第十三章抗恶性肿瘤药药师培训基础知识38课件

第十三章抗恶性肿瘤药药师培训—基础知识恶性肿瘤严重威胁人类健康的常见病和多发病人类因恶性肿瘤而引起的死亡率是第二位仅次于心脑血管疾病

生物烷化剂烷化剂（alkylatingagents）又被称为生物烷化剂，是一类在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼亲电性基团的化合物，能与生物大分子中含有丰富电子的基团发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂，从而抑制恶性肿瘤细胞的生长。DNA、RNA和某些酶类中的氨基、巯基、羧基及磷酸基等

大多数属细胞周期非特异性药物。选择性低，毒性大，又称细胞毒类药物。对其他增生较快的正常细胞如骨髓细胞、肠上皮细胞和生发细胞同样有作用，选择性不高。故会产生许多严重的副作用，如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等。烷化剂分类(按化学结构)氮芥类

(氮甲、环磷酰胺)乙撑亚胺类（塞替派）亚硝基脲类（卡莫司汀）磺酸酯类及多元醇类（白消安）一、氮芥类芥子气:

第一次世界大战作为毒气。结构改造:一、氮芥类结构特点和分类载体部分：

R可以为脂肪基、芳香、氨基酸、杂环、甾体等影响药物的吸收、分布等药代动力学性质，提高选择性、抗肿瘤活性，影响毒性等。烷基化部分:抗肿瘤活性的功能基根据载体结构的不同：分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥、多肽氮芥典型药物环磷酰胺1.结构式及特征环状磷酰胺基双氯乙基2.化学名：P-[N,N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物，又名癌得星。3.主要性质（1）稳定性：磷酰胺基容易分解，加热更容易分解而失去烷基化作用，故制成粉针剂，临用前新鲜配制。（2）鉴别：有机破坏后显磷酸盐与氯化物的鉴别反应。（3）代谢

4.作用特点：抗肿瘤范围较广

选择性高

对人体毒性较低，少数有膀胱毒性5.临床用途：主要用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤、肺癌，对卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌也有效。

甲基亚硝脲（性质不稳定，仅苏联临床使用，疗效一般）二、亚硝基脲类特点：抗瘤谱广脂溶性大，易透过B-B-B延迟性骨髓抑制作用三、乙撑亚胺类（一）概述又称乙烯亚胺。脂肪氮芥类药物在体内转变为乙撑亚胺活性中间体而发挥烷基化作用，为降低乙撑亚胺基团的反应性，在氮原子上用吸电子基团取代，达到降低其毒性的作用。三、乙撑亚胺类（二）典型药物塞替派1.结构式及特征硫代磷酰基2.化学名：

1,1‘,1“-硫次膦基三氮丙啶，又名三胺硫酸1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲，又名卡氮芥。乙烯亚胺环不稳定，遇酸乙烯亚胺环易破裂生成聚合物而失效。本品水溶液加稀硝酸及高锰酸钾试液，分子中的硫氧化为硫酸盐，再加氯化钡则产生白色硫酸钡沉淀。本品水溶液与硝酸共热后，分解产生磷酸盐，加入钼酸铵试液，产生淡黄色沉淀，久置后，变为蓝绿色。塞替派代谢本品含有体积较大的硫代磷酰基，脂溶性大，对酸不稳定，不能口服，静脉给药。进入机体后迅速分布到全身，在肝脏中很快被P450酶系代谢生成替派而起效(前药)

用途本品对乳腺癌和卵巢癌均有较好疗效，是治疗膀胱癌的首选药物，可直接注入膀胱，疗效较好。磺酸酯具有很强烷基化性能，对肿瘤有一定的抑制作