生物化学临床医学专业教学系列48讲解

基础医学部生理生化教研室生物化学临床医学专业教学资源库系列课程江苏医药职业学院肝脏生物化学01040203目录肝脏在物质代谢中的作用肝脏的生物转化作用胆汁酸的代谢胆色素代谢与黄疸肝的生物化学—知识点生物转化的概念、类型及特点及影响因素肝脏在物质代谢中的作用胆色素的组成成分及代谢过程胆色素代谢与黄疸结合型胆红素与未结合型胆红素的区别0102030405初级胆汁酸、次级胆汁酸的成分及生成部位06血红素代谢血红素(heme)是一种铁卟啉化合物血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化物酶等的辅基血红素代谢血红素的生物合成合成原料及部位原料：甘氨酸、琥珀酰辅酶A和Fe2+部位：线粒体（起始、终止阶段)，胞液（中间阶段）血红素代谢血红素的生物合成合成过程ALA合成，ALA合酶是关键酶胆素原的生成，胆色素原合酶（铅等重金属敏感）尿卟啉原Ⅲ与粪卟啉原Ⅲ的生成血红素生成，从线粒体进入胞液，与珠蛋白结合血红素代谢血红素的生物合成生物合成的调节ALA合成酶，受血红素别构抑制调节促红细胞生成素（EPO)，缺氧可使EPO表达增强类固醇激素，诱导ALA合酶杀虫剂、致癌物及药物，诱导ALA合酶，适应生物转化血红素代谢血红素的分解代谢血红素在体内分解代谢的主要产物是胆色素（bilepigment）包括胆素（bilin）胆绿素（biliverdin）胆红素（bilirubin）胆素原（bilinogen）胆色素代谢胆色素的概念胆素胆红素（主要）胆绿素胆素原Hb（80%）铁卟啉酶类（20%）胆色素代谢胆色素的生成与转运衰老RBC吞噬细胞吞噬胆红素（脂溶性）白蛋白-胆红素复合物血液肝脏胆色素代谢胆色素的转化与排泄白蛋白-胆红素复合物肝脏UDPGA-胆红素（发生结合反应）胆红素（肠道）胆道胆素原粪便胆色素代谢血红蛋白血红素胆绿素胆红素珠蛋白NADPH+H+胆红素清蛋白复合物血液胆红素Y,Z蛋白胆红素-Y胆红素-Z葡萄糖醛酸胆红素酯胆素原胆素排泄葡萄糖醛酸胆红素酯胆红素胆素原尿胆素FeNADPH+H+COO2网状内皮系统肝葡萄糖醛酸胆素原肠肝循环肠管UDPGA滑面内质网肾胞液胆色素的代谢过程清蛋白胆色素代谢新生儿在生后2-3天开始出现黄疸，4-5天后最明显，7-14天自然消退，一般情况良好，无不良反应，称“生理性黄疸”；早产儿黄疸可持续到14天消失。“核黄疸”又名胆红素脑病，指新生儿高胆红素血症时，未结合胆红素通过血脑屏障，损害中枢神经系统，大脑基底核，视丘下核、苍白球等神经核被黄染，导致脑性瘫痪。临床联系：新生儿黄疸胆色素代谢血红素加氧酶是胆红素生成的关键酶胆红素可进入脑细胞，抑制RNA和蛋白质合成及糖代谢，干扰脑细胞正常代谢，称“核黄疸”磺胺类药物、阿司匹林等有机阴离子会竞争清蛋白与胆红素的结合部位，所以有黄疸倾向的或新生儿黄疸期以上阴离子应慎用几点需要解释的胆色素代谢新生儿7周后Y蛋白才能达到成人水平，故新生儿易发生生理性非溶血性黄疸新生儿肠道细菌量少，粪便中存在未被细菌作用的胆红素，因此粪便可呈橘黄色尿胆红素、尿胆素原、尿胆素合称尿三胆，是时黄疸类型鉴别诊断常用指标几点需要解释的胆色素代谢胆素原肠肝循环的过程胆色素代谢胆绿素胆红素胆绿素还原酶颜色：蓝色橙黄色溶解性：水溶性脂溶性胆色素代谢胆红素胆红素-清蛋白(未结合胆红素)血液胆红素是非极性的脂溶性物质，通过转化，增加胆红素的水溶性，利于运输限制胆红素自由透过生物膜，避免其对细胞的毒性（如胆红素脑病或核黄疸）意义正常人尿中无未结合胆红素，Why?胆色素代谢清蛋白-胆红素结合胆红素常用别名间接胆红素直接胆红素形成部位血肝溶解性脂溶性水溶性水中溶解度小大经肾随尿排出不能能分子大小大小通透细胞膜对脑的毒性作用有无清蛋白-胆红素与结合胆红素的区别胆色素代谢10～20%胆素原门静脉重新吸收胆素原胆素排泄80%～90%生理意义胆素原可大部排出胆素原的肠肝循环体循环每天排0.5～4mg原型胆色素代谢血清胆红素与黄疸黄疸的概念正常血清：总胆红素=未结合胆红素+少量直接胆红素TB：1.71-17.1μmol/LDB：0.51-3.42μmol/L黄疸：多种疾病引起病人血清总胆红素增高，胆红素进入组织引起皮肤、巩膜、黏膜等组织黄染黄疸：TB：17.1-34.2μmol/L显性黄疸：TB：>34.2μmol/L胆色素代谢血清胆红素与黄疸产生黄疸的原因阻塞性黄疸（肝后性）溶血性黄疸（肝前性）肝细胞性黄疸（肝性）肝生物化学新生儿黄疸病因胎龄12周时，羊水中已有胆红素。这是由胎儿气管和支气管树分泌到羊水中的未结合胆红素。胎儿靠胎盘供应血和氧气，但是体内为低氧环境，必须有更多的红细胞携带氧气供给胎儿，才能满足胎儿的需要。因此胎儿红细胞破坏后产生的未结合胆红素，极大部分通过胎盘到母体循环中去清除，故新生儿刚出生时都无黄疸。肝生物化学新生儿黄疸病因出生后，新生儿必须用自己的肺呼吸直接获得氧气，体内的低氧环境得到改变，红细胞的需求量减少，于是大量的红血球被破坏，分解产生未结合胆红素。新生儿必须自己处理血红蛋白的代谢产物——未结合胆红素。但这时新生儿的肝功能不完善，酶系统发育不成熟，葡萄糖醛酰转移酶在足月儿要3～5