第三节 药代动力学模型课件

2.药动学-2第三节药代动力学模型2.药动学-2

房室模型一室模型中央室二室模型

中央室周边室多室模型

药物消除动力学第三节房室模型2.药动学-2logC=bt+a吸收中央室排泄2.药动学-2中央室吸收排泄周边室2.药动学-2

二室模型计算公式：C=Ae

t+Be-

t

C:t时血浆药物浓度

:分布速率常数

:消除速率常数B

相外延至纵轴的截距A

实测浓度和

相各相应t时浓度之差形成的直线在纵轴上的截距e:自然对数之底＝2.718斜率=-

/2.303斜率=-

/2.303A+B2.药动学-22.药动学-2

药物自血浆的消除

进入血液循环的药物由于分布、代谢和排泄其血药浓度不断衰减的过程。消除动力学(eliminationkinetics):主要研究消除过程中血药浓度随时间变化衰减的规律。

dct－时间

=-KCn

C－血药浓度

dtK－消除速率常数

n－消除动力学级数第四节药物消除动力学

(eliminationkinetics)2.药动学-2

n=0

零级消除动力学

(zero-orderkinetics)n=1

一级消除动力学

(first-orderkinetics)2.药动学-2

一级消除动力学：

定义：单位时间内体内药物按照恒定比例消除。也称恒比消除。

即体内药物在单位时间内消除的百分率不变，而单位时间内消除的药量（药物消除速率）与血药浓度成正比。

Ke—

一级消除速率常数，单位h-12.药动学-2第三节药物代谢动力学时间时间零级一级零级一级对数浓度浓度2.药动学-2

零级消除动力学：

n＝0代入消除动力学公式

dc=-KC0=-K=-K0

dt积分：Ct＝C0－K0

ty=bx+aK0——零级消除速率常数2.药动学-2

零级动力学是恒量消除。即药物在体内以恒定的速度消除，与血药浓度无关，即不论血药浓度高低，单位时间内消除的药量不变。一般由于药量超过机体最大消除能力所致。2.药动学-2

任何药物当其在体内药量较少，未达到机体最大消除能力限度时，都将按一级动力学方式消除，而当其量超过机体最大消除能力时，变为零级动力学方式消除。2.药动学-2

混合消除动力学米－曼方程（Michaelis－Menten）

dcVmax

•

C=-dtKm+CVmax__最大消除速率Km__米氏常数C__血药浓度2.药动学-2

当Km>>C,消除能力>>血药浓度,忽略分子CdcVmax

•

CVmax

=-，=kedtKmKm

dc=-keC一级动力学消除

dt

2.药动学-2

当

C

>>Km,血药浓度>>消除能力,忽略分子Km

dcVmax

•

C=-dtC

dc=-Vmax=-k0

零级动力学消除

dt

2.药动学-2第五节体内药物的药量-时间关系

药物浓度－时间曲线(药－时曲线concentrationtimecurve)(时－量曲线)

给药后机体不同时间的血浆药物浓度变化，以时间－横坐标，血浆药物浓度－纵坐标所得曲线。一次给药的药－时曲线

hrs峰浓度（Cmax）一次给药后的最高浓度此时吸收和消除达平衡达峰时间（Tmax）给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrsAUC曲线下面积

反映药物体内总量AreaundercurvePlasmaconcentrationMECMTC2.药动学-22.药动学-2潜伏期

、有效维持时间、峰浓度(peakconcentration,Cmax）曲线最高点的浓度达峰时间(peaktime,Tpeak)

达到峰浓度的时间曲线下面积(areaunderthecurve，AUC）反映药物进入血循环的总量2.药动学-2多次给药（multiple－dose）的药－时曲线

稳态浓度（steady－stateconcentration，Css）：

当进入体内的药量（给药速度）与从体内消除的药量（消除速度）相等（达动态平衡）时，体内药物总量不再增加，而达稳定状态，此时的血药浓度，称稳态浓度（坪浓度）。多次给药的常用指标之一。2.药动学-2CssmaxCssmin2.药动学-2第六节药代动力学重要参数

血浆半衰期（halflifetime，t1/2）：是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。按一级动力学消除药物的t1/2

：

由logCt＝logC0－ke/2.303t(1)

2.药动学-2第三节药物代谢动力学2.药动学-2t1/2的临床意义根据t1/2

确定给药间隔，一般略等于或接近该药的t1/2

。反映药物消除快慢和间接反映肝肾功能，调整给药剂量。2.药动学-2

预测连续给药达到稳态浓度Css的时间和停药后药物从体内消除所需要的时间。即需经过该药的4～5个t1/2才能达到，相反，停药后经过4～5个t1/2后，体内药物基本消除完。2.药动学-22.药动学-2按零级动力学消除药物的t1/2

：2.药动学-2血浆清除率(clearance,CL)：是机体消除器官(肝肾等)在单位时间内清除药物的血浆容积，单位为ml/min或L/h。

CL＝Ke×Vd=0.693Vd/t1/2

2.药动学-2

∵

CL=CL肝＋CL肾＋CL其他

∴

CL反映肝肾等重要器官功能，肝肾功能不足时，CL值下降。

2.药动学-2表观分布容积(apparentvolumeofdistribution,Vd)：当血浆和组织内药物分布达到动态平衡时，体内药物按此时的血药浓度在体内分布时所占有的体液容积。单位用L表示。Vd=A/C02.药动学-2Vd值的意义：

根据Vd，可以计算产生期望血药浓度（C）所需要的给药剂量。据Vd大小，可推测药物在体内的分布情况。Vd大,血浆药物浓度小,组织中分布多

Vd小,药物血浆中浓度大,组织中分布少2.药动学-2

生物利用度(bioavailability)：经任何给药途径给予一定剂量的药物后，能到达全身血循环内的药物百分率和速度。

A(进入体循环的量)F=×100％

D(给药剂量)i.v，F＝100％

p.o,F<100%2.药动学-2A2.药动学-2绝对生物利用度＝AUC(血管外给药)/AUC(静脉给药)×100％相对生物利用度＝受试药AUC/标准药AUC×100％*生物利用度是评价药物制剂质量的一个重要指标2.药动学-2生物等效性(bioequivalence):

两个药学性质等同的药品，若它们有效成份的生物利用度相同（无显著差别）则称生物等效。2.药动学-2多次给药稳态浓度Css的计算：第七节药物剂量的设计和优化2.药动学-2多次给药后，达到

Css的时间

：达到Css的时间仅取决于药物的t1/2

。经4～5个t1/2

基本达到Css。提高给药频率或增加给药剂量均不能使Css提前到达，只能提高Css水平（增加体内药物总量）或改变峰－谷浓度之差。2.药动学-2Css浓度高低与每日总量成正比，调整每日总量可改变Css浓度高低，每日总量不变，分3～4次服用，Css浓度不变。Css浓度高低限之差与每次用药量成正比。每日总量相同，次数多，用量少，锯齿形曲线波动小。次数少，用量大，波动大。维持剂量2.药动学-2维持剂量（maintenancedose）

临床多采用多次间歇给药，以使稳态血浆药物浓度维持在一个治疗浓度范围。因此，要计算药物维持剂量。

RA——

给药速度(单位间隔时间的给药量)——给药间隔时间Dm——

维持剂量F×DCL×CssCss＝

RA=CL×

FCLCSS×

RA×

Dm==F

2.药动学-2负荷量给药法

首次剂量加大，然后再给予维持剂量，使稳态治疗浓度提前产生。如果服药间隔时间与其t1/2相近似时，其负荷剂量为维持剂量的2倍，此即通常所说的“首剂倍量”。负荷量＝Css×Vd/F

TimeTime

负荷量（Loadingdose）concentration某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药?问题其它方法缩短给药间隔时间加大剂量2.药动学-2

第三章药动学名词解释

首过消除肝肠循环生物利用度时量(药时)曲线半衰期表观分布容积一级消除动力学零级消除动力学课后练习2.药动学-2

一级消除动力学特点总结

指单位时间内消除药物比例（百分比）恒定