DNA合成障碍性贫血的相关检验课件

DNA合成障碍性贫血的相关检验学习目标掌握巨幼细胞性贫血的实验室检查、诊断标准和鉴别诊断。熟悉维生素B12和叶酸实验室检查项目及意义。了解维生素B12和叶酸的代谢及巨幼细胞性贫血的发病机制。CONTENTS目录概述01巨幼细胞性贫血02概述

01概述

DNA合成障碍性贫血是由于维生素B12和/或叶酸缺乏或其他原因导致DNA合成障碍，使细胞核发育障碍所致的一类贫血。概述——维生素B12和叶酸的代谢（一）维生素B121、来源动物制品：肝、肾、肉类、禽蛋、乳类和海洋生物等含量丰富。成人每天维生素B12的需要量为2～5μg，体内的贮存量约为4～5mg，可供机体3～5年的需要，故一般情况下不会造成维生素B12的缺乏。青春期、妊娠或甲状腺功能亢进时需要增加。概述——影响维生素B12吸收和转运的因素1、摄入减少：素食者、老年人和胃切除患者2、吸收障碍（1）内因子缺乏：萎缩性胃炎、全胃切除术后和恶性贫血患者。（2）胰蛋白酶缺乏（3）消耗增加：细菌和寄生虫大量存在3、酶缺乏：转钴蛋白Ⅱ缺乏概述——维生素B12和叶酸的代谢（二）叶酸分布：叶酸广泛存在于植物和动物制品中，绿叶蔬菜含量丰富。柠檬、香蕉、瓜类、香菇、酵母及动物内脏（尤其是肝）等含大量叶酸。因叶酸不耐热，过度烹煮易被破坏。合成：人类不能合成叶酸，必须从食物中获得。概述——维生素B12和叶酸的代谢(三)维生素B12和叶酸在DNA合成中的作用VitB12

四氢叶酸和VitB12均为DNA合成中的辅酶，DNA合成障碍导致细胞核发育障碍，造血组织受影响最大。概述——维生素B12和叶酸的代谢（一）维生素B12测定1、血清维生素B12测定－放射免疫法敏感度和特异度高，测定方便。参考区间：200～900pg/ml，低于100pg/ml诊断为缺乏。2、血清高半胱氨酸和甲基丙二酸测定二者都增高见于维生素B12缺乏；叶酸缺乏者，血清甲基丙二酸正常，而高半胱氨酸增加。概述——维生素B12和叶酸的代谢（一）维生素B12测定3、尿甲基丙二酸测定增高：维生素B12缺乏使甲基丙二酰CoA转变为琥珀酰CoA受阻，使体内甲基丙二酸量增多并从尿中大量排出。正常人尿中仅排出微量(0～3.5mg/24h)。概述——维生素B12和叶酸的代谢（一）维生素B12测定4、维生素B12吸收试验口服57Co标记的维生素B120.5mg，2h后肌内注射未标记的维生素B121mg，用于置换体内结合的维生素B12，使标记的维生素B12随尿排除。收集24h尿液，测定放射性同位素活性，正常人排出量为口服量的7%以上(9%～36%），低于此值提示维生素B12吸收不良。概述——维生素B12和叶酸的代谢（二）叶酸测定1、血清和红细胞叶酸测定——放射免疫分析法血清叶酸：6～20ng/ml，叶酸缺乏者常低于4ng/ml；红细胞叶酸：150～600ng/ml，低于100ng/ml表示缺乏。红细胞叶酸可反映体内贮存情况，血清叶酸易受叶酸摄入量的影响，因此前者诊断价值较大。概述——维生素B12和叶酸的代谢（二）叶酸测定3、尿亚胺甲酰谷氨酸参考区间血清叶酸：6～20ng/ml临床意义

降低：巨幼细胞贫血，使用叶酸拮抗药，溶血性贫血时叶酸利用增加。巨幼细胞性贫血02

巨幼细胞性贫血（MA）

巨幼细胞贫血（megablasticanemia,MA）是由于维生素B12和/或叶酸缺乏导致DNA合成障碍，使骨髓红系、粒系和巨核系三系细胞呈“老质幼核”的核质发育不平衡和无效造血所致的一类贫血。

巨幼细胞性贫血（MA）1、发病原因①摄入不足②吸收障碍③细菌、寄生虫夺取④利用障碍⑤需要增加而得不到补充

巨幼细胞性贫血（MA）2、临床表现

巨幼细胞性贫血（MA）3、分类

营养性巨幼细胞贫血：缺叶酸和VitB12恶性贫血：内因子缺乏其他原因所致的巨幼细胞贫血肠道疾病：胃癌，胃切除或小肠吸收不良药物先天性缺陷

分类常见缺乏原因或疾病叶酸缺乏摄入不足营养不良（绿叶蔬菜缺乏或过分烹煮）、酗酒、婴幼儿需要量增加妊娠及哺乳、婴幼儿生长及青少年发育期，甲亢、溶血性疾病、恶性肿瘤，脱落性皮肤病（皮肤癌、银屑病）吸收利用障碍空肠手术、慢性肠炎、热带口炎性腹泻、麦胶肠病及乳糜泻，药物干扰、先天性酶缺陷丢失过多血液透析维生素B12缺乏摄入不足营养不良（素食者、肉类食品缺乏）吸收利用障碍胃酸缺乏、内因子缺乏、慢性胰腺疾病，寄生虫竞争、小肠细菌过度生长，回肠疾患，先天性钴胺素传递蛋白Ⅱ缺乏药物抑制DNA合成嘌呤合成抑制药甲氨喋呤，巯基嘌呤，硫代鸟嘌呤等嘧啶合成抑制药甲氨喋呤，6-氮杂尿苷等胸腺嘧啶合成抑制药甲氨喋呤，氟尿嘧啶等DNA合成抑制药羟基脲，阿糖胞苷等其他原因先天性缺陷Lesch-Nyhan综合征，遗传性乳清酸尿症、甲基转移酶和亚氨甲酰基转移酶缺乏症未能解释的疾病MDS、对维生素B族反应性的巨幼细胞贫血

巨幼细胞性贫血

巨幼细胞性贫血2、实验室检查

（1）血象红细胞、Hb均减少，以RBC减少更为明显。血涂片中红细胞大小不等，形态不规则，易见大、巨红细胞及椭圆形红细胞、点彩红细胞、嗜多色性RBC，可见少数巨中、晚幼红细胞。网织红细胞绝对值减少白细胞减少或正常，可见成熟粒细胞核分叶过多（核右移），偶见巨晚幼和巨杆状核中性粒细胞。血小板正常或减低。

缺铁性贫血2、实验室检查

（1）血象

巨幼细胞性贫血2、实验室检查

（2）骨髓象增生明显活跃或活跃。红系明显增生，以原、早幼红细胞增多为主，并出现巨幼红细胞常>10％，形态特点为：胞体多增大，胞核增大，染色质疏松，呈颗粒状似海绵，着色淡，呈“老浆幼核”改变。巨晚幼红细胞的核可呈花瓣状，胞浆中易见Howell—Jolly小体。成熟红细胞形态同外周血，可见嗜碱性点彩红细胞和Cabot环。

巨幼细胞性贫血2、实验室检查

（2）骨髓象粒细胞系统：略有增加或正常，各阶段细胞比例相对降低。中性粒细胞自中幼阶段以后可见巨幼样变，以巨晚幼粒和巨杆状核粒细胞多见。可见部分中性粒细胞分叶过多，各叶间大小差别甚大，可畸形，称为巨多叶核中性粒细胞。巨核细胞数量正常或减少，可见胞体过大、分叶过多（正常在5叶以下）与核碎裂细胞。

巨幼细胞性贫血3、细胞化学染色

骨髓铁染色：细胞外铁、内铁增高。糖原染色：原、幼红细胞呈阴性，偶见弱阳性。

巨幼细胞性贫血4、叶酸检验

（1）血清叶酸检测（放免法）＜6.91nmol/L（＜3ng/ml）；红细胞叶酸检测（放免法）≤227nmol/L（小于50～100ng/ml）。（2）红细胞叶酸测定对诊断价值更大（3）血清高半胱氨酸测定：升高

巨幼细胞性贫血5、VitB12检验

（1）血清维生素B12测定：降低（2）甲基丙二酸测定：增高（3）维生素B12吸收试验：尿中排出量增加（4）诊断性治疗试验：服药后2天网织红升高，5－10天达高峰。

巨幼细胞性贫血——诊断和鉴别诊断叶酸缺乏的巨幼细胞性贫血：（一）诊断1、临床表现①一般慢性贫血症状②消化系统症状如口腔黏膜萎缩，舌面呈“牛肉样”舌（或称镜面舌）③可有轻度溶血表现，如皮肤、巩膜黄染。

巨幼细胞性贫血——诊断和鉴别诊断叶酸缺乏的巨幼细胞性贫血：（一）诊断2、实验室检查①大细胞性贫血②白细胞和血小板常减少，中性粒分叶过多（5叶>5%，或6叶>1%）③骨髓增生明显活跃，骨髓呈巨幼细胞贫血形态改变④血清叶酸＜4ng/mL，红细胞叶酸＜100ng/mL。具有临床表现（1）伴或不伴（2）、（3)项，加上实验室检查（1）、（3）【或（2）】及（4）项者，诊断为叶酸缺乏的巨幼细胞贫血

巨幼细胞性贫血——诊断和鉴别诊断维生素B12缺乏的巨幼细胞性贫血：（一）诊断1、临床表现①一般慢性贫血症状②消化系统症状如口腔黏膜萎缩，舌面呈“牛肉样”舌（或称镜面舌）③可有轻度溶血表现，如皮肤、巩膜黄染。神经系统症状：味觉、嗅觉降低，重者可大、小便失禁。

巨幼细胞性贫血——诊断和鉴别诊断维生素B12缺乏的巨幼细胞性贫血：（一）诊断2、实验室检查①大细胞性贫血②白细胞和血小板常减少，中性粒分叶过多（5叶>5%，或6叶>1%）。③骨髓增生明显活跃，骨髓呈巨幼细胞贫血形态改变④维生素B12＜180pg/mL。

维生素B12＜180pg/mL,诊断为维生素B12缺乏；若同时伴有贫血临床表现，伴或不伴消化道症状，加上实验室检查（1）及（2）【或（3）】项，诊断为维生素B12缺乏的巨幼细胞性贫血。

巨幼细胞性贫血——诊断和鉴别诊断（二）鉴别诊断骨髓中巨幼红细胞增多，巨幼红细胞可达30%～50%，其中原始巨红细胞和早巨幼红细胞可占半数以上，同时可见粒系的巨幼样变。1、急性红白血病（红血病期）：原幼、早幼红多见，原始细胞≥30%(NEC)。PAS幼红细胞阳性，叶酸、VitB12治疗无效。2、MDS：病态造血，环形铁粒幼红细胞＞15%，糖原染色幼红细胞呈阳性。3、再障：骨髓象区别，血清叶酸和维生素B12无异常。小结1、什么是什么叫巨幼细胞贫血？MA血象有哪些改变？MA骨髓象有哪些改变？2、MA的诊断标准有哪些？练习题1、巨幼细胞贫血的病因是A、VB12缺乏造成DNA合成障碍

B、细胞发育，胞质落后于细胞核

C、叶酸缺乏导致DNA合成增多

D、血清铁缺乏导致DNA合成减少

E、血清钙磷缺乏

2、大细胞贫血最常见的病因是A、急、慢性失血

B、缺铁

C、感染

D、中毒

E、VB12和叶酸缺乏

3、与维生素和叶酸缺乏有关的是A、细胞分裂增殖加速

B、红细胞体积减少

C、珠蛋白生成障碍

D、发生巨幼细胞性贫血

E、染色质致密

4、关于叶酸叙述正确的