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主讲教师：付晓莹药物的排泄01概述02肾脏排泄03胆汁排泄04乳汁排泄、其他排泄途径05影响排泄的因素目录Contents

排泄是指体内药物或其代谢物排除体外的过程，它与生物转化统称为药物消除。一概述1．肾小球的滤过；2．肾小管的分泌；3．肾小管的重吸收。影响药物肾排泄的因素除了药物分子量、pKa值、脂溶性及尿液pH外，还有蛋白结合率、药物配伍、肾脏疾病等。二肾脏排泄肾

的

解

剖

结

构二肾脏排泄

胆汁排泄对原形药物而言是一个次要的排泄途径，但对药物的代谢物，特别是极性强的代谢产物则是主要的途径。各种内源性物质、外源性物质及其代谢物是以主动转运方式向胆汁转运，是由载体来完成，需要能量，有饱和及竞争抑制现象。三胆汁排泄四乳汁排泄、其他排泄途径乳汁排泄乳汁的pH与血浆相比呈偏酸性（pH约为6.6），故一些弱碱性药物如吗啡、阿托品、红霉素等易自乳汁排出。其他途径排泄许多药物还可通过肠道、唾液、汗液、泪液、皮肤、肺等排泄。1.药物脂溶性2.血浆蛋白结合率3.尿液pH与尿量4.合并用药5.药物代谢6.肾脏疾病：肾小球肾炎会使肾小球滤过率明显下降。肾功能不全时，肾小管主动分泌和重吸收功能都显著下降。五影响排泄的因素单位时间内肾清除的药物量所占血浆容积数。Clr=(dx/dt)/Cp=(U·V)/C(x/t)/CpClr>GFR,说明可能有肾小管分泌；Clr=GFR,说明只有肾小球滤过；Clr<GFR,说明可能有肾小管重吸收五影响排泄的因素

1.肾清除率（renalclearance，Clr）

菊粉（Mw5200）可滤过，不代谢，不与蛋白结合，无肾小管分泌和重吸收，用于GFR测定，其清除率等于GFR。GFR菊粉血药浓度=菊粉尿药浓度单位时间排尿体积GFR=(菊粉尿药浓度单位时间排尿体积)/菊粉血药浓度五影响排泄的因素

1.肾清除率（renalclearance，Clr）胆汁的形成：肝细胞分泌，贮存于胆囊，分泌于十二指肠。成年人一昼夜分泌的胆汁约800~1000ml。胆汁排泄机理：被动扩散主动转运胆汁排泄与分子量有关:300<Mw<5000五影响排泄的因素2.胆汁排泄药物及其代谢物随胆汁排泄到十二指肠，在小肠又被重新吸收回到门静脉，进入肝脏。母体药物一般可被重吸收，代谢物因极性大，不易重吸收；药物与葡萄糖苷酸结合物，可在胃肠道被微生物分解称为母体药物而被重吸收。酚、洋地黄毒甙、氨苄青霉素、卡马西平、氯霉素、引哚美辛、螺内酯等五影响排泄的因素3.肝肠循环五影响排泄的因素由于药物的葡萄糖醛酸结合物排泄到肠道后,受到饮食和酶解过程的影响,有的药物的血药浓度有时会出现双峰现象

五影响排泄的因素1.

极性大小：当有极性强的基团存在时，经胆汁排泄量就多。2.

胆汁流量：流出量增加则加速排泄。3.分子量大小：分子量<300，经尿排泄；分子量>300，胆汁排泄；分子量-500，胆汁排泄大；分子量>5000，几

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