天然药物化学山东医学高等专科学校李子静96讲解

天然药物化学甾体及其苷类强心苷化合物山东医学高等专科学校李子静1强心苷元+糖加强心肌收缩力，增加心输出量，减慢窦性频率，改善动脉供血，具强心作用。慢性心功能不全、心律失常毒性药理作用2夹竹桃玄参科十字花科桑科分布3去乙酰毛花洋地黄苷丙异羟基洋地黄毒甘黄夹苷铃兰毒苷药物4（一）苷元部分结构特点1.甾体母核ABCD稠合的四个环A/B多顺、B/C均反、C/D多顺一、结构与分类5C-10、C-13、C-17各有一个侧链C-10甲基或其他C-13甲基C-17不饱和内酯环C-3/14有羟基取代2.取代基6洋地黄毒苷元3-表洋地黄毒苷元强心苷元7乌沙苷元绿海葱苷元蟾毒素1.甲型强心苷元C-17为五元不饱和内酯环强心甾烯2.乙型强心苷元C-17为六元不饱和内酯环海葱甾二烯、蟾蜍甾二烯(二)苷元的结构分类89强心甾烯甲型强心苷元夹竹桃苷元海葱苷元海葱甾二烯乙型强心苷元1.α-羟基糖葡萄糖、鼠李糖、夫糖、鸡纳糖2.α-去氧糖（2,6-二去氧糖及甲醚）洋地黄毒糖、夹竹桃糖、加拿大麻糖等（三）糖部分的结构1011L-夫糖D-鸡纳糖D-弩箭子糖D6-去氧阿洛糖L-黄花夹竹桃糖D-洋地黄糖D-洋地黄毒糖L-夹竹桃糖L-加拿大麻糖D-迪吉糖D-沙门糖Ⅰ型：苷元-(2,6-去氧糖)x-(α-羟基糖)yⅡ型：苷元-(6-去氧糖)x-(α-羟基糖)yⅢ型：苷元-(α-羟基糖)y（四）苷元和糖的连接方式121.甾体母核稠合，C/D顺2.C-17取代内酯环构型β3.取代基4.糖部分表10-2、10-3苷元<单糖苷>双糖苷>三糖苷葡萄糖苷>甲氧基糖苷>6-去氧糖苷>2,6-二去氧糖苷5.乙型毒性大于甲型二、构效关系13（一）性状无定形粉末或结晶有些味苦对黏膜有刺激性三、理化性质14一般溶于水、醇、酮等难溶于乙醚、苯、石油醚等1.糖的数目原生苷和次生苷（二）溶解性15乌本苷单糖苷、八个羟基2.羟基数目16洋地黄毒苷三糖苷、五个羟基2.羟基数目17分子内氢键C-16位羟基和β内酯环的羰基3.羟基位置18C-14、C-5位β羟基易脱水（三）脱水反应19脱水羟基洋地黄毒苷元羟基洋地黄毒苷+3洋地黄毒糖20脱水海葱苷元海葱苷A1.酸水解（1）温和酸水解Ⅰ型强心苷水解为苷元和糖能断裂的键：苷元和去氧糖之间的苷键、去氧糖和去氧糖之间的苷键（四）水解反应2122+2洋地黄毒糖+洋地黄毒糖-葡萄糖23+加拿大麻糖-葡萄糖-葡萄糖Ⅱ型和Ⅲ型强心苷的水解增大浓度、延长时间、加压脱水（2）强烈酸水解241%氯化氢丙酮溶液20℃放置2周原生苷元和糖Ⅱ型强心苷（3）氯化氢-丙酮法25特点植物中往往含有水解相应苷的酶蜗牛消化酶用来研究苷的结构2.酶水解26酰基、内酯环、双键移位及苷元异构化，而非苷键（1）酰基苷元或糖上的酰基被碱脱去弱碱、强碱3.碱水解27水中，氢氧化钠或钾。可逆醇中，不可逆（2）内酯环开裂28内酯型异构化苷开链型异构化苷甲型强心苷乙型强心苷29乙型强心苷甲酯异构化苷1.显色反应甾体母核、不饱和内酯、α-去氧糖（五）强心苷的检识30区别甲型和乙型①亚硝酰铁氰化钠试剂（Legal）反应②间二硝基苯试剂（Raymond）反应③3,5-二硝基苯甲酸试剂（Kedde）反应④碱性苦味酸试剂（Baljet）反应（1）不饱和内酯环31Keller-Kiliani反应(游离)呫吨氢醇（Xanthydrol）反应对二甲氨基苯甲醛反应过碘酸-对硝基苯胺反应（2）α-去氧糖反应32吸附薄层色谱硅胶三氯甲烷-甲醇-冰醋酸二氯甲烷-甲醇-甲酰胺乙酸乙酯-甲醇-水2.色谱检识33甲醇-水三氯甲烷-甲醇-水反相硅胶薄层色谱34支持剂：硅藻土、纤维素固定相：甲酰胺、二甲基甲酰胺溶剂：三氯甲烷-丙酮、三氯甲烷-正丁醇分配色谱35二硝基苯甲酸乙醇与氢氧化钾碱性苦味酸三氯化锑的三氯甲烷溶液显色剂36成分复杂、次生原生共存、易受酸碱因素影响分清提取目标（六）提取分离37醇提为主脱脂、除色素聚酰胺、氧化铝可除去部分杂质1.提取方法38溶剂萃取法逆流分溶法色谱分离法2.分离方法391.UV不饱和内酯环217~220nm甲型295~300nm乙型（七）波谱学特征40甲型：1800~1700cm-1两个羰基吸收峰3-乙酰毛花洋地黄毒苷元1783（内酯羰基）/1756（内酯羰基）/1738(乙酰基)2.IR41乙型1800~1700两个羰基吸收峰比甲型在更低的波数(共轭)2.IR42甲型C-21δ4.5~5.0C-22δ5.6~6.0乙型C-21δ7.2C-22和C-23δ7.8和δ6.33.核磁共振氢谱43C-18和C-19甲基6-去氧糖高场甲基双峰2-去氧糖的端基氢，dd峰甲氧基的峰δ3.53.核磁共振氢谱44甲型20/21/22/23碳δ172/75/117/176化学位移乙型不饱和双键、αβ不饱和内酯4.核磁共振碳谱45甲型强心苷裂解规律5.质谱46m/z111m/z124m/z163m/z