《共识》发布预防宫颈癌建议HPV和下生殖道感染联合检测

最新《共识》发布：预防宫颈癌，建议HPV和下生殖道感染联合检测女性下生殖道感染和宫颈癌防治对女性健康至关重要，近些年，越来越多的学者关注下生殖道感染检测的意义及它与人乳头瘤病毒（HPV）和宫颈病变的相关性。2022年5月19日，由廖秦平教授、魏丽惠教授、乔友林教授牵头，中华医学会妇产科学分会感染性疾病协作组的70多位成员参与讨论完成的《高危型人乳头瘤病毒与女性下生殖道感染联合检测专家共识》（以下简称《共识》）发表在《中国实用妇科与产科杂志》第38卷第5期。《共识》强调了女性下生殖道感染、高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染、子宫颈上皮内瘤变（CIN）及子宫颈癌发生之间的相关性，建议女性下生殖道感染与HR-HPV联合检测，以降低子宫颈上皮内瘤变及子宫颈癌的发病率，为预防女性子宫颈癌的发生提供了新思路，为“健康中国2030”计划目标以及“2050年消除子宫颈癌”做出贡献。《共识》解读研究发现，90%的子宫颈癌与HR-HPV的持续感染相关，其中，HPV16型占50%。HPV18型占23%。而且，同一型别HR-HPV持续感染易发展为高度鳞状上皮内病变，甚至是浸润性宫颈癌。所以，HR-HPV感染的诊治对降低宫颈癌的发病意义重大。2019年美国阴道镜检查与子宫颈病理学会（ASCCP）指南中明确指出“基于HPV的检测是子宫颈癌风险评估的基础，包括单独的HPV初筛或联合检测”。下生殖道感染主要包括阴道炎和宫颈炎，其致病微生物为：厌氧菌和需氧菌、假丝酵母菌、毛滴虫、单纯疱疹病毒（HSV）、淋病奈瑟菌（NG）、沙眼衣原体（CT）、支原体等。▶从HR-HPV感染与阴道菌群、与阴道炎的相关性解读共识建议一：对HR-HPV感染的人群应同时进行阴道微生态检测，了解HR-HPV阳性时有无合并阴道炎症。HPV感染的常常不是宫颈的表层细胞，当出现致病菌感染（最常见的原因）使黏膜出现裂隙时，HPV从裂隙下沉，进入到底部上皮的基底层，从基底层开始生长，然后逐渐持续感染进展为宫颈癌前病变和子宫颈癌。而且当HPV感染后，随着进程的发展，乳杆菌逐渐减少，致病的杂菌逐渐增加。乳杆菌是女性正常阴道微生态环境下的优势菌群，其菌种和数量的变化，关乎阴道微生态的平衡。有研究发现，HPV阳性者中，乳杆菌的菌种和数量都是随着HPV的持续性按比例显著下降的。所以说，阴道微生态状况的改变及下生殖道感染是高危型HPV持续感染及宫颈癌前病变的重要因素。从子宫上皮内瘤变和子宫颈癌患者中的阴道菌群情况，发现：这些患者阴道处细菌微生物的丰富度和多样性是进一步增加的。低级别瘤变组最丰富的有普雷沃菌（一种BV的致病菌），高级别瘤变和宫颈癌患者中细菌种类更多，主要含加德纳菌、纤毛菌等BV相关的细菌。此外，从阴道菌群代谢方面来看，HPV阳性女性的阴道菌群的代谢物（包括生物胺、谷胱甘肽和脂质相关代谢物）发生变化，这些代谢物的变化与BV相关菌种有关；在HPV感染时，阴道厌氧菌代谢物增加尤其明显，这也证明了HPV感染和细菌性阴道病显著相关。综上证据，对HR-HPV感染的人群应同时进行阴道微生态检测，了解高危型HPV阳性时有无合并阴道炎症（共识建议一）。那么，如果联合检测后，发现HPV阳性合并阴道炎，治疗与否有哪些不同的影响呢？▶从阴道微生态失调对HPV清除的影响方面解读共识建议二：对HR-HPV持续感染人群、HSIL人群同时合并阴道炎者，应积极治疗，争取尽快恢复正常的阴道微生态环境。首先，BV中的加德纳菌和炎症因子与HPV16的获得、持续和清除困难相关。普雷沃菌、戴阿利斯特杆菌属、毛螺菌科的分类群与HPV持续感染呈正相关，和（或）与HPV类型的清除呈负相关。所以说，阴道微生态失衡会导致HPV清除更加困难。而且多项证据表明，乳杆菌有助于HPV的清除和子宫颈病变的逆转。HR-HPV阳性时，调整阴道微生物组内的菌群构成，可能是促进HR-HPV转阴，减少CIN、子宫颈癌发生的一种新方法。所以，对HR-HPV持续感染人群、HSIL人群同时合并阴道炎者，应积极治疗，争取尽快恢复正常的阴道微生态环境（共识建议二）。▶从HR-HPV感染与子宫颈炎相关性，解读共识建议三：对于HR-HPV感染的人群应同时进行支原体、衣原体、淋病奈瑟菌和单纯疱疹病毒II型（HSV-2）的检测，若发现感染应积极治疗。子宫颈炎常见病原体包括CT、NG和多种支原体等，其中

CT和NG是HR-HPV相关的主要病原体。通过不同HPV型别与生殖道感染各种致病菌之间的相关性研究。我们发现，CT同样会通过破坏子宫颈阴道黏膜屏障，增加HPV的感染。CT、NG、MH、Uu、Up与HPV感染及子宫颈鳞状上皮细胞病变发生相关；HSV-2感染可能与HPV感染共同作用，增加浸润性宫颈癌发生的风险。所以，宫颈炎症对HPV感染有协同作用。所以，对于高危型HPV感染的人群应同时进行支原体、衣原体、淋病奈瑟菌和HSV-2的检测，若发现感染应积极治疗（共识建议三）。《共识》整体建议：对于子宫颈癌筛查人群、H