药物分析54课件

药物分析第八章维生素类药物分析唐代名医孙思邈用谷皮治疗脚气17世纪的印度尼西亚，不到1000万人的千岛之国每年就有10万人被脚气病夺走生命1896荷兰科学家伊克曼发现稻谷中有一物质可以治疗脚气，他没有遵循固有的逻辑去研究问题，没有因为专家们认为脚气病是一种细菌引起的传染病而放弃自己的想法，他用自己独特的思维方式和敏锐的观察力，发现了导致脚气病的真正原因，为人类最终发现维生素作出了重大的贡献，1929年获诺贝尔医学生理学奖1910年波兰化学家芬克从米糠中提取到维生素B1，发现对治疗脚气有效，命名维他命，拉丁文“生命”(Vita)与“氨”(amine)衍变而来的，意为“活命的氨”。维生素B1为最早被人类提纯的维生素目录CONTENTS维生素A维生素E维生素B1维生素C1324维生素B1（Vitamin

B1）又名盐酸硫胺，广泛存在于米糠、麦麸和酵母中，亦来源于人工合成。本品具有维持糖代谢及神经传导与消化正常功能的作用，临床主要用于防治脚气病，也用于神经炎、心肌炎、食欲缺乏、消化不良的辅助治疗或其他原因所致的维生素B1缺乏症的补充治疗。《中国药典》（2020年版）收载有维生素B1、维生素B1片剂、维生素B1注射剂。一、结构与性质（一）化学结构由氨基嘧啶环和噻唑环通过亚甲基连接而成的季铵盐，噻唑环上季铵氮原子及嘧啶环上的氨基具有碱性，可与酸成盐，药用品为盐酸盐。（二）主要理化性质

1.外观性状：为白色结晶或结晶性粉末，有微弱的特臭，味苦；干燥品在空气中可迅速吸收约4%的水分。溶解性能：在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。2.与生物碱沉淀剂的反应维生素B1分子结构中含有两个杂环（嘧啶环和噻唑环），均含有碱性氮原子，可与生物碱沉淀剂（如碘化汞钾、三硝基酚、碘溶液和硅钨酸等）反应生成组成恒定的沉淀，可用于鉴别和含量测定。3.硫色素反应维生素B1结构中的噻唑环在碱性介质中可开环，再与嘧啶环上的氨基环合，经铁氰化钾等氧化剂氧化可生成具有荧光的硫色素。后者溶于正丁醇中呈蓝色荧光。﹣H2O

二、鉴别（一）硫色素反应

1.测定方法取本品约5mg，加氢氧化钠试液2.5ml溶解后，加铁氰化钾试液0.5ml与正丁醇5ml，强力振摇2min，放置使分层，上面的醇层显强烈的蓝色荧光；加酸使成酸性，荧光即消失；再加碱使成碱性，荧光又显出。2.解析该反应原理是维生素B1在碱性溶液中可被铁氰化钾氧化、开环、再分子重排生成硫色素，硫色素溶于正丁（或异丁醇）中，显蓝色荧光。硫色素反应为维生素B1的专属性反应。（二）红外分光光度法鉴别测定方法：取本品适量，加水溶解，水浴蒸干，在105℃干燥2h测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1205图）一致。（三）氯化物鉴别本品为盐酸盐，水溶液显氯化物鉴别（1）的反应。三、检查《中国药典》（2020年版）规定维生素B1要检查酸度、溶液的澄清度与颜色、干燥失重、炽灼残渣、铁盐、重金属、硝酸盐和有关物质。（一）硝酸盐1.测定方法紫外-可见分光光度法。2.解析维生素B1在合成中需要用到硝酸盐，所以需要对其进行检查。（二）有关物质1.测定方法高效液相色谱法。2.解析采用主成分自身对照法，控制杂质的限量。

（三）总氯量

1.测定方法取本品约0.2g，精密称定，加水20ml溶解后，加稀醋酸2ml与溴酚蓝指示液8～10滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定至显蓝紫色。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于3.54mg的氯（Cl）。按干燥品计算，含总氯量应为20.6%～21.2%。2.解析本品为盐酸盐，需要检查总氯量。本法采用的溴酚蓝指示液是吸附指示剂，终点后指示剂吸附沉淀显蓝紫色。四、含量测定（一）非水碱量法（原料药）（二）紫外-可见分光光度法（片剂和注射液）（一）非水碱量法（原料药）1.测定方法取本品约0.12g，精密称定，加冰醋酸20ml微热使溶解，放冷，加醋酐30ml，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于16.86mg的C12H17ClN4OS·HCl。按干燥品计算，含C12H17ClN4OS·HCl不得少于99.0%。2.解析此含量测定方法采用非水溶液滴定法，采用电位法指示终点以减小终点误差。3.含量计算式中，V为滴定时消耗高氯酸滴定液的体积（ml）；