医学教材 2020ASCO结直肠癌治疗进展(早期疾病篇)

2020

ASCO

结直肠癌治疗进展

（早期疾病篇）2020

ASCO结直肠癌全体大会（Plenary

Session）LBA4

KEYNOTE

177：MSI-H型mCRC一线帕博利珠单抗对比标准治疗（化疗/靶向）口头报告（OralSession）#4000

DESTINY-CRC01:

曲妥珠单抗-deruxtecan(T-DXd)治疗HER2过表达mCRC#4001

BEACON结果更新：Encorafenib联合西妥昔单抗±binimetinib治疗BRAFV600E

mCRC#4002

PANDA研究：帕尼单抗联合FOLFOX或5FU一线治疗RAS-BRAF野生型mCRC老年患者#4003

CALGB/SWOG80702研究:

塞来昔布在Ⅲ期结肠癌FOLFOX标准辅助治疗中的作用#4004

IDEA最终结果：Ⅲ期结肠癌奥沙利铂+氟化嘧啶辅助治疗3个月对比6个月的OS和长期DFS#4005

JCOG0603研究：mCRC肝转移单纯肝切除对比术后mFOLFOX6辅助化疗的随机Ⅱ/Ⅲ期试验#4006

RAPIDO研究：局部进展期直肠癌短程放疗后在TME手术前给予化疗#4007

PRODIGE23：局部进展期直肠癌mFOLFIRINOX对比术前CRT进行全程新辅助治疗（TNT）#4008

OPRA研究：直肠腺癌器官保留的初步结果晚期疾病姑息治疗：3个阳性研究早期/R0术后辅助治疗：3个阴性研究LARC围术期治疗：3个阳性研究，TNT2020

ASCO结直肠癌壁报讨论（PosterDiscussion）利用生物标志物和临床特征指导辅助治疗（LeveragingBiomarkersandClinicalCharacteristicstoGuideAdjuvantTherapy）#4009

ctDNA检测微小残留病灶，反映辅助治疗效果，并鉴别I-III期CRC患者的高复发风险#4010优化III期结肠癌决策制定的新型预后和预测工具#4011

IDEA协作组ACHIEVE-2试验中高危因素对II期结肠高危肠癌患者DFS的影响#4012

改善结直肠癌AJCC/TNM分期分类:

肿瘤沉积（癌结节，TD）的预后影响定制结直肠癌新辅助治疗策略（TailoringNeoadjuvantTreatmentforColonandRectalCancer）#4013

FOxTROT研究：

FOLFOX

+/-帕尼单抗新辅助治疗局部晚期结肠癌#4014

GRECCAR4：定制局部进展期直肠癌治疗策略的二期、随机、多中心法国研究的5年结果转移性结肠直肠癌的风险和受益平衡（BalancingRiskandBenefitinmCRC）#4015

FOLFOXIRI+Bev对比两药化疗+Bev初始治疗不可切除mCRC：5个RCT的患者个体资料的Meta分析#4016

TRIBE2研究中CMS和CRCassigner分类的预后及预测价值#4017一线化疗+生物靶向药物治疗老年性mCRC：回顾性荟萃分析转移性疾病治疗的重大变化?（BigChangesintheCareofMetastaticDisease?）#4018

CodeBreak

100:

AMG

510,

KRAS

G12C的新型小分子抑制剂，在mCRC患者的抗瘤活性#4019

REGOMUNE:瑞戈非尼+Avelumab治疗晚期实体瘤-非MSI-H

mCRC队列#4020帕博利珠单抗单抗末线治疗晚期肛管鳞癌：KEYNOTE-028和KEYNOTE-158研究荟萃分析早期疾病辅助治疗决策：新型标志物、决策工具早期疾病新辅助治疗：临床优化？晚期疾病常规治疗：标志物、临床优化晚期疾病末线治疗：新型治疗方法2020

ASCO结直肠癌免疫治疗专场(DevelopmentalTherapeutics—Immunotherapy

)ORAL#3006

MEDETREME试验:Durvalumab和tremelimumab联合FOLFOX治疗ras突变、微卫星稳定、未经治疗的mCRC的

Ib/II期研究

ORAL#3008:致病性POLE突变与免疫检查点抑制剂临床获益的相关性研究PD#3010

PICCASSO:

Pembrolizumab联合CCR5抑制(Maraviroc)治疗难治性MSS型mCRC的I期试验MSS

mCRC免疫治疗2020

ASCO结直肠癌进展早期疾病篇局部晚期直肠癌（LARC）的术前治疗#4006

RAPIDO#4007

PRODIGE

23#4008

OPRA#4014

GRECCAR4III期结肠癌辅助化疗#4004

IDEA分子标志物在辅助化疗决策中的价值#4010

Model#4012

TD#4009

ctDNA对临床实践有意义或带来改变的研究2020

ASCO结直肠癌进展早期疾病篇局部晚期直肠癌（LARC）的术前治疗#4006

RAPIDO#4007

PRODIGE

23#4008

OPRA#4014

GRECCAR4III期结肠癌辅助化疗#4004

IDEA分子标志物在辅助化疗决策中的价值#4010

Model#4012

TD#4009

ctDNA对临床实践有意义或带来改变的研究LARC的现状及问题传统模式术前CRT/SCRTTME手术术后辅助化疗显著降低LR未改善OS功能损失（APR）并发症（LARS）依从性差生存获益有争议延长等候间期、增加巩固化疗、→增加cCRSauerR，etal.JClinOncol.2012;30:1926-33局部复发率远处转移率LARC术前治疗模式的优化：疗效与功能并重！哪些LARC患者不需要术前治疗？基于危险度分层的精准分期、精细治疗模式？提高疗效：FU-CRT中加入第二个药物的价值奥沙利铂、伊立替康在CRT中还有价值吗？如何选择性应用单纯化疗？（去放疗化）术前新辅助化疗替代术前放射治疗？如何选择性应用非手术治疗？（去手术化）CRT后CCR，W&W，不再手术如何提高cCR?

不同TNT模式的优劣？Less

is

More“减法”More

is

Better“加法”LARC的现状及“加法”新策略TNT传统模式术前CRT/SCRTTME手术术后辅助化疗显著降低LR未改善OS功能损失（APR）并发症（LARS）依从性差生存获益有争议延长等候间期、增加巩固化疗、→增加cCR术前CRT/SCRT巩固/新辅助化疗TME手术新辅助化疗术前CRT/SCRTTME手术TNT模式1TNT模式246.8%造口手术pCR翻倍R0切除率类似遗憾的是如此高的pCR未转化为器官保全以cCR/pCR为目标时，能去放疗化吗？RT在预防远传转移中的作用？个人观点：LARC术前单纯化疗对于部分患者而言，单纯化疗也许是个替代的选择，但以下患者需谨慎：PROSPECTMRF+

/

cT4b

肿瘤要慎重对于低位（距肛缘<5cm）肿瘤也要慎重尽管FOWARC近期疗效相当因为目前证据显示单纯化疗的肿瘤退缩是几种模式中最差的！即便是FOLFOXIRI。所以当临床需要肿瘤退缩时需谨慎选择单纯化疗替代模式：化疗先行，退缩不佳者再挽救性CRT？显著的局部肿瘤退缩降低远处转移风险RAPIDOOPRAPRODIGE

23OPRA2020

ASCO结直肠癌进展早期疾病篇局部晚期直肠癌（LARC）的术前治疗#4006

RAPIDO#4007

PRODIGE

23#4008

OPRA#4014

GRECCAR4III期结肠癌辅助化疗#4004

IDEA分子标志物在辅助化疗决策中的价值#4010

Model#4012

TD#4009

ctDNA对临床实践有意义或带来改变的研究HR

1.12（0.98-1.27）HR

1.03（0.89-1.20）HR

1.02（0.87-1.19）HR

0.85（0.69-1.04）2020

ASCO结直肠癌进展早期疾病篇局部晚期直肠癌（LARC）的术前治疗#4006

RAPIDO#4007

PRODIGE

23#4008

OPRA#4014

GRECCAR4III期结肠癌辅助化疗#4004

IDEA分子标志物在辅助化疗决策中的价值#4010

Model#4012

TD#4009

ctDNA对临床实践有意义或带来改变的研究系膜内癌结节在结直肠癌分期中的演变癌结节，TumorDeposits（TD），亦有癌旁肿瘤沉积，extranodalcancerdeposits（EX），tumornoduleswithoutresiduallymphnodestructure（ND）等名称。指浆膜下、系膜、及无浆膜覆盖的结直肠癌周边组织中存在的与原发灶不连续的，外观与淋巴结相似但镜下证实无淋巴组织残留的结节。1935年20世纪90年代2010年2002年1997年TD最早报道于1935年开始有报道指出TD是肠癌的独立预后危险因素首次写入分期，第五版AJCC：3mmsizerule第六版AJCC分期：contourrule第七版AJCC分期：N1ccategoryCRC系膜癌结节来源猜想比邻血管，经血管播散而来？淋巴组织被完全取代的淋巴结转移？Or，原发灶浸润？其他？

GoldsteinNSetal.Cancer.2000;88:2228–38UenoHetal.AmJClinPathol.2007;127:287–94癌结节分期的演变第五版AJCC分期：3mm法则，≥3mm的TD视为淋巴结转移，否则应视为T3。第六版AJCC分期：形状法则：轮廓清楚平整的TD视为淋巴结转移(A)，否则按照T分级进行分期(B)这两种分期方式主要基于对淋巴结特征的一般认识，并无足够临床数据支持。图片：Uenoetal.JClinOncol,2012.30(13):1519-26问题：无论是sizerule还是contourrule，人们普遍认为其判别困难，难以保证可重复性。第五、第六版AJCC分期对于TD的分期方式也因此难以推广。同时，鉴于TD存在着复杂的性质，及其独立预后危险因素的特性，第七版TNM分期简化了对于TD性质的判断，将其单独列为N1c分级。癌结节（TD）与癌的种植转移（M1c）区分关键：外科的肉眼描述病理科对系膜浆膜的镜下观察

癌结节（TD）腹膜转移TNMN1cM1c判断系膜内的转移1.主要或全部位于系膜内2.少部分侵及系膜浆膜（腹膜脏层）面，此时病理显微镜下往往看到浆膜层是完整的，肿瘤是从下面拱起浆膜原发肿瘤穿透肠壁后发生在腹膜/系膜表面的转移1.是否为T4a的病灶，如果原发瘤都没侵出浆膜外，基本不考虑腹膜种植2.腹膜种植结节的瘤体全部或大部是位于系膜浆膜表面，也即腹腔游离面，哪怕有向下侵入系膜内，也应该同时具有前面这个特征大网膜种植转移

M1c系膜癌结节(TD)结节必须位于原发肿瘤的区域淋巴引流范围内系膜内癌结节(TD)结节整体位于系膜，表面可能侵及浆膜Gong

CHEN,

et

al

ASCO

2020

#4079ctDNA/IS在早期肠癌辅助治疗决策的价值监测早期疾病术后复发√√√指导