肝炎病毒常德基础医学系病原生物学与免疫学教研室课件

肝炎病毒常德职业技术学院基础医学系病原生物学与免疫学教研室肝炎病毒（hepatitisviruses）是引起病毒性肝炎的病原体。

以肝细胞为主要靶细胞引起病毒性肝炎病毒性肝炎（viralhepatitis）是由多种肝炎病毒引起的传染病。以肝脏炎症和坏死病变为主。主要通过粪口或体液而传播。主要表现：疲乏、食欲减退、肝肿大、肝功

能异常，部分病例有黄疸，无症状感染常见。肝炎病毒目前已知的肝炎病毒:甲、乙、丙、丁、戊等5型肝炎病毒能引起肝功能损害的病毒肝炎病毒非肝炎病毒黄热病毒、EBV、CMV、HSV、风疹病毒非嗜肝病毒肝损害为继发性肝炎病毒

甲型肝炎病毒（HAV）戊型肝炎病毒（HEV）乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒（HCV）丁型肝炎病毒（HDV）消化道传播急性肝炎血液传播急、慢性肝炎、肝硬化、肝癌缺陷病毒、需HBV肝炎病毒肝炎病毒一、经消化道感染的肝炎病毒——甲型肝炎病毒1、生物学特性病毒体呈球形，直径27～32nm。病毒基因组为单股正链RNA，核衣壳为20面体立体对称结构，无包膜。HAV抗原性稳定，仅发现一个血清型。HAV对理化因素的抵抗力强，在自然界存活能力强，在粪便和污水中可存活数月，在25℃干燥条件下至少存活1个月，60℃1小时不能将其灭活。肝炎病毒一、经消化道感染的肝炎病毒——甲型肝炎病毒2、致病性与免疫性传染源：病人和隐性感染者。传播途径：主要经粪-口途径传播，传染性极强。通过污染的水源、食物、海产品（毛蚶）、食具等传播HAV主要侵犯儿童和青少年，且多为隐性感染1988年1月－3月，上海发生食用毛蚶所致甲肝流行，发病30多万人，死亡47人。肝炎病毒一、经消化道感染的肝炎病毒——甲型肝炎病毒2、致病性与免疫性粪－口途径传播口咽部或唾液腺中早期增殖肠道与局部淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外肝炎病毒一、经消化道感染的肝炎病毒——甲型肝炎病毒2、致病性与免疫性肝炎病毒一、经消化道感染的肝炎病毒——甲型肝炎病毒2、致病性与免疫性人类感染HAV后，大多数表现为隐性感染或亚临床型感染，仅少数人发生急性甲型肝炎，不转为慢性。显性或隐性感染后，机体均可产生持久的免疫力。抗HAV-IgM在感染早期就可出现，发病后1w达高峰，维持两个月左右逐渐下降。抗HAV-IgG在恢复后期出现，可在体内维持多年，对HAV的再感染有免疫力。肝炎病毒一、经消化道感染的肝炎病毒——甲型肝炎病毒3、微生物学检查血清学检查：主要是应用ELISA、放射免疫测定（RIA）等方法检测患者血清抗HAV-IgM。病原学检查：标本：粪便。ELISA法检测病毒抗原。RT-PCR法检测HAVRNA。免疫电镜法检测病毒颗粒。

肝炎病毒一、经消化道感染的肝炎病毒——甲型肝炎病毒4、防治原则加强食物、水源和粪便管理。预防接种：减毒活疫苗或灭活疫苗。

丙种球蛋白被动免疫

肝炎病毒一、经消化道感染的肝炎病毒——戊型肝炎病毒病毒呈球形，直径27～34nm，基因组为单股正链RNA，无包膜。传染源：患者。传播途径：主要通过粪-口途径传播。临床多表现为急性感染，不发展为慢性肝炎。孕妇感染病情重，尤其以怀孕6~9个月最为严重，常发生流产或死胎，孕妇病死率可达10%~20%。

肝炎病毒一、经消化道感染的肝炎病毒——戊型肝炎病毒微生物学检查：ELISA等方法检测患者血清抗HEV-IgM、免疫电镜技术检测患者粪便中HEV颗粒、RT-PCR法检测患者粪便中的HEVRNA等。防治原则：加强粪便管理，保护水源，注意个人和环境卫生等。

肝炎病毒二、非肠道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒HBV属于嗜肝DNA病毒科嗜肝DNA病毒属，是乙型肝炎的病原体。乙型肝炎是一种世界性疾病。HBV感染后可表现在急性肝炎、慢性肝炎、重症肝炎或无症状病毒携带者，部分发展为肝硬化或原发性肝癌。HBV在世界范围内传播，估计全世界乙型肝炎患者及无症状HBV携带者有3.5亿之多，我国约1.3亿。乙型肝炎转为慢性的多，部分发展为肝硬化、肝癌；无症状携带者多，传染源难以控制。我国感染现状：

我国是HBV感染的高发区（“国害”）

10%HBsAg携带者（1.3亿）

3000万慢性肝炎患者

30万/年死于肝癌及肝硬化

75～150万女性HBsAg携带者通过母婴传播使60～100万新生儿被感染。

我国是一个————大国（填一疾病名称）乙型肝炎肝炎病毒1、生物学性状电镜下三种不同形态的颗粒大球形颗粒：又称Dane颗粒，即HBV病毒体，具有感染性。小球形颗粒：直径22nm，为中空颗粒，是病毒装配过程中过剩的衣壳蛋白。管型颗粒：直径为22nm，长100～700nm不等，是一串聚合起来的小球形颗粒。二、非肠道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒HBV电镜图(1)、形态与结构肝炎病毒1、生物学性状二、非肠道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒(1)、形态与结构Dane颗粒的形态与结构Dane颗粒的结构Dane具有双层衣壳。外衣壳相当于一般病毒的包膜。外衣壳内部为一直径27nm的内核，内核为20面体立体对称，相当于一般病毒的核衣壳，表面为内衣壳，中心为双股环状未闭合的DNA和DNA聚合酶。肝炎病毒1、生物学性状二、非肠道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒(2)、基因结构HBV的基因结构为双股不完全环状DNA，病毒DNA的长链为负链（L-），较短的链为正链（S+）。HBV基因组有4个ORF，S、C、P和X区HBV的基因结构肝炎病毒1、生物学性状二、非肠道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒(3)、抗原组成表面抗原（HBsAg）前S1抗原（PreS1）前S2抗原（PreS2）核心抗原（HBcAg）e抗原（HBeAg）肝炎病毒1、生物学性状二、非肠道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒1）HBsAg大量存在于感染者的血液中，是HBV感染的主要标志。可刺激机体产生保护性抗体（抗-HBs），是制备疫苗的最主要成分。有共同的抗原决定簇a和两组互相排斥的抗原决定簇d/y和w/r。有adr、adw、ayr、ayw四种亚型。各亚型疫苗间有交叉保护作用。(3)、抗原组成肝炎病毒1、生物学性状二、非肠道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒1）PreS1及PreS2抗原主要存在于大球形颗粒的表面，也可存在于小球形颗粒及管型颗粒的表面。免疫原性比HBsAg更强。抗-PreS1及抗-PreS2能通过阻断HBV与肝细胞结合发挥抗病毒作用(3)、抗原组成肝炎病毒1、生物学性状二、非肠道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒2）HBcAg存在于Dane颗粒核心结构的表面。血循环中不易被检测到。能刺激机体产生抗-HBc，但此抗体无保护作用。血清中查到抗-HBcIgM提示HBV正处于复制状态。(3)、抗原组成肝炎病毒1、生物学性状二、非肠道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒3）HBeAg为可溶性抗原。仅见于HBsAg阳性的血清及感染HBV的肝细胞。其消长与Dane颗粒及DNA多聚酶基本一致。阳性可作为HBV复制及血液具有强传染性的一个指标。HBeAg可刺激机体产生抗体（抗-HBe）。抗-HBe对清除HBV有一定作用，抗-HBe出现是预后良好的征象。(3)、抗原组成肝炎病毒1、生物学性状二、非肠道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒外界环境抵抗力较强对低温、干燥、紫外线均有抵抗力。不被70%乙醇灭活。高压蒸汽灭菌法、100℃煮沸10分钟或干热160℃1小时等方法可将其灭活。0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠、3%漂白粉和环氧乙烷等可灭活HBV，消除其传染性。(4)、抵抗力肝炎病毒2、致病性与免疫性二、非肠道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒（1）传染源:乙型肝炎患者和无症状的HBV携带者。（2）传播途径血液、血制品传播：输血、输液、注射、手术、针刺等可造成医源性传播；使用公用剃刀、牙刷，皮肤黏膜微小损伤等均可引起传播。母婴传播。性接触及密切接触传播性。肝炎病毒2、致病性与免疫性二、非肠道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒细胞介导的免疫病理损害免疫复合物引起的病理损伤自身免疫反应所引起的病理损害免疫应答低下或免疫耐受病毒发生变异：可使HBV产生免疫逃逸，在感染慢性化过程中起重要作用。(3)、致病机制肝炎病毒3、微生物学检查二、非肠道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒HBV抗原抗体系统的检测主要用血清学方法检测HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc，俗称“两对半”。用于乙型肝炎的实验室诊断以及判断预后、筛选献血员、选择疫苗接种对象、判断疫苗接种效果及流行病学调查等。HBVDNA检测用核酸杂交或PCR检测HBVDNA，可作为疾病诊断及药物疗效的评价指标。肝炎病毒3、微生物学检查二、非肠道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc结果分析＋＋－＋－－－－－－HBV感染或无症状携带者急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者＋＋－－＋急性或慢性乙型肝炎（传染性强，俗称“大三阳”）＋－－＋＋急性感染趋向恢复（俗称“小三阳”）－－＋＋＋既往感染恢复期－－＋＋－既往感染恢复期－－－－＋既往感染－－＋－－既往感染或接种过疫苗HBV抗原、抗体检测结果的临床分析肝炎病毒4、防治原则二、非肠道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒预防一般预防：严格筛选献血员，对患者的血液、分泌物等进行严格灭菌，提倡使用一次性注射器。人工主动免疫：接种乙型肝炎疫苗。人工被动免疫：接触HBV后，注射内高效价抗-HBs的人血清免疫球蛋白进行紧急预防。治疗无特效药物。广谱抗病毒药物和具有调节免疫功能的药物同时使用，可达到较好的治疗效果。肝炎病毒二、非肠道感染的肝炎病毒——丙型肝炎病毒球形，直径40～60nm，基因组为单股正链线状RNA，有包膜。传染源：患者和病毒携带者。传播途径与HBV相似。多数丙型肝炎患者可不出现症状或症状轻微，发病时已呈慢性过程。微生物学检查：采用ELISA检测HCV抗体可初步诊断患者并可快速筛选献血员。检测HCVRNA常用于丙型肝炎的早期诊断和预后判断，也可用于筛查献血员。防治原则：加强对血制品的管理、严格筛选献血员。肝炎病毒二、非肠道感染的肝炎病毒——丁型肝炎病毒HDV为缺陷病毒，不能独立复制，必须在HBV或其他嗜肝DNA病毒辅助下才能复制。传染源：丁型肝炎患者和HDV携带者。传播途径与HBV相似。HDV感染方式有两种协同感染：HBV和HDV同时感染。重叠感染（superinfection）HBV感染者再发生HDV感染。血清中的HDAg检测，可用于HDV感染的早期诊断。抗-HDIgM有早期诊断价值，抗-HDIgG抗体持续高效价，可作为慢性HDV感染的指标。防治原则与乙型肝炎基本相同，对HDV感染尚无特效的疗法。五种肝炎病毒比较HAVHBVHCVHDVHEV病毒结构+ssRNAdsDNA+ssRNA-ss