护用药理学78讲解

护用药理学第十二章

解热镇痛抗炎药及抗痛风药第十二章解热镇痛抗炎药及抗痛风药【学习目标】1.掌握解热镇痛抗炎药的共性；掌握阿司匹林的药理作用、用途、不良反应及注意事项；熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬的作用特点和用途；了解其他解热镇痛抗炎药和抗痛风药的特点。2.能结合解热镇痛抗炎药的相关药理知识，对病人进行用药指导，并明确用药护理的重点。【学习内容】第一节解热镇痛抗炎药一、解热镇痛抗炎药的共性二、常用解热镇痛抗炎药第二节抗痛风药第十二章解热镇痛抗炎药及抗痛风药一、解热镇痛抗炎药的共性

解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs）是一类具有解热、镇痛，且多数具有抗炎、抗风湿作用的药物，又称非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）。是应用量最大的药物之一。本类药物在化学结构上差别较大，但均具有相似的药理作用、作用机制和不良反应，其共同的作用基础是抑制体内前列腺素（prostaglandin，PG）的生物合成。第一节解热镇痛抗炎药一、解热镇痛抗炎药的共性1.解热作用有别于氯丙嗪对体温的影响降低发热病人的体温，而对正常体温几乎没有影响热型是诊断疾病的重要依据，对一般发热可不必急于应用解热药对幼儿、年老体弱患者应严格掌握剂量，以免用量过大，出汗过多，体温骤降引起虚脱本类药物只是对症治疗，必须同时进行病因治疗第一节解热镇痛抗炎药＜38.5℃一、解热镇痛抗炎药的共性1.解热作用有别于氯丙嗪对体温的影响解热机制：抑制环氧酶（PG合成酶，COX），使PG合成减少，体温调定点恢复到正常水平，通过增加散热使体温下降。解热镇痛抗炎药的解热作用机制示意图第一节解热镇痛抗炎药解热、镇痛抗炎药氯丙嗪强度特点机制应用第一节解热镇痛抗炎药第一节解热镇痛抗炎药解热、镇痛抗炎药氯丙嗪强度弱强特点只降低发热者体温对发热者和正常体温者都降温机制（－）COX→PG合成少→散热↑

（－）体温调节中枢应用感冒发热人工冬眠，低温麻醉一、解热镇痛抗炎药的共性2.镇痛作用与镇痛药的镇痛作用不同具有中等程度的镇痛作用对头痛、牙痛、神经痛慢性钝痛效果好，对锐痛疗效差对轻度癌性疼痛也有较好镇痛作用对严重创伤性剧痛和内脏平滑肌绞痛基本无效不产生欣快感和依赖性，也不抑制呼吸第一节解热镇痛抗炎药一、解热镇痛抗炎药的共性2.镇痛作用与镇痛药的镇痛作用不同镇痛机制：当组织损伤或炎症时，局部产生并释放某些致痛、致炎物质，如缓激肽、PG和组胺等，作用于痛觉感受器，引起疼痛，其中缓激肽致痛作用最强。PG本身有致痛作用外，还能提高痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性。解热镇痛抗炎药通过抑制炎症局部PG的合成，从而使痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性降低而发挥镇痛作用，其镇痛作用部位主要在外周。第一节解热镇痛抗炎药镇痛麻醉性镇痛药解热、镇痛抗炎药作用部位作用机制镇痛强度镇痛应用其他作用成瘾性第一节解热镇痛抗炎药第一节解热镇痛抗炎药镇痛镇痛药解热、镇痛抗炎药作用部位中枢外周作用机制激动阿片受体抑制COX，减少PG的合成镇痛强度强 弱镇痛应用用于剧痛用于各种钝痛其他作用有镇静、镇咳、止泻等作用有解热、抗炎等作用成瘾性易成瘾不易成瘾一、解热镇痛抗炎药的共性3.抗炎、抗风湿作用糖皮质激素类药的抗炎作用不同除苯胺类（非那西丁和对乙酰氨基酚）外减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状不能完全阻止炎症的发展和并发症的发生无病因治疗作用第一节解热镇痛抗炎药一、解热镇痛抗炎药的共性3.抗炎、抗风湿作用糖皮质激素类药的抗炎作用不同抗炎、抗风湿机制：PG是参与炎症反应的主要活性物质，可使局部血管扩张，毛细血管通透性增加，引起局部组织充血、水肿和疼痛，同时还增敏其他物质的致炎、致痛作用。解热镇痛抗炎药能抑制炎症反应时PG合成，从而有效缓解炎症引起的临床症状。第一节解热镇痛抗炎药一、解热镇痛抗炎药的共性4.常见不良反应1)胃肠道反应：最常见。2)皮肤反应：多见过敏反应。3)肾损害：与剂量相关，正常剂量一般较少发生。4)血液系统反应：抑制血小板聚集，延长出血时间。第一节解热镇痛抗炎药二、常用解热镇痛抗炎药按化学结构不同可分为：（一）水杨酸类阿司匹林（二）苯胺类对乙酰氨基酚（三）吡唑酮类保泰松和羟基保泰松（四）其他有机酸类吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸等第一节解热镇痛抗炎药二、常用解热镇痛抗炎药（一）水杨酸类阿司匹林（aspirin）【药动学特点】口服易吸收，与血浆蛋白结合率为80%～90%游离型水杨酸盐可分布于全身组织包括关节腔、脑脊液、乳汁，也可通过胎盘屏障进入胎儿体内主要经肝脏代谢并经肾排泄尿液pH值可影响水杨酸盐的排泄速度，当阿司匹林中毒时，可碱化尿液加速其排泄第一节解热镇痛抗炎药（一）水杨酸类阿司匹林（aspirin）【药理作用和用途】1.解热解热作用较强，常用于感冒及各种原因所致的发热。2.镇痛具有中等程度的镇痛作用，是治疗头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、月经痛等慢性钝痛的常用药物，也是治疗癌症轻度疼痛的代表性药物。第一节解热镇痛抗炎药（一）水杨酸类阿司匹林（aspirin）【药理作用和用途】3.抗炎、抗风湿作用较强，急性风湿热患者于用药后24～48小时内退热，关节红肿和疼痛明显缓解，血沉减慢，全身感觉好转。因疗效快而确实，也可用于急性风湿热的鉴别诊断。对类风湿性关节炎也可迅速控制症状，目前仍为治疗风湿和类风湿性关节炎的首选药。第一节解热镇痛抗炎药（一）水杨酸类阿司匹林（aspirin）【药理作用和用途】4.抑制血栓形成

小剂量（50～100mg/天）的阿司匹林，即能抑制血小板中PG合成酶，减少血小板中血栓素A2（TXA2）合成，而抑制血小板聚集及抗血栓形成。临床上采用小剂量阿司匹林防止血栓形成，治疗缺血性心脏病，包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展性心肌梗死患者，能降低病死率及再梗塞率；也可用于血栓性疾病（脑血栓、血管成形术及旁路移植术时）的防治。第一节解热镇痛抗炎药在我国，合并以下3项以上危险因素者，建议应用阿司匹林进行一级预防心血管疾病：1.男性＞50岁或女性绝经期后2.高血压3.糖尿病4.高胆固醇血症5.肥胖（体质指数≥28kg/m2）6.早发心脑血管疾病家族史（男＜55岁、女＜65岁发病）7.吸烟第一节解热镇痛抗炎药（一）水杨酸类阿司匹林（aspirin）【不良反应及注意事项】1.胃肠反应

为最常见的不良反应。较大剂量可诱发或加重胃溃疡甚至引起无痛性胃出血。

采用餐后服药、肠溶片或同服抗酸药可减轻或避免上述反应；合用PGE1的衍生物米索前列醇可减少溃疡的发生率。消化性溃疡患者禁用。与糖皮质激素合用更易诱发消化性溃疡，故勿与糖皮质激素长期或大剂量同时服用。第一节解热镇痛抗炎药短期应用时不良反应较轻，大剂量长期应用时不良反应多且较重（一）水杨酸类阿司匹林（aspirin）【不良反应及注意事项】2.凝血障碍

一般剂量时因抑制血小板聚集，延长出血时间。大剂量（5g/d以上）或长期服用，可还抑制凝血酶原形成，引起出血，可用维生素K防治。严重肝损害、低凝血酶原血症、血友病、维生素K缺乏、产妇、孕妇等禁用。需手术患者，术前一周停用阿司匹林。长期用药者应定期检查血常规及大便潜血。用药过程如出现皮肤瘀斑、齿龈出血等出血症状，应及时停药处理。第一节解热镇痛抗炎药（一）水杨酸类

阿司匹林（aspirin）【不良反应及注意事项】3.水杨酸反应

剂量过大（＞5g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退等中毒反应，称为水杨酸反应。严重者可出现高热、谵妄、过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱、昏迷，甚至危及生命。一旦发生应立即停药，并静脉滴注碳酸氢钠溶液以碱化尿液，加速水杨酸盐自尿排泄。第一节解热镇痛抗炎药（一）水杨酸类阿司匹林（aspirin）【不良反应及注意事项】4.瑞夷（Reye）综合征

在儿童感染病毒性疾病如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等服用阿司匹林退热时，偶可引起急性肝脂肪变性-脑病综合征（瑞夷综合征），以肝衰竭合并脑病为突出表现，虽少见，但预后恶劣。故儿童病毒性感染禁用，可用对乙酰氨基酚退热。第一节解热镇痛抗炎药（一）水杨酸类阿司匹林（aspirin）【不良反应及注意事项】5.过敏反应

少数病人可出现荨麻疹、血管神经性水肿及过敏性休克。某些哮喘患者服用阿司匹林后可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”，严重者可引起死亡。肾上腺素治疗无效，用糖皮质激素雾化吸入效果好。哮喘、慢性荨麻疹和鼻息肉患者禁用。6.肝、肾功能损害

与剂量大小有关，当血药浓度达到250μg/ml时易发生。第一节解热镇痛抗炎药“为你扬名易”胃凝杨敏夷第一节解热镇痛抗炎药记忆口诀：二、常用解热镇痛抗炎药（二）苯胺类对乙酰氨基酚（acetaminophen，扑热息痛）解热作用与阿司匹林相似镇痛作用较阿司匹林略弱几乎无抗炎、抗风湿作用常用于感冒及其他原因所致的发热，也可用于头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛等慢性钝痛。尤其适用于对阿司匹林不能耐受或过敏的患者治疗量不良反应少，大剂量或长期应用可致严重肝肾损害第一节解热镇痛抗炎药（1）康必得：对乙酰氨基酚100毫克，葡萄糖酸锌70毫克，盐酸二氧丙嗪1毫

克，板兰根浸膏粉250毫克

（2）泰诺：对乙酰氨基酚325毫克，盐酸伪麻黄碱30毫克，氢溴酸右美沙芬15毫克，马来酸氯苯那敏2毫克

（3）快克：对乙酰氨基酚250毫克、盐酸金刚烷胺100毫克、马来酸氯苯那敏2毫克、人工牛黄10毫克、咖啡因15毫克

（4）感康：对乙酰氨基酚250毫克，盐酸金刚烷胺100毫克，人工牛黄10毫克，咖啡因15毫克，马来酸氯苯那敏2毫克

常用感冒药第一节解热镇痛抗炎药

市场上的常用感冒药其成分为：

（1）对乙酰氨基酚（扑热息痛）：具有解热镇痛作用。（2）盐酸伪麻黄碱：为口服鼻粘膜减充血剂，用于鼻塞。

（3）马来酸氯苯那敏（扑尔敏）：本品中马来酸氯苯那敏对抗组胺的过敏效应，用于鼻粘膜水肿、充血、鼻塞、鼻痒、喷嚏，大量鼻粘液分泌等症状。

（4）盐酸金刚烷胺：用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。

（5）人工牛黄：牛黄具有清热、解毒、止咳、平喘等作用。

（6）咖啡因：有祛除疲劳、兴奋神经。

（7）葡萄糖酸锌：主要用于伤口愈合。

（8）盐酸二氧丙嗪：用于镇咳，平喘。第一节解热镇痛抗炎药二、常用解热镇痛抗炎药（三）吡唑酮类保泰松（phenylbutazone）羟基保泰松（oxyphenylbutazone）

抗炎抗风湿作用很强

解热镇痛作用较弱主要用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎，也可用于治疗急性痛风

不良反应发生率高，现已少用第一节解热镇痛抗炎药二、常用解热镇痛抗炎药（四）其他有机酸类吲哚美辛（indomethacin）【药理作用和用途】是最强的COX抑制剂之一抗炎作用较阿司匹林强10～40倍解热作用与阿司匹林相似对炎性疼痛有明显的镇痛作用因不良反应多，主要用于其他药物不能耐受或疗效不明显的急性风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊椎炎和骨关节炎；也用于滑囊炎和腱鞘炎；对癌性发热和其他不易控制的发热常能见效第一节解热镇痛抗炎药二、常用解热镇痛抗炎药（四）其他有机酸类吲哚美辛（indomethacin）【不良反应及注意事项】不良反应与剂量过大有关。1.胃肠反应可诱发或加重溃疡甚至出血，或引起急性胰腺炎。2.中枢神经系统反应前额头痛、眩晕，偶有精神失常。3.造血系统反应出现粒细胞减少、再生障碍性贫血等。4.过敏反应常见皮疹，严重者诱发哮喘。本药禁用于溃疡病、精神病史、癫痫病史、帕金森病、骨髓造血功能不良、阿司匹林哮喘、孕妇及哺乳期妇女。第一节解热镇痛抗炎药二、常用解热镇痛抗炎药（四）其他有机酸类布洛芬（ibuprofen）口服吸收迅速，血浆蛋白结合率高达99%，可缓慢进入滑膜腔并保持较高浓度作用强度与阿司匹林相似，有解热、镇痛、抗炎抗风湿作用适用于风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、滑囊炎和缓解轻至中度疼痛。也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热胃肠道反应较轻，病人易于耐受是其特点，但长期服用仍可诱发消化性溃疡，如出现视力障碍应立即停药第一节解热镇痛抗炎药二、常用解热镇痛抗炎药（四）其他有机酸类双氯芬酸（diclofenac）具有显著的解热镇痛抗炎抗风湿作用。抗炎作用强，比吲哚美辛强2～2.5倍，较阿司匹林强26～50倍。主要用于风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、滑囊炎、手术后疼痛、痛经等治疗。不良反应少，偶见肝功能异常、白细胞减少。吡罗昔康（piroxicam）为长效、强效抗炎镇痛药，对风湿性及类风湿性关节炎的疗效与阿司匹林、吲哚美辛相当。其主要特点为半衰期长，用药剂量小。不良反应相对较少，患者耐受性良好。第一节解热镇痛抗炎药癌症患者止痛的三阶梯疗法第一阶梯疗法：适用于轻度疼痛（指疼痛可以忍受，能正常生活，睡眠基本不受干扰），选用非甾体类抗炎药，如阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛等；第二阶梯疗法：适用于中度疼痛（指疼痛为持续性，睡眠受到干扰，食欲有所减退），选用弱阿片类镇痛药，如可待因、曲马多等；第三阶梯疗法：适用于重度或难以忍受的癌痛（指疼痛使生活睡眠受到严重干扰），选用强阿片类镇痛药，如吗啡、芬太尼等。执行三阶梯疗法时，应同时遵循“口服用药、按时用药、按阶梯给药、用药剂量个体化”的原则。第一节解热镇痛抗炎药

痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的疾病，表现为高尿酸血症，尿酸盐在关节、肾脏和结缔组织中结晶沉积，引起关节炎症和畸形、肾脏病变和并发肾结石。急性发作时尿酸盐微结晶沉积于关节而引起粒细胞局部浸润和炎症反应；如治疗不及时，则可发展为慢性痛风性关节炎或肾脏病变。

抗痛风药是一类能抑制尿酸生成或促进尿酸排泄，减轻痛风炎症反应的药物。常用药物