液体药剂混悬剂制剂技术 医学专业课学习资料

混悬剂制剂技术1掌握混悬剂的含义、特点；知道混悬剂的制备工艺、质量评价及稳定剂的使用。学会混悬剂的配液、灌装、包装等操作。学会判断混悬剂生产过程中出现的问题，提出解决方法。学会典型混悬剂的处方及工艺分析。混悬剂的制剂技术教学目标2【典型制剂】

处方：炉甘石洗剂炉甘石150g氧化锌50g甘油50ml

CMC-Na2.5g纯化水qs共制1000ml混悬剂的制剂技术3粒度：0.5～10

m分散介质：水、植物油热力学不稳定动力学不稳定非均匀分散体系液体混悬剂和干混悬剂混悬剂的制剂技术按混悬剂要求，将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂混悬剂难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。4制成混悬剂的情况：①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物④使药物产生缓释作用注意毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用混悬剂制剂技术51．混悬粒子的沉降

Stokes定律：沉降速度微粒密度介质密度微粒半径分散介质的黏度重力加速度混悬剂制剂技术稳定剂①减小粒径；②增加分散介质的黏度，减小固体微粒与分散介质间的密度差。加入高分子助悬剂

增加混悬剂稳定性的方法62．混悬微粒的荷电与水化微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与ζ电位；双电层中离子水化形成水化膜，阻止微粒间的相互聚结；加入少量电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂的聚结并产生絮凝混悬剂制剂技术3．混悬微粒的润湿

亲水性药物易被水润湿、易于分散。疏水性药物不易被水润湿，较难分散，可加入润湿剂。

74．絮凝与反絮凝混悬剂中加入适量电解质，使ζ电位降低到一定程度后，微粒形成疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝。向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝

絮凝特点：沉降速度快沉降体积大振摇后能迅速恢复均匀混悬状态20～25mV絮凝剂与反絮凝剂主要是不同价数的电解质混悬剂制剂技术85．结晶增大与转型小微粒↓大微粒↑放置过程中微粒沉降速度↑加入抑晶剂↓混悬剂制剂技术6．分散相的浓度和温度同一分散介质中，浓度↑，稳定性↓。温度影响药物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状结构等。9混悬剂的稳定剂助悬剂润湿剂絮凝剂和反絮凝剂

混悬剂制剂技术一、混悬剂的处方10①增加分散介质黏度②增加微粒亲水性，形成保护膜，阻碍合并、絮凝，防止结晶转型③触变胶具有触变性助悬剂

混悬剂制剂技术1．低分子助悬剂甘油、糖浆等。2．高分子助悬剂

天然高分子：阿拉伯胶、西黄蓍胶等。合成或半合成高分子：羧甲基纤维素钠、卡波普、聚维酮等。触变胶：某些胶体溶液在一定温度下静置时，渐变为凝胶；搅拌或振摇时，又变为溶液，这种性质称触变性，具有触变性的胶体称触变胶。触变胶使静置时成凝胶，防止微粒沉降，搅拌或振摇时，又变为溶液，便于分装。

11润湿剂

↓界面张力，↑疏水性药物的亲水性常用HLB值在7～11之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油类等混悬剂制剂技术一、混悬剂的处方絮凝剂与反絮凝剂

絮凝剂使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性；反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便使用常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及氯化物等12小结稳定性原理稳定方法微粒的沉降Stokes定律与微径平方成正比减小粒径与分散介质密度差成正比助悬剂高分子，阻碍微粒合并和絮凝，与分散介质的黏度成反比助悬剂微粒水化膜、润湿微粒的亲水性（疏水性药物）助悬剂，保护膜、助悬剂、润湿剂，甘油、糖浆HLB值7～11界面剂微粒的荷电双电层结构ζ－电位絮凝剂，ζ－电位降低，振摇恢复反絮凝剂枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐，增加流动性，易于倾倒结晶增大与转型小微粒减少，大微粒增多；亚稳定型抑制剂、助悬剂防止结晶转型分散相浓度和温度沉降速度、絮凝速度、沉降容积、冷冻破坏混悬剂的网状结构13二、混悬剂的制备混悬剂制剂技术关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。方法：分散法凝聚法14分散法工艺流程药物粉碎分散分散介质混悬剂混悬剂制剂技术操作要点：亲水性药物：加液研磨疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨质重、硬度大的药物：水飞法制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨二、混悬剂的制备15物理凝聚法(微粒结晶法)

将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法化学凝聚法用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。如胃肠透视用的硫酸钡。

如醋酸可的松滴眼剂：醋酸可的松+氯仿→汽油→析晶→滤过，真空干燥→混悬于水中→即得。混悬剂制剂技术凝聚法二、混悬剂的制备16三、混悬剂的质量检查1．微粒大小的测定显微镜法、库尔特计数法、浊度法、光散射法等2．沉降体积比的测定3．絮凝度的测定4．重新分散试验5．流变学测定混悬剂制剂技术17分析炉甘石洗剂处方处方：炉甘石150g氧化锌50g甘油50ml羧甲基纤维素钠2.5g纯化水qs共制1000ml制法：炉甘石、氧化锌研细过筛→加甘油及适量水研磨成糊状→另取羧甲基纤维素钠加水溶解后，分次加入上述糊状液中→随加随研磨，加水成1000ml，搅匀。混悬剂制剂技术【问题解决】混悬剂应颗粒细微、分散均匀、沉降缓慢；沉降后微粒不结块，稍加振摇能均匀分散；黏度适宜，易倾倒