急性肺栓塞抗凝与溶栓治疗

急性肺栓塞抗凝与溶栓治疗急性肺栓塞是比较常见的凶险疾病之一，也是常见的三大致死性心血管疾病之一。肺血栓栓塞症是由来自静脉系统或右心的血栓阻塞肺动脉或其分支所致，以肺循环和呼吸功能障碍为主要病理生理特征和临床表现，通常所说的急性肺栓塞即指肺血栓栓塞症。下面整理中国急性血栓性疾病抗栓治疗共识里有关急性肺栓塞抗凝与溶栓治疗部分的内容，与大家分享。一危险分层根据患者的血流动力学及肺栓塞严重指数（PESI）将急性肺栓塞的早期死亡风险分为高危、中危、低危。出现休克或持续性低血压者为高危；对不伴休克或持续性低血压的非高危患者，根据PESI或简化版PESI，区分中危和低危。根据是否有右室功能障碍及心肌损伤生物标记物异常，将中危者再分为中高危或中低危。二抗凝治疗急性肺栓塞的抗栓治疗包括抗凝、溶栓、经皮导管介入治疗及外科血栓清除术，目的是恢复闭塞肺动脉的血流，挽救生命，或预防潜在致命性栓塞再发。1.抗凝适应证（1）所有明确诊断为急性肺栓塞（亚段肺栓塞除外），且无抗凝禁忌者，立即开始抗凝治疗（IC）。（2）对高度或中度急性肺栓塞临床可能性者，在等待诊断结果的同时给予抗凝治疗（IC）。（3）亚段肺栓塞，且无下肢近端深静脉血栓（DVT）者，伴静脉血栓栓塞症（VTE）再发低风险者，建议临床观察（IIC）；对亚段肺栓塞伴VTE再发高风险者，建议抗凝治疗（IIC）。2.抗凝药物目前临床常用的抗凝药包括胃肠外抗凝药（普通肝素、低分子量肝素LMWH、磺达肝癸钠）、传统口服抗凝药维生素K拮抗剂（VKA），以及新型的直接口服抗凝药（DOAC）。共识对抗凝药物的推荐如下。（1）对高危肺栓塞患者，推荐立即静脉给予普通肝素抗凝（IC）。（2）对大多数中低危肺栓塞患者，推荐LMWH或磺达肝癸钠抗凝（IA）。（3）对大多数中低危肺栓塞患者，可以采用达比加群（150mg每天2次，对80岁以上或使用维拉帕米者，剂量110mg每天2次），替代VKA治疗，联合胃肠外抗凝（IB）。（4）对大多数中低危肺栓塞患者，可以采用利伐沙班（15mg每天2次，持续治疗3周后改为20mg每天1次），替代胃肠外抗凝序贯VKA治疗（IB）。（5）对有严重肾功能不全的肺栓塞患者，不推荐DOAC（IIIA）。（6）对肺栓塞不合并恶性肿瘤，且适合DOAC者，长期（3个月）抗凝可以使用达比加群、利伐沙班（IIB）。（7）对肺栓塞合并恶性肿瘤者，可以采用LMWH作为长期抗凝药（IIC）。3.抗凝药用法在初始抗凝治疗中，LMWH、磺达肝癸钠抗凝的效果优于普通肝素，发生大出血、肝素诱导血小板减少症（HIT）的风险较低。普通肝素具有半衰期短、可迅速被鱼精蛋白中和的优点，推荐用于拟行直接再灌注及严重肾功能不全（肌酐清除率<30ml/min），或重度肥胖患者。（1）普通肝素首先给予负荷剂量2000~5000IU或80IU/kg普通肝素静脉注射，继之以18IU/kg/h持续静脉滴注。在初始24小时内需每4~6小时测定1次活化的部分凝血酶原时间（APTT），根据APTT调整普通肝素的剂量，每次调整剂量后3小时再测定1次APTT，使其尽快达到并维持在正常值的1.5~2.5倍。治疗达到稳定水平后，改为每天测定1次APTT。应用普通肝素可能引起HIT，在使用第3~5天必须复查血小板数量。如果需要较长时间使用普通肝素，要在第7~10天、第14天复查血小板计数。普通肝素使用2周后，较少出现HIT。（2）LMWHLMWH按体重给药，无需监测，在孕期应定期监测Xa因子活性。（3）磺达肝癸钠体重不到50kg者，磺达肝癸钠抗5mg每天1次；体重50~100kg者，7.5mg每天1次；体重超过100kg者，10mg每天1次。（4）VKA华法林的初始剂量为1~3mg，一些患者如老年、肝功能受损、慢性心衰及高出血风险者，初始剂量还可以适当减低。应尽早给予口服抗凝药，最好与胃肠外抗凝药同日，通常需重叠治疗5天以上；当INR达到目标范围（2~3）并维持2天以上，可停用普通肝素、LMWH或磺达肝癸钠。（5）DOAC对大多数中低危肺栓塞患者，可以考虑达比加群或利伐沙班作为替代方案。其中利伐沙班不需要提前肝素化，可立即使用，或在胃肠外抗凝治疗1~2天后开始使用，但需在前3周增加剂量。在使用达比加群作为替代方案时，需提前使用胃肠外抗凝药。4.抗凝疗程（1）对有明显诱发因素（如手术、创伤、制动、妊娠、口服避孕药或激素替代治疗等）的急性肺栓塞患者，建议抗凝治疗3个月，优于短程抗凝（3个月以内）（IB）、长程抗凝（如6、12、24个月）（IB）、延长抗凝（无预期抗凝终点）（IB）。（2）对无明显诱因的首发肺栓塞，伴低-中出血风险者，推荐延长抗凝治疗（无预期抗凝终点）（IIB）；伴高出血风险者，推荐3个月抗凝治疗（IB）。（3）对无明显诱因的复发肺栓塞，伴低出血风险者，推荐延长抗凝治疗（无预期抗凝终点）（IB）；伴中度出血风险者，推荐延长抗凝治疗（无预期抗凝终点）（IIB）；伴高出血风险者，推荐3个月抗凝治疗（IIB）。（4）对肺栓塞伴恶性肿瘤者，推荐延长抗凝治疗（无预期抗凝终点）（对非高危出血者，IB；对高危出血者，IIB）。三溶栓治疗中高危肺栓塞患者是否需要溶栓治疗一直存在争议。在患者出现血流动力学不稳定或休克之前，早期发现和逆转右室功能障碍对治疗至关重要，溶栓可以迅速改善右室功能和肺灌注，但增加出血风险。1.溶栓适应证（1）对高危肺栓塞者，推荐溶栓治疗（IB）。（2）对没有休克或低血压的肺栓塞者，不推荐常规全身溶栓治疗（IIIB）。（3）对中高危的急性肺栓塞患者严密监测，及时发现血流动力学失代偿，及时行再灌注治疗（IB）。（4）对中高危、有血流动力学障碍临床征象的肺栓塞患者，推荐溶栓治疗（IIaB）。2.溶栓禁忌证（1）绝对禁忌证出血性卒中；3~6个月缺血性卒中；已知的结构性脑血管病（如动静脉畸形）或颅内恶性肿瘤；近3周内重大外伤、手术或头部外伤；疑似主动脉夹层；1个月内消化道出血；已知的高出血风险。（2）相对禁忌证年龄≥75岁；6个月内短暂性脑缺血发作（TIA）；应用口服抗凝药；妊娠或分娩后1周；不能压迫止血部位的血管穿刺；近期曾行心肺复苏；难以控制的高血压（收缩压超180mmHg或舒张压超110mmHg）；严重肝功能不全；感染性心内膜炎；活动性溃疡。对危及生命的高危急性肺栓塞患者，大多数禁忌证应视为相对禁忌证。3.溶栓方案我国常用的溶栓药物有尿激酶、阿替普酶（rt-PA）、瑞替普酶（r-PA）。目前我国医院多采用rt-PA，标准剂量100mg，在2小时内静脉滴注。部分研究表明，与标准剂量rt-PA相比，低剂量的有效性和安全性更好，尤其是体重低于65kg、右心功能障碍者获益更多。对于rt-PA剂量，共识推荐50~100mg持续静脉滴注2小时；体重低于65kg者，总剂量不超过1.5mg/kg。四经皮导管介入治疗（1）对存在全身溶栓禁忌或全身溶栓治疗失败的肺栓塞患者，考虑经皮导管介入治疗作为外