖在人体肠上皮的黏液层。而粘液层中的粘液在预防肠道炎症的细菌浸润方面起着不可或缺的重要作用。在小鼠实验中，可以发现缺乏MUC2的小鼠患结肠炎和结直肠癌的风险会大大增加，所以说该种风险的加大与直接接触肠道上皮中的细菌之间有着紧密的联系。换言之，人体内部粘液层的肠上皮能够形成抵抗细菌入侵的第二道重要防线。目前来看，人体的上皮细胞主要分为以下几种：一是肠上皮细胞；二是杯状细胞；三是神经内分泌细胞；四是Paneth细胞；五是微折叠细胞。其中，Paneth细胞主要位于人体小肠的隐窝底部，可以感应腔内微生物群和抗原，并分泌抗菌肽以促进先天免疫。上皮细胞被细胞间紧密连接所密封，紧密连接起着屏障的作用，调节大分子在腔环境与宿主之间的运输。2.2固有免疫肠黏膜屏障，先天免疫细胞以及先天性免疫分子等组成了人体的肠道固有免疫系统。固有免疫不需要接触抗原，并且快速反应，只需要几分钟至四天。先天免疫细胞（树突状细胞（DC）、巨噬细胞、自然杀伤（NK）细胞）和非免疫细胞（肠上皮细胞、成纤维细胞）都可以感受到肠道菌群并对微生物的保守结构作出快速且有效的反应，并诱发相关的免疫应答。这种对微生物抗原的感应是由模式识别受体（PRR）介导的。PRRs家族可以归类为跨膜受体，包括Toll样受体（TLR）和C型凝集素受体，负责识别细胞外和内体来源的PAMPs；胞质受体，包括视黄酸诱导型基因I（RIG-I）样受体和核苷酸结合寡聚域（NOD）样受体（NLR），参与细胞内感染监测和自发性损伤相关分子模式（DAMPs）的识别。PRR信号级联反应导致核因子（NF）-κB活化、基因转录和促炎性介质产生，帮助人体产生有效的免疫应答来对抗病原体，并维护肠黏膜免疫动态平衡。2.3适应性免疫一般来说，人体的适应性免疫和先天性免疫有着明显的区别，适应性免疫本身就具有较强的特异性，也就是说，其能够为人体提供持久性的免疫力。需要注意的是，适应性免疫的核心是T细胞，该种细胞与适应性免疫系统中的各个部分互相合作，同时与先天免疫系统中的分子和细胞之间产生一种相互作用，而后产生有效的免疫应答，抵抗和消除入侵的病原体。通常情况下，人体出现抗原刺激后，原始的T细胞就会发生扩增反应，并逐渐分化成其他的细胞亚群，例如Th1、Th2、Th17和Treg细胞。而在这之中，Th1细胞主要负责消除细胞内存在的病原体；Th2细胞保护身体免受有害寄生虫的侵害并对过敏反应进行调解；Th17细胞对细胞外存在的细菌和真菌进行去除；Treg细胞主要帮助组织进行修复。事实上，无序的T细胞反应和不平衡的T细胞亚群都容易引起人体细胞因子和趋化因子的过度释放，并诱发炎症。第3章资料与方法当前，临床治疗慢性溃疡性结肠炎的主要措施为药物治疗，包括抗菌药品、抗酸剂及胃酸分泌抑制剂等，尽管可一定程度缓解患者病情，但易引起胃肠道菌群紊乱及抗Hp耐药性等情况，且复发率较高。随着中医学研究不断深入，中医治疗方案已在慢性溃疡性结肠炎患者中得到应用，并取得显著效果。依据慢性溃疡性结肠炎症候表现，中医学将其归于胃脘痛、心痛及心下痞等范畴，脾胃虚寒为其常见证型，治需温中健脾、敛疮生肌及散寒止痛。本院近年来以温胃止痛方对慢性溃疡性结肠炎患者进行治疗，为分析其效果及对胃肠激素水9平的影响，此次随机抽取2021年1月-2021年7月间本院收治的86例慢性溃疡性结肠炎患者展开研究，现报告如下：3.1一般资料在2021年1月至2021年7月我院收治的慢性溃疡性结肠炎患者，随机选取86例，并采用随机数字表法将这些患者分为以下两组：一组作为观察组；另一组作为对照组，每组43例病患。其中，对照组的男性共有22例，女性共有21例，组内患者的年龄范围是21-73岁，平均年龄为（41.29±6.76）岁；患病的周期为1-8月，平均周期是（4.75±0.38）月；涉及的疾病类型主要有：十二指肠溃疡、胃溃疡、复合性溃疡，对应的患者人数分别为17例、11例和15例。疾病的分期主要为：27例A期，15例H期，1例S期。而观察组的男性共有23例，女性共有20例，组内患者的年龄范围是20-74岁，平均年龄为（41.55±6.80）岁；患病的周期为1-8月，平均周期是（4.72±0.41）月；涉及的疾病类型主要有：十二指肠溃疡、胃溃疡、复合性溃疡，对应的患者人数分别为18例、12例和13例。疾病的分期主要为：28例A期，14例H期，1例S期。纳入标准：（1）符合《内科学》及《中医内科学》中相关标准；（2）胃镜检查、14C呼气试验发现Hp感染为阳性；（3）年龄18～75岁；（4）入组前30d未进行针对性治疗；（5）语言、视力及听力均正常；（6）知晓研究，并配合知情同意书签字。排除标准：（1）并发传染性疾病；（2）合并其他严重基础性疾病、脏器功能障碍；（3）胃十二指肠曾接受手术；（4）精神、意识、认知障碍；（5）合并恶性肿瘤；（6）妊娠、哺乳期女性；（7）过敏体质。此研究满足《赫尔辛基宣言》，且两组慢性溃疡性结肠炎患者的一般资料比较，无统计学差异（P＞0.05），有可比性。3.2方法对照组予以西医治疗：给予患者餐后口服0.5g克拉霉素片（济南利民制药有限责任公司，H20083810）、30mg兰索拉唑肠溶片（湖北华世通潜龙药业有限公司，H20083974）及1g阿莫西林胶囊（北京悦康凯悦制药有限公司，H11020396），每日2次，7d后，仅餐前口服30mg兰索拉唑肠溶片，每日1次，总疗程为8周。在对照组的基础上，观察组予以温胃止痛方治疗。（1）方剂：黄芪30g，海螵鞘20g，高良姜、砂仁、桂枝、陈皮、黄连、白蔹、白及及甘草各10g。（2）随症加减。脘腹痞闷患者，予以加用佩兰与藿香各15g；胃脘痛加剧者，予以加用煅瓦楞子20g及浙贝10g；反酸嗳气患者，予以加用吴茱萸5g；纳差患者予以加用神曲与豆豉各10g。（3）用药方法。水煎后给予患者温服，2次/d，1剂/d，连续8周。3.3观察指标（1）临床疗效。疗程结束后，以《中医病证诊断疗效标准》为依据对两组临床疗效进行评定。经治疗，患者临床体征与症状表现均已消失，同时溃疡组织及附近炎性症状也充分消失，Hp检测结果显示阴性，即临床治愈；患者临床体征与症状表现显著改善，同时溃疡已消失，但附近炎性症状仍然存在，Hp检测结果显示阴性，即显效；患者临床体征与症状表现有所缓解，溃疡面积降低，Hp检测结果显示阴性，即有效；患者临床体征与症状表现始终存在甚至加重，同时溃疡面积无降低或增加，Hp检测结果显示阴阳性，即无效。（2）胃镜疗效。疗程结束后，以《慢性溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识意见》为依据评定两组胃镜疗效。胃镜检查结果显示，溃疡的疤痕面充分愈合，或未无痕迹愈合水平，即临床治愈；溃疡分期达到H2期，即显效；溃疡分期达到H1期，即有效；胃镜检查结果显示，溃疡面积无降低，甚至扩大，处于A1～A2期，即无效。（3）中医症候评分。入院时、疗程结束后，分别评定两组中医证候评分，以《中药新药临床研究指导原则》中的脾胃虚寒型胃脘痛分级量表标准进行，包括胃脘疼痛、面色无华、神疲肢怠、痞满及大便稀溏等，无计0分，轻度以2分计，中度以4分计，重度以6分计。（4）胃肠激素水平。入院时、疗程结束后，分别抽取2组5,ml空腹静脉血样，通过3000r/min×10min离心，取上清，以放射免疫法对GAS与MTL水平进行测定。（5）安全性。统计两组用药期间不良反应的发生情况，并予以心电图、血常规及肝肾功能等检查，观察是否存在异常情况。3.4统计学分析研究数据通过SPSS20.0处理，[n(%)]用作表示非等级计数资料，通过x2检验，（±s）用作表示计量资料，若正态分布通过t检验，非正态分布则采取秩和检验，（P＜0.05）即差异有统计学意义。4结果4.1临床疗效观察组治疗后的临床有效率是93.02%，高于对照组的76.74%（P＜0.05），见表1。表1两组临床疗效对比[n(%)]组别例数临床疗效总有效率临床治愈显效有效无效对照组4311（25.58）12（27.91）10（23.26）10（23.26）33（76.74）观察组4320（46.51）15（34.88）5（11.63）3（6.98）40（93.02）x2值4.441P值0.0354.2胃镜疗效观察组治疗后的胃镜有效率是90.70%，高于对照组的72.09%（P＜0.05），见表2。表2两组胃镜疗效对比[n(%)]组别例数胃镜疗效总有效率临床治愈显效有效无效对照组4310（23.26）10（23.26）11（25.58）12（27.91）31（72.09）观察组4318（41.86）15（34.88）6（13.95）4（9.30）39（90.70）x2值4.914P值0.0274.3中医症候评分对这两组的中医证候评分进行比较，发现存在的差异无统计学上的意义（P＞0.05）；在经过8周的治疗后，发现这两组的中医症候评分与之前相比都有所降低，并且观察组的评分会更低一些（P＜0.05），具体的数据如表3所示。表3两组中医症候评分对比（±s，分）组别（n）胃脘疼痛面色无华神疲肢怠痞满大便稀溏入院时8周后入院时8周后入院时8周后入院时8周后入院时8周后对照组（n=43）4.25±0.512.19±0.42a4.11±0.562.02±0.21a4.15±0.472.12±0.42a4.19±0.472.10±0.38a4.22±0.412.29±0.38a观察组（n=43）4.23±0.451.20±0.25a4.14±0.571.29±0.23a4.13±0.501.06±0.30a4.22±0.451.01±0.25a4.21±0.441.51±0.23at值0.19313.2820.24615.3700.19113.4670.30215.7140.10911.515P值0.848＜0.0010.806＜0.0010.849＜0.0010.763＜0.0010.913＜0.001注：a与本组入院时比较P＜0.054.4胃肠激素水平将这些患者入院时的GAS和MTL水平进行比较后，发现这些差异无统计学上的意义（P＞0.05）；经过8周的治疗后，发现这两组患者的胃肠激素水平较治疗前均有所改善，并且观察组患者的GAS和MTL水平比之前更低（P＜0.05），具体的数据如表4所示。表4两组胃肠激素水平对比（±s，ng/ml）组别（n）GAS水平MTL水平入院时8周后入院时8周后对照组（n=43）197.01±10.12144.96±9.35a377.02±11.89277.19±11.35a观察组（n=43）196.88±10.17125.25±9.11a377.00±11.81225.20±12.33at值0.0599.9010.00820.343P值0.953＜0.0010.994＜0.001注：a与本组入院时比较P＜0.054.5安全性这两组患者经过治疗后，都没有出现一些严重的不良反应，另外，患者的心电图、血常规、肝肾功能检查等也没有异常反应。第5章讨论慢性溃疡性结肠炎为消化系统中十分常见的一种疾病，以上腹部出现慢性、节律性与周期性疼痛为主要表现，伴随着恶心呕吐、反酸及嗳气等症状出现，研究表明，遗传因素、Hp感染因素、胃酸分泌较多等均可能引起该疾病。近年来，PPI三联疗法为临床治疗慢性溃疡性结肠炎的有效措施，在清除Hp的基础上，对胃酸分泌进行充分抑制，从而达到治疗效果。然而，随着服药时间的延长，Hp对于抗菌类药品的耐药性不断增加，治疗效果受到影响，西药单一治疗效果有待于提升。中医学关于慢性溃疡性结肠炎的研究久远，早在《内经》中已有“胃脘痛”病名记载。脾胃虚寒型为慢性溃疡性结肠炎的常见中医证型，多因饮食伤胃、外邪侵胃及素体脾虚，引起胃失和降及胃气郁滞，导致疾病发生。慢性溃疡性结肠炎的病机是本虚标实，其中本即脾胃亏虚，引起中阳不振及脾胃虚寒，气血阻滞，不通则痛，导致胃脘痛症状出现，治需温中健脾、敛疮生肌及散寒止痛。本次研究主要采用温胃止痛法来治疗慢性溃疡性结肠炎患者，研究结果表明，观察组的临床有效率、胃镜有效率都比对照组要高，而就中医症候评分而言，观察组在治疗后的评分要低于对照组（P＜0.05），提示温胃止痛方有助于提升慢性溃疡性结肠炎患者的治疗效果，并降低其中医症候评分，与马润兴等研究结果相符。中医疗法强调辨证施治，本研究所用的温胃止痛方中，黄芪托疽生肌及健脾补气；海螵鞘止痛敛疮及制酸止血；高良姜有去寒温脾之效；砂仁醒脾调胃；桂枝能够温经通阳，配伍黄芪，温通补虚；陈皮和气行为及芳香醒脾，配伍海螵鞘，温和抑酸，促进溃疡愈合；黄连能够阳复养胃及解毒消痈；白蔹与白及均由敛疮生肌之效；甘草能够补脾益气及调和诸药。诸药合用，共奏温中健脾、敛疮生肌及散寒止痛之效，再根据患者病情随症加减，辨证施治，增强药效，温中健脾，行气止痛，提升疗效，降低中医证候评分。GAS与MTL为临床常见的胃肠激素指标，其中GAS来源为胃中G细胞组织，不仅可促进胃酸与胆汁分泌，而且还能加快肠道蠕动，对于消化道运动起着调节作用。MTL来源于Mo细胞组织，在小肠内大量存在，可对胃肠运动产生调节作用，促进小肠的分节运动与胃部收缩。此次研究结果发现，观察组治疗后的GAS与MTL水平均比对照组低（P＜0.05），且两组治疗后均无严重性不良反应出现，提示温胃止痛方有助于改善慢性溃疡性结肠炎患者的胃肠激素水平，并提升治疗安全性。中医疗法具有安全性高等特征，本研究所用的温胃止痛方中，现代药理学研究表明，黄芪中含有丰富的皂苷类、多糖类物质等，抗病毒及免疫调节作用突出，促进溃疡面及时愈合；海螵鞘中的碳酸钙成分较多，能够中和胃酸，缓解胃黏膜受损程度，促进溃疡修复；高良姜具有较强的抗氧化应激、胃黏膜保护及抗溃疡等作用，其水体物与醇提物不仅有抗溃疡及胃黏膜受损等功效，而且止呕及镇痛效果突出，能够促进胃黏膜的循环状态改善，改善炎性程度；砂仁可促进胃黏膜组织的代谢功能改善，促进溃疡愈合；陈皮对于胃肠道蠕动具有促进作用；黄连中的黄连素成分可促进炎性因子恢复平衡状态，胃黏膜保护能力较强；白及中含有丰富的白及多糖成分，可促进胃黏膜组织的抗氧化力进一步提升。多药合用，发挥镇痛抗炎及抗溃疡等功效，促进胃黏膜