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文档简介
病原生物与免疫学(第2版)第1章
免疫学概述第2章
免疫系统第3章
抗原第4章
抗体与免疫球蛋白第5章
补体系统第6章
主要组织相容性复合体及其编码的分子第7章
免疫应答第8章
超敏反应第9章
免疫学应用第10章
医学微生物概述第11章
医学微生物概述第12章
细菌的致病性与细菌感染第13章
消毒与灭菌第14章
细菌感染的实验室检查与防治原则第15章
化脓性球菌第16章
分枝杆菌属第17章
肠道杆菌第18章
弧菌属、弯曲菌属与螺杆菌属第19章
厌氧性细菌第20章
其他致病性细菌第21章
其他原核细胞型微生物第22章
真菌第23章
病毒概论第24章
呼吸道病毒第25章
肠道病毒第26章
肝炎病毒第27章
人类免疫缺陷病毒第28章
虫媒病毒第29章
疱疹病毒第30章
其他病毒第31章
人体寄生虫学概述第32章
医学蠕虫第33章
医学原虫第34章
医学节肢动物本课件是可编辑的正常PPT课件全套可编辑PPT课件
第一章免疫学概述本课件是可编辑的正常PPT课件全套可编辑PPT课件
学习目标1.掌握免疫学的概念。2.掌握免疫系统的功能本课件是可编辑的正常PPT课件并破坏和排斥“非己”成分,而对“自己”成分则能产生免疫耐受,不发生排斥反应,以维持机体的自身免疫稳定。免疫系统能够识别、区分“自己”与“非己”成分免疫(immunity)是指人体免除疫病及抵抗多种疾病的能力。一、免疫及免疫功能本课件是可编辑的正常PPT课件(一)免疫防御免疫防御(immune
defence)是机体排除病原微生物及其他外来抗原性异物的功能。免疫防御反应异常增高可引起超敏反应(hypersensitivity),反应过低或缺失则可引发免疫缺陷病或对病原体高度易感。(二)免疫自稳免疫自稳(immune
homeostasis)是清除体内损伤或衰老的细胞,维持自身生理平衡和稳定的功能。免疫稳定功能失调可引发自身免疫病和超敏反应性疾病。(三)免疫监视免疫监视(immune
surveillance)是机体清除体内突变细胞和病毒感染细胞的功能。免疫监视功能失调可引发肿瘤或病毒持续性感染。免疫功能主要包括如下三个方面。本课件是可编辑的正常PPT课件免疫学(immunology)是研究机体免疫系统的组织结构与生理功能及其在疾病预防、诊断和治疗过程中应用的一门基础科学,在生物学和医学的发展中起重要作用。二、免疫学及其在生物学和医学发展中的作用本课件是可编辑的正常PPT课件(一)免疫学与医学免疫学的发展及其向医学各学科的渗透产生了许多免疫学分支学科和交叉学科,如免疫病理学、免疫遗传学、免疫药理学、免疫毒理学、神经免疫学、肿瘤免疫学、移植免疫学、生殖免疫学、临床免疫学等。(二)免疫学与生物学免疫系统对“自己”与“非己”的识别,以及对“自己”成分的免疫耐受和对“非己”成分的免疫应答(immuneresponse,IR),都涉及细胞间的信息传递、细胞内信号传导和能量转换等生命过程的基本特性。本课件是可编辑的正常PPT课件在发育的任何阶段发生恶变的免疫细胞都具有其固有的、特定的膜标志。这些不同分化阶段的恶性肿瘤细胞是研究细胞恶变机制的理想模型,对研究恶性肿瘤发生学具有重要意义。免疫系统的功能受遗传控制目前,人们对机体各种生理功能的遗传控制知之甚少。而免疫遗传学的研究第一次揭开了机体生理功能系统的遗传控制机制。这对在基因水平研究机体的生理功能具有重要意义。免疫细胞在发育成熟的过程中都伴随有膜表面标志的变化单克隆抗体的应用给生物科学的发展带来了突破性的变革,免疫组化技术与分子杂交技术的结合使得对基因及其表达的研究可达到定量、定性、定位的程度。免疫学技术的发展为生命科学的研究提供了有力手段123本课件是可编辑的正常PPT课件(三)免疫学与生物技术的发展目前,以单克隆抗体和免疫细胞因子为主的生物高技术产业已成为市场潜力巨大的新兴产业。免疫学的每一步重要进展都能够推动生物技术的发展。19世纪末至20世纪初,免疫学在抗感染方面的成功推动了生物制品产业的发展,有效控制了传染病。20世纪60年代后,免疫学进步推动了生物高技术产业发展,为临床医学提供了新型免疫调节药物。本课件是可编辑的正常PPT课件素养之窗谢少文(1903—1995),又名绍文,祖籍浙江绍兴,1903年9月15日生于上海,中国医学微生物学家、免疫学家、医学教育家、中国科学院生物学部委员(院士)。少年时期,谢少文曾目睹因病在死亡线上挣扎的患者,于是立志做一名为民众解除病痛的医生。谢少文1921年毕业于苏州东吴大学,1926年获长沙湘雅医学院医学博士学位,当年受聘于北京协和医学院。1932年,他到美国哈佛大学医学院进修,并于1936年回国任细菌学教授。1952年,谢少文主持反细菌战东北调查团的实验室鉴定工作,用科学证据揭露了美帝国主义的反人类罪行。谢少文曾在国际上首次用鸡胚培养斑疹伤寒立克次体成功。谢少文十分注重理论与实践的结合,着力探索符合医学科学规律的教学方法。即使到了晚年,他仍然谦虚好学,探索中医与免疫相关性研究的方法。他倡议和领导建立了中华医学会微生物学与免疫学会。谢少文一生为国为民,无私奉献,用一生的坚持为我们诠释了“大医精诚”的伟大内涵,值得所有人尊敬和怀念!本课件是可编辑的正常PPT课件素养之窗本课件是可编辑的正常PPT课件思考题1.简述免疫学的概念。2.简述免疫系统的功能。本课件是可编辑的正常PPT课件谢谢观看THANK本课件是可编辑的正常PPT课件第二章免疫系统本课件是可编辑的正常PPT课件学习目标1.掌握人体免疫器官和组织的构成、免疫细胞的概念与种类。2.熟悉人体免疫器官和组织的功能、免疫细胞的表面标志及其功能。3.了解免疫细胞的分化发育。本课件是可编辑的正常PPT课件免疫系统(immune
system)是机体执行免疫应答及免疫功能的一个重要系统。免疫系统由免疫器官和组织、免疫细胞及免疫分子组成。点击以上图标观看《人体的免疫系统是如何工作的》本课件是可编辑的正常PPT课件第一节
免疫器官和组织本课件是可编辑的正常PPT课件按发生和功能的不同,免疫器官可分为中枢免疫器官(central
immuneorgan)和外周免疫器官(peripheral
immune
organ),两者通过血液循环及淋巴循环互相联系。中枢免疫器官发生较早,多能造血干细胞在其中发育为成熟免疫细胞,并通过血液循环输送至外周免疫器官。01外周免疫器官的发生相对较晚,成熟免疫细胞在这些部位定居,并在接受抗原刺激后产生免疫应答。02第一节
免疫器官和组织本课件是可编辑的正常PPT课件免疫组织(immune
tissue)又称淋巴组织(lymphoid
tissue),在人体内分布广泛。其中,胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道等黏膜下含有大量非包膜化的弥散淋巴组织(diffuse
lymphoid
tissue)和淋巴小结(lymphoid
nodule),在黏膜局部抗感染免疫中发挥主要作用。淋巴组织是胸腺(thymus)、脾(spleen)、淋巴结(lymph
node)等包膜化淋巴器官(lymphoid
organ)的主要组分。淋巴器官因具有免疫功能,故又被称为免疫器官(immune
organ)。人体的免疫器官和组织如图2-1所示。本课件是可编辑的正常PPT课件一、中枢免疫器官中枢免疫器官又称初级淋巴器官(primaryly
mphoid
organ),是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。人或其他哺乳动物的中枢免疫器官包括骨髓(bone
marrow)和胸腺。鸟类的腔上囊(法氏囊)是B细胞分化发育的场所。本课件是可编辑的正常PPT课件(一)骨髓骨髓是所有血细胞发生及成熟的场所,是机体重要的中枢免疫器官。骨髓的主要功能如下。1.各类血细胞和免疫细胞发生的场所2.B细胞分化、成熟的场所3.体液免疫应答发生的场所本课件是可编辑的正常PPT课件(二)胸腺胸腺在胚胎早期由双侧第Ⅲ、Ⅳ对咽囊及相对应的鳃沟发育而成。胸腺位于纵隔内、心脏上方,其主要功能如下。1.T细胞分化、发育、成熟的场所01022.免疫调节作用3.体液免疫应答发生的场所03本课件是可编辑的正常PPT课件二、外周免疫器官外周免疫器官是成熟T细胞和B细胞定居的场所,也是发生初次免疫应答的主要部位。外周免疫器官包括脾、淋巴结和黏膜相关淋巴组织(mucosal-associated
lymphoid
tissue,MALT)等。点击以上图标观看《外周免疫器官》本课件是可编辑的正常PPT课件(一)脾脾是人体最大的外周免疫器官。脾在胚胎时期是造血器官。人出生后,脾失去造血功能,主要由骨髓造血。脾的主要功能如下。1.T细胞和B细胞定居的场所2.免疫应答发生的场所3.过滤作用本课件是可编辑的正常PPT课件(二)淋巴结人体有500~600个淋巴结。淋巴结是结构最完备的外周免疫器官,广泛存在于全身非黏膜部位的淋巴通道上。在身体浅表部位,淋巴结常位于凹陷隐蔽处,如颈部、腋窝、腹股沟等处;内脏的淋巴结多成群存在于器官门部附近,沿血管干排列,如支气管肺门淋巴结等。这些部位的淋巴结易被病原微生物和其他抗原性异物侵入。淋巴结的主要功能如下。1.T淋巴细胞(T
lymphocyte,简称T细胞)和B淋巴细胞(B
lymphocyte,简称B细胞)定居的场所2.免疫应答发生的场所123.参与淋巴细胞再循环34.过滤作用4本课件是可编辑的正常PPT课件(三)黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织又称黏膜免疫系统(mucosal
immune
system,MIS),主要指呼吸道、消化道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下层散在的无被膜的淋巴组织,以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织,其中最重要的是肠道相关淋巴组织(gut-associated
lymphoid
tissue,GALT)和支气管相关淋巴组织(bronchial-associated
lymphoid
tissue,BALT)。肠道相关淋巴组织包括阑尾、肠集合淋巴结和大量的弥散淋巴组织;支气管相关淋巴组织包括咽部的扁桃体和弥散的淋巴组织,构成呼吸道和消化道入口处的防御结构,称为咽淋巴环(Waldeyer环)。除消化道和呼吸道外,泪腺、乳腺、唾液腺及泌尿生殖道等黏膜处也存在弥散的黏膜相关淋巴组织。人体黏膜是病原微生物等抗原性异物侵入机体的主要途径,因此,黏膜相关淋巴组织是人体重要的防御屏障。本课件是可编辑的正常PPT课件第二节
免疫细胞本课件是可编辑的正常PPT课件免疫细胞泛指所有与免疫应答有关的细胞及其前体细胞,包括造血干细胞、淋巴细胞、抗原提呈细胞(antigen
presenting
cell,APC)、粒细胞、肥大细胞和红细胞等。淋巴细胞是免疫系统的主要细胞,占外周血白细胞总数的20%~45%。正常成人淋巴细胞总数约为1012个。淋巴细胞的形态相似但表型与功能不同,据此可分为T细胞、B细胞和NK细胞等。第二节
免疫细胞点击以上图标观看《外周免疫器官》本课件是可编辑的正常PPT课件一、T细胞T细胞因在胸腺发育成熟而得名。T细胞介导细胞免疫应答,并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用。在外周血中,T细胞占淋巴细胞总数的65%~75%。(一)T细胞的分化发育骨髓中的淋巴样干细胞随血液进入胸腺后,经历早期发育、阳性选择和阴性选择三个阶段,分化为能特异性识别抗原肽-MHC分子复合物、具有MHC限制性及对自身抗原有耐受性的成熟T细胞。成熟的T细胞离开胸腺,到达外周免疫器官定居。(二)T细胞表面标志1.T细胞抗原受体(T-cellantigenreceptor,TCR)TCR是T细胞特异性识别抗原的受体,也是所有T细胞的特征性表面标志。本课件是可编辑的正常PPT课件TCR是由两条不同肽链以链间二硫键连接组成的异二聚体。在T细胞表面,TCR与CD3分子呈非共价键结合,形成TCR-CD3复合物(图2-2)。T细胞不能识别游离的抗原,只能识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物。TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3分子传入T细胞内。本课件是可编辑的正常PPT课件2.CD分子CD分子即白细胞分化抗原,是不同谱系白细胞在正常分化成熟的不同阶段及活化过程中出现或消失的表面分子,以分化群(cluster
of
differentiation,CD)统一命名。T细胞表面重要的CD分子有以下几种。CD28分子是T细胞表面的重要协同刺激分子,与B7分子结合产生协同刺激信号,对T细胞活化起关键作用。CD3分子是成熟T细胞的表面标志,它与TCR结合形成复合体,传递抗原结合的活化信号到细胞内。成熟的T细胞通常只表达CD4或CD8,分别与MHC-Ⅱ类和MHC-Ⅰ类分子结合,帮助T细胞识别抗原并传导活化信号。030102CD2分子(又称LFA-2或E受体)与CD58分子结合,产生协同刺激信号,诱导T细胞活化。04本课件是可编辑的正常PPT课件3.丝裂原受体
T细胞表面具有植物血凝素(phytohemagglutinin,PHA)受体、刀豆蛋白A(Con-A)受体和美洲商陆(PWM)受体,在与相应的丝裂原结合后,T细胞可发生有丝分裂,转化为淋巴母细胞。在体外用PHA刺激人外周血T细胞,观察其转化程度可检测细胞免疫功能状态,称为淋巴细胞转化试验。4.细胞因子受体
静止和不同分化阶段的T细胞可表达多种细胞因子受体,如白细胞介素-1受体(IL-1R)、IL-2R、IL-4R、IL-12R等。这些受体与相应细胞因子结合后,可诱导或促进T细胞活化、增殖和分化。本课件是可编辑的正常PPT课件(三)T细胞亚群及其功能T细胞是不均一的细胞群体,按不同的分类方法可分为不同的亚群。根据所处的分化阶段,T细胞可分为初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞(memory
T
cell,Tm细胞);根据是否表达CD4或CD8分子,T细胞可分为CD4+T细胞和CD8+T细胞。这里主要介绍CD4+T细胞和CD8+T细胞。1.CD4+T细胞CD4+T细胞又称辅助性T细胞,即Th细胞。初始CD4+T细胞受到抗原的刺激后可分化为Th0细胞,Th0细胞继续分化为不同的Th细胞亚群,即Th1细胞、Th2细胞和Th3细胞。本课件是可编辑的正常PPT课件Th1细胞主要分泌炎性细胞因子,参与细胞免疫应答并介导炎症反应和迟发型超敏反应。01Th3细胞通过分泌转化生长因子β抑制Th1细胞介导的免疫应答和炎症反应,对免疫应答起负调节作用。0203Th2细胞分泌细胞因子刺激B细胞增殖和抗体产生,主要参与体液免疫应答。本课件是可编辑的正常PPT课件2.CD8+T细胞
CD8+T细胞包括细胞毒性T细胞(简称Tc细胞或CTL)和抑制性T细胞(Ts细胞)。Tc细胞是细胞免疫的效应细胞,具有细胞毒作用,可特异性杀伤带致敏抗原的靶细胞,如感染病毒的细胞和肿瘤细胞。Ts细胞可通过分泌抑制性细胞因子抑制体液免疫和细胞免疫。本课件是可编辑的正常PPT课件知识链接活性型T细胞和非活性型T细胞国外一个研究小组经研究发现,对人体免疫功能有调节作用的T细胞按活力大小可分为活性型T细胞与非活性型T细胞两种。活性型T细胞对免疫反应的抑制力很强,而非活性型T细胞的抑制力则很小。但如果受到相应的刺激,非活性型T细胞可以转化成活性型T细胞。对人类而言,胎儿的血液中非活性型T细胞比较多,老年人体内则是活性型T细胞比较多。有研究人员称,自身免疫疾病和脏器移植中排斥反应的轻重与这两种T细胞的比例有直接关系,如果活性型T细胞减少,个体就容易患病或出现排斥反应。如果能够控制这两种T细胞的比例,找到抑制排斥反应的方法,就有可能开发出治疗自身免疫障碍和过敏性疾病,以及抑制器官移植排斥反应的药品。本课件是可编辑的正常PPT课件二、B细胞B细胞在哺乳动物骨髓或禽类法氏囊(腔上囊)中分化成熟。在外周血中,B细胞约占淋巴细胞总数的20%。B细胞不仅能通过产生抗体发挥体液免疫作用,还是重要的抗原提呈细胞,可启动特异性体液免疫应答。(一)B细胞的分化发育B细胞分化过程可分为两个阶段,即抗原非依赖期和抗原依赖期。在抗原非依赖期,B细胞分化与抗原刺激无关,主要在中枢免疫器官内进行。抗原依赖期是指成熟B细胞受抗原刺激后,可继续分化为合成和分泌抗体的浆细胞阶段,主要在外周免疫器官内进行。本课件是可编辑的正常PPT课件1.B细胞受体(Bcellreceptor,BCR)(二)B细胞表面标准B细胞表面标志包括以下几类。3.白细胞分化抗原5.白介素受体2.IgGFc受体0103054.促分裂原受体02046.补体受体06本课件是可编辑的正常PPT课件B细胞表面的BCR与另外的膜分子免疫球蛋白α(Igα/CD79a)、免疫球蛋白β(Igβ/CD79b)链结合为复合体(图2-3),有利于信号传递,活化B细胞。本课件是可编辑的正常PPT课件(三)B细胞亚群及其功能根据是否表达CD5分子,B细胞可分为B1(CD5+)细胞和B2(CD5-)细胞两个亚群。B1细胞在个体发育过程中出现较早,在胚胎期即可产生,具有自我更新能力,主要定居于腹膜腔、胸膜腔及肠壁固有层。B1细胞主要识别多糖类抗原,可产生低亲和力抗体。1.B1细胞1B2细胞即通常所称的B细胞。在抗原刺激及Th细胞的辅助下,B2细胞最终可分化为浆细胞,产生高亲和力抗体,发挥特异性体液免疫作用。2.B2细胞2本课件是可编辑的正常PPT课件知识链接B细胞的命运澳大利亚沃尔特与伊丽莎-霍尔研究所(WalterandElizaHallInstitute)的研究人员在研究B细胞后,发现细胞对它们自己的命运存在某种控制,从而在科学家们理解是什么决定了细胞命运方面引起了震动。B细胞能够有多种命运,其中较为常见的是死亡、分裂,成为能够分泌抗体的细胞或改变它们制造的抗体。当B细胞在淋巴结增殖时,这些都在发生。科学界普遍持有的观点是细胞命运是由外部信号,如特定激素或细胞信号传导因子决定的。然而,该研究所免疫学部预测细胞命运在更大程度上是由细胞内部过程决定的。对此,沃尔特与伊丽莎-霍尔研究所给出了这样的解释:从某种意义上讲,每个细胞都设置有为每种命运结果开始滴答作响的时钟,哪个时钟首先关闭是细胞做出的决定。细胞试图做任何事情,但是只有一种命运胜出。本课件是可编辑的正常PPT课件知识链接沃尔特与伊丽莎-霍尔研究所希望可以构建准确预测外部信号如何改变免疫细胞群体将做什么的概率的数学模型。构建这些模型将有助于设计改进疫苗,以及为自身免疫疾病开发出新的免疫治疗方法。本课件是可编辑的正常PPT课件三、自然杀伤细胞自然杀伤细胞(natural
killer
cell)简称NK细胞,来源于骨髓淋巴样干细胞,主要分布于脾及外周血中。NK细胞占淋巴细胞总数的5%~10%。(一)NK细胞的发育及生物学活性目前,研究人员认为NK细胞的发育和成熟主要依赖于骨髓微环境,是一个极其复杂的生理过程,受到一系列细胞因子的调控,其中IL-2和IL-15是最重要的两个细胞因子。IL-2和IL-15共用IL-2受体βγ亚单位,激活相同的信号通路,都能诱导CD34+造血干细胞分化为CD56+NK细胞。本课件是可编辑的正常PPT课件(二)NK细胞表面标志1.CD分子NK细胞表面有多种CD分子,如CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD96、CD158a、CD159a、CD161和CD244等,均非其特有。目前,NK细胞表面标志多以CD3-、CD16+和CD56+为典型。012.识别靶细胞的受体NK细胞表面具有KIR和KAR,具有识别自身正常组织细胞和异常组织细胞的功能。02本课件是可编辑的正常PPT课件(三)NK细胞的免疫学功能1.杀伤肿瘤细胞和被病毒感染的细胞NK细胞不表达特异性抗原识别受体,属于非特异性免疫细胞,无须抗原预先致敏即可直接杀伤某些肿瘤细胞和被病毒感染的细胞,故在机体抗肿瘤、早期抗病毒感染的免疫应答中发挥重要作用。012.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用
NK细胞借FcγRⅢ识别与IgG特异性结合肿瘤或病毒感染的靶细胞,发挥抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用,简称ADCC效应。023.免疫调节作用活化的NK细胞可分泌IFN-γ、IL-2、TNF等,能够发挥多重作用。03本课件是可编辑的正常PPT课件知识链接NK细胞的临床应用研究目前,临床主要通过利用细胞因子体内扩增、激活NK细胞和体外产生LAK、CIK细胞杀伤自体肿瘤细胞,但并未取得实质性进展。自然杀伤细胞抑制性受体(KIR)及其他NK细胞受体(NKR)的发现,以及对NK细胞受体在识别和裂解肿瘤细胞中的重要作用的不断了解为肿瘤的免疫治疗提供了新的策略。由KIR独特型不相容引发的NK细胞异源反应性在异基因造血干细胞移植中促进移植物植入预防移植物抗宿主病(GVHD)以及增强移植物抗白血病(GVL)的作用已成为国内外学者研究的热点。本课件是可编辑的正常PPT课件第三节
免疫分子本课件是可编辑的正常PPT课件免疫分子由免疫球蛋白、补体、各种细胞因子和膜分子等组成。其中,免疫球蛋白、补体分别在相应章节中叙述,本节主要介绍细胞因子。第三节
免疫分子01030204免疫分子免疫球蛋白各种细胞因子补体膜分子本课件是可编辑的正常PPT课件一、细胞因子概述01细胞因子是免疫细胞和非免疫细胞合成的小分子多肽类因子,能调节多种细胞生理功能,并在免疫系统中发挥重要调控作用。细胞因子定义与功能02已知的白细胞介素、集落刺激因子、干扰素、肿瘤坏死因子和转化生长因子等均为免疫细胞产生的细胞因子。细胞因子的种类03研究细胞因子有助于阐明免疫调节机制,对疾病的预防、诊断和治疗有重要价值,特别是在肿瘤、感染、造血功能障碍和自身免疫病的治疗中显示出初步疗效。细胞因子在疾病中的应用本课件是可编辑的正常PPT课件二、几种重要的细胞因子(一)白细胞介素白细胞介素是一组由淋巴细胞、单核巨噬细胞和其他细胞产生的,介导白细胞与其他细胞间相互作用的细胞因子。白细胞介素的重要作用是调节细胞生长、分化,促进免疫应答和介导炎症反应。几种重要的白细胞介素及其功能如表2-1所示。本课件是可编辑的正常PPT课件几种重要的白细胞介素及其功能如表2-1所示(续)。本课件是可编辑的正常PPT课件(二)集落刺激因子集落刺激因子(CSF)是通过在软琼脂培养基中影响造血干细胞分化增殖的细胞因子,根据作用范围可分为G-CSF、M-CSF、GM-CSF等,对血细胞发生至关重要。从广义上讲,能刺激造血的细胞因子如EPO、SCF、LIF等也具有集落刺激活性,并作用于多种成熟细胞,促进细胞功能多样性。本课件是可编辑的正常PPT课件常见CSF及其功能如表2-2所示。本课件是可编辑的正常PPT课件(三)干扰素IFN是最先被发现的细胞因子。早在1957年,英国病毒生物学家吕萨克(Lssacs)等发现被病毒感染的细胞产生的一种因子可抵抗病毒感染,干扰病毒的复制,故而将其命名为干扰素。根据来源和结构,IFN可分为IFN-α、IFN-β和IFN-γ,它们分别由白细胞、成纤维细胞和活化T细胞产生。IFN-α为多基因产物,有十余种不同的亚型,但它们的生物活性基本相同。IFN除有抗病毒作用外,还有抗肿瘤、免疫调节、控制细胞增殖及引起发热等作用。(四)肿瘤坏死因子TNF是一类能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子。根据来源和结构,TNF可分为两种,即TNF-α和TNF-β。前者由单核巨噬细胞产生;后者由活化的T细胞产生,又名淋巴毒素(lymphotoxin)。TNF除有杀肿瘤细胞作用外,还可引起发热和炎症反应。大剂量使用TNF-α可引起恶病质,患者表现为进行性消瘦,因此TNF-α又称恶病质素(cachectin)。本课件是可编辑的正常PPT课件(五)淋巴因子IFN是最先被发现的细胞因子。早在1957年,英国病毒生物学家吕萨克(Lssacs)等发现被病毒感染的细胞产生的一种因子可抵抗病毒感染,干扰病毒的复制,故而将其命名为干扰素。根据来源和结构,IFN可分为IFN-α、IFN-β和IFN-γ,它们分别由白细胞、成纤维细胞和活化T细胞产生。IFN-α为多基因产物,有十余种不同的亚型,但它们的生物活性基本相同。IFN除有抗病毒作用外,还有抗肿瘤、免疫调节、控制细胞增殖及引起发热等作用。(六)单核因子由单核巨噬细胞产生的细胞因子统称为单核因子(monokine)。单核因子包括IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-α等。本课件是可编辑的正常PPT课件三、细胞因子的作用特点目前,临床已发现并正式命名的细胞因子有数十种,每种细胞均有其独特的、起主要作用的生物学活性。尽管种类繁多、产生细胞和作用细胞多样、生物学活性广泛、发挥作用的机制不同,但众多的细胞因子具有以下共同的特点。1.天然细胞因子是由细胞产生的3.细胞因子的合成和分泌过程是一种自我调控的过程2.细胞因子的产生和作用具有多向性(pleiotropism)4.细胞因子为低分子量的分泌型蛋白质,常被糖基化。本课件是可编辑的正常PPT课件5.细胞因子需与靶细胞上的高亲和力受体特异结合后才发挥生物学效应。7.单一细胞因子可具有多种生物学活性,但多种细胞因子也常具有某些相同或相似的生物学活性。9.细胞因子以非特异性方式发挥生物学作用且不受MHC限制。6.生物学效应极强8.细胞因子主要参与免疫反应和炎症反应,可影响反应的强度和持续时间,涉及感染免疫、肿瘤免疫、自身免疫、移植免疫等多个方面。10.天然细胞因子大多在近距离发挥局部作用11.细胞因子的作用并不是孤立存在的,它们可通过合成分泌的相互调节、受体表达的相互调控、生物学效应的相互影响组成细胞因子网络,从而产生协同效应(synergy),甚至取得两种细胞因子单用时所不具有的新的独特的效应。本课件是可编辑的正常PPT课件四、细胞因子的生物学作用细胞因子具有非常广泛的生物学作用,包括免疫调节作用、抗感染和抗肿瘤作用、刺激造血功能、参与炎症反应及其他作用。(一)免疫调节作用细胞因子是免疫细胞间调节信号的重要信息分子,如T细胞和B细胞间通过细胞因子相互影响。细胞因子还参与单核巨噬细胞与淋巴细胞间的调节,以及免疫细胞的自身调节。研究细胞因子的免疫网络调节有助于理解免疫系统机制,并指导细胞因子在免疫性疾病临床治疗中的应用。NO.01NO.02NO.03本课件是可编辑的正常PPT课件细胞因子与Th1、Th2的相互关系如图2-4所示。本课件是可编辑的正常PPT课件(二)抗感染和抗肿瘤作用细胞因子在免疫系统中发挥重要效应功能,如TNF导致肿瘤细胞凋亡,IFN干扰病毒复制,LIF促进白血病细胞分化,IL-2和IL-12激活效应细胞杀伤肿瘤细胞。(三)刺激造血功能细胞因子对造血系统有强大控制作用,如CSF、IL-3、M-CSF、EPO等作用于不同造血细胞,细胞因子缺陷可能导致相关疾病,如EPO治疗肾性贫血。(四)参与炎症反应细胞因子如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等在炎症过程中起关键作用,通过促进炎症细胞聚集和活化、释放炎症介质等加重炎症症状,临床已开始利用细胞因子抑制剂治疗炎症性疾病。本课件是可编辑的正常PPT课件(五)其他作用细胞因子除参与免疫系统调节外,还参与非免疫系统功能,如促进血管形成、降低血胆固醇等,揭示免疫系统与其他系统间的相互调节。已批准或临床试验中的细胞因子多肽药物广泛用于治疗肿瘤、感染、造血功能障碍、创伤、炎症等多种疾病。如表2-3、2-4。本课件是可编辑的正常PPT课件已批准或临床试验中的细胞因子多肽药物广泛用于治疗肿瘤、感染、造血功能障碍、创伤、炎症等多种疾病。如表2-3、2-4。本课件是可编辑的正常PPT课件素养之窗汤飞凡(1897—1958),幼名瑞昭,湖南醴陵人,中国第一代医学病毒学家、医学微生物学家,曾任中国科学院生物学部委员、中华医学会理事、中国微生物学会理事长、全国生物制品委员会主任委员。汤飞凡从小在家乡看到中国人被人讥笑为“东亚病夫”,于是他立志学医。1914年,汤飞凡考入湘雅医学专门学校(现中南大学湘雅医学院),获得湘雅医学院医学博士学位,后任教于北京协和医院。1926年,汤飞凡被派往美国哈佛大学医学院从事细菌学研究,并于1929年回国。抗日战争时期,他指导研究人员用自己分离的中国菌种生产中国首批5万单位一瓶的青霉素,挽救了无数战士的生命;解放战争时期,他带领有关人员赶制出10万份牛痘疫苗,支援解放区;中华人民共和国成立初期,汤飞凡带领突击小组赶制出中国自己的鼠疫减毒活疫苗;抗美援朝时期,他领导科研小组制成中国自己的黄热病减毒活疫苗。1958年元旦,汤飞凡曾冒着双目失明的风险故意感染沙眼“病毒”,收集到了十分可靠的临床资料。汤飞凡的崇高品质和卓越才能值得我们所有人敬仰和学习!本课件是可编辑的正常PPT课件素养之窗本课件是可编辑的正常PPT课件思考题1.T细胞阴性选择和阳性选择有何意义?2.T细胞有哪些表面标志?3.简述NK细胞的临床应用。4.试述人体中枢免疫器官和外周免疫器官的组成及功能。5.试述淋巴结、脾和肠黏膜相关淋巴组织的结构特点及与其功能的关系。6.什么是淋巴细胞再循环?它有何意义?本课件是可编辑的正常PPT课件谢谢观看THANK本课件是可编辑的正常PPT课件第三章抗原本课件是可编辑的正常PPT课件学习目标1.掌握抗原、完全抗原、半抗原及抗原决定簇的概念。2.熟悉抗原的种类和抗原的特异性。3.了解影响抗原免疫原性的因素。本课件是可编辑的正常PPT课件第一节
抗原概述本课件是可编辑的正常PPT课件一、抗原的概念抗原(antigen,Ag)是一类能刺激机体的免疫系统产生特异性免疫应答,并能与相应的免疫应答产物(抗体或致敏淋巴细胞)在体内或体外发生特异性结合的物质。第一节
抗原概述本课件是可编辑的正常PPT课件二、抗原的特性一般来说,抗原具有以下两个基本特性。抗原性(antigenicity)是指抗原能与其所诱生的抗体或致敏T淋巴细胞特异性结合的能力。(二)抗原性免疫原性(immunogenicity)是指抗原刺激机体产生特异性免疫应答,诱生抗体或致敏T淋巴细胞的能力。(一)免疫原性本课件是可编辑的正常PPT课件三、抗原的种类抗原的种类有很多,其分类方法也多种多样。一般来说,临床主要根据抗原的性能、诱导机体产生抗体是否需要T细胞辅助及抗原与机体的亲缘关系等方面进行分类。(一)根据抗原的性能分类完全抗原又称免疫原(immunogen),是指同时具有免疫原性和抗原性的物质,即通常所称的抗原。不完全抗原又称半抗原,是仅具有抗原性而无免疫原性的物质。完全抗原不完全抗原本课件是可编辑的正常PPT课件(二)根据诱导机体产生抗体是否需要T细胞辅助分类根据诱导机体产生抗体是否需要T细胞辅助,抗原可分为胸腺依赖性抗原(TD-Ag)需要T细胞辅助B细胞产生抗体,主要为IgM和IgG,能引发细胞免疫应答和免疫记忆,多数蛋白质抗原属于此类。0102胸腺非依赖性抗原(TI-Ag)不依赖T细胞即可刺激B细胞产生IgM抗体,仅引起体液免疫应答,无免疫记忆,少数抗原如细菌脂多糖等属于此类。本课件是可编辑的正常PPT课件(三)根据抗原与机体的亲缘关系分类根据与机体的亲缘关系,抗原可分为异嗜性抗原指存在于人、动物及微生物体内的共同抗原,可引起交叉反应和组织损伤,如溶血性链球菌与人心肌的交叉反应导致心肌炎。1异种抗原包括病原生物(如细菌、病毒)及其代谢产物和动物免疫血清,它们对机体而言是异种物质,可刺激产生免疫应答,用于疾病的诊断与治疗。2同种异型抗原同一种属不同个体间的遗传差异导致的抗原差异,如血型抗原(ABO、Rh血型系统)和人类白细胞抗原(HLA),涉及输血安全、移植排斥等。3自身抗原正常情况下机体对自身组织不产生免疫应答,但在某些条件下,隐蔽的自身抗原暴露或改变,可能诱发自身免疫应答,导致自身免疫病。4本课件是可编辑的正常PPT课件(四)其他分类方法根据产生方式,抗原可分为天然抗原和人工抗原;根据化学结构,抗原可分为蛋白质抗原、脂蛋白抗原、多糖抗原和核蛋白抗原;根据物理性状,抗原可分为可溶性抗原和颗粒性抗原;根据诱导免疫应答的作用,抗原可分为肿瘤抗原和移植抗原。此外,抗原还包括白细胞分化抗原,即不同谱系血细胞在其正常分化成熟的不同阶段及活化过程中出现或消失的细胞表面标志。人类白细胞分化抗原国际协作组会议将来自不同实验室的单克隆抗体所识别鉴定的同一白细胞分化抗原归为同一分化群(cluster
of
differentiation,CD)。CD分子可作为细胞表面标志,其检测可用于免疫细胞的鉴定。CD分子还参与免疫细胞的识别、黏附、信号转导、活化与效应等多种生物学活动。本课件是可编辑的正常PPT课件第二节
免疫细胞本课件是可编辑的正常PPT课件多种因素均可影响抗原的免疫原性。但是,抗原的免疫原性主要取决于抗原物质本身的性质及其与机体的相互作用。因此,影响抗原免疫原性的因素主要可归纳为以下三个方面。第二节
影响抗原免疫原性的因素抗原的性质宿主自身的反应性免疫方式本课件是可编辑的正常PPT课件一、抗原的理化特性抗原的理化特性可影响其免疫原性,具体表现在以下四个方面。02蛋白质抗原的免疫原性与其含有的芳香族氨基酸特别是酪氨酸的量有关。化学结构04聚合状态和颗粒性抗原通常比单体和可溶性抗原具有更强的免疫原性。物理状态01分子量大的抗原物质通常免疫原性更强,但化学结构也至关重要。分子量大小03抗原的分子构象和易接近性是影响其免疫原性的关键因素。分子构象和易接近性本课件是可编辑的正常PPT课件二、宿主方面的因素宿主方面能够影响抗原免疫原性的因素如下。异物性是抗原物质的重要性质。免疫学中的异物是指凡在胚胎期未与免疫系统中免疫细胞充分接触过的物质。异物性机体对抗原的应答受免疫应答基因(主要是MHC)控制。不同遗传背景的动物对同一抗原的应答能力不同。遗传因素动物实验显示,壮年期动物免疫应答能力强,新生动物免疫系统未完善易感染,雌性动物免疫力强于雄性但妊娠时下降,感染或免疫抑制剂可干扰免疫应答。年龄、性别、生理及健康状态123本课件是可编辑的正常PPT课件三、抗原剂量、免疫途径和佐剂抗原进入机体的剂量、途径、次数、两次免疫间隔的时间、佐剂(adjuvant)的类型及应用都会影响机体对抗原的免疫应答。一般来说,采取免疫措施时所应用的抗原剂量要适中,剂量太小或太大都容易诱导免疫耐受;免疫途径以皮内和皮下注射最佳,腹腔注射次之,静脉和口服易诱导免疫耐受;注射次数不能太频繁,间隔时间要适当;要适当选择较好的佐剂。本课件是可编辑的正常PPT课件第三节
抗原的特异性本课件是可编辑的正常PPT课件抗原的特异性是指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反应时所显示的专一性。抗原的特异性表现在免疫原性和抗原性两个方面,如接种伤寒疫苗(抗原)只能诱导机体产生针对伤寒杆菌的抗体,此种抗体也只能与伤寒杆菌结合,而不能与痢疾杆菌或其他抗原结合。抗原的特异性是免疫应答最重要的特点,也是免疫学诊断和免疫学防治的重要理论依据。抗原特异性的结构基础是存在于抗原分子表面的抗原决定簇。第三节
抗原的特异性本课件是可编辑的正常PPT课件一、抗原决定簇(一)抗原决定簇的概念与特点抗原决定簇是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,通常由5~8个氨基酸、单糖或核苷酸残基组成,是免疫细胞识别和产生特异性免疫应答的基础。01抗原决定簇的性质、数目、位置和空间构象决定了抗原-抗体反应的特异性,即不同抗原决定簇只能与相应抗体特异性结合,证明了抗原决定簇的结构是免疫反应特异性的决定因素。02本课件是可编辑的正常PPT课件化学基团组成对抗原-抗体反应特异性的影响如表3-1。本课件是可编辑的正常PPT课件化学基团空间位置对抗原-抗体反应特异性的影响如表3-2。本课件是可编辑的正常PPT课件(二)抗原决定簇的类型抗原决定簇的类型主要包括以下4种。抗原表面的决定簇易启动免疫应答,称为功能性;而位于内部的决定簇通常不引起免疫应答,称为隐蔽性。功能性与隐蔽性抗原决定簇顺序决定簇是序列连续的氨基酸片段,多位于内部;构象决定簇则是空间构象形成的三维结构,多位于表面。顺序与构象决定簇T细胞决定簇为顺序决定簇,需经处理与MHC结合才能被识别;B细胞决定簇多位于表面,可以是顺序或构象决定簇。T细胞与B细胞决定簇半抗原需与载体结合才能诱导免疫应答,载体决定簇被T细胞识别,连接特异性T细胞和B细胞,触发特异性免疫应答。载体与半抗原决定簇本课件是可编辑的正常PPT课件二、抗原的结合价抗原结合价是指能和抗体分子结合的功能性抗原决定簇的数目。半抗原的结合价一般为一价,即仅能与抗体分子的一个结合部位结合。大多数天然抗原的分子结构复杂,由多种、多个抗原决定簇组成,是多价抗原,可以和多个抗体分子相互结合。本课件是可编辑的正常PPT课件三、共同抗原表位与交叉反应天然抗原的表面常带有多种抗原决定簇,每种抗原决定簇都能刺激机体产生特异性抗体,从而表现出天然抗原分子的复杂性。一般来说,不同抗原分子带有不同的抗原决定簇,故各具特异性。但是,不同的抗原分子表面也可能存在相同或相似的抗原决定簇,称为共同抗原表位。抗体与具有相同或相似决定簇的抗原之间出现的反应称为交叉反应。交叉反应是在抗原结构相似的情况下发生的,两者之间并不完全吻合,故结合力较弱。点击以上图标观看《共同抗原与交叉反应》本课件是可编辑的正常PPT课件共同抗原表位和交叉反应(图3-1)的存在并非否定抗原的特异性,而是由抗原分子表面的共同抗原表位导致的。本课件是可编辑的正常PPT课件第四节
丝裂原、超抗原和佐剂本课件是可编辑的正常PPT课件丝裂原、超抗原(superantigen,SAg)与常规抗原的区别在于激活淋巴细胞的方式及效率不同。佐剂可以增强机体对相应抗原的免疫应答。第四节
丝裂原、超抗原和佐剂本课件是可编辑的正常PPT课件一、丝裂原丝裂原又称有丝分裂原,是指能够非特异多克隆刺激T细胞或B细胞,使其发生有丝分裂的物质。丝裂原通常来自植物种子中的糖蛋白和某些细菌的产物,具有强大的非特异性刺激作用,可使体内30%~60%的淋巴细胞活化增殖。概念丝裂原主要包括PHA、刀豆蛋白A(conA)、美洲商陆(PWM)、脂多糖(LPS)和葡萄球菌A蛋白(staphylococcalproteinA,SPA)等。其中,PHA、conA和PWM是人和小鼠的T细胞丝裂原,SPA和PWM是人的B细胞丝裂原,LPS是小鼠的B细胞丝裂原。分类本课件是可编辑的正常PPT课件二、超抗原超抗原是一类主要由细菌外毒素和某些病毒蛋白产物组成的抗原性物质。此类抗原作用不受MHC限制,无抗原特异性,只需极低浓度(1~10ng/ml)即可激活多克隆淋巴细胞(占淋巴细胞总数的2%~20%),产生强烈的免疫应答。超抗原激活T细胞的方式既不同于普通抗原,也不同于丝裂原。超抗原不需要抗原提呈细胞的加工处理就能以完整蛋白的形式多克隆激活T细胞。本课件是可编辑的正常PPT课件超抗原的作用特点如下。1.超抗原可直接与抗原提呈细胞表面的MHC-Ⅱ类分子肽结合槽外侧某些保守氨基酸结合,又能与T细胞表面抗原受体(TCR)β链可变区(Vβ)外侧结合,因此,T细胞活化需要MHC分子的协助,但不受MHC分子的限制(图3-2)。012.在T细胞总库中,T细胞受体β链可变区(Vβ)根据其氨基酸序列分为25个族,超抗原可从中选取某些相对应的Vβ族与之结合,因此能使具有同一Vβ族的多克隆T细胞活化。023.超抗原所诱导的免疫应答效应并非针对其本身,而是通过分泌大量细胞因子,如IL-1、IFN-γ、TNF-β等参与机体多种生理病理效应的。03本课件是可编辑的正常PPT课件三、佐剂佐剂是指预先或与抗原同时注入体内,可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质。佐剂可通过改变抗原物质的物理性状延长抗原在体内存留的时间,增强抗原的刺激作用;刺激单核巨噬细胞系统,增强其对抗原的处理和提呈能力;还可刺激淋巴细胞的增殖与分化,从而增强和扩大免疫效应。佐剂的种类有很多,目前常用的有弗氏完全佐剂(FCA)和弗氏不完全佐剂(FIA)等。佐剂有增强机体特异性免疫应答的作用,可用于预防接种和制备动物免疫血清,还可作为非特异性免疫增强剂,用于抗感染与抗肿瘤的辅助治疗。本课件是可编辑的正常PPT课件素养之窗林其德(1939—2018),中国生殖免疫学的创始人和开拓者之一,中华医学会妇产科学分会妊娠高血压疾病学组创始人,著名妇产科学专家。1939年,林其德出生于上海。高考前,患病的他受限于医疗条件而未能得到治疗,这使他认识到医生的重要性。1962年,林其德从上海第二医科大学(现上海交通大学医学院)毕业后被分配到上海仁济医院妇产科。他曾随医疗队到安徽皖南山区为患者提供医疗服务。当地村民对男性妇产科医生比较排斥,但他用自己精湛的医疗技术和热情的服务感动了村民。林其德是我国女性生殖免疫学的开拓者之一,他首创个体化小剂量短疗程的免疫抑制和主动免疫治疗方法,使广大不孕患者受益。他率先提出了以免疫为基础的子痫前期多病因一元化发病解说;曾参与制定了我国关于妊娠高血压疾病诊断标准,并于2012年参与制定了我国妊娠高血压疾病诊治指南。亲切的笑容、和蔼的态度和风趣的话语是林其德教授缓解患者紧张和焦虑情绪的“三大法宝”。他“精于医术、诚于医德”的人生信条永远值得我们尊重和学习!本课件是可编辑的正常PPT课件素养之窗本课件是可编辑的正常PPT课件思考题1.简述抗原、抗原的免疫原性与抗原性、抗原决定簇、胸腺依赖性与非依赖性抗原、共同抗原表位与交叉反应的概念。2.决定抗原特异性的物质基础是什么?它有何特点?3.试比较TD-Ag和TI-Ag的特点。4.根据抗原与机体的亲缘关系,抗原可分为几类?它们分别有何重要作用?本课件是可编辑的正常PPT课件谢谢观看THANK本课件是可编辑的正常PPT课件第四章抗体与免疫球蛋白本课件是可编辑的正常PPT课件学习目标1.掌握抗体与免疫球蛋白的概念及两者的关系、抗体的生物学作用及各类免疫球蛋白的主要生物学特性和功能。2.熟悉免疫球蛋白的基本结构、功能区和水解片段。3.了解多克隆抗体与单克隆抗体的概念和作用。本课件是可编辑的正常PPT课件第一节
抗体与免疫球蛋白概述本课件是可编辑的正常PPT课件一、抗体与免疫球蛋白的概念抗体是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一类能与相应抗原特异性结合的球蛋白。抗体主要存在于血液和组织液内,还可存在于其他体液,如呼吸道黏液、小肠黏液、唾液及乳汁中。抗体具有多种生物学功能,是介导体液免疫的重要效应分子。抗体能与相应的抗原(如病原体、毒素)特异性结合,发挥抗感染作用,也可在其他免疫分子和细胞的参与下产生免疫效应。第一节
抗体与免疫球蛋白概述(一)抗体的概念本课件是可编辑的正常PPT课件(二)免疫球蛋白的概念免疫球蛋白是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。免疫球蛋白在血清中主要以γ球蛋白的形式存在,可分为分泌型免疫球蛋白(secretoryIg,SIg)和膜免疫球蛋白(membrane
Ig,mIg)两种。前者主要存在于血液和组织液中,具有抗体的各种功能;后者则作为抗原识别受体表达于B细胞膜的表面。本课件是可编辑的正常PPT课件二、抗体与免疫球蛋白的关系免疫球蛋白抗体抗体都是免疫球蛋白,而免疫球蛋白并不一定都是抗体。例如,多发性骨髓瘤患者血清中的骨髓瘤蛋白,其化学结构与抗体相似但无抗体活性,没有免疫功能。又如,膜表面免疫球蛋白,其化学结构与抗体相似,也能与相应的抗原特异性结合,但它不是由抗原刺激B细胞产生的,因此不能被称为抗体。由此可见,抗体是生物学功能上的概念,而免疫球蛋白是结构和化学本质的名称。本课件是可编辑的正常PPT课件第二节
免疫球蛋白的结构本课件是可编辑的正常PPT课件一、免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的基本结构(Ig单体)是由两条相同的长链和两条相同的短链通过链间二硫键连接组成的一个四肽链分子。以IgG为例,免疫球蛋白的基本结构及功能区组成如图4-1所示。第二节
免疫球蛋白的结构本课件是可编辑的正常PPT课件(一)重链和轻链1.重链(H链):免疫球蛋白的两条长链,每条分子量在50~75kD之间。由450~550个氨基酸残基组成,链间通过二硫键连接。结合有不同量的糖,属于糖蛋白。根据结构和抗原性,分为IgM、IgG、IgA、IgD和IgE五类,对应的重链为μ链、γ链、α链、δ链和ε链。2.轻链(L链):免疫球蛋白的两条短链,每条分子量约为25kD。由214个氨基酸残基组成,通过二硫键与H链的N端连接。根据结构和抗原性,分为κ和λ两型。一个免疫球蛋白分子上的两条L链型别相同。人类血清中κ型与λ型免疫球蛋白之比约为2∶1。本课件是可编辑的正常PPT课件(二)可变区与恒定区免疫球蛋白(Ig)的H链近N端和L链近N端包含可变区(V区),由约110个氨基酸残基组成,这些残基的组成和排列顺序多变,负责识别和结合特定的抗原。恒定区(C区)则位于羧基端(C端),其氨基酸残基组成和排列顺序相对稳定,不直接参与抗原结合,但参与免疫球蛋白的效应功能,如激活补体等。(三)超变区与骨架区在V区内部,存在更易发生变化的特定区段,称为超变区,这些区域负责形成与抗原结合的精确结构。超变区之外的部分,称为骨架区,其氨基酸组成和排列顺序相对稳定,为超变区提供支撑和稳定作用。本课件是可编辑的正常PPT课件(四)铰链区铰链区位于免疫球蛋白H链的CH1与CH2之间,富含脯氨酸,具有易伸展弯曲的特性。铰链区允许免疫球蛋白构型的变化,使其能够结合不同距离的抗原表位,或同时与两个抗原分子结合。此外,铰链区还有利于暴露补体C1q结合点,从而激活补体系统。IgG、IgA和IgD类型的免疫球蛋白含有铰链区,而IgM和IgE则不含有。铰链区对木瓜蛋白酶和胃蛋白酶敏感,经酶水解后,免疫球蛋白可从该区断裂为不同片段。本课件是可编辑的正常PPT课件二、免疫球蛋白的功能区免疫球蛋白(Ig)的H链和L链通过链内二硫键连接,形成多个具有不同生物学功能的球状结构域,这些结构域被称为免疫球蛋白的功能区。IgG、IgA和IgD的H链包含VH、CH1、CH2和CH3四个功能区,而IgM和IgE的H链则多一个CH4功能区,共计五个。L链则包含VL和CL两个功能区。这些功能区赋予了免疫球蛋白多样化的生物学功能,如抗原识别和结合、激活补体等。本课件是可编辑的正常PPT课件1.VH和VL能特异性结合抗原,其中超变区是与抗原表位互补结合的部位。2.CH和CL具有免疫球蛋白同种异型遗传标志。3.IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点,可参与补体经典途径的激活。4.IgG的CH2可介导IgG通过胎盘。5.IgG、单体IgA的CH3和IgE的CH2、CH3能与多种免疫细胞表面相应受体(FcR)结合,并由此介导免疫细胞产生不同的生物学效应。本课件是可编辑的正常PPT课件免疫球蛋白的功能区本课件是可编辑的正常PPT课件三、免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶可以水解IgG(一种重要的免疫球蛋白),将其在铰链区的链间二硫键近N端处断裂,产生三个片段:两个相同的抗原结合片段(Fab片段)和一个可结晶片段(Fc片段)。(一)木瓜蛋白酶水解片段Fab片段:由完整的L链和部分H链(VH和CH1)组成,具有单价抗体活性,即只能与一个相应的抗原表位结合,因此不能形成大分子免疫复合物。Fc片段:主要由IgG的CH2和CH3区组成,负责与相应的免疫效应细胞(表达IgGFc受体)进行相互作用。此外,IgG的同种型抗原表位也主要存在于Fc片段上。应用:通过用人IgG免疫动物,可以获得针对人IgGFc片段的抗体,这在免疫学研究和应用中具有重要的价值。123本课件是可编辑的正常PPT课件图4-3免疫球蛋白(IgG)的水解片段本课件是可编辑的正常PPT课件(二)胃蛋白酶水解片段胃蛋白酶在水解IgG时,会使其H链在铰链区的链间二硫键近C端处断裂,生成一个大分子片段F(ab')2和若干小分子片段pFc'。大分子片段F(ab')2由两个Fab片段组成,并通过铰链区的链间二硫键连接,具有双价抗体活性,可以与相应抗原结合形成大分子复合物,并引发凝集或沉淀反应。而小分子片段pFc'则无生物学活性。这种水解过程对于减少临床使用抗体制剂(如破伤风抗毒素)时可能引起的超敏反应具有重要意义,因为pFc'片段的去除降低了引起超敏反应的风险。本课件是可编辑的正常PPT课件第三节
各类免疫球蛋白的主要特性和功能本课件是可编辑的正常PPT课件各类免疫球蛋白虽然有结合抗原的共性,但它们在分子结构、体内分布、血清水平及生物学活性等方面又各具特点(表4-1)。第三节
各类免疫球蛋白的主要特性和功能本课件是可编辑的正常PPT课件一、IgG01IgG主要存在于血液和组织液中,占血清免疫球蛋白总量的75%~80%,分子量约为150kD。分布与含量02IgG的血清半衰期较长,约为23天,是所有免疫球蛋白中最长的。血清半衰期04IgG具有重要的抗感染免疫作用,包括抗毒素、抗病毒和大多数抗菌的抗体。抗感染免疫作用03IgG主要由脾和淋巴结中的浆细胞合成与分泌,是再次体液免疫应答产生的主要抗体。合成与分泌05IgG是唯一能够通过胎盘的抗体,对新生儿的抗感染起到重要作用。通过胎盘本课件是可编辑的正常PPT课件IgG在婴儿出生后3个月开始合成,3~5岁接近成人水平,40岁后逐渐下降。合成时间IgG的血清半衰期较长,约为23天,是所有免疫球蛋白中最长的。亚类与补体激活IgG具有亲细胞特性,可通过其Fc片段与表面具有Fc受体的吞噬细胞和NK细胞结合,产生促进吞噬的调理作用和ADCC效应。亲细胞特性IgG可通过其Fc片段与SPA结合,临床上可借此纯化抗体或进行免疫学诊断。临床应用06070809本课件是可编辑的正常PPT课件二、IgM01IgM分为膜结合型和血清型两种。膜结合型IgM表达于B细胞表面,构成BCR;血清型IgM是五聚体,分子量极大,具有高效的抗感染免疫作用,如强抗原结合价、补体激活能力、促进杀菌与溶菌、调理吞噬及凝集作用等。结构与功能02IgM是种属进化和个体发育过程中最早产生的抗体,可在胚胎晚期生成。缺乏IgM可引发致死性败血症。脐带血IgM升高提示胎儿宫内感染。IgM也是初次体液免疫应答中最早产生的抗体,对于感染性疾病的早期诊断有重要价值。产生时间与重要性03血清中某种病原体特异性IgM水平升高通常提示近期发生感染,有助于感染性疾病的早期诊断。ABO天然血型抗体和类风湿因子多为IgM类抗体。特异性与应用本课件是可编辑的正常PPT课件图4-4IgM五聚体结构本课件是可编辑的正常PPT课件点击以上图标观看视频《抗毒素》本课件是可编辑的正常PPT课件三、IgAIgA分为血清型IgA和分泌型IgA(sIgA)两种类型:血清型IgA主要为单体IgA,分子量约为160kD,占血清免疫球蛋白总量的10%~15%,具有一定的抗感染免疫作用;sIgA由J链连接的IgA二聚体与一个分泌片借二硫键共价结合组成(图4-5)。图4-5分泌型IgA结构本课件是可编辑的正常PPT课件sIgA主要存在于呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜的表面,以及乳汁、唾液和泪液等外分泌液中,是参与黏膜局部免疫的主要抗体。sIgA形成及其在黏膜表面的转运过程如图4-6所示。黏膜下浆细胞形成的IgA二聚体与黏膜上皮细胞基底侧表面多聚免疫球蛋白受体(poly-Ig
receptor,pIgR)结合,然后在胞吞转运过程中,pIgR在蛋白水解酶作用下与膜脱离,其细胞外部分(分泌片)仍与IgA二聚体结合形成sIgA,并通过胞吐作用将sIgA分泌到黏膜表面。新生儿易患呼吸道、消化道感染性疾病,可能与其自身sIgA合成低下有关。但新生儿可从乳汁中被动获得抗感染所需的sIgA。因此,临床应大力提倡母乳喂养。本课件是可编辑的正常PPT课件图4-6sIgA形成及其在黏膜表面的转运过程本课件是可编辑的正常PPT课件四、IgDIgD分为血清型和膜结合型两种,均以单体形式存在。血清型IgD含量极低,仅占血清免疫球蛋白总量的0.2%,且其铰链区较长,易被蛋白酶水解,因此半衰期极短,仅为3天。存在形式与血清含量1血清型IgD的生物学功能目前尚不清楚。而膜结合型IgD(mIgD)作为抗原受体表达于B细胞表面,是B细胞分化成熟的标志。未成熟的B细胞仅表达mIgM,而成熟的B细胞能同时表达mIgM和mIgD。这种同时表达mIgM和mIgD的成熟B细胞是未曾接受过抗原刺激的B细胞,因此也被称为初始B细胞。生物学功能与B细胞分化2本课件是可编辑的正常PPT课件五、IgE02在过敏性疾病或寄生虫感染患者的血清中,特异性IgE含量显著增高。疾病状态下的含量变化01IgE是种属进化过程中最晚出现的免疫球蛋白。在正常人血清中,IgE是含量最低的免疫球蛋白,仅占血清免疫球蛋白总量的0.003%。进化与含量04IgE主要由呼吸道(如鼻咽、扁桃体、支气管)和胃肠道黏膜固有层中的浆细胞产生。这些部位正是变应原入侵和超敏反应的好发部位。产生部位03IgE的分子量约为190kD。含糖量高达12%,这可能与其特定的生物学功能有关。分子特性05IgE为亲细胞性抗体,能够与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力受体结合。通过与这些细胞结合,IgE能够致敏这些细胞,进而引发Ⅰ型超敏反应(也称为速发型过敏反应)。生物学功能本课件是可编辑的正常PPT课件第四节
抗体的生物学活性本课件是可编辑的正常PPT课件抗体是体液免疫应答中最主要的免疫分子,其生物学活性由分子不同的结构与特点决定。抗体的具体生物学活性如下。第四节抗体的生物学活性本课件是可编辑的正常PPT课件一、识别并特异性结合抗原免疫球蛋白(抗体)是免疫系统的重要组成部分,它们的主要功能是特异性识别和结合抗原。在体内,它们可以中和毒素、抑制病原体生长,并在补体和吞噬细胞的帮助下发挥溶菌、调理吞噬和杀伤等生物效应。在体外,它们可以引起抗原-抗体反应。不同类型的免疫球蛋白(如IgG、IgM、IgA)有不同的结合价,决定了它们与抗原结合的能力。二、激活补体系统当IgG1、IgG2、IgG3和IgM与相应的抗原结合后,它们的结构发生变化,使得位于CH2/CH3功能区内的补体C1q结合位点暴露,进而激活补体的经典途径。而IgG4和IgA的凝聚物则能够激活补体的旁路途径。补体的激活可以发挥溶菌效应,并通过补体裂解产物C3b介导的调理作用,增强吞噬细胞对病原体的清除能力。本课件是可编辑的正常PPT课件三、结合细胞01IgG和单体IgA类抗体能够特异性结合细菌等颗粒性抗原,并通过其Fc片段与巨噬细胞或中性粒细胞表面的高亲和力受体结合,从而促进这些吞噬细胞对颗粒性抗原的吞噬和清除。调理作用02IgG类抗体与肿瘤或病毒感染细胞表面的抗原特异性结合后,通过其Fc片段与NK细胞或巨噬细胞、中性粒细胞表面的低亲和力受体结合,触发或增强这些细胞对靶细胞的杀伤破坏作用,这个过程被称为抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(ADCC)效应。ADCC效应本课件是可编辑的正常PPT课件图4-7ADCC效应示意图本课件是可编辑的正常PPT课件四、穿过胎盘和黏膜人IgG类抗体是唯一能够从母体通过胎盘转运到胎儿体内的免疫球蛋白。有研究表明,母体内IgG类抗体可通过其Fc片段选择性地与胎盘母体一侧的滋养层细胞表面的相应受体(FcRn)结合,进而通过胎盘进入胎儿的血液循环中。这种自然被动免疫机制对新生儿抗感染具有重要意义。此外,sIgA可通过分泌片介导穿越呼吸道、消化道等的黏膜上皮细胞,到达黏膜表面发挥重要的抗感染免疫作用。本课件是可编辑的正常PPT课件第五节
人工制备抗体的类型本课件是可编辑的正常PPT课件目前,根据制备原理和方法,人工制备抗体可分为第五节人工制备抗体的类型单克隆抗体NO.2多克隆抗体NO.1基因工程抗体NO.3本课件是可编辑的正常PPT课件一、多克隆抗体多克隆抗体特异性低,易产生交叉反应,因此在实际应用中受到限制。多克隆抗体是由不同B细胞克隆产生的针对多种抗原表位的抗体混合物,正常动物血清中的抗体均为多克隆抗体。本课件是可编辑的正常PPT课件二、单克隆抗体单克隆抗体是由单一克隆杂交瘤细胞产生的,能特异性识别某一抗原表位的同源抗体,具有结构均一、易于制备和纯化的优点。0102单克隆抗体在医学、生物学等领域有广泛应用,如提高免疫学实验的特异性和敏感性、分离纯化可溶性抗原、以及构建生物导弹用于肿瘤的临床治疗等。本课件是可编辑的正常PPT课件点击以上图标观看视频《胰岛素研发历程》本课件是可编辑的正常PPT课件三、基因工程抗体基因工程抗体通过重组DNA和蛋白质工程技术改造抗体基因,具有免疫原性低、可改造性强等优点,主要分为完整的抗体分子、抗体分子片段和新型抗体分子。基因工程抗体在医学领域具有广泛的应用潜力,特别在病毒感染、肿瘤、自身免疫病等方面,其在肿瘤性疾病的诊断和治疗以及抗感染方面显示出显著的优势。本课件是可编辑的正常PPT课件素养之窗谢毓晋(1913—1983),江苏苏州人,微生物免疫学专家,生物制品学家。谢毓晋从小就接受了“不为良相,即为良医”的古训,立志学医。他的几位亲人因患肺结核先后去世,这更加坚定了他学医的决心。20世纪50年代初,有一天,谢毓晋收到来自广西的一封来信,信中反映了当地农民被疯狗咬伤后注射了狂犬病疫苗,但仍然发病死亡的情况。经过追查原因,谢毓晋发现疫苗狂犬病不耐热,因当地保存不当而失效。因此,谢毓晋带领助手经过半年的艰苦实验,终于在1954年试制出国际领先的耐热真空冷冻干燥乙醚灭活狂犬病疫苗,该疫苗在45℃下能保存1年以上而不变质,大大提高了狂犬病疫苗的质量。随后,他又在国内率先试制冻干抗狂犬病血清,在全国推广应用。习近平总书记指出:“人无精神不立,国无精神不强,唯有精神上站得住,站得稳,一个民族才能在历史洪流中屹立不倒,挺立潮头。”谢毓晋教授就是凭着为人民服务的伟大精神做出了不平凡的工作,是我们年轻人的楷模!本课件是可编辑的正常PPT课件素养之窗本课件是可编辑的正常PPT课件思考题1.简述抗体、免疫球蛋白、多克隆抗体、单克隆抗体的概念。2.以IgG为例,绘图并说明免疫球蛋白的基本结构、功能区及其主要功能。3.用木瓜蛋白酶和胃蛋白酶分别水解IgG后获得的片段有哪些?其有何意义?4.免疫球蛋白有哪些主要的生物学功能?5.试述各类免疫球蛋白的主要特性和功能。本课件是可编辑的正常PPT课件谢谢观看THANK本课件是可编辑的正常PPT课件第五章补体系统本课件是可编辑的正常PPT课件学习目标1.掌握补体系统的概念、补体的生物学作用。2.熟悉补体系统的组成、补体的三条激活途径。本课件是可编辑的正常PPT课件第一节
补体系统概述本课件是可编辑的正常PPT课件19世纪末,科学家发现人和动物的新鲜血清中存在一种不耐热的成分,这种成分可辅助特异性抗体使细菌溶解,当时称其为补体。补体并非单一的分子,而是存在于人和脊椎动物血清与组织液中的一组与免疫有关、经活化后具有酶活性的蛋白质。30多种可溶性蛋白和膜蛋白组成补体系统。第一节补体系统概述本课件是可编辑的正常PPT课件知识链接补体的发现1894年,德国细菌学家菲佛(Pfeiffer)在免疫豚鼠体内发现霍乱弧菌(vibriocholerae)的溶菌现象,他提取了此豚鼠的新鲜免疫血清并加入霍乱弧菌,结果显示霍乱弧菌被溶解。菲佛将此现象称为免疫溶菌现象。1895年,比利时免疫学家博尔代(Bordet)重复了上述实验,他观察到霍乱弧菌与含霍乱弧菌抗体的新鲜免疫血清在试管内混合后细菌被溶解,若把此血清加热到56℃并持续30分钟再加入霍乱弧菌,则只能使细菌凝集而不溶解,再加入新鲜正常血清细菌又溶解。由此,博尔代发现了正常豚鼠血清中存在的一种不耐热的可帮助抗体溶菌的物质,并称其为补体。本课件是可编辑的正常PPT课件一、补体系统的组成补体系统按其生物学功能可分为以下三类。参与补体激活的蛋白质,如C1、C3等,存在于体液中。补体固有成分调节补体活化的蛋白质,包括可溶性和膜结合型,防止过度激活。补体调节蛋白位于细胞表面,介导补体片段的生物学效应,参与免疫应答和炎症过程。补体受体123本课件是可编辑的正常PPT课件点击以上图标观看《补体系统》本课件是可编辑的正常PPT课件二、补体系统的命名
本课件是可编辑的正常PPT课件二、补体系统的命名化学成分与产生补体是由多种细胞如肝细胞、巨噬细胞、肠黏膜上皮细胞和脾细胞等产生的糖蛋白,约占血清球蛋白总量的10%。这些补体成分大多为β球蛋白,分子量差异大,其中C3在血清中的含量最高。01性质与稳定性补体的性质很不稳定,容易受多种因素影响而失去活性。高温(如56℃加热30分钟)可使补体的大部分组分失活,称为补体灭活。补体在室温下也易失活,需要保存在-20℃以下的环境中以保持其活性。此外,紫外线、机械振荡及某些化学物质等也可能破坏补体。02本课件是可编辑的正常PPT课件第二节
补体系统的激活本课件是可编辑的正常PPT课件在生理条件下,血清中的大多数补体成分均以无活性的酶前体形式存在,只有被激活物激活后才能表现出其生物学活性。补体系统的激活有三条途径:经典途径、MBL途径和旁路途径。上述三条途径具有共同的末端通路,即膜攻击复合物的形成及溶解细胞效应。第二节
补体系统的激活本课件是可编辑的正常PPT课件一、经典途径以抗原-抗体复合物(免疫复合物)为主要激活物,使补体固有成分以C1、C4、C2、C3、C5~C9的顺序发生酶促级联反应的补体活化途径,因其最先被人们所认识,故称为经典途径。(一)激活物经典途径的主要激活物为抗原-抗体复合物,主要是IgG1、IgG2、IgG3和IgM类抗体与相应抗原形成的免疫复合物。此外,C反应蛋白、细菌脂多糖、髓鞘脂和某些病毒蛋白(如HIV的gP120)等也可作为经典途径的激活物。本课件是可编辑的正常PPT课件抗原与抗体结合后,C1q能识别抗体上的补体结合点,并与之结合。由于C1q的构型发生改变,可激活C1r和C1s;在Ca存在下,形成具有酶活性的C1s。识
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