结直肠癌诊疗指南2019版更新解读

中国临床肿瘤学会

(CSCO)结直肠癌诊疗指南2019版更新解读

--外科及辅助治疗更新内容“直肠”的影像学定义II期结肠癌危险度分层的修改结肠癌术后辅助化疗实践中的”不可为”增加直肠癌的影像学定义直肠的定义：MRI正中矢状位骶骨岬与耻骨联合上缘连线以下骶骨岬耻骨联合上缘S3直肠的定义一直存在争议直肠定义一直有争议解剖学：直肠全长10~14cm，上端在第三骶椎（S3）平面与乙状结肠相接，穿过盆膈移行于肛管。生物学：12cm以上归为结肠，因为可能具有不同的复发规律。治疗学：骶岬水平为直肠起始部（S1）骶岬是外科手术中容易辨认的一个恒定的骨性标志骶岬以下的肠管位置固定，适合于接受放射治疗，而小肠损伤最小II期结肠癌危险度分层的修订1.II期危险度：低危(dMMR)、普危、高危(临床病理高危因素)2.普危II期：“观察”从I级推荐降为II级推荐NCCN结肠癌指南2019

v1-2019/03/151.00.80.60.40.20.0StageII

∆=3.8%高危Ⅱ期化疗DFS获益相当于Ⅲ期YearsFOLFOX4LV5FU2StageII:83.7%vs79.9%,HR=0.84,p=0.258

StageIII:66.4%vs58.9%HR=0.78,p=0.005高危II期：82.3%vs74.6%HR=0.72(∆=7.7%)Andréet

al.JCO2009；27:3109-160123456StageIII

∆=7.5%MOSAIC试验5年DFSHR:1.08(0.44-2.68)p=0.86Untreated62%Treated67%5yrDFS0102030405060708090100012345Years%DiseaseFreeHR:2.80(0.98-8.97)p=0.05Untreated87%Treated72%5yrDFS0102030405060708090100012345YearsMMR状态能预测FU辅助化疗疗效dMMR状态分层的DFSⅡ期(N=102)Ⅲ(N=63)

Sargent,etal.ASCO2008HR:0.64(0.48-0.84)p=0.001Untreated41%Treated58%5yrDFS0102030405060708090100012345Years%DiseaseFreeHR:0.84(0.57-1.24)p=0.38Untreated72%Treated77%5yrDFS0102030405060708090100012345YearsMMR状态能预测FU辅助化疗疗效pMMR状态分层的DFSⅡ期(N=428)Ⅲ(N=434)

Sargent,etal.ASCO2008结肠癌术后辅助治疗的限制条件日本指南对术后辅助化疗的规定20162019N=955表-1：日本III期结直肠癌术后辅助化疗研究汇总研究及时间人群n治疗分组设计终点生存结果结论生存率HRpJCOG02052012III期CC1101UFT/LVVs5-FU/LV6个月非劣效3-yDFS77.8%vs79.3%1.020.0236阳性ACTS-CC2013III期CC1535UFT/LVVsS-16个月非劣效3-yDFS72.5%vs76.5%0.85(0.7-1.03)<0.0001阳性BCOG-CC022013III期CRC145UFTVsS-11年探索性3-yDFS72.7%vs65.9%-0.88阳性ACTS-RC2015II/III期RC959UFTvsS-11年优效性5-yRFS61.7%vs66.40.773(0.625-0.955)0.0165阳性JCOG09102015III期CRC1564S-1VsCape6个月非劣效3-yDFS77.9%vs82.0%1.230.111阴性注：RC=直肠癌；CC=结肠癌；CRC=结直肠癌；DFS=无病生存率；RFS=无复发生存率JCOG

0910

研究设计：DFS非劣效III期结直肠腺癌N=1564除外腹膜折返以下直肠癌日本D2/3切除R0切除ECOGPS0-1既往无放化疗R组A卡培他滨8周期N=782组BS-14周期N=782分层因素：肿瘤部位；淋巴结转移个数；手术方式；研究中心卡培他滨：2500mg/m2/dd1-14q3wS-1：80mg/m2/dd1-28q6w该随机对照研究旨在确认S-1用于III期结直肠癌术后辅助治疗中不劣于卡培他滨非劣效界值HR：1.24(3年时∆5%)主要终点：DFS次要终点：OS，RFS，不良事件两个治疗组最终各有613和615例患者完成了计划的治疗方案HamaguchiT,etal.2015ASCOAbstract3512.DFS(主要终点结果)更新结果的HR：1.21(95%CI0.96,1.52)

未到达非劣效预设值HamaguchiT,etal.2015ASCOAbstract3512.二次中期分析N3年DFS卡培他滨78282.0%%(78.5%-85.0%)S-178277.9%(74.1%-81.1%)HR=1.23(95%CI0.89-1.70)非劣效性P=0.46更新N3年DFS卡培他滨78281.0%(77.7%-83.8%)S-178277.7%(74.3%-80.7%)HR=1.21(95%CI0.96-1.52)非劣效性P=0.411.00.80.60.40.20.00.01.53.04.05.00.51.02.02.53.54.5DFS时间(年)1.00.80.60.40.20.00.01.53.04.05.00.51.02.02.53.54.5DFS时间(年)中位随访