药物代谢动力学第三节讲解

药物代谢动力学第三节第一章

总论第三节

药动学吸收被动转运转运

分布方式

排泄

主动转运

转化

代谢药物简单扩散易化扩散滤过第三节

药动学1.简单扩散

凡分子量小、极性小、脂溶性大、非解离型的药物易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。药物有解离型(离子型)和非解离型(分子型)两种互变形式：解离型药物，极性高，脂溶性小，较难扩散；非解离型药物，极性低，脂溶性大，易扩散。特点：①不耗能②不需载体③无饱和性④无竞争性抑制⑤转运速度与脂溶度成正比⑥转运速度与浓度差成正比⑦转运速度与药物解离度(pKa)有关一、药物的跨膜转运第三节

药动学2.易化扩散

（载体转运）指一些不溶于脂质而与机体生理代谢有关的物质如葡萄糖、氨基酸、核苷酸等借助细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶而扩散。特点：①不耗能；②载体具有高度特异性；③饱和现象；④竞争性抑制现象一、药物的跨膜转运第三节

药动学3.滤过（水溶扩散）指直径小于膜孔的水溶性小分子药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携至低压侧的过程。如水、乙醇、乳酸等水溶性物质，O2、CO2等气体分子可通过膜孔滤过扩散一、药物的跨膜转运第三节

药动学（二）主动转运（逆浓度梯度转运；上山转运）

指药物从低浓度侧向高浓度侧转运的过程。特点：特异性载体消耗能量有饱和性竞争性抑制一、药物的跨膜转运第三节

药动学（一）吸收吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。影响药物吸收的因素：1．药物的理化性质及剂型

分子量小、脂溶性大、极性小以及非解离的药物易吸收。2．给药途径

3．吸收环境

吸收面积、血液循环、PH胃排空、肠蠕动二、药物的体内过程第三节

药动学2．给药途径

①口服给药：口服药物在胃肠粘膜吸收后，首先经门静脉进入肝脏，当通过肠粘膜及肝脏时部分药物发生转化，使进入体循环的有效药量减少，这种现象称首过消除。最常用的给药途径；吸收部位主要在小肠；停留时间长，吸收面积大；毛细血管壁孔道大，血流丰富；pH5～8，对药物解离影响小。代谢代谢粪作用部位检测部位肠壁门静脉药物经肝静脉入全身循环上腔静脉药物经肝门静脉入肝脏小肠吸收药物第三节

药动学2．给药途径

②吸入给药：气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速。③舌下给药：无首关效应，起效快。④直肠给药：无首关效应，起效快，但给要不便。⑤肌内注射及皮下注射⑥皮肤黏膜给药：脂溶性药物可通过皮肤进入血液（硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油）。二、药物的体内过程第三节

药动学2．给药途径

⑤肌内注射及皮下注射被动扩散＋过滤吸收快而全二、药物的体内过程第三节

药动学二、药物的体内过程知识链接

正确使用硝酸甘油片：掌握硝酸甘油片的正确使用方法很重要，尤其是初用患者。为避免首关效应，让硝酸甘油片更好、更快地发挥药理作用，是将药片用门牙轻轻嚼碎，放在舌下含化，此时局部应有麻刺感，舌下静脉会迅速吸收，约1~3分钟后心绞痛可缓解。但要注意，舌下含化时最好采取坐位。因为站位容易发生直立性低血压甚至晕倒；而卧位时静脉回流血量增加，增加心脏负担，可能延长心绞痛的发作时间。首关效应可发生于（）

A.舌下给药

B.皮下注射

C.肌内注射

D.口服

正确答案：D单选第三节

药动学第三节

药动学（二）分布定义：是指药物从血液循环向组织器官（包括靶组织、靶器官、细胞）转运的过程。影响因素：药物与血浆蛋白结合可逆的，结合型与游离型药物处于动态平衡。两种蛋白结合率高的药物联合应用时，可发生竞争性置换。药物的理化性质和体液pH水溶性大分子或解离型药物难以透过血管壁进入组织。药物与组织的亲和力

药物对某些组织或细胞具有较高的亲和力，使药物分布具有一定的选择性。器官血流量

肝、肾、脑、肺、心等高血流灌注器官，药物分布快且含量较高。体内屏障

包括血脑屏障和胎盘屏障。二、药物的体内过程第三节

药动学血脑屏障：指血-脑之间有一种选择性阻止各种物质由血入脑的屏障。它有利于维持中枢神经系统内环境的相对稳定，包括血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障。分子量较大、血浆蛋白结合率较高、极性较大、脂溶性较小的药不易透过此屏障。二、药物的体内过程第三节

药动学胎盘屏障：是胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障，其通透性与一般毛细血管无显著差别。注意：几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环。故孕妇用药应谨慎，防止造成胎儿中毒或致畸。二、药物的体内过程药物与血浆蛋白结合后,其（）

A.药物作用增强

B.暂时失去药理活性

C.药物代谢加快

D.药物排泄加快

正确答案：B单选第三节

药动学第三节

药动学二、药物的体内过程（三）代谢

代谢又称为生物转化，是药物在体内消除的重要途径。

药物在体内代谢的方式：

Ⅰ相反应：氧化、还原或水解。通常使药物失效，但少数反而活化。如环磷酰胺的抗癌作用。

Ⅱ相反应：结合。结合后的产物药理活性降低或消失，水溶性增加易经肾排出。

代谢I相II相药物结合药物无活性

活性

或

结合结合药物亲脂

亲水排泄第三节

药动学二、药物的体内过程（三）代谢

主要部位是肝，主要成分细胞色素P450。肝药酶特点：专一性低个体差异大易受药物的诱导或抑制能增强肝药酶的活性，加速自身或其他药物的代谢，称为肝药酶诱导剂。能抑制或减弱肝药酶活性，称为肝药酶抑制剂。第三节

药动学（四）排泄

排泄是指药物原形或其代谢物通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程。

直接影响药物作用持续的时间。

排泄与生物转化构成了药物的消除。挥发性药物及气体可从呼吸道排出，多数药物主要由肾排泄，有的也经胆道、乳腺、汗腺、肠道等排泄。二、药物的体内过程第三节

药动学（四）排泄1．肾排泄

大多数游离型药物及其代谢物通过肾时，不同程度地被肾小管重吸收。

弱酸性药物在酸性尿液中解离少，重吸收多，排泄少；在碱性尿液中大部分解离，重吸收少，排泄多。碱性药物与之相反。2．胆道排泄

少数药物经胆汁排入肠腔后，被小肠上皮细胞吸收经肝重新进入血循环，这种肝、胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环。3．其他排泄途径

乳汁、肺、唾液及汗液排泄。碱化尿液，可使弱酸性药物经肾排泄时（）

A.解离多、重吸收多、排出少

B.解离少、重吸收多、排出少

C.解离少、重吸收少、排出多

D.解离多、重吸收少、排出多

正确答案：D单选第三节

药动学下列关于药物体内排泄的叙述，错误的是（）

A.药物由肾小球滤过，经肾小管排出

B.极性大的药物易排出

C.有些药物可经肾小管分泌排出

D.弱酸性药物在酸性尿液中排出多

正确答案：D单选第三节

药动学第三节

药动学（一）时量关系时量关系反映了血药浓度随时间变化的动态过程，是药动学研究的中心问题。给药后测定不同时间的血药浓度，以时间为横坐标，血药浓度为纵坐标作图，即得时量曲线。三、血药浓度的动态变化及药代动力学参数第三节

药动学（一）时量关系潜伏期：指用药后到开始出现作用的时间。它主要反映药物的吸收、分布过程。在处理急症时尤须考虑药物的起效时间。持续期：指药物维持有效浓度的时间，这与药物的吸收及消除速度有关。从给药时至峰值浓度的时间称为达峰时间(peaktime,Tpeak)，在应用须密切观察和控制最大作用的药物（如降血糖药）时，更应注意这一参数。残留期：指药物浓度已降至最小有效浓度以下，但尚未自体内完全消除的时间。此期的长短与消除速度有关。如在此时间内第二次给药，则需考虑前次用药的残留作用三、血药浓度的动态变化及药代动力学参数第三节

药动学AUC曲线下面积（areaundercurve，AUC）

表示一段时间内吸收到血中的相对累积量第三节

药动学（二）生物利用度

生物利用度是指药物吸收进入体循环的速度和程度，用F表示。（三）表观分布容积表观分布容积指药物吸收达到平衡或稳态时，按测得的血药浓度（C）推算体内药物总量（D）在理论上应占有的体液容积（单位L或L/kg），用Vd表示。三、血药浓度的动态变化及药代动力学参数第三节

药动学（四）半衰期

半衰期是指血浆药物浓度下降一半所需要的时间,用t1/2表示，是反映药物消除速度的指标。

一次用药，约经5个半衰期体内药物基本消除。

每隔一个半衰期给药一次，约经5个半衰期达到稳态。三、血药浓度的动态变化及药代动力学参数课堂活动

已知某催眠药的半衰期是2小时，一次给药200mg，患者睡眠时间为8小时，如果一次给药剂量为100mg，请同学们算出患者的睡眠时间为几个小时？200mg→100mg→50mg→25mg→12.5mg100mg→50mg→25mg→12.5mg3*t1/2第三节

药动学（五）稳态浓度1．多次给药的药时曲线2．稳态浓度：多次给药后的峰浓度或连续给药后的最高血药浓度。3．稳态浓度的影响因素及意义达到稳态浓度的时间与t1/2成正比，与剂量、给药间隔以及给药途径无关。

约经5个半衰期，血药浓度达到稳态浓度的95%以上。

如需尽快达到稳态浓度，可在首次给药时采用负荷量。某药半衰期为10小时，一次给药后,