食管癌药物治疗及同期化放疗临床研究进展

食管癌药物治疗及同期化放疗临床研究进展

李苏宜

东南大学附属中大医院临床肿瘤中心（南京210009)治疗学特点药物治疗药物治疗5－FU、顺铂是主要药物，最高证据紫杉类药物、伊立替康的角色重要氟尿嘧啶类化合物、奈达铂、吉西他滨、草酸铂乐铂、雷替曲塞、长春瑞滨等也有应用综合治疗组合模式治疗方法组合模式的选择依据原发灶位置原发灶数量临床分期病理大体分型及钡餐造影X线征象病理组织学诊断及恶性程度年龄、体质、重要脏器功能选择组合模式的未来依据肿瘤组织细胞的分子遗传学特征分子靶向药物的临床研究结果高级别新证据推出规范、有效的支持治疗保驾化疗疗效及安全性进一步提升内容药物治疗临床研究进展含新药的解救性化疗—紫杉类药物逾十五年，临床应用较广泛新的临床研究证据还在不断出现包括紫杉醇、多西紫杉醇惠及食管鳞癌、食管腺癌、贲门癌多与铂类或/和氟尿嘧啶联合一线治疗反应率多在40--50%，中位生存10月左右安全性好，多见骨髓抑制解救性化疗—紫杉醇北京大学附属肿瘤医院单中心Ⅱ期临床试验:评价PTX+DDP方案一线治疗39例转移性食管鳞癌有效性和不良反应PTX：175mg/m2

；DDP：75mg/m2d1.21天重复35例评价疗效：

有效率：48.6%[CR+PR:1+16]中位TTP:7月；中位OS:13月.中位OS:CR+PR病例：17月；非CR+PR：10月(P=0.006)常见不良反应是血液学毒性和脱发结论：PTX+DDP联合化疗是治疗转移性食管鳞癌有前途的方案，不良反应可以接受AmJClinOncol2008;31:29–33紫杉醇解救化疗---来自中国北京的资料AmJClinOncol2008;31:29–33紫杉醇解救化疗---来自中国北京的资料AmJClinOncol2008;31:29–33紫杉醇解救化疗---来自中国北京的资料AmJClinOncol2008;31:29–33[1]LinCC，etal.AnticancerDrugs,2007,18(6):703-8

[2]IlsonDH,etal.

AnnOncol.2007,18(5):898-902.

[3]ChoSH,etal.JKoreanMedSci.2005,20(4):618-23.

[4]黄镜等，中华肿瘤杂志，2004，26（12）：753-5。中位中位作者时间例数用法有效率(CR+PR)TTP(月)OS(月)Ⅲ/Ⅳ级粒细胞减少Lin等[1]2007

41PTX35mg/m2，d1、4、8、1139%

(3+13)6.38.937.8%DDP20mg/m2，d2、5、9、125-FU2000mg/m2,d5、12,IV亚叶酸300mg/m2

21天重复Ilson等[2]

2007

85

PTX80mg/m2/W4周重复初治腺癌PR16%（8/50）5.79.13--

(66例腺癌)初治鳞癌PR

13%（2/15）(65例初治)

复治患者PR5%（1/21）Cho等[3]200532

PTX90mg/m2/2W41%

(1+12)4.87.019.0%DDP,50mg/m2/2W

黄镜等[4]200430PTX175mg/m2，d159.2%

(5+11)----17.9%DDP40mg/m2，d2,d321天重复_____________________________________________________________________________________________________________________________________

解救性化疗—紫杉醇解救性化疗—多西紫杉醇中位中位作者时间例数用法有效率(CR+PR)TTP(月)OS(月)Ⅲ/Ⅳ级粒细胞减少Tanaka等[5]200720

DOX60mg/m2,d1CR1例4865%二线治疗5-FU500mgd1-5PR6例DDP10mgd1-5SD6例3周重复Albertsson等[6]200738DOX100mg/m2

31%(2+10)(研究Ⅰ,包括腺,鳞癌)

d1,3周重复46

DOX30mg/m2

24%(3+8)(研究Ⅱ

,包括腺,鳞癌)

d1,8,15,22吉西他滨750－1000mg/m2(同一作者的两个研究结果---非随机研究)d1、15.5周重复AiroldiM等[11]200320DOX80mg/m260%(3+9)710.580%食管鳞癌NVB20mg/m2

二线治疗

d1,3周重复

[作者认为：81%患者吞咽困难缓解,该方案显示出较好疗效]_______________________________________________________________________________________解救性化疗—多西紫杉醇Ajani等[7]2007年治疗445例胃或胃食管腺癌,DOX联合5-Fu、DDP（DCF）和5-Fu联合DDP(CF)两组比较。DCF组对比CF组TTP明显延长（6.1比4.8个月）。提示DOX可延长患者生存期Jones等[8]2007年治疗48例胃或胃食管腺癌,使用DHA-paclitaxel(Taxoprexin)1100mg/m2/21d,PR9.4%，中位TTP、OS分别为84和262天，3-4级中性粒细胞减少高达93%[5]TanakaT,etal.Chemotherapy,2007,53(6):449-53.[6]AlbertssonM,etal.MedOncol.2007;24(4):407-12.[7]AjaniJA,etal.JClinOncol.2007,25(22):3205-9.[8]JonesRJ,etal.CancerChemotherPharmacol.2008,61(3):435-41.[11]AiroldiM,etal.MedOncol.2003,20(1):19-24.解救性化疗—伊立替康伊立替康的报道近年增多用于解救化疗、同期化放疗及其之前的诱导化疗II期临床研究提示:单药反应率20%左右联合DDP、/5-FU及其衍生物可提高有效性CPT/DDP周疗法*

：RR:57%;TTP:4.2月安全性好，多见骨髓抑制请关注二线治疗的临床功效*JCO17:3270;1999解救性化疗—伊立替康作者时间例数用法有效率(CR+PR)TTP(月)OS(月)Ⅲ/Ⅳ粒细胞减少Lee等[9]

200832CPT-1165mg/m2、31.3%（PR10例）4.49.650%二线治疗DDP30mg/m2，(3级腹泻12.5%)d1、8，3周重复

[作者认为：该方案是潜在可选常规方案]Williamson等[10]200657CPT-11100mg/m2，3.77.235%(SWOGTRIAL)吉西他滨1000mg/m2d1、8，3周重复

[作者认为：毒性明显，疗效亦未有优势，该方案非可行选择]-------------------------------------------------------------------------------------.[9]LeeDH,etal.CancerChemotherPharmacol.2008,61(1):83-8.[10]WilliamsonSK,etal.AmJClinOncol.2006,29(2):116-22.解救性化疗—吉西他滨II期临床研究提示:多联合DDP/或5-Fu应用反应率40%左右

中位生存约10个月左右安全性好,骨髓抑制多见有一段研究相关文献集中出现的时期该时期在3-5年前,持续约3年左右近3年见少量报道，尝试联合其他新化疗药[2006-2008年：2-3篇II期临床试验]

解救性化疗—吉西他滨一项历时七年的临床研究，含鳞癌和腺癌研究分两阶段：多西紫杉醇单药阶段、联合吉西他滨阶段38例：Dox100mg/m2d1,三周重复46例：Dox30mg/m2d1,每周重复，连续4周

Gem750--1,000mg/m2d1，15,5周重复有效率(CR+PR)：31%[(2+10）/

38]，SD9例(24%)；

24%[(3+8）/

46]，SD10例(22%)；联合方案不良反应更小无生存指标MedicalOncology.24(4):407-12,2007.

解救性化疗—吉西他滨中位中位作者时间例数用法有效率(CR+PR)TTP(月)OS(月)Ⅲ/Ⅳ粒细胞减少SWOGTRIAL200464吉西他滨1000mg/m2------2.5

7.331%Urba等[16][81%腺癌]

d1、8，15[1年生存20%]DDP100mg/m2d154周重复Kroep等[17]200436吉西他滨800mg/m241%(2+12)----9.875%[2/3病人腺癌]d2、9，16[34例评价]DDP50mg/m2d1,84周重复Millar等[18]200542吉西他滨d1,8

45%(3+16)----11.037%[含腺癌病人]1200—1000mg/m2

DDP75mg/m2d13周重复Morgan等[19]200535吉西他滨1000mg/m231.4%(1+10)----9.858%

[含腺癌病人]

5-Fu600mg/m2LV25mg/m2d1,8,15.4周重复___________________________________________________________________________________________________________________________________________[16]UrbaSG,etal.InvestNewDrugs.2004,22(1):91-7.[17]KroepJR,etal.AnnOncol.2004,15(2):230-5.[18]MillarJ,etal.BrJCancer.2005,93(10):1112-6.[19]Morgan-MeadowsS,etal.Oncology.2005,69(2):130-4.解救性化疗—奈达铂溶出度大约是顺铂的10倍，作用机制与顺铂相同

剂量限制性毒性:骨髓抑制，特别是血小板减少

临床文献较少，各报道样本量也较少，多在30例以下

II期临床研究提示:单药反应率约30-50%

与5-FU,/DOX联用,一线化疗反应率约50-60%

联用DOX治疗鳞癌推荐剂量：80mg/m2/周期**IntJClinOncol.2006Dec;11(6):454-60.

解救性化疗—奈达铂解救性化疗—奈达铂中位中位作者时间例数用法有效率(CR+PR)TTP(月)OS(月)Ⅲ/Ⅳ粒细胞减少

Kanai等[13]200727NDB40mg/m2

11%(0+3)

----

11.437%

[二线治疗]

DOX30mg/m2

d1.2周重复[来自日本临床研究资料]中位治疗周期7.4Osaka等[14]

200628NDB40mg/m2

39.3%(1+10)

----

8.537%

[二线治疗]

DOX30mg/m2

d1.2周重复[来自日本临床研究资料]治疗满6周期者占60.7%李苏宜等[15]

200849NDB25mg/m2

61.2%(11+19)

5.5

----16.33%

[一线治疗35例]

DDP15mg/m2

d1.85-Fu300mg/m2d1-5,8-123周重复_________________________________________________________________________________________________________________________________________[13]KanaiM,etal.IntJClinOncol.2007,12(3):224-7.[14]OsakaY,TakagiYetal.DisEsophagus.2006,19(6):473-6.[15]李苏宜等,东南大学学报(医学版)，2008，27(2):113-5.解救性化疗—有机铂未见草酸铂治疗食管鳞癌专项临床研究报道一线治疗食管腺癌、贲门癌和胃癌（约各三分之一）研究,作者对部分患者采用草酸铂联合卡培他滨的治疗.认为有效性与顺铂联合氟尿嘧啶等同[20].这是一项结论性的证据.国内秦叔逵等[2４］、李醒亚*等，分别采用洛铂联合醛氢叶酸、氟尿嘧啶治疗晚期食管癌．提示联合化疗治疗鳞癌疗效存在,主要不良反应是骨髓抑制.[20]CunninghamD,etal.

NEnglJMed.2008,358(1):36-46.[24]杨柳青，秦叔逵，钱军等.临床肿瘤学杂志2006;11(12):895－７.*李醒亚,等,中华肿瘤防治杂志2007,14(1):64解救性化疗—其它KulkeMH等[12]

应用长春瑞滨单药25mg/m2/W治疗晚期胃食管腺癌29例，中位接受治疗时间8周。中位TTP、OS为1.9和7.8个月。3-4级中性粒细胞减少17%，提示似存在疗效且毒性不大。Mackay等[2３]应用雷替曲塞2.5mg/m2,eADM50mg/m2,

DDP60mg/M2三周重复,治疗晚期胃食管腺癌21例.PR6例.中位TTP19周。3-4级中性粒细胞减少9例另有1例如重度腹泻.[12]KulkeMH,etal..CancerInvest.2006,24(4):346-50.[23]MackayHJ,etal.AnnOncol.2001,12(10):1407-10.解救性化疗—2008ASCO四篇文献无标志性文献出现一篇晚期食管鳞癌一线化疗的专项研究一篇晚期食管癌老年患者化疗安全性的回顾性研究AbstractNo:15520J.Kim,H.

etal

评价DOX/DDP一线治疗转移性食管鳞癌有效性和安全性多中心II期临床研究39例男性鳞癌

中位年龄65岁.PS0-2DOX：70mg/m2；DDP：70mg/m2day1.3周重复中位治疗周期3(范围1-6).常见转移部位：腹腔淋巴结：25.6%；肺脏：15.4%；肝脏：5.1%；骨：5.1%AbstractNo:15520J.Kim,H.

etal34例评价疗效.CR3例,PR10例,SD11例中位PFS5.0月(95%C.I.:2.7-7.3月)中位OS10.5月

(5%C.I.:6.0-15.0月)Ⅲ/Ⅳ级白细胞减少：21%/10%提示:DOX/DDP一线治疗转移性食管鳞癌疗效显著安全性好AbstractNo:15626H.Shimetal探索5-FU/DDP耐药者DOX/DDP二线治疗有效性和安全性II期临床试验

DOX:70mg/m2;DDP:75mg/m2,day1.3周重复中位治疗周期4(范围：1-9)20例：PR4,SD8.中位TTP16.9±7.1周(95%CI,3.1-30.7),中位OS7.1±2.5月(95%CI,2.2-12.0)不良反应:Ⅲ度骨髓抑制8人.提示:5-FU/DDP耐药患者，DOX/DDP是有效和安全的AbstractNo:9507

A.Jatoi,etal探索解救化疗治疗65岁及以上食管及胃腺癌患者的有效性和安全性NorthCentralCancerTreatmentGroup(NCCTG)从1987到2006年8个连续开展临床试验的荟聚分析涉及8种化疗方案,包括:1)etoposide+cisplatin;2)5-fluorourucil+leucovorin;3)5-fluorouracil+levamisole;4)irinotecan;5)docetaxel+irinotecan;6)docetaxel+capecitabine;7)oxaliplatin+capecitabine;and8)bortezomib+paclitaxel+carboplatin.

均为一线化疗AbstractNo:9507

A.Jatoi,etal观察组：154例,年龄：65-86对照组：213例.年龄：20-64老年患者体力活动状态差,两组间差异存在统计学意义PFS,OS两组间两组间差异无统计学意义.Themediansurvivalofelderlyandyoungerpatientswas6and6.7months,respectively(p=0.45);progression-freesurvivalwas3.3monthsforbothgroups(p=0.46).老年患者血液学及非血液学不良反应均较对照组严重提示:化疗治疗食管腺癌老年患者的疗效存在,进一步的研究更需要关注化疗方案的耐受性AbstractNo:15525L.Ho,A.etalDOX+DDP+5FU(DCF)每周给药方案一线化疗治疗晚期胃癌和食管癌单中心回顾性研究DDP:20mg/m2/w×65FU:350mg/m2/w×6DOX20mg/m2/w×6

休2周8周重复平均化疗周期1.8(范围：1-4)

AbstractNo:15525L.Ho,A.etal57例:食管癌18，贲门癌19，胃癌20；鳞癌13；腺癌44中位年龄：60岁(33–81岁)有效率（RECIST）：PR27%(13/49)；SD45%（22/49）.中位OS：8.9月；中位PFS:4月(95%CI3to6.2月)血液学不良反应轻微作者认为:“WeeklyDCF”血液学不良反应较小，与三周注药的DCF方案相比，患者有非常好的耐受性总之：新化疗药治疗晚期病例的有效性及安全性存在现有方案疗效差别不大不同方案不良反应表现各异解救化疗治疗晚期鳞癌均为Ⅱ期临床研究资料新药解救化疗较DDP+5-Fu优势？普遍缺乏结论性证据可提高R0切除率具改善生存的潜在可能对新辅助化疗后CR或PR者存在生存受益较为公认的方案是5-FU+DDP含新型化疗药物联合方案的有效性和安全性，鲜有超越5-FU+DDP来自：2008GastrointestinalCancersSymposium

AbstractNo:9

W.H.Allum等NCRIUpperGICancerClinicalStudiesGroup

Lancet2002;359:1727-33theMRCOEO2randomizedtrialLancet2002;359:1727-33theMRCOEO2randomizedtrial来自：2008GastrointestinalCancersSymposium

AbstractNo:9

W.H.Allum等NCRIUpperGICancerClinicalStudiesGroup

经过长期随访(中位时间6年),作者得到了这批病人(S组:402;CS组:400)长期生存的资料93%的病人随访时间超过5年或随访到死亡,83%的病人随访时间超过10年或随访到死亡死亡:S组335例(肿瘤相关死亡比例78.5%)

CS组320例(肿瘤相关死亡比例76.6%)

来自：2008GastrointestinalCancersSymposium

AbstractNo:9

W.H.Allum等NCRIUpperGICancerClinicalStudiesGroup新辅助化疗[25]KelsenDP,etal.JClinOncol.2007,25(24):3719-25.RTOG8911试验：[25]KelsenDP,etal.JClinOncol.2007,25(24):3719-25.RTOG8911试验[25]KelsenDP,etal.JClinOncol.2007,25(24):3719-25.RTOG8911试验[25]KelsenDP,etal.JClinOncol.2007,25(24):3719-25.新辅助化疗[26]YanoM,TakachiKetal.DisEsophagus.2006,19(3):158-63.新辅助化疗[27]ValGebski,etal.LancetOncology

2007;

8:226-234不支持新辅助化疗的文献*NEnglJMed1998;339:1979-84.不支持新辅助化疗的文献原因：依据新辅助化疗的不同反应情况分组后将会怎样？延长随访时间后将会怎样？最新版NCCN指南推荐辅助化疗在部分腺癌患者应用，仍未推荐用于鳞癌鳞癌的辅助化疗价值尚不确定亚裔人种食管鳞癌辅助化疗价值如何？30]黄伟钊,傅剑华等，癌症，2006,25（10):1303-6黄伟钊等[30]的meta分析

JournalofClinicalOncology,2003:21(24)pp4592-4596辅助化疗JCOG9204试验JournalofClinicalOncology,2003:21(24)pp4592-4596JCOG9204试验JournalofClinicalOncology,2003:21(24)pp4592-4596总之：联合放疗的药物治疗最新版NCCN治疗指南仍推荐5-FU+DDP方案联合放疗治疗食管癌，共识别级为1级PTX、TXT、CPT-11、Xeloda、Oxaliplatin等联合方案同期联合放疗，共识别级已由原来的3级更改为2B级联合放疗的药物治疗---5-FU联合DDP联合放疗的药物治疗--5-FU联合DDP[31]TepperJ,etal.JClinOncol.2008,26(7):1086-92.[32]CrosbyTD,etal..BrJCancer.2004,90(1):70-5.[33]BedenneL,etal.JClinOncol.2007，25(10):1160-8紫杉类药物联合放疗[同期][35]LinCC,etal.AnnOncol.2007,18(1):93-98.[36]vandeSchootL,etal.AnnSurgOncol.2008,15(1):88-95.[37]JatoiA,etal.AmJClinOncol.2007,30(5):507-13.[38]FontA,etal..ClinTranslOncol.2007,9(3):177-182.紫杉类药物联合放疗[剂量、诱导化疗]HiharaJ等*DOX周疗法联合5-FU持续滴注的I期临床研究6例鳞癌，1例腺癌，一线化疗。DOXd1,8,22，29.5-FU250mg/m2/d24小时c.i.v.d1-5,8-12,15-19,22-26,29-33,36-40and43-45.5-FU用药当天同期放疗

，总剂量60to66GyDOX最大耐受剂量10mg/m2/次，推荐剂量7.5mg/m2/次Chiarion-SileniV等**，同期化放疗前DOX+DDP+5-Fu方案诱导化疗II期临床研究DOX60mg/m2,DDP75mg/m2d1，5-Fu750mg/m2/天d2-5,3周重复，连续3周期；31例完成治疗，有效率49%CBP100mg/m2/周×5周，同期放疗45Gy。30例完成治疗中位总生存10.8月1年、2年生存率分别35.1和18.9%3-4级血液学毒性32%DDP+5-Fu方案中加入DOX，可致毒性增加而突出的生存获益尚未见到*AnticancerRes.

2007Jul-Aug;27(4C):2597-603.**BrJCancer.2007Feb12;96(3):432-8.Epub2007Jan23.CPT-11联合放疗用于同期放化疗及其之前的诱导化疗每周给药，多与DDP联合Michel等[41]43例诱导化疗:DDP30mg/m2，CPT-1160mg/m2，d1，8，两个周期同期放化疗:50或50.4Gy

DDP30mg/m2，CPT-1160mg/m2，d1,8,22,29CR58.1%(95%CI:43.4-72.8%)2年生存率达27.9%(95%CI,13.4-41.3%)主要的不良反应是血液系统毒性CPT-11联合放疗[41]MichelP,etal.

BrJCancer.2006,95(6):705-709.[42]AjaniJA,etal.Cancer.2004,100(11):2347–54.奈达铂联合放疗文献少奈达铂用法：三周给药，双周给药*周期给药剂量：40-130mg/m2之间联合5-FU、或DOX*放疗剂量和分割方法与常规无异可见同期、序贯化放疗血液学毒性可能加重疗效存在*DisEsophagus.2006;19(6):473-6.

奈达铂联合放疗YamashitaH等[39]观察组12例,5-FU800mg/m2，d1-4，NDP80mg/m2，d129例，5-FU1000mg/m2,d1、4、7、10，DDP75mg/m2，d1

同期放疗50.4Gy

观察组:CR9例,PR1例;1年OS40%;食管炎25%对照组:CR71%,PR18%;1年OS56%;食管炎24%KodairaT等[40]25例5-FU:700mg/m2,d1-5，NDP130mg/m2，d6，同期放疗63Gy1、2年生存率58.9%、45.9%3/4级粒细胞减少80%，3/4级放射性食管炎6例，2名死于放射性肺炎[39]YamashitaH,etal.DisEsophagus.2006,19(1):15-19.[40]KadairaT,etal.AnticancerRes.2006,26(1B):471-8.氟脲嘧啶类药物联合放疗一项来自韩国的多中心研究[43]74例Ⅳ期食管鳞癌诱导化疗:卡培他滨1000mg/m2，bid,d1-14，DDP60mg/m2，d1，3周重复,两周期同期放化疗:50.4Gy(48例无内脏淋巴结转移者)卡培他滨800mg/m2，bid,d1-5，DDP30mg/m2，d1，3周重复,两周期两周期诱导化疗有效率17.14%(12/70)TTP:7.8月(95%CI,6.0–9.5)OS:12.0月(95%CI,9.0–15.0)作者认为:“卡培他滨＋DDP”方案诱导化疗＋卡培他滨同期联合放疗可作为无内脏淋巴结转移Ⅳ期食管癌患者一线治疗[43]LeeSS,etal.JpnJClinOncol.2007,37(11):829-835氟脲嘧啶类药物联合放疗Iwase等[44]：71例同期放化疗:S－180mg/m2

，口服，d1-14；DDP70mg/m2,24h持续输注，d8；同期放疗30Gy。休14天,重复一次Ⅱ期6例，Ⅲ期40例，Ⅳ期25例所有Ⅱ期，55%Ⅲ期以及20%Ⅳ期患者获得CRⅡ、Ⅲ、Ⅳ期患者中位OS分别为39、11、11月主要不良反应是骨髓抑制MatsumotoH,等在日本进行DOX+TS-1同期放疗的I期临床试验10例，Dox和TS-1；CR2例,PR4例（RECIST标准）推荐剂量：Dox30mg/m2/周；TS-160mg/m2/天；同期放疗60Gy

[44]Iwase.H,GanToKagakuRyoho.2006,33:224-9.GanToKagakuRyoho.2006Dec;33(13):2021-62008ASCO

AbstractNo:15501S.Rao,

etal题目：

PhaseItrialwithweeklydocetaxel,capecitabineandcarboplatinfollowedbyconcomitantcapecitabineandradiationinpatientswithlocallyadvancedesophagealcancer.食管癌/贲门癌（T3N0M0，anyTN1M0）诱导化疗：卡铂：AUC=2d1,8,15卡培他滨：500mg/m2bidd1-21Dox:Cohort1：20mg/m2Cohort2：25mg/m2d1,8,154周重复，共2次同期化放疗：卡培他滨：650mg/m2bidd1-421.8Gy/天，d1-402008ASCO

AbstractNo:15501S.Rao,

etal不良反应：腹泻、手足综合症、乏力、血液学毒性等均为I/II级别8例评价反应率：3例接近pCR,4例达到降期结果提示：耐受性非常好；

DOX剂量可用到：30mg/m2d1,8,154周重复吉西他滨联合放疗AmericanJournalofClinicalOncology.29(6):555-61,2006Dec.总之：联合放疗的药物治疗功效确定且可耐受联合放疗的用药仍以DDP/5-FU为主多见紫杉类药物、CPT-11可见卡培他滨、奈达铂、TS-1等对于食管腺癌来说，还包括草酸铂新靶点药物治疗食管癌萌芽时期约30～90％食管鳞、腺癌过表达EGFR推测食管癌过表达EGFR与不良预后有关抗EGFR靶点的治疗，是切入点针对EGFR的单克隆抗体(7篇文献),和酪氨酸激酶抑制剂(5篇文献)临床试验已有报道临床试验提示:深入研究的价值存在其他靶点药物临床试验报道罕见2008ASCO

AbstractNo:4546F.Lordicketal

ArbeitsgemeinschaftInternistischeOnkologie(AIO)一项转移性食管鳞癌Ⅱ期临床随机试验结果62例：A组：32；B组：30

A组：CF：DDP100mg/m²d15-FU1000mg/m²d1-54周重复

C225:400mg/m2W1,以后,250mg/m2/WB组：CF方案观察终点是反应率(RECIST)B组进展者可转入A组或单用C225中位治疗时间：A组：16周；B组：11周

2008ASCO

AbstractNo:4546

F.LordicketalCF组5例进展者:加用C225：PR

1；改用C225单药：PR、SD各1例反应率：A组：19%；B组：13%稳定率：A组：75%；B组：57%中位PFS：A组：5.7月

；B组：3.6月

中位OS:

A组：9.5月；B组：5.5月

结果提示：C225联合CF方案是安全的生存期差别未显示统计学意义推测C225可增敏CF疗效新靶点药物治疗食管癌Safran等[45]

60例:其中食管癌57例，胃癌3例西妥昔单抗联合同期放化疗腺癌48例，鳞癌12人西妥昔单抗+PTX+卡铂化疗，放疗50.4GyCR70％

（40/57）

3/4度西妥昔单抗相关超敏反应3人作者认为:西妥昔单抗未增加食管炎等放疗相关毒性[45]SafranH,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys,2008,70(2):391-5.2008ASCO

AbstractNo:15580

G.Y.Ku.etalC225+CPT/Cis治疗CPT/Cis耐药食管癌8例晚期食管癌和贲门癌:腺癌7例鳞癌1例CPT65mg/m2/Cis30mg/m2/w,2of3weeksC225:400mg/m2week1,以后,250mg/m2/w6例EGFR表达阳性(免疫组化:2+/2++/2+++)TTP4.4月(1.8to14.4月).1例PR,系腺癌患者(EGFR3+).2例SD.CPT/Cis+C225的耐受性良好.1例PR提示深入研究必要性本研究正在增加病例至25例2008ASCO

AbstractNo:4536

P.J.GoldetalSWOG开放多中心II期临床研究--C225单药二线治疗食管腺癌一线化疗失败可评价55例C225400mg/m2IVonweek1,250mg/m2/w治疗8周评价中位PFS1.8月,中位OS4月(95%CI:3.2,5.9)20例存活超过6个月,3例不确定的PR提示:二线治疗Cetuximab单药疗效存在,非最佳选择二线治疗Cetuximab联合细胞毒药物应该是合理的2008ASCO

AbstractNo:15524

F.DeVitaetalB152Trial中期结果分析B152Trial:评价Folfox-4联合cetuximab诱导化疗后,同期放疗治疗局部进展期食管癌II期临床试验II-III期病例,一线治疗,超声内镜+CT+PET测定病灶

诱导化疗:Folfox-4两周方案四个治疗周期

C-225400mg/m2IV,d1,以后,250mg/m2/w同期化放疗:诱导化疗方案+50.4Gy(1.8/次)2008ASCOAbstractNo:15524

F.DeVitaetal来自：2008GastrointestinalCancersSymposium

AbstractNo:33H.J.Wanebo等

新靶点药物治疗食管癌36例Ⅱ期临床试验进展期食管癌二线治疗[47]吉非替尼500mg/d，8周评估一次PR1例，SD

10例,PD17例，8例不可评估中位无进展生存期59天，中位生存期164天基因分析:未见到EGFR和5例疗后见到PIK3CA变异

2例进展病例见到k-ras变异

1例PR,1例PD病例各见到高EGFR基因拷贝女性(P=.038)

、鳞癌患者(P=.013)、过表达EGFR(P=.002)者对吉非替尼的反应性较高研究提示:吉非替尼二线治疗食管癌疗效存在深入研究应关注EGFR过表达与其疗效之间的关系[47]JanmaatML,etal.JClinOncol,2006,24(34):5465.新靶点药物治疗食管癌开放式非随机两中心Ⅱ期临床试验[48]

27例食管腺癌吉非替尼500mg/d，4周评估一次PR3例，SD

7例,PD17例，7例病例中有5见到Ki67表达下降研究提示:吉非替尼二线治疗食管腺癌疗效存在深入研究应关注:二线同期联合化疗应用吉非替尼二线治疗食管腺癌的长期生存Dobelbower等[49]11例食管癌的Ⅰ期临床试验，应用厄勒替尼50mg/d、100mg/d、150mg/d联合5-FU、顺铂及放疗.认为可能具有疗效且安全[48]FerryDR,etal.ClinCancerRes,2007,13(19):5869-75.[49]DobelbowerMC.etal.AnticancerDrugs,2006,17(1):95-102.新靶点药物治疗食管癌曲妥珠单抗HER-2过表达局部进展腺癌19例[46]DDP25mg/m2/wx6PTX50mg/m2/wx6曲妥珠单抗:分别为1mg/kg/wx5、1.5mg/kg/wx5或2mg/kg/wx5(初次剂量加倍)同期50.4Gy放疗中位OS为24个月，2年生存率为50％提示：未增加治疗毒性/有效性研究正在进行[46]SafranH,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys,2007,67(2):405-9.同期化放疗临床研究进展

同期化放疗新辅助同期化放疗新辅助同期化放疗同期放疗：50Gy、50.4Gy常规分割剂量方法延长静滴5-氟尿嘧啶、顺铂，部分联合紫杉醇总体5年生存率40%左右病理完全缓解者5年生存率55－70%有疾病残留者5年生存率20%左右总体中位生存期35个月左右有疾病残留者中位生存期11月左右新辅助同期化放疗*TheAmericanJournalofSurgery185(2003)538–543

新辅助同期化放疗[52]MarietteC,etal.BrJSurg.2006,93(9):1077-83.[53]JinJ,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys.2004,60(2)