项目四专业基础知识学习任务4.2GMP基础知识学习79讲解

项目四专业基础知识学习——任务4.2GMP基础知识学习药品的质量标准是评定药品质量、检验药品是否合格的法定依据。是国家对药品的质量、规格和检验方法所做的技术规定，是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵守的法定依据。本任务主要是学习药品标准体系、药品标准的质量要求、制剂通则和制剂安全性检查要求等，为接下来药物制剂生产和质量控制奠定理论基础任务描述目录任务4.3药品质量检查基础知识学习药品标准体系药品标准质量要求制剂通则制剂安全性检查要求药品质量检查相关案例分析任务4.3药品质量检查基础知识学习4.3.1药品标准体系●药品的质量标准系指由国家制定的统一标准，把反映药品质量特性的技术

参数、指标明确规定下来，形成技术文件，它是评定药品质量、检验药品

是否合格的法定依据●药品质量标准规定药品的质量指标和检验方法●检验时应按照规定的项目和方法进行检验，符合标准的药品才是合格药品药品标准体系《中国药典》药品注册标准《局颁标准》地方标准企业标准任务4.3药品质量检查基础知识学习4.3.1药品标准体系(1)《中国药典》由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生健康主管部门

组织药典委员会，负责国家药品标准的制定和修订。

●《中国药典》是记载药品质量标准的法典，具有全国性的法律约束力，

是我国药品标准体系的核心2020版《中国药典》任务4.3药品质量检查基础知识学习4.3.1药品标准体系（2）药品注册标准药品注册标准是国家药品监督管理局批准给申请人特定药品的标准，生产该药品的药品生产企业必须执行该注册标准药品注册标准不低于《中国药典》的规定不同企业的生产工艺和生产条件不同，药品质量标准也不同，所以同一种药品国家批给不同申请人的注册标准可以是不同的任务4.3药品质量检查基础知识学习4.3.1药品标准体系（3)《局颁标准》是由国家药品监督管理总颁布的标准●列入《局颁标准》的品种有:1国家药品监督管理总局审核批准的药品，包括新药、仿制药品和特殊管理的药品等2上版《中国药典》收载而现行版未列入的、疗效肯定、国内仍有生产、使用并需修订的药品任务4.3药品质量检查基础知识学习4.3.2药品标准质量要求国家药品标准的主要内容有名称、结构式、分子式和分子量、含量或效价的规定和测定方法、处方、制法、性状、鉴别、检查、类别、规格、储藏及制剂等国家药品标准主要内容名称结构式分子式和分子量含量或效价的规定性状鉴别含量（效价）测定类别储藏任务4.3药品质量检查基础知识学习4.3.3制剂通则4.3.3.1制剂通则的概述制剂通则：按照药物剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求原料药物：用于制剂制备的活性物质，包括中药、化学药、生物制品原料药物中药原料药物：饮片、植物油脂、提取物、有效成分或有效部位化学药原料药物：化学合成、或来源于天然物质或采用生物技术获得的有效成分生物制品原料药物：生物制品原液或将生物制品原液干燥后制成的原粉制剂通则适用于中药、化学药和治疗用生物制品中药制剂的质量与中药材、饮片的质量，提取、浓缩、干燥、制剂成型以及贮藏等过程的影响密切相关。应充分了解中药材、饮片、提取物、中间产物、制剂的质量概貌，明确其在整个生产过程中的关键质量属性，关注每个关键环节的量值传递规律任务4.3药品质量检查基础知识学习4.3.3制剂通则4.3.3.2制剂通则适用的制剂应遵循的原则（1）单位剂量均匀性：通常用含量均匀度、重量差异或装量差异等来表征（2）稳定性：药物制剂应保持物理、化学、生物学和微生物学特性的稳定。（3）安全性与有效性：药物的安全性与有效性研究包括动物试验和人体临床试验（4）剂型与给药途径：同一药物可根据临床需求制成多种剂型，采用不同途径给药，其疗效可能不同。给药途径有全身给药和局部给药（5）包装与贮藏：直接接触药品的包装材料和容器应符合国家药品监督管理部门的有关规定，均应无毒、洁净，与内容药品应不发生化学反应，并不得影响内容药品的质量。药品的贮藏条件应满足产品稳定性要求（6）标签与说明书：药品标签与说明书应符合《药品管理法》及国家药品监督管理部门对标签与说明书的有关规定。特殊药品、外用药品和非处方药品的标签与说明书，必须印有规定的标识任务4.3药品质量检查基础知识学习4.3.3制剂通则4.3.3.3制剂通则的主要内容包括42个制剂品种通则，具体有片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂、眼用制剂、鼻用制剂、栓剂、丸剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、吸入制剂、气雾剂、凝胶剂、散剂、糖浆剂、搽剂、涂剂、涂膜剂、酊剂、贴剂、贴膏剂、口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂、植入剂、膜剂、耳用制剂、洗剂、冲洗剂、灌肠剂、合剂、锭剂、煎膏剂、胶剂、酒剂、膏剂、露剂、茶剂、流浸膏剂和学浸膏剂任务4.3药品质量检查基础知识学习4.3.4制剂安全性检查要求制剂安全性检查微生物限度检查（非无菌制剂）微生物计数法控制菌检查法无菌检查（无菌制剂）热原检查细菌内毒素检查任务4.3药品质量检查基础知识学习4.3.4制剂安全性检查要求微生物限度检查法：系指非规定灭菌制剂及其原料、辅料受到微生物污染程度的一种检查方法，包括需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数及控制菌的检查微生物限度检查主要针对的是非无菌产品，包括微生物计数法和控制菌检查法《中国药典》现行版规定，要求对片剂、胶囊剂、颗粒剂、鼻用制剂、栓剂、丸剂、软膏剂、乳膏剂等剂型需进行“微生物限度”检查。检查非无菌制剂产品中的微生物的数量和微生物的种类平板培养结果任务4.3药品质量检查基础知识学习4.3.4制剂安全性检查要求微生物限度检查法：微生物计数法系用于能在有氧条件下生长的嗜温细菌和真菌的计数。当本法用于检查非无菌制剂及其原、辅料等是否符合规定的微生物限度标准时，应按下述规定进行检验，包括样品的取样量和结果的判断等。除另有规定外，本法不适用于活菌制剂的检查微生物计数试验环境应符合微生物限度检查的要求控制菌检查法系用于在规定的试验条件下，检查供试品中是否存在特定的微生物。当本法用于检查非无菌制剂及其原、辅料等是否符合相应的微生物限度标准时，应按下列规定进行检验，包括样品取样量和结果判断等供试品检出控制菌或其他致病菌时，按一次检出结果为准，不再复试任务4.3药品质量检查基础知识学习4.3.4制剂安全性检查要求无菌检查法：系用于检查药典要求无菌的药品、生物制品、医疗器械、原料、辅料及其他品种是否无菌的一种方法。若供试品符合无菌检查法的规定，仅表明了供试品在该检验条件下未发现微生物污染。《中国药典》现行版规定，对注射剂、眼用制剂等剂型需进行“无菌”检查无菌检查法包括薄膜过滤法和直接接种法，在检验过程中以薄膜过滤法为主无菌试验过程中，若需使用表面活性剂、灭活剂、中和剂等试剂，应证明其有效性，且对微生物无毒性无菌检查结果应按照《中国药典》现行版无菌检查法结果进行判断任务4.3药品质量检查基础知识学习4.3.4制剂安全性检查要求热源检查法：系将一定量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定细菌内毒素检查：系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定。其检查法有凝胶法和光度测定法，后者包括浊度法和显色基质法。供试品检测时，可使用其中任何一种方法进行试验。当测定结果有争议时，除另有规定外，以凝胶限度试验结果为准。本试验操作过程应防止内毒素的污染注意：热原检查和细菌内毒素检查均为控制引起体温升高的杂质，任选其一任务4.1制剂基础知识学习4.3.5药品质量检查相关案例分析影响药品质量的因素1937年，美国1名药剂师配制了一种磺胺酏剂，结果引起了300多人急性肾功能衰竭，有107人死亡。事故调查发现磺胺本身和配制的浓度均无问题，由甜味剂二甘醇在体内氧化为草酸中毒所致。1971年3月，美国发生由输液引起的405败血症事件，事故原因是输液被污染。请分析：

药品的质量与哪些因素有关？如何控制这些因素对药品质量的影响？任务4.1制剂基础知识学习4.3.5药品质量检查