药物化学考研习题集(完整版)

1、了解药物化学的起源与发展及我国药物化学的现状，熟悉药物化学学科的研究内容和发展方向。了解药物化学课程的学习内容。2、熟悉中国药品通用名称及化学名的命名规则；了解商品名的作用及命名要求。术语解释1、药物（drug药物是人类用来预防、治疗、诊断疾病、或为了调节人体功能，提高生活质量，保持身体健康的特殊化学品。2、药物化学（medicinalchemistry药物化学是一门发现与发明新药、研究化学药物的合成、阐明药物的化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科以及极具朝气的朝阳学科。是新药开发者在新药研究时向世界卫生组织（WHO）申请，由世界卫生组织批准的药物的正式名称并推荐使用。该名称不能取得任何知识产权的保护，任何该产品的生产者都可使用，也是文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成分的名称。在复方制剂中只4、中国药品通用名称（ChineseApprovedDrugNames，CADN依据INN的原则，中华药政部门组织编写了《中国药品通用名称》（CADN制定了药品的通用名。通用名是中国药品命名的依据，是中文的INN。CADN主要有以下的一些规则：中文名使用的词干与英文INN对应，音译为主，长音节可简缩，且顺口；简单有机化合物可用其化学名称。一、单项选择题1-1、下面哪个药物的作用与受体无关A.氯沙坦B.奥美拉唑1-2、下列哪一项不属于药物的功能A.预防脑血栓B.避孕C.缓解胃痛D.去除脸上皱纹E.碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶。1-3、肾上腺素（如下图）的a碳上，四个连接部分按立体化学顺序的次序为aA.羟基>苯基>甲氨甲基>氢B.苯基>羟基>甲氨甲基>氢C.甲氨甲基>羟基>氢>苯基D.羟基>甲氨甲基>苯基>氢E.苯基>甲氨甲基>羟基>氢1-4、凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为A.化学药物B.无机药物C.合成有机药物D.天然药物1-5、硝苯地平的作用靶点为二、配比选择题A.药品通用名B.INN名称C.化学名D.商品名E.俗名1-6、对乙酰氨基酚1-8、Paraacetamol1-9、N-（4-羟基苯基）乙酰胺1-10、醋氨酚三、比较选择题A.商品名B.通用名1-11、药品说明书上采用的名称1-12、可以申请知识产权保护的名称1-13、根据名称，药师可知其作用类型的名称1-14、医生处方采用的名称1-15、根据名称就可以写出化学结构式的名称。四、多项选择题1-16、下列属于“药物化学”研究范畴的是A.发现与发明新药B.合成化学药物C.阐明药物的化学性质D.研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间的相互作用E.剂型对生物利用度的影响1-17、已发现的药物的作用靶点包括E.核酸1-18、下列哪些药物以酶为作用靶点A.卡托普利B.溴新斯的明1-19、药物之所以可以预防、治疗、诊断疾病是由于A.药物可以补充体内的必需物质的不足B.药物可以产生新的生理作用C.药物对受体、酶、离子通道等有激动作用D.药物对受体、酶、离子通道等有抑制作用E.药物没有毒副作用1-20、下列哪些是天然药物A.基因工程药物B.植物药C.抗生素D.合成药物1-21、按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括A.通用名B.俗名1-22、下列药物是受体拮抗剂的为A.可乐定B.心得安1-23、全世界科学家用于肿瘤药物治疗研究可以说是开发规模最大，投资最多的项目，下列药物为抗肿瘤药物的是A.紫杉醇B.苯海拉明1-24、下列哪些技术已被用于药物化学的研究A.计算机技术B.PCR技术C.超导技术D.基因芯片1-25、下列药物作用于肾上腺素的β受体五、问答题1-27、药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？1-29、简述现代新药开发与研究的内容。1-30、简述药物的分类。答案:单选BDDEC配比ADBCE多选ABCDACDEABEACDBCEACEBCDADABDEACD1药物化学是一门历史悠久的经典科学，它的研究内容包含化学又涉及到生命科学，它既能研究化学药物的化学结构特征，以此相联系的理化性质，稳定性质状况，同时又要了解药物进入人体后的生物转化等化学生物学内容，最重要的是药物化学是药学其他学科的基础，只有药物化学发现或者发明新的具有生物活性的物质，才能进行药理.药物代谢动力学及药剂学等研究，所以说药物化学是药学领域的带头学科。2不行，因为英文名基础团的排列顺序是按照字母顺序排列，而中文名没母核前的基团吮顺序应按立体化学中的次序规制进行命名。3.因为它的医用价值不可估量，尤其是把这些全新的发现逐渐发展为一种能够大规模生产的产品，能具有使用价值，并开拓出抗生素类药物一套完善的系统研究生产方法。5药物可以分为天然药物，本合成药物，合成药物及基因工程药物。6不合宜，会引导公众客观认识“一药多名”。1、熟悉镇静催眠药的结构类型和作用机制。掌握异戊巴比妥、地西泮的化学名、理化性质、体内代谢及用途。熟悉奥沙西泮、阿普唑仑、唑吡坦的结构、化学名及用途。了解三唑仑的结构和用途。了解异戊巴比妥的合成路线。熟悉巴比妥类药物的构效关系。2、熟悉抗癫痫药物的结构类型和作用机制。熟悉苯妥英钠的结构、化学名及用途。了解卡马西平、卤加比的结构和用途。3、熟悉抗精神病药的结构类型和作用机制。掌握氯丙嗪、氟哌啶醇的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途。熟悉氯氮平的结构、化学名及用途。了解抗精神病药的发展。4、熟悉抗抑郁药的分类和作用机制。掌握丙咪嗪的化学名、理化性质、体内代谢及用途。熟悉氟西汀的结构、化学名及用途。了解抗抑郁药的发展。5、熟悉镇痛药的结构类型和作用机制。掌握吗啡的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途。熟悉哌替啶的结构、化学名及用途。了解美沙酮、喷他佐辛的结构和用途。了解镇痛药的构效关系和发展6、熟悉中枢兴奋药的结构类型和作用机制。掌握咖啡因的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途。熟悉吡拉西坦的结构、化学名及用途。了解甲氯芬酯的结构和用途。了解中枢兴奋药的发展。了解咖啡因术语解释1、巴比妥类药物（barbituratesagents具有5，5二取代基的环丙酰脲结构的一类镇静催眠药。因毒副反应较大，其应用已逐渐减少。2、内酰胺-内酰亚胺醇互变异构（lactam-lactimtautomerism类似酮-烯醇式互变异构，酰胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。即酰胺羰基的双键转位，羰基成为醇羟基，酰胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性，可成钠盐。如下图：HHNNN3、锥体外系反应（effectsofextrapyramidalsystem，EPS锥体外系指在中枢锥体系以外的连接大脑皮层、基底神经节、丘脑、小脑网状结构及神经元的神经束和传导系统。是一套复杂的神经环路。锥体外系的反应指震颤麻痹，静坐不能、急性张力障碍和迟发性运动障碍等神经系统锥体外系的症状，常是抗精神病药物的副反应。4、非经典的抗精神病药物（atypicalantipsychoticagents近年来问世的一些抗精神病药物。和传统的吩噻嗪类和氟哌啶醇药物不同，其拮抗多巴胺受体的作用较弱，可能是产生多巴胺和5-羟色胺受体的双相调节作用，其锥体外系的副反应较少，具有明显治疗精神病阳性和阴性症状的作用。代表药物如氯5、构效关系（structure-activityrelationship，SAR在同一基本结构的一系列药物中，药物结构的变化，引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。其研究对揭示该类药物的作用机制、寻找6、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selectiveserotonin-reuptakeinhibitors，SSRIS通过选择性的阻碍突触间隙中的神经递质5-羟色胺的再摄取，提高5-羟色胺的浓度，产生抗抑郁作用的一类药物。三环类抗抑郁药无选择性的抑制去甲肾上腺素、和5-羟色胺，阻断M胆碱、组胺H1和α1肾上腺素受体。与三环类抗抑郁药比较，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂较少抗胆碱作用和心脏毒性。代表药物如氟西汀。7、内啡呔（endorphin在脑内发现的内源性镇痛物质。包括-内啡肽（-促脂解激素的c端30阿片受体结合，具有很强的止痛效能。8、血脑屏障（blood-brainbarrier；BBB为保护中枢神经系统，使其具有更加稳定的化学环境，脑组织具有特殊的构造，具有选择性的摄取外来物质的能力，被称作血脑屏障。通常脂溶性高的药物易通过血脑屏障，而离子化的药物不能通过。IN医师向你提出咨询。咨询的病例是：一个严重的车祸的受伤者赵某，转院到你所在的医院，从发生车祸到现在，原医院对赵某使用吗啡镇痛，已有4个多月。赵某的主治医生考虑到长期使用吗啡，可能导致药物的依赖性，并想到他曾在文献上见过，有关生产厂家推出的较少药物的成瘾性的新镇痛药的报导。医INNHONHOONOO吗啡可待因哌替啶NN喷他佐辛1、在本案例中，上面每一个药物对阿片受体王某是一个药物化学教师。因她花了两周的学时讲授胆碱激动剂，但在测验中间有许多学生仍不能画出胆碱的结构式。使她自责，焦虑而精神病发作，被人送进了你所在的医院急诊室。王某多年试图在4个学分的学时中，教会学生她所知道的全部的药物化学的基础知识，导致她持久的心动过速，她的病历记录显示：她具有色素分散综合症（易患青光眼的体质）。作为药剂师的你被咨询，请提出对这教师的开始治疗方案，并从下列多个吩噻嗪类（或相关的）结构中选择。SNONHNHOOSNNNNSNSNN1、开始治疗时，你选择上述三个药物中的哪一个。用你的药物的化学知识说明理由。2、该教师素好争辩，在她治疗时候常不与医生配合。在后期治疗中，你如何选择用药？李某，28岁的一个单身母亲，是一个私立小学的交通车司机。她因近6个月越来越恶化的抑郁症去看医生。病历表明她常用地匹福林（dipivefrine）滴眼（治疗青光眼）和苯海拉明（防过敏），她的血压有点偏高，但并未进行抗高血压的治疗。现有下面4个抗抑郁的药物，请你为病人选择。NNNN抗抑郁药1抗抑郁药2NHNH42抗抑郁药3NHNHNHOOOONH抗抑郁药4地匹福林苯海拉明1、在该病例中，其工作和病史中有些什么因素在用药时不应忽视？2、上述药物中，每一个抗抑郁药的作用机制是什么？李×,男性（50岁中学高级教师，近日来应聘到一个远离自己家庭和朋友的城市的高级中学，教授毕业班的语文。他每天清晨就要上课，其余时间要进行辅导和批改作业。由于开始新的工作，使他每晚上不能入睡，每晚上望着天花板，一遍又一遍地想到明天的讲稿。他还叙述，一旦睡着后，就可以睡到天亮。李×的身体并无其它疾病，医生诊断为因工作环境改变而导致的失眠，并向药师咨询选用下列的药物之一N1NOONNOONOHNNF2SNFNNF41、明确药师应帮助病人的治疗问题。2、确定为达到治疗目的，病人的特殊病情和优先解决的问题。3、对病例中提供的药物选择，进行构效关系的分析。4、根据病人的病情和药物构效关系的研究，给出用药的建议。5、向病人提出药师的其它建议。答案:案例2-11、在本案例中，上面每一个药物对阿片受体的作用如何？答：吗啡作用于阿片受体，产生镇痛,镇咳，镇静的作用。可待因为镇痛药和镇咳药，适用于中度疼痛。哌替啶为典型的阿片μ受体激动剂，镇痛活性为吗啡的1/10，但成瘾性亦弱，不良反应较少。喷他佐辛为阿片受体部分激动剂，作用于k型受体，大剂量是有轻度拮抗吗啡的作用，临床上主要用于镇痛，镇痛效答：镇痛，同时降低药物的成瘾性。答：给患者推荐喷他作佐辛这种镇痛药物。其镇痛效力高，不良反应小，成瘾性小。能达到以上治疗1、开始治疗时，你选择上述三个药物中的哪一个。用你的药物的化学知识说明理由。答：开始治疗时，希望能较快地控制症状。可选择第三个药物，替沃噻吨。替沃噻吨属硫杂蒽类，因10位氮原子被碳原子取代，是上述三个药物中极性最小的药物，易于穿过血脑屏障，课迅速起作用，缓解病人的狂踩症状。替沃噻吨的侧链有双键，药用的顺式体能与多巴胺分子部分重叠；吩噻嗪类的侧链为单键，可自由旋转，仅在合适的构象起作用。故硫杂蒽类的作用较吩噻嗪类强。药物1，2均属吩噻嗪类，分别为氟奋乃静和三氟拉嗪。吩噻嗪类的药物，以氯丙嗪研究较多。氯丙嗪类药物可能有抗胆碱能药物的一些作用，如使眼内压升高，青光眼患者禁用。2、该教师素好争辩，在她治疗时候常不与医生配合。在后期治疗中，你如何选择用药？答：可以选择一些长效的抗精神并药物，它们大都是一些酯类的前药，在肌内注射后，逐步分解成原药发挥作用。如氟哌噻吨的葵酸酯。可2-3周注一次。案例2-31、在该病例中，其工作和病史中有些什么因素在用药时不应忽视？答：病人是汽车司机，注意力高度集中。即所用药物不应有嗜睡的副作用；病人现使用拟肾上腺素的地匹福林和抗组胺药苯海拉明，需避免药物的相互作用，此外还应注意病人的血压。2、上述药物中，每一个抗抑郁药的作用机制是什么？答：抗抑郁药1是地昔帕明，是去甲肾上腺素重摄取抑制剂；抗抑郁药2是氟西汀，是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂；抗抑郁药3是苯乙肼，其作用机制是抑制单胺氧化酶；抗抑郁药4是阿米替林，是去甲肾上腺素重摄取抑制剂。答：氟西汀。为选择性地抑制中枢神经系统5-HT的再摄取，延长和增加5-HT的作用，从而产生抗抑郁作用。本品不影响胆碱受体，组胺受体或a肾上腺素受体功能。本品的副作用较轻，适用于大多数抑郁答：①地昔帕明，它是丙咪嗪脱甲基的代谢产物，是三环去甲肾上腺素摄取抑制剂。因患者使用肾上腺素的衍生物地匹福林治疗青光眼，地匹福林是肾上腺素的前药，选用此药有可能干扰地匹福林的作用，减少地匹福林代谢的速度，倒置药物的相互作用，故不宜选用。此外该药也可能有嗜睡的不良反应。②苯乙肼，它属单胺氧化酶抑制剂。单胺氧化酶抑制剂因对肝脏和心血管系统毒副作用严重，大多数已被淘汰。苯乙肼为该类药物中保留下来的毒副作用较小的品种，但不是一线药物，在本病例中，使用单胺氧化酶抑制剂可能会对拟肾上腺素的地匹福林的代谢有影响，故不适宜。③阿米替林，其情况与地昔帕明类似。1、明确药师应帮助病人的治疗问题。答：病人要治疗的问题是由于工作环境的改变而带来的不适应，因为紧张而导致的失眠。2、确定为达到治疗目的，病人的特殊病情和优先解决的问题。答：目的就是为了让李老师适应环境，尽快能够抛掉失眠，主要是要解决李老师的失眠的问题。3、对病例中提供的药物选择，进行构效关系的分析。答：上述四种药物都是苯氮二卓类药物，分子中的七元亚胺内酰胺环是活性必须的结构，在C-7或C-2位上引入吸电子取代基能增强活性（据认为与减少七元环1、2位间的水解开环有关）。如在1-位上以长链烃基取代，可延长作用时间。而当4、5位间的双键被饱和或并入四氢噁唑环可增加镇静和抗抑郁4、根据病人的病情和药物构效关系的研究，给出用药的建议。答：最后一种药物叫三唑仑，它的作用较强是第二种奥沙西泮的几十倍，在三唑仑中，1、2位并入了三氮唑环，增加了药物的稳定性和药物与受体的亲和力，从而增强了药物的生理活性，所以应该用最后一种三唑仑好。5、向病人提出药师的其它建议。答：由于环境改变而引起的失眠，在服用药物治疗时用量一定要控制好，切不可过量。最好是慢慢去适应环境，慢慢静下心来，如果真的是睡不着才服用药物，而且用量慢慢减少，到最后可以不用也行一、单项选择题2-1、异戊巴比妥可与吡啶和硫酸酮溶液作用，生成A.绿色络合物b.紫色络合物2-2、异戊巴比妥不具有下列哪些性质A.弱酸性b.溶于乙醚、乙醇C.水解后仍有活性d.钠盐溶液易水解E.加入过量的硝酸银试液，可生成银盐沉淀2-3、盐酸吗啡加热的重排产物主要是A.双吗啡C.苯吗喃E.N-氧化吗啡2-4、结构中没有含氮杂环的镇痛药是A.盐酸吗啡b.枸橼酸芬太尼C.二氢埃托啡d.盐酸美沙酮2-5、咖啡因的结构如下图，其结构中R1、R3、R7分别为ONNNNNNONOA.H、CH3、CH3B.CH3、CH3、CH32-6、盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药A.去甲肾上腺素重摄取抑制剂b.单胺氧化酶抑制剂C.阿片受体抑制剂d.5-羟色胺再摄取抑制剂E.5-羟色胺受体抑制剂2-7、盐酸氯丙嗪不具备的性质是A.溶于水、乙醇或氯仿b.含有易氧化的吩嗪嗪母环C.与硝酸共热后显红色d.与三氧化铁试液作用，显兰紫色E.在强烈日光照射下，发生光化毒反应2-8、盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为A.N-氧化b.硫原子氧化C.苯环羟基化d.脱氯原子E.侧链去n-甲基2-9、造成氯氮平毒性反应的原因是A.在代谢中产生毒性的氮氧化合物B.在代谢中产生毒性的硫醚代谢物C.在代谢中产生毒性的酚类化合物D.抑制β受体E.氯氮平产生的光化毒反应2-10、不属于苯并二氮卓的药物是A.地西泮B.氯氮卓C.唑吡坦D.三唑仑二、配比选择题[2-11~2-15]A.苯巴比妥B.氯丙嗪C.咖啡因D.丙咪嗪2-11、N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5丙胺2-12、5-乙基-5苯基-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮2-13、1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羟基-1哌啶基]-1-丁酮2-14、2-氯-N，N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺2-15、3，7-二氢-1，3，7-三甲基-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物A.作用于阿片受体B.作用多巴胺体C.作用于苯二氮卓ω1受体D.作用于磷酸二酯酶E.作用于GABA受体2-16、美沙酮2-17、氯丙嗪2-18、卤加比2-19、咖啡因2-20、唑吡坦三、比较选择题A.异戊巴比妥B.地西泮C.A和B都是D.A和B都不是2-21、镇静催眠药2-22、具有苯并氮杂卓结构2-23、可作成钠盐2-25、可用于抗焦虑2-24、易水解A.吗啡B.哌替啶C.A和B都是D.A和B都不是2-26、麻醉药2-27、镇痛药2-28、主要作用于μ受体2-29、选择性作用于κ受体2-30、肝代谢途径之一为去N¬甲基C.A和B都是D.A和B都不是2-31、为三环类药物2-33、临床用外消旋体2-35、非典型的抗精神病药物2-32、含丙胺结构2-34、属于5-羟色胺重摄取抑制剂四、多项选择题2-36、影响巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢的理化性质和结构因素是：A.pKaB.脂溶性C.5位取代基的氧化性质D.5取代基碳的数目E.酰胺氮上是否含烃基取代2-37、巴比妥类药物的性质有：A.具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体B.与吡啶和硫酸酮试液作用显紫蓝色C.具有抗过敏作用D.作用持续时间与代谢速率有关E.pKa值大，在生理pH时，未解离百分率高2-38、在进行吗啡的结构改造研究工作中，得到新的镇痛药的工作有A.羟基的酰化B.氮上的烷基化C.1位的脱氢D.羟基的烷基化2-39、下列哪些药物的作用于阿片受体A.哌替啶B.喷他佐辛2-40、中枢兴奋剂可用于A.解救呼吸、循环衰竭B.儿童遗尿症C.对抗抑郁症D.抗解救农药中毒E.老年性痴呆的治疗2-41、属于5-羟色胺重摄取抑制剂的药物有E.舍曲林2-42、氟哌啶醇的主要结构片段有A.对氯苯基B.对氟苯甲酰基C.对羟基哌嗪D.丁酰苯2-43、具三环结构的抗精神失常药有C.洛沙平D.舒必利E.地昔帕明2-44、镇静催眠药的结构类型有C.苯并氮卓类D.咪唑并吡啶类2-45、属于黄吟类的中枢兴奋剂量有：A.尼可刹米B.柯柯豆碱C.安钠咖D.二羟丙茶碱五、问答题2-46、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小不同2-48、为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才有镇静催眠作用？2-50、合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗2-51、根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的2-52、试说明异戊巴比妥的化学命名。2-53、试说明地西泮的化学命名。2-54、试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。2-55、请叙述说卤加比（pragabide）作为前药的意义。2-56、试分析选择性的5-HT重摄取抑制剂类药物并无相似结构的原因。答案:一、单项选择题二、配比选择题2)1.A2.B3.E4.D5.C三、比较选择题3)1.B2.A3.A4.A5.B四、多项选择题1)ABDE2)ABDE3)ABD4)ABD5)ABCE6)BCE7)ABCD8)ACDE9)ACDE10)BCD五、问答题2-46、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小不同时，答：当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏纯化后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。答：①呈弱酸性巴比妥类药物因能形成烯醇型,故均呈弱酸性。②水解性巴比妥类物的钠盐水溶液,不够稳定,甚至在吸湿情况下,也能分解成无效的物质。所以本类药物的钠盐注射液,应做成粉针,临用前配制为宜。③与银盐的反应这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用,先生成可溶性的一银盐,继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。根据此性质,可利用银量法测定巴比妥类药物的含量。④与铜吡啶试液的反应这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构,能与重金属形成有色或不溶性的络合2-48、为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才有镇静催眠作用？答：其原因是：一般来说,未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。如果巴比妥酸5位上引入一个烃基或芳基时,对它的酸性影响不大,如5位上引入两个基团,生成的5.5位双取代物,则酸性大大降低,不易解离,药物分子能透过血屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸几乎全部解离,均无疗效。故只有当巴比妥酸5位上两个活泼氢都被取代时,才有镇静催眠作用,单一取代无疗答：利用两者还原性的差的差别可区别。区别方法是将样品分别溶于稀硫酸,加入碘酸钾溶液,由于吗啡的还原性,析出游离碘呈棕色,再加氯水,则颜色转深,几乎呈黑色。可待因无此反应。2-50、合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的答：可以分成苯基哌啶类、开链类、苯吗喃类。这是因为它们有共同的结构特征1）分子中具有一平坦的芳环结构；(2)有一个碱性中心，能在生PH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面3）含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而羟基部分在立体构型中应突出的平面的前方。2-51、根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在浓硫答：从结构可以看出:吗啡分子中存在酚羟基,而可待因分子中的酚羟基已转化为醚键。因为，酚可与中性三氯化铁反应显蓝紫色,而醚在同样条件下却不反应。但醚在浓硫酸存在下,加热,醚键可断裂重新生成酚羟基,生成的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色。2-52、试说明异戊巴比妥的化学命名。答：异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环嘧啶作母体。按照命名规则，应把最能表明结构性质的官能团酮基Hydrogen)的表示方法。2-53、试说明地西泮的化学命名。答：含稠环的化合物，在命名时应选具有最多累计双键的环系作母体，再把最能表明结构性质的官能团放在母体上。地西泮的母体为苯并二氮杂卓，计有5个双键，环上还有一个饱和位置。应用额外氢（IndicatedHydrogen指示氢）表示饱和位置，以避免出现歧义。表示的方法为位置上加H，这样来区别可能的异构体。1H-苯并二氮杂卓2H-苯并二氮杂卓3H-苯并二氮杂卓地西泮，此外地西泮的母环上只有4个双键，除用额外氢表示的一个外，还有两个饱和位置采用加氢碳原子来表示。根据命名原则，优先用额外氢表示结构特征的位置，在本例中为2位酮基的位置，其余两个饱和位置1、3位用氢(化)表示。故地西泮的命名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮。其中杂2-54、试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。答：镇静催眠药在上个世纪60年代前，主要使用巴比妥类药物，因其有成瘾性、耐受性和蓄积中毒，在60年代苯并氮卓类药物问世后，使用开始减少。苯并氮革类药物比巴比妥类的选择性高、安全范围大，对呼吸抑制小，在60年代后逐渐占主导。唑吡坦的作用类似苯并氮卓，但可选择性的与苯并氮卓ω1型受体结合，具有强镇静作用，没有肌肉松弛和抗惊厥作用，不会引起反跳和戒断综合症，被滥用的可能性比苯并氮卓小，故问世后使用人群迅速增大。2-55、请叙述说卤加比（pragabide）作为前药的意义。答：普罗加比在体内转化成γ一氨基丁酰胺，成GABA(γ一氨基丁酸)受体的激动剂，对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。由于γ一氨基丁酰胺的极性太大，直接作为药物使用，因不能透过血脑屏障进入中枢，即不能达到作用部位，起到药物的作用。为此作成希夫碱前药，使极性减小，可以进入血脑屏2-56、试分析选择性的5-HT重摄取抑制剂类药物并无相似结构的原因。答：它们对5-HT再摄取有强大的阻断作用，而对其它神经递质功能影响较小。兼有抗抑郁作用和抗焦虑作用，而对植物神经系统、心血管系统的影响则很小。1、掌握拟胆碱药物的类型。掌握胆碱酯类M受体激动剂的构效关系。掌握乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点。掌握氯贝胆碱、溴新斯的明的化学名、结构、理化性质和用途。熟悉毒蕈碱、尼古丁的结构及作用。熟悉毛果芸香碱、多奈哌齐的结构和用途。了解胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的发展和2、掌握抗胆碱药物的类型。掌握硫酸阿托品、溴丙胺太林的结构、理化性质和用途。熟悉莨菪类药物的构效关系。熟悉氢溴酸东莨菪碱、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸樟柳碱、苯磺阿曲库铵、泮库溴胺的结构、作用特点和用途。了解M受体拮抗剂的发展及构效关系。了解N受体拮抗剂的发展及结构类型。3、掌握肾上腺素受体激动剂的基本结构类型及其构效关系。掌握肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇的化学名、结构及其特点、作用、理化性质和用途。熟悉去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、特布他林的结构和用途。了解多巴酚丁胺、盐酸伪麻黄碱、克伦特罗的结构和用途。了解拟肾上腺素药物的发展。4、掌握组胺H1受体拮抗剂的结构类型。掌握马来酸氯苯那敏、氯雷他定、盐酸西替利嗪、咪唑斯汀的化学名、结构、理化性质和用途。熟悉盐酸苯海拉明、盐酸曲吡那敏、盐酸赛庚啶、酮替芬的结构和用途。了解第一代（经典）抗组胺药物的发展及结构变换。了解第二代（非镇静性）抗组胺药物的发展。5、掌握局部麻醉药的结构类型。掌握盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的化学名、结构、理化性质和用途。熟悉可卡因到普鲁卡因的研究思路及过程。熟悉盐酸丁卡因、盐酸布比卡因、盐酸达克罗宁的结构、作用特点和用途。了解局麻药的作用机制、构效关系、发展和现状。术语解释1、拟胆碱药（cholinergicdrugs是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。按作用环节和机制的不同，主要可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂两种类型。2、乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEinhibitors又称为抗胆碱酯酶药（anticholinesterasedrug通过对乙酰胆碱酯酶的可逆性抑制，增强乙酰胆碱的作用。不与胆碱受体直接作用，属于间接拟胆碱药。在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼，及抗早老性痴呆。3、抗胆碱药（anticholinergicdrugs即胆碱受体拮抗剂（cholinoceptorantagonists主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用的药物。4、非去极化型神经肌肉阻断剂（nondepolarizingneuromuscularblockingagents又称非去极化型肌松药，属于N2胆碱受体拮抗剂。此类药物和ACh竞争，与运动终板膜上的N2胆碱受体结合，因无内在活性，不能激活受体，但是又阻断了ACh与N2受体结合及去极化作用，使骨骼肌松弛，因此又称为竞争性5、去极化型神经肌肉阻断剂（depolarizingneuromuscularblockingagents又称去极化型肌松药，属于N2胆碱受体拮抗剂。此类药物与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合并激动受体，使终板膜及邻近细胞长时间去极化，阻断神经冲动传递，导致骨骼肌松弛。由于多数去极化型肌松药不易被乙酰胆碱酯酶分解破坏，其作用类似过量的乙酰胆碱长时间作用于受体，因此本类药物过量时不能用抗胆碱酯酶药解救，使用不安全，应用较少。6、拟肾上腺素药（adrenergicdrugs是一类通过兴奋交感神经而发挥作用的药物，亦称为拟交感神经药（sympathomimetics）于化学结构属于胺类，且部分药物又具有儿茶酚（邻苯二酚）结构部分，故又有拟交感胺（sympathomimeticamines）和儿茶酚胺（catacholamines）之称。7、肾上腺素受体激动剂（adrenergicagonists直接与肾上腺素受体结合，激动受体而产生型作用和/或型作用的药物。是拟肾上腺素药的一部分。8、局部麻醉药（localanesthetics在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动的发生和传导，在意识清醒的条件下引起感觉消失或麻醉的药物。你作为药物化学家受雇于一家医药企业。该企业正准备开发一种新药进入眼科用药市场。这个新药被命名为zitostigminebromide，应是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，具有比neostigminebromide（1）更快的起效时间，比carbacholchloride（2）更长的持效时间。NOON+NOCl-Cl-NH2OOO问题1、可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂是怎样产生作用的？何种结构特征可增强与乙酰胆碱酯酶的亲和力？被可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂抑制的乙酰胆碱酯酶如何复能？在期末考试周前的星期五，学生小王因对磺胺类抗菌药过敏，发生皮疹。他来到你的药房寻求一种抗过敏药。他还有很多功课必须在这个周末复习。问题：下列抗过敏药（1－4）哪个最适合小王的需要？指出结构特征。ON.N1NN3OOHOHOO.OHOH.OSSN2NO4答案：案例3—l问题1回答：可逆性乙酰胆减酌酶抑制剂通过使酶的亲核性丝氨鼓残基发生氨甲酰化而产生作用。此重要丝氨酸残基负责将内源性乙酰胆碱水解。当此丝氨酸被氨甲酰化后，其经基氧原子与氨甲酰基相连，因其电子共振离域而不再具有亲核性。可逆性抑制剂首先要通过离子键与酶的负离子位点结合，嵌入团活性中心，才能形成氨甲酰化酶。这就要求在药物结构中须含有一个正电性的氨基氮原于。绝大部分商业来源的氨塞甲因酪类服碱酪酶抑制剂都是季铵类化合物。季铵盐是离子性、中性化台物，在任何pH均保持正电荷。可逆性胆减酌酶抑制剂的氨基氯原子，不论是季铵还是叔铵，均带有小烷基取代基(如甲基)，以降低形成离子键时的空间位阻。酶活性中心亲核性丝氨酸距两的负离子位点大约3—5A，所以药物结构中氨甲酰基的碳基与其正电性氮原子之间也应维持相同距离才最有利于药物与酶的结合。通常氨基与翔基之间间隔3或4个原子即符合此要求。问题2回答由于Zitostismlne要比Neostigimebormide起效更快，所以应比后者对两具有更高亲和力。Neostigimebormide是一种氨基甲鼓氨基苯酚酯，苯环与碳基之间的共振使碳基的亲电性增强，有利于酶丝氨政的进攻。其氨甲酰基部分为叔肤氮原子，氮上有两个甲基与酶结合时有一定位阻，而且其微弱的正诱导效应较之仲脓和伯胺为强，使联基亲电性的降低更甚。所以zitostigime应在保持氨基甲酸氨基苯酚酯基本结构的基础上，减少酰基部分甲基数目(一个或不带甲基)。zitositigime还要比Carbacholchloride持效更长，意味着其形成的氨甲酰化油水解复活AchE的过程更慢。当药物的氨甲酰基氮上甲基越多时，水分子进攻酰化酶使其水解时受到的空间位阻越大，酶复能的速度就越馒。carbaeh的氨甲酰基氮上无甲基，因此zitostimine就应至少有一个甲基。仅从这个角度来说，两个甲基将作用更长时间，但同时也会延迟起效时间。案例3-2问题：下列抗过敏药（1－4）哪个最适合小王的需要？指出结构特征。问题回答：小王需要保持清醒，不能选择一种有较强镇静件的抗过敏药。DoxyI—amine(1)属于氨基醚类HI受体桔抗剂，是所有抗组胺药中镇静性最强的类型之一。事实上Doxytamine的镇静作用已经强到作为非处方睡眠辅助药的主要成分。所以Doxyl—aMine可直接排除。Promdhazine(2)属三环类抗组胺药。此类药物在2位无取代基这是区别于吩噻嗪类抗精神病药物的结构特征之一。另一点是存在带有支链的长度为3—4个碳原于的氨基侧链，吩噻嗪类抗精神病药物带有丙基直链。三环类抗组胺药的具分枝侧链是较强镇静作用的原因之一。所以Promdhasint也不适合小王之需。ChlorphenamineMaleate(3)属丙胺类抗组胺药。在经典抗组胺药物中，丙胺类属于作用员强、镇静性最低的一类。chlorPhenamZneMaleate是OTC药物，且价格便宜。虽然其结构中苯环对位氯的存在使其对位的羟化／合代谢受阻而延长了作用时间，却仍然可按每日三次或每日四次服药。所以chlorphenamtneMaLeate可以是小王的首选。Loratadine(4)是作为非镇静性抗组胺药上市的。在大部分非镇静性抗组胺药的或哌嗪环内含有可离子化的氮原子，以便与Hl受体的负离子位点结合。在Loratadine的呢赎环中，其氮原于不能离于化，需先经代谢脱去乙氧酰基，生成活性代谢产物。而其苯环上的氯，如chlorphenamine一样，使作用时间延长，每日只需服药一次。如果小王对Chlorphenamme的镇静作用敏感，他可以去请医生开Ioratadine的处一、单项选择题3-1、下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符A.乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B.乙酰胆碱的亚乙基桥上位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性M受体激动剂C.Carbachol作用较乙酰胆碱强而持久D.Bethanecholchloride的S构型异构体的活性大大高于R构型异构体E.中枢M受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物3-2、下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是A.Neostigminebromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解释出原酶需要几分钟B.Neostigminebromide结构中N,N-二甲氨基甲酸酯较physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定C.中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆D.经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分E.有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂3-3、下列叙述哪个不正确A.Scopolamine分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强B.托品酸结构中有一个手性碳原子，S构型者具有左旋光性C.Atropine水解产生托品和消旋托品酸D.莨菪醇结构中有三个手性碳原子C1、C3和C5，具有旋光性E.山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C1、C3、C5和C6，具有旋光性3-4、下列合成M胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨基的是A.GlycopyrroniumbromideB.OrphenadrineC.PropanthelinebromideD.BenactyzineE.Pirenzepine3-5、下列与epinephrine不符的叙述是A.可激动和受体B.饱和水溶液呈弱碱性C.含邻苯二酚结构，易氧化变质D.-碳以R构型为活性体，具右旋光性E.直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢A.OHB.OH(1S2R)(1S2S)C.OHD.OH(1R2S)(1R2R)E.上述四种的混合物3-7、Diphenhydramine属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型C.丙胺类D.三环类3-8、下列哪一个药物具有明显的中枢镇静作用A.ChlorphenamineB.ClemastineC.AcrivastineD.LoratadineE.Cetirizine3-9、若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的X为OA.－O－B.－NH-C.－S－D.－CH2-E.－NHNH-3-10、Lidocaine比procaine作用时间长的主要原因是A.Procaine有芳香第一胺结构B.Procaine有酯基C.Lidocaine有酰胺结构D.Lidocaine的中间部分较procaine短E.酰氨键比酯键不易水解二、配比选择题A.溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-（9H-呫吨-9-甲酰氧基）乙基]-2-丙铵B.溴化N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵C.（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚D.N，N-二甲基--（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐E.4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐3-11、Epinephrine3-13、Propanthelinebromide3-15、NeostigminebromideA.ON+ONH2.Cl-OONOHOHO3-12、Chlorphenaminemaleate3-14、ProcainehydrochlorideOHEQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up12(H),N)OHOOONNO3-16、Salbutamol3-18、Atropine3-20、BethanecholchlorideOA.OONHNHHH2Br-OHOO3-17、Cetirizinehydrochloride3-19、LidocainehydrochlorideFNNONOOHONN"OOOOOOOS3-21、Loratadine3-22、Anisodaminehydrobromide3-23、Mizolastine3-24、Atracuriumbesilate3-25、PancuroniumbromideA.加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色B.用发烟硝酸加热处理，再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失C.其水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状物，放置后形成结晶。若不经放置继续加热则水解，酸化后析D.被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化生成苯甲醛和甲胺，前者具特臭，后者可使红石蕊试纸变蓝E.在稀硫酸中与高锰酸钾反应，使后者的红色消失3-26、Ephedrine3-27、Neostigminebromide3-28、Chlorphenaminemaleate3-29、Procainehydrochloride3-30、AtropineA.用于治疗重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留B.用于胃肠道、肾、胆绞痛，急性微循环障碍，有机磷中毒等，眼科用于散瞳C.麻醉辅助药D.用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可制止鼻粘膜和牙龈出血E.用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等3-31、Pancuroniumbromide3-32、Neostigminebromide3-33、Salbutamol3-34、Epinephrine3-35、Atropinesulphate三、比较选择题A.PilocarpineB.Donepezil3-36、乙酰胆碱酯酶抑制剂3-38、拟胆碱药物3-40、含三环结构3-37、M胆碱受体拮抗剂3-39、含内酯结构A.ScopolamineB.Anisodamine3-41、中枢镇静剂3-42、茄科生物碱类3-43、含三元氧环结构3-44、其莨菪烷6位有羟基3-45、拟胆碱药物A.DobutamineB.Terbutaline3-46、拟肾上腺素药物3-48、选择性受体激动剂23-50、含叔丁基结构A.Tripelennamine3-51、乙二胺类组胺H1受体拮抗剂3-53、三环类组胺H1受体拮抗剂3-55、非镇静性抗组胺药3-49、具有苯乙醇胺结构骨架B.Ketotifen3-52、氨基醚类组胺H1受体拮抗剂3-54、镇静性抗组胺药A.DyclonineB.Tetracaine3-56、酯类局麻药3-57、酰胺类局麻药3-58、氨基酮类局麻药3-59、氨基甲酸酯类局麻药3-60、脒类局麻药四、多项选择题3-61、下列叙述哪些与胆碱受体激动剂的构效关系相符A.季铵氮原子为活性必需B.乙酰基上氢原子被芳环或较大分子量的基团取代后，活性增强C.在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间，以不超过五个原子的距离（H-C-C-O-C-C-N）为佳。当主链长度增加时，活性迅速下降D.季铵氮原子上以甲基取代为最好E.亚乙基桥上烷基取代不影响活性3-62、下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述哪些是正确的A.Physostigmine分子中不具有季铵结构，脂溶性较大，易于穿过血脑屏障，有较强的中枢拟胆碱作用B.Pyridostigminebromide比neostigminebromide作用时间长C.Neostigminebromide口服后以原型药物从尿液排出D.Donepezil为中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，可用于抗老年痴呆E.可由间氨基苯酚为原料制备Neostigminebromide3-63、对atropine进行结构改造发展合成抗胆碱药，以下图为基本结构R1A.R1和R2为相同的环状基团B.R3多数为OHC.X必须为酯键D.氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构E.环取代基到氨基氮原子之间的距离以2－4个碳原子为好3-64、PancuroniumbromideA.具有5-雄甾烷母核B.2位和16位有1-甲基哌啶基取代C.3位和17位有乙酰氧基取代D.属于甾类非去极化型神经肌肉阻断剂E.具有雄性激素活性3-65、肾上腺素受体激动剂的化学不稳定性表现为A.饱和水溶液呈弱碱性B.易氧化变质3-66、肾上腺素受体激动剂的构效关系包括A.具有-苯乙胺的结构骨架B.-碳上通常带有醇羟基，其绝对构型以S构型为活性体C.-碳上带有一个甲基，外周拟肾上腺素作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长D.N上取代基对和受体效应的相对强弱有显著影响E.苯环上可以带有不同取代基3-67、非镇静性抗组胺药中枢副作用低的原因是A.对外周组胺H1受体选择性高，对中枢受体亲和力低B.未及进入中枢已被代谢C.难以进入中枢D.具有中枢镇静和兴奋的双重作用，两者相互抵消E.中枢神经系统没有组胺受体3-68、下列关于mizolastine的叙述，正确的有A.不仅对外周H1受体有强效选择性拮抗作用，还具有多种抗炎、抗过敏作用B.不经P450代谢，且代谢物无活性C.特非那定和阿司咪唑都因心脏毒性先后被撤出医药市场，但mizolastine在这方面有优势，尚未观察到明显的心脏毒性D.在体内易离子化，难以进入中枢，所以是非镇静性抗组胺药E.分子中虽有多个氮原子，但都位于叔胺、酰胺及芳香性环胍结构中，只有很弱的碱性3-69、若以下图表示局部麻醉药的通式，则R1A.苯环可被其它芳烃、芳杂环置换，作用强度不变B.Z部分可用电子等排体置换，并对药物稳定性和作用强度产生不同影响C.n等于2－3为好D.Y为杂原子可增强活性E.R1为吸电子取代基时活性下降3-70、Procaine具有如下性质A.易氧化变质B.水溶液在弱酸性条件下相对稳定稳定，中性碱性条件下水解速度加快C.可发生重氮化－偶联反应D.氧化性五、问答题3-72、叙述从生物碱类肌松药的结构特点出发，寻找毒性较低的异喹啉类N受体拮抗剂的设计思路。3-73、结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的不良反应？若将氮上取代的甲基换成异丙基，OHHONHCH33-75、经典H1受体拮抗剂有何突出的不良反应？为什么？第二代H1受体拮抗剂如何克服这一缺点？3-76、经典H1受体拮抗剂的几种结构类型具有一定的联系。试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类的结构变化。3-77、从procaine的结构分析其化学稳定性，说明配制注射液时的注意事项及药典规定杂质检查的原3-78、简述atropine的立体化学。配比CDAEBBDCEADCEBADAECBCAEDB比较BDCABACABDCABCBADBCDBDADD多选ACDABDEBDEABCDBEACDEACABCEBCEABC五、问答题答：相同点1）合成M胆碱受体激动剂与大部分合成M胆碱拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的氨基部分和酯基部分2）这两部分相隔2个碳的长度为最好。不同点1）在这个乙基桥上，激动剂可有甲基取代，拮抗剂通常无取代2）酯基的酰基部分，激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基，而拮抗剂则为较大的碳环、芳环或杂环3）氨基部分，激动剂为季铵离子，拮抗剂可为季铵离子或叔胺4）大部分合成M胆碱受体拮抗剂对酯基的酰基α碳上带有羟基，激动剂没有5）一部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯键可被—O—代替或去掉，激动剂不行。总之，合成M胆碱受体激动剂的结构专属性要大大高于拮抗剂。3-72、叙述从生物碱类肌松药的结构特点出发，寻找毒性较低的异喹啉类N受体拮抗剂的设计思路。答：生物碱类肌松药具有非去极化型的结构特点，即双季铵结构，两个季铵氮原子相隔10～12个原子，季铵氮原子上有较大取代集团，另外多数还都含有苄基四氢异喹啉的结构。以此结构为基础，人们从加速药物代谢的角度，设计合成了苯磺阿曲库铵（AracuriumBesylate）为代表的一系列异喹啉类神经肌肉阻断剂。AracuriumBesylate具有分子内对称的双季铵结构，在其季铵离子的β位上有吸电子基团取代，使其在体内生理条件下可以发生非酶性Hofmann消除反应，以及非特异性血浆酯酶催化的酯水解反应，迅速代谢为无活性的代谢物，避免了对肝、肾酶催化的依赖性，解决了其他神经肌肉阻断剂应用的一大缺陷——3-73、结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的不良反应？若将氮上取代的甲基换成异丙基，又将OHNHCH3对α受体和β受体均有激动作用，作用广泛而复杂，当某种作用成为医疗作用时，其他作用就可能成为辅助作用或毒副作用。肾上腺素具有兴奋心脏，使心收缩力加强，心率加快，心输出量增加，收缩血管，升高血压，舒张支气管平滑肌等主要作用。临床主要用于过敏休克心脏骤停和支气管哮喘的急救。不良反应一般有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。将甲基换成异丙基即为异丙肾上腺素，为非选择性β受体激动剂，对α受体几乎无作用，对心脏的β1受体和血管、支气管、胃肠道等平滑肌的β2受体均有激动作用。临床用于支气管哮喘、房室传导阻滞、休克、心搏骤停。常见不良反应有心悸、头痛、皮肤红潮等。3-74、苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的碳是手性碳原子，其R构型异构体的活性大大高于S构型体，试与受体发生三点结合。这三个部分的空间相对位置能否与受体匹配，对药物作用强度影响很大。只有β碳是R构型的异构体可满足受体的空间要求，实现上述三点结合，而其S构型异构体因其β-羟基的位置发生改变，与受体只能有两点结合，即氨基、苯环及其上酚羟基，因而对受体的激动作用较弱。3-75、经典H1受体拮抗剂有何突出的不良反应？为什么？第二代H1受体拮抗剂如何克服这一缺点？答：经典H1受体拮抗剂最突出的毒副作用反应是中枢抑制作用，可引起明显的镇静、嗜睡。产生这种作用的机制尚不十分清楚，有人认为这些药物易通过血脑屏障，并与脑内H1受体有高度的亲和力，由此拮抗脑内的内源性组胺引起的觉醒反应而致中枢抑制。第二代H1受体拮抗剂通过限制药物进入中枢和提高药物对外周H1受体的选择性来发展新型非镇静行拮抗组胺药。如Acrivastine和Cetirizine就是通过引入极性或则是对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用。3-76、经典H1受体拮抗剂的几种结构类型具有一定的联系。试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类、三环就成为氨基醚类；用Ar（Ar’）CH-代替就成为丙胺类，或将氨基醚类的、中的—O—去掉，也成为丙胺类；将乙胺类、氨基醚类、丙胺类各自结构中同原子的两个芳环Ar（Ar’）的邻位通过一个硫原子或两个碳原子相互连接，即构成三环类；用Ar(Ar’)CHN一代替乙二胺类的ArCH2(Ar’)N一，并将两个氮原子组成一个哌嗪环，就构成了哌嗪类。3-77、从procaine的结构分析其化学稳定性，说明配制注射液时的注意事项及药典规定杂质检查的原因。答：Procaine的化学稳定性较低，原因有二。其一，结构中含有酯基，易被水解失活，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解，温度升高也加速水解。其二，结构中含有芳伯氨基，易被氧化变色，PH即温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。所以注射剂制备中要控制到稳定的PH范围3.5～5.0，低温灭菌（100℃,30min）通入惰性气体，加入抗氧酸和二乙氨基乙醇，所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。3-78、简述atropine的立体化学。答：阿托品（Atropine）为托品（Tropine，莨菪醇）与消旋托品酸的酯。托品为3a-羟基托烷，有两种处于平衡的稳定构象，分别为哌啶环呈椅式或船式构象，通常采用能量较低的椅式构象表达。托品结构中C-1、C-3、C-5为手性碳原子，但由于内消旋，故无旋光性。托品酸（Tropicacid）为a-羟甲基苯乙酸，具有一个手性碳原子，天然的(-)-Tropicacid具有S构型，其与托品形成的酯为(-)-莨菪碱。Atropine为（-）-莨菪碱的外消旋体，无旋光活性。1.掌握β受体拮抗剂的分类及各类药物的作用特点；熟悉受体拮抗剂的构效关系。掌握盐酸普萘洛尔的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临床应用及合成路线。熟悉酒石酸美托洛尔的结构、化学名及应用。熟悉纳多洛尔、吲哚洛尔、艾司洛尔、阿替洛尔的结构及应用。了解普拉洛尔、拉贝洛尔的结构及应用。2.了解钙通道阻滞剂的分类及构效关系。掌握硝苯地平的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临床应用及合成路线。熟悉盐酸地尔硫卓、盐酸维拉帕米的结构、化学名、代谢及应用。了解尼莫地平、尼群地平、氨氯地平、桂利嗪、普尼拉明的结构及应用。3.熟悉钠通道阻滞剂的分类及各类药物的作用特点。掌握盐酸胺碘酮的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临床应用及合成路线。熟悉硫酸奎尼丁的结构、化学名及应用，了解盐酸美西律、盐酸普罗帕酮的4.熟悉ACEI及AngⅡ受体拮抗剂的作用机制；了解ACEI及AngⅡ受体拮抗剂的发展。掌握卡托普利的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临床应用及合成路线。熟悉氯沙坦的结构、化学名及应用。了解马来酸依那普利、福辛普利、依普沙坦、替米沙坦的结构及应用。5.熟悉NO供体药物的作用机制。掌握硝酸甘油的结构、化学名、理化性质、体内代谢及临床应用。熟悉硝酸异山梨酯、吗多明、硝普钠的结构及应用。6.了解强心甙类药物的构效关系。掌握地高辛的结构、理化性质、代谢、作用机制及临床应用。熟悉米力农、多巴酚丁胺、匹莫苯的结构及应用。了解其它类型强心药的作用特点。7.熟悉调血脂药的类型及作用机制；熟悉他汀类药物的构效关系。掌握洛伐他汀的结构、化学名、理化性质、体内代谢及临床应用。熟悉辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、吉非贝齐、非诺贝特及和烟酸的结构及应用。了解右旋甲状腺素的结构及应用。8.熟悉抗血栓药的分类；了解抗血栓药的发展。熟悉氯吡格雷、华法林钠的结构、化学名及应用；熟悉阿9.熟悉利血平的结构特点、化学名及应用。了解酚妥拉明、哌唑嗪、可乐定、莫索尼定、甲基多巴、肼屈嗪、胍乙啶的结构及应用。术语解释1.离子通道（ionionchannel离子通道离子（如Na+、Ca2+、K+、Cl-等）通过膜，而顺其电化学梯度进行被动转运，从而产生和传导电信号，参与调节人体多种生理功能。2.钙通道阻滞剂（calciumchannelblocker钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞Ca2＋经细胞膜上钙离子通道进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度，使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物。钙通道阻滞剂有选择性和非选择性两大类。3.血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensinangiotensinconvertingenzymeinhibitor血浆中无活性除具有强烈的收缩外周小动脉作用外，还有促进肾上腺皮质激素合成和分泌醛固酮的作用，引发进一步重吸收钠离子和水，增加了血容量，结果可从两个方面导致血压的上升。血管紧张素转化酶抑制剂能抑制ACE活性，使AngⅠ不能转化为AngII，血管紧张素转化酶抑制剂是一类有效的抗高血压药物。4.NO供体药物（NOdornordonordrugNO供体药物是指能在体内释放外源性NO分子的药物。NO又称血管内皮舒张因子（EDRF它是一种活性很强的气体小分子，能有效地扩张血管、降低血压。NO供体药物是临床上治疗心绞痛的主要药物。5.强心甙（cardiaccardiacglycoside这是一类由糖基（如葡萄糖、洋地黄毒糖等）和甾核（称为甙元或配基）的经3-OH连接而成的具有强心（正性肌力）作用的甙类化合物。6.羟甲戊二酰辅酶A（HMG–CoA）还原酶抑制剂（3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzymeAreductaseinhibitor羟甲戊二酰辅酶A还原酶是内源性胆固醇合成中的限速酶，能催化羟甲戊二酰辅酶A还原为甲羟戊酸，。若该酶被抑制，则内源性胆固醇的合成减少。羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂是一类有效的调患者王某，女，62岁，她母亲于两年前死于一次车祸，享年82岁。同年，她66岁的哥哥做了冠状动脉搭桥手术。王某不抽烟，无糖尿病、甲状腺功能减退、肾性综合病、阻塞性肝脏病等病史，在过去两个月连总胆固醇=280mg/dLLDL=170mg/dLHDL=75mg/dL甘油三酯=175mg/dL王某服用卡托普利以控制其高血压，50mg/次，三次/日。最近她又患了心绞痛，医生给她每天服用硝酸甘油（皮下释放药物，0.4mg/h）。她坚持低盐、低脂肪饮食，并在两年内减去了15磅，但医生相信，王某单纯的饮食疗法不能够达到使血清中LDL浓度降低到低于100mg/dL的目的，于是决定开始采用降脂药进行治疗，并向你咨询采用哪种降脂药为好?1.请讨论下列被选择用于治疗高血脂的