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文档简介
《生物化学》口腔医学院1脂类概述2甘油三酯的分解代谢3甘油三酯的合成代谢4胆固醇代谢**目录CONTENTS脂类代谢5血脂5.1血脂的组成与含量5.2血浆蛋白的分类及生理功能脂酸的β氧化酮体的生成和利用**目录CONTENTS脂类代谢5.血脂血浆蛋白的分类及生理功能5.2延迟符号血浆脂蛋白1.电泳法血浆脂蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱+β前βα乳糜微粒
按其移动的快慢,可将脂蛋白依次分为:α-脂蛋白、前β-脂蛋白、β-脂蛋白,乳糜微粒在原点不动。(一)分类血脂与血浆中的蛋白质结合,以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。2.超速离心法按密度大小依次为:乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)超速离心法CMVLDLLDLHDL
-脂蛋白乳糜微粒前
-脂蛋白
-脂蛋白两类分类方法的关系(二)血浆脂蛋白的组成
主要由蛋白质、甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯组成,但不同的脂蛋白的蛋白质和脂类的组成比例及含量各不相同,但无本质上的不同。各种脂蛋白的功能亦不相同。分类密度法乳糜微粒极低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白电泳法前β-脂蛋白β-脂蛋白α-脂蛋白性质密度<0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210颗粒直径(nm)80~50025~8020~257.5~10组成(%)蛋白质0.5~25~1020~2550脂类98~9990~9575~8050磷脂5~7152025甘油三酯80~9550~70105总胆固醇1~41545~5020游离型1~25~785酯型310~1240~4215~17合成部位小肠粘膜细胞肝细胞血浆肝、肠、血浆生理功能转运外源性甘油三酯转运内源性甘油三酯转运内源性胆固醇转运外源性胆固醇各种血浆脂蛋白的性质、组成和功能CMVLDLLDLHDL密度<0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210组成脂类含TG最多,80~95%含TG,
50~70%含胆固醇及其酯最多,40~50%含脂类50%(含Ch、CE及PL较高,TG最少
)蛋白质最少,1%5~10%20~25%最多,约50%各种血浆脂蛋白组成特点(三)血浆脂蛋白的结构各种脂蛋白的结构十分类似,颗粒通常呈球形。颗粒外层为亲水的载脂蛋白、磷脂游离胆固醇的极性部分组成。载脂蛋白和磷脂的疏水部分则伸入到内部,而疏水的甘油三酯和胆固醇酯则被包裹在内部。(四)载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)
分为:ApoA(AⅠ、AⅡ)、ApoB(B100、B48)、ApoC(CⅠ、CⅡ、CⅢ)、ApoD、ApoE、ApoF、ApoJ、Apo(a)等。载脂蛋白:血浆脂蛋白中的蛋白质部分。1.Apo的种类(20种),某些载脂蛋白又分为若干亚类(1)维持脂蛋白的结构:ApoAⅠ、ApoCⅠ、ApoE能维持各种脂蛋白的结构。(2)调节脂蛋白代谢关键酶的活性:(3)识别脂蛋白受体:2.Apo的功能AⅠ激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ辅助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)AⅠ识别HDL受体B100,E识别LDL受体(五)血浆脂蛋白的代谢1.乳糜微粒(CM)(1)合成部位:小肠粘膜细胞(2)生理功能:将食物中的甘油三酯转运至肝和脂肪组织(转运外源性甘油三酯)。小肠合成的TG和合成及吸收的磷脂、胆固醇+apoB48
、
AⅠ、AⅡ、AⅣ2.极低密度脂蛋白(VLDL)(1)合成部位及来源:主要是肝脏合成,禁食时小肠粘膜细胞少量。(2)生理功能:将肝合成的甘油三酯转运至肝外组织(转运内源性甘油三酯)。+apoB100、E
肝细胞合成的TG
磷脂、胆固醇及其酯甘油三脂脂肪酶(HTGL)3.低密度脂蛋白(LDL)(1)合成部位及来源:一部分(约50%)由VLDL转变而来,一部分是肝脏合成。(2)生理功能:将胆固醇由肝转运至肝外组织(转运内源性胆固醇)。4.高密度脂蛋白(HDL)(1)合成部位:肝脏(主)、小肠(少)来源:血中CM、VLDL的TG被LPL降解后脱落的表面成分形成HDL。(2)生理功能:将肝外细胞释放的胆固醇转运到肝脏,这样可以防止胆固醇在血中聚积,防止动脉粥样硬化。(转到运外源性胆固醇)。HDL的代谢胆固醇酯转移蛋白(CETP)圆盘状球状一般需进行血脂化验(7项)血脂辅助检查LDL(ApoB100)是转运肝脏合成的内源性胆固醇的主要形式,血浆LDL水平升高往往与AS的发病率呈正相关。AS始于LDL聚集于动脉的内皮下基质。apoB主要代表LDL水平,与LDL-C成显著正相关。HDL(ApoAⅠ)具有抗动脉粥样硬化的作用,这是由于HDL既能清除周围组织的胆固醇,又能保护内膜不受LDL损害。一般情况下,apoAⅠ可以代表HDL水平,与HDL-C呈明显正相关。LP(a)是肝合成的AS独立危险因子,取决于遗传因素。低密度脂蛋白(LDL)“坏”高密度脂蛋白(HDL)“好”(一)脂肪肝
由于疾病或药物等因素导致肝细胞内脂质积聚超过肝湿重的5%,称之为脂肪肝(fattyliver),肝内积聚的脂质依病因不同可以是三酰甘油、脂肪酸、磷脂或胆固醇酯等,其中以三酰甘油为多。根据脂肪含量,可将脂肪肝分为轻型(含脂肪5%~10%)、中型(含脂肪10%~25%)、重型(含脂肪25%~50%或>30%)三型,脂肪肝是一个常见的临床现象,而不是一个独立的疾病,包括脂肪变性,脂肪肝炎和肝硬化等病理改变。成因:1、肝细胞内TG来源过多2、胆碱或乙醇胺不足磷脂VLDL肝内TG运输3、肝功能障碍VLDL的合成与释放血浆脂蛋白代谢异常(二)高脂蛋白血症诊断标准(空腹12~14小时)定义:血浆中的脂类高于正常人上限即为高脂血症。
成人血中胆固醇总浓度≥6.21mmol/L或甘油三酯浓度≥2.26mmol/L。儿童儿童胆固醇≥4.14mmol/L。1970年世界卫生组织将高脂蛋白血症分为6型类型血浆脂蛋白变化血脂变化Ⅰ高乳糜微粒血症
甘油三酯↑↑↑胆固醇↑Ⅱa高β脂蛋白血症胆固醇↑↑Ⅱb高β-脂蛋白血症,高前β-脂蛋白血症胆固醇↑↑甘油三酯↑↑Ⅲ中间密度脂蛋白增加(电泳出现宽β带)胆固醇↑↑甘油三酯↑↑Ⅳ高前β-脂蛋白血症甘油三酯↑↑Ⅴ高乳糜微粒血症,高前β-脂蛋白血症
甘油三酯↑↑↑胆固醇↑高脂蛋白血症分型
高脂血症常伴有动脉粥样硬化。据资料统计,血浆胆固醇含量超过6.7mmol/L者,比低于5.7mmol/L者的冠状动脉粥样硬化发病率高7倍。除高胆固醇外,高甘油三酯也可促进动脉粥样硬化的形成。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)指一类动脉壁的退行性病理变化,是心血管系统中最常见的疾病之一。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样,因此称为动脉粥样硬化。(三)动脉粥样硬化(A
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