肝的生物化学-胆色素代谢与黄疸（生物化学）

肝的生物化学生物化学胆色素代谢与黄疸生物化学

铁卟啉类化合物在体内分解代谢产物的总称.胆色素的定义胆红素(主要)胆绿素胆素原Hb(80%)铁卟啉酶类(20%)胆素一、胆红素的生成血红素胆绿素珠蛋白胆红素(醇式)血红蛋白O2血红素加氧酶NADPH+H+胆红素(酮式)COFe微粒体胆绿素还原酶NADPH+H+胞液网状内皮系统非酯型胆红素分子中虽含有羧基、羰基、羟基和亚氨基等极性基团，但由于胆红素分子不是以线性四吡咯结构存在，而是通过分子内部形成6个氢键得以稳定，使胆红素分子形成脊瓦状的刚性折叠。胆红素空间结构示意图胆红素是人体的一种内源性毒物极性基团包埋于分子内部，而疏水基团则暴露在分子表面，使胆红素具有疏水亲脂性质，极易透过生物膜。当透过血脑屏障进入脑组织，它能抑制大脑RNA和蛋白质的合成作用及糖代谢；与神经核团结合可产生核黄疸，干扰脑细胞的正常代谢及功能，故胆红素是人体的一种内源性毒物。二、胆红素的运输

胆红素是非极性的脂溶性物质，在血液中以胆红素-清蛋白(未结合胆红素)形式运输血浆[胆红素-清蛋白]

竞争性有机阴离子[清蛋白]↑[胆红素]脂性膜细胞[胆红素-脂类][胆红素]血浆胆红素-清蛋白的浓度变化关系意义：●增加胆红素的水溶性，利于运输●限制胆红素自由透过生物膜，避免其对细胞的毒性(如胆红素脑病或核黄疸)清蛋白分子有胆红素高和低亲和力部位

每升血浆的清蛋白结合342～427.5μmol而血浆胆红素浓度1.7～17.1μmol/L(0.1～1mg/dl)正常人尿中无未结合胆红素,Why?三、胆红素在肝中的转化1、肝细胞对胆红素的摄取2、胆红素在肝细胞中的结合3、肝细胞对胆红素的排泄（一）肝细胞对胆红素的摄取未结合胆红素清蛋白胆红素胞膜特异受体摄取Y蛋白或Z蛋白复合物肝血窦尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（二）胆红素在肝细胞中的结合胆红素-Y蛋白或胆红素-Z蛋白运至滑面内质网后进入本阶段UDPGUDPG脱氢酶UDPGA2NAD+2NADH+2H+UDPGT胆红素可与下列分子或基团进行结合反应葡萄糖醛酸基双葡萄糖醛酸胆红素(70%～80%)单葡萄糖醛酸胆红素(20%～30%)葡萄糖木糖硫酸甲基乙酰基甘氨酸占2%～3%(结合胆红素)反应部位:肝、肾、肠粘膜有利于排泄可消除其毒性（三）肝细胞对胆红素的排泄肝细胞中结合胆红素毛细胆管逆浓度梯度的主动转运机理仍不清楚四、胆红素在肠道中的变化及胆色素的肠肝循环

d-尿胆素原中胆素原粪胆素原葡萄糖醛酸胆红素胆红素葡萄糖醛酸+2H+4H+6H+12H肠道细菌+8H-2H-2H-2Hd-尿胆素l-尿胆素粪胆素胆素(有色)尿胆素原粪胆素原尿胆素粪胆素胆素原(无色)l:无旋光d:右旋胆红素在肠道中的变化（还原）中胆素原10～20%胆素原门静脉重新吸收胆素原胆素排泄80%～90%生理意义胆素原可大部排出胆素原的肠肝循环体循环每天排0.5～4mg原型血红蛋白血红素胆绿素胆红素球蛋白NADPH+H+胆红素清蛋白复合物血液胆红素Y,Z蛋白胆红素-Y,Z蛋白葡萄糖醛酸胆红素酯胆素原胆素排泄葡萄糖醛酸胆红素胆红素胆素原尿胆素FeNADPH+H+COO2网状内皮系统UDPGA肝葡萄糖醛酸胆素原肠肝循环肠管滑面内质网五、高胆红素血症与黄疸正常成人血清胆红素为1.7～17.1μmol/L游离胆红素占80%结合胆红素占20%高胆红素血症(黄疸)隐性黄疸:17.1～34.2μmol/L,肉眼难于觉察显性黄疸:＞34.2μmol/L(2mg/dl)根据发病机制黄疸可分三类游离胆红素与结合胆红素的区别游离胆红素结合胆红素水中溶解度小大与葡萄醛酸结合未结合结合经肾随尿排出不能能通透细胞膜对脑的毒性作用大无与重氮试剂反应慢或间接反应迅速、直接反应

直接胆红素、肝胆红素别名间接胆红素、血胆红素各种黄疸时血、尿、粪的改变血清胆红素总量＜1mg/dl

＞1mg/dl

＞1mg/dl

＞1mg/dl

结合胆红素0~0.8mg/dl↑↑↑

游离胆红素＜1mg/dl↑↑↑尿三胆尿胆红素——++++

尿胆素原少量↑不定↓尿胆素少量↑不定↓粪便颜色正常深变浅或正常陶土色

完全阻塞