天然药物化学第二章 糖和苷类课件

第二章糖和苷卫生部规划教材——天然药物化学（第五版）天然药物化学第二章糖和苷类第一节单糖的立体化学一、概述单糖是多羟基醛或多羟基酮类化合物，也是组成糖类及其衍生物的基本结构单元。表示单糖结构式的方法有三种，即Fischer投影式、Haworth投影式和优势构象式。天然药物化学第二章糖和苷类天然药物化学第二章糖和苷类基本概念：

绝对构型（D/L型）

：习惯上将单糖Fischer投影式中距羰基最远的那个不对称碳原子的构型定为整个糖分子的绝对构型。其羟基向右的为D型，向左的为L型；而Haworth式中则看那个不对称碳原子上的取代基，向上的为D型，向下的为L型。天然药物化学第二章糖和苷类

相对构型(α/β):单糖成环后新形成的一个不对称碳原子称为端基碳(anomericcarbon)，生成一对差向异构体有α/β两种构型。从Fischer式看，C1-OH与原C5(六碳糖)或C4(五碳糖)-OH,顺式的为α，反式的为β。因此，α/β是C1与C5的相对构型。而在Haworth式中，C6或C5在同侧的为β型，异侧的为α型。天然药物化学第二章糖和苷类天然药物化学第二章糖和苷类

自然界中的单糖，从三碳糖到八碳糖都存在，但以五碳（戊）糖和六碳（己）糖最为常见和重要，而单糖的衍生物以糖醇和糖醛酸较为常见。

第二节糖和苷的分类天然药物化学第二章糖和苷类一、单糖天然药物化学第二章糖和苷类二、低聚糖类

二糖：蔗糖三糖：棉子糖根据单糖的个数四糖：水苏糖五糖：毛蕊糖

还原糖：槐糖、樱草糖等根据有无游离的醛或酮基

非还原糖：蔗糖，大多数的三、四、五糖等

天然药物化学第二章糖和苷类三、多聚糖类多聚糖，又称多糖，是由10个以上单糖基通过苷键连接而成。（1）均多糖（homosaccharide）:由一种单糖组成的多糖称为均多糖。如葡聚糖。（2）杂多糖(heterosaccharide):由二种以上单糖组成的多糖称为杂多糖。如葡萄甘露聚糖(glucomannan)。天然药物化学第二章糖和苷类四、苷类苷，又称配糖体，是糖或糖的衍生物（如氨基糖、糖醛酸等）与另一非糖物质（称为苷元或配基，aglyconeorgenin）通过糖的端基碳原子连接而成的化合物。天然药物化学第二章糖和苷类第三节糖的化学性质一、氧化反应：

单糖分子中有醛（酮）基、伯醇基、仲醇基和邻二醇基结构单元。一般来说，醛（酮）基最易被氧化，伯醇次之。在控制反应条件的情况下，不同的氧化剂可选择性的氧化某些特定基团。如Ag＋、Cu＋和溴水可将醛基氧化成羧基，硝酸可使醛糖氧化成糖二酸，过碘酸和四醋酸铅可氧化邻二羟基。天然药物化学第二章糖和苷类过碘酸氧化反应特点作用缓和、选择性高：作用于邻二醇、α-氨基醇、α-羟基醛(酮)、邻二酮和某些活性次甲基等结构上。反应可以定量进行：氧化产物HIO3可以滴定，而且可以得到稳定的最终降解产物，如甲醛、甲酸等。天然药物化学第二章糖和苷类天然药物化学第二章糖和苷类二、糠醛形成反应单糖在浓酸（4-10N）加热作用下，失去三分子水，生成具有呋喃环结构的化合物。多糖在矿酸存在下先水解成单糖，再行脱水生成相同的产物。五碳糖生成糠醛，甲基五碳糖生成5-甲基糠醛，六碳糖生成的是5-羟甲糠醛。糠醛及其衍生物可与许多芳胺、酚类缩合成有色物质。天然药物化学第二章糖和苷类天然药物化学第二章糖和苷类三、羟基反应糖的羟基反应包括醚化、酯化和缩醛（酮）化。活性最高的是半缩醛羟基，其次是伯醇基，再次之是C2-OH。这是因为半缩醛羟基和伯醇羟基处于末端，在空间上较为有利；C2-OH则受羰基诱导效应的影响，酸性有所增强。天然药物化学第二章糖和苷类主要有：酸水解、酶解、碱水解、乙酰解、氧化开裂法等。一、酸催化水解：反应机理（以葡萄糖为例）

第四节苷键的裂解天然药物化学第二章糖和苷类苷键原子质子化苷键断裂阳碳离子溶剂化脱去氢离子酸水解难易的关键影响苷键原子质子化的因素天然药物化学第二章糖和苷类

苷键原子周围的电子云密度（电子云密度大，易于接受质子，水解容易）空间环境（有利于接受质子，水解就容易）酸水解的规律1．与苷键原子有关:N―苷>O―苷>S―苷>C―苷(易于接受质子)（无孤对电子）2．呋喃糖苷（酮糖）>吡喃糖苷（醛糖）（分子平面性，张力大）3．五碳糖苷>甲基五碳糖苷>六碳糖苷>七碳糖苷>糖醛酸苷（空间位阻小）（大）4．2—氨基糖苷<2—羟基糖苷<2—去氧糖苷<2，3—去氧糖苷（竞争性吸引质子）（无）（无）5．芳香族苷>脂肪族苷（苷元供电性）天然药物化学第二章糖和苷类难水解的碳苷苷元结构不太稳定的氧苷（皂苷）氧化开裂法—Smith降解法;两相酸水解法（样品+酸水+苯/氯仿）获得真正苷元β-D-葡萄糖苷过碘酸二元醛四氢硼钠二元醇稀酸室温苷元（O-苷）（氧化邻二醇）（还原）（稳定性差）（温和）天然药物化学第二章糖和苷类β-D-葡萄糖苷（C-苷）带醛基的苷元天然药物化学第二章糖和苷类二、乙酰解反应多糖苷醋酐+酸（浓硫酸、高氯酸、氯化锌）乙酰化单糖、乙酰化低聚糖选择性水解1,6-苷键>1,4-苷键和1,3-苷键>1,2-苷键依鉴定结果+裂解规律推断多糖苷中糖与糖之间的连接位置鉴定薄层色谱气相色谱天然药物化学第二章糖和苷类三、碱催化水解：

苷键的缩醛结构（苷键原子的负电性）对稀碱（OH-）稳定,故苷很少用碱水解，而酯苷、酚苷、烯醇苷、β–吸电子基团的苷类（苷键原子的正电性）易为碱水解。天然药物化学第二章糖和苷类四、酶催化水解：

条件温和高度专属性：（水、30～40℃）ａ–苷酶——ａ–苷（麦芽糖酶水解ａ

-葡萄糖苷键）

β–苷酶——β–苷（苦杏仁酶水解β-葡萄糖苷键和其他六碳糖的β–苷键）

获得真正苷元苷键构型（ａ、β）的判断酶水解的特点及意义天然药物化学第二章糖和苷类

一、糖的1H-NMR性质一般在氢谱中，糖端基质子信号在δ4.3-5.5，其余部位的质子信号均在3.2-4.2左右。糖的端基质子信号与其它信号相隔较远，易于辨认。根据糖上端基质子信号的个数和化学位移值可推测糖的个数、糖的种类及糖与糖、糖与苷元的连接位置。第五节糖的核磁共振天然药物化学第二章糖和苷类天然药物化学第二章糖和苷类特别提示：（1）甘露糖（C2羟基在环的面上）和鼠李糖（优势构象为1C式）难以用J区分端基碳的构型。（2）呋喃型糖：无论其端基质子和C2位质子是处于反式地位还是顺式地位，其偶合常数变化均不大（0－5Hz），无法用端基质子的偶合常数来判断它们的苷键构型。天然药物化学第二章糖和苷类（一）化学位移及偶合常数二、糖的13C-NMR性质天然药物化学第二章糖和苷类（二）苷化位移苷化位移：糖与苷元成苷后，苷元的α-C、β-C和糖的端基碳的化学位移值均发生了改变，这种改变称为苷化位移(glycosidationshift，GS)，苷化位移值与苷元的结构有关，与糖的种类关系不大。天然药物化学第二章糖和苷类用途：苷化位移在推测糖与苷元、糖与糖的连接位置、某些苷元被苷化碳的绝对构型和碳氢信号归属上具有重要的作用。此外，糖与糖通过苷键相连虽然并不称为苷，但苷化位移规律对其同样适用。天然药物化学第二章糖和苷类苷化位移规律：（表2－3）天然药物化学第二章糖和苷类第六节糖链的结构测定多糖是生物大分子化合物，像蛋白质一样也具有一、二、三、四级结构。糖和苷的共性是糖链，在含有低聚糖的苷中，糖链的测定占主要地位，苷元的组成种类繁多，本节将重点介绍糖链的测定方法。主要涉及三个问题：单糖组成；糖的连接顺序和位置；苷键构型。天然药物化学第二章糖和苷类（一）、纯度测定多糖属于高分子化合物，其纯度不能用小分子化合物的标准判断，即使是一种多糖纯品，其微观也并不均一。通常所说的多糖纯品实质上是一定分子量范围的均一组分。其纯度只代表相似链长的平均分布。一、糖链的结构测定天然药物化学第二章糖和苷类目前多糖纯度常用的测定方法超离心法高压电泳法凝胶柱色谱法旋光测定法其它方法：如HPLC、示差折射法等。通常要确定一种多糖的均一性，至少要有两种以上的方法才能确定。天然药物化学第二章糖和苷类（二）、分子量的测定单糖、低聚糖及其苷的分子量测定目前大多用质谱法。如电喷雾质谱（electrosprayionization,ESIMS）及近年来发展起来的基质辅助激光电离质谱或基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（MALDIMS或MALDI-TOF-MS）可测定多糖、蛋白质等高分子化合物的分子量。天然药物化学第二章糖和苷类（三）、单糖的鉴定

纸色谱（PC）：分配原理，BAW系统，与对照品共色谱鉴定薄层色谱（TLC）：硅胶（硼酸溶液或无机盐溶液制-增加上样量）气相色谱（GLC）：水解、制备TMS衍生物（具挥发性），用对照品tR鉴定超导FT-NMR光谱:苷中各糖的不同质子的δ、J与标准糖数据进行比较鉴定苷中各糖的不同碳原子的δ与标准糖数据进行比较鉴定天然药物化学第二章糖和苷类（四）、糖连接位置的测定将糖链全甲基化，然后水解苷键，用GC鉴定所获得的甲基化单糖，其中游离-OH的部位就是连结位置,全甲基化的单糖即为末端糖。目前常使用13C-NMR方法，主要是通过归属各碳信号，以确定产生苷化位移的碳。天然药物化学第二章糖和苷类（五）、糖链连接顺序的确定通过1H-NMR谱，观察两糖之间质子的远程偶合而确定其连接顺序。天然药物化学第二章糖和苷类（六）、苷键构型的确定

13C-NMR谱(1)利用端基碳原子的化学位移判断苷键构型：除D-甘露糖、L-鼠李糖外，绝大多数单糖甲苷，其ａ-型与β-型的化学位移相差4ppm.(2)利用端基碳原子与端基质子的偶合常数判断苷键构型：ａ-甲苷JC1-H1≈170Hzβ-甲苷JC1-H1≈160HzΔδ10ppm天然药物化学第二章糖和苷类1H-NMR谱：利用端基质子偶合常数的大小判断苷键构型依据相邻碳原子上质子偶合常数的大小与二者之间的立体夹角有关H-2ˊ为ａ键的糖（葡萄糖、木糖、半乳糖）H-2ˊ为e键的糖（鼠李糖、甘露糖）ａ-苷键β-苷键ａ-苷键β-苷键J1ˊ2=2～3.5HzJ1ˊ2ˊ=6～9HzJ1ˊ2ˊ=2HzJ1ˊ2ˊ2Hz(Jae、Ф60O)（Jaa、180）（Jee、60）（Jae、60O）J1ˊ2不相等J1ˊ2相等

意义可以用于构型的判断不能用于构型的判断天然药物化学第二章糖和苷类ａ-D-葡萄糖苷