医学资料 2018POST ASCO直肠癌治疗进展学习课件

2018ASCO

直肠癌研究进展直肠癌围手术期治疗—加入奥沙利铂的意义？Abs3502FOWARC研究最终结果Abs3500PETACC6研究最终结果Abs3501ADORE研究最终结果NAR评分Abs3517NAR预后预测价值局部进展期直肠癌治疗模式的探索Abs3600--TNTorCRT？主要内容直肠癌围手术期治疗—加入奥沙利铂的意义？Abs3502FOWARC研究最终结果Abs3500PETACC6研究最终结果Abs3501ADORE研究最终结果NAR评分Abs3517NAR预后预测价值局部进展期直肠癌治疗模式的探索Abs3600--TNTorCRT？主要内容放疗开始于第二次化疗的第一天根据NCCN指南，放疗采用23-25段分割的长程模式DeGramont方案包含第一天的醛氢叶酸0.4/m2，然后静脉推注5-FU0.4/m2，然后连续静脉灌注48小时5-FU

2.4/m2；FOLFOX方案包含奥沙利铂85mg/m2静脉关注2小时后应用醛氢叶酸C组可根据临床医师的判断加入放疗R放疗46-50.4GyTME随访DeGramont×5DeGramont×7放疗46-50.4GyTME随访mFOLFOX6×5mFOLFOX6×7TME随访mFOLFOX6×4-6mFOLFOX6×6-8A组B组C组直肠腺癌，距肛缘小于12cm，T3/4和/或N+，预计可切除N=495中国多中心、前瞻性临床研究DengYH,etat.2015ASCOAbstract3500.主要终点：3年DFS次要终点：pCR率R0切除率保肛率局部复发总生存率QoL安全性等仅供医学交流使用Abs3502FOWARC研究Slide8YH

Deng,

et

al.

2018

ASCO

#3502

基线一般情况（PP集）YH

Deng,

et

al.

2018

ASCO

#3502

FOLFOX-RT组pCR率明显高于其他两组复发模式P<0.045Localrecurrence(LR)YH

Deng,

et

al.

2018

ASCO

#3502

LR（局部复发率）-3组无明显差异Pre-treatmentriskfactorforLRYH

Deng,

et

al.

2018

ASCO

#3502

治疗前-局部复发危险因素治疗前/治疗后-局部复发危险因素DiseaseFreeSurvivalYH

Deng,

et

al.

2018

ASCO

#3502

DFS-3组无明显差异YH

Deng,

et

al.

2018

ASCO

#3502

治疗前/治疗后-DFS危险因素治疗前-DFS危险因素OverallsurvivalYH

Deng,

et

al.

2018

ASCO

#3502

OS术前放疗显著增加了手术并发症

安全性

P=0.015P=0.042JClinOncol34:3300-3307.©2016byAmericanSocietyofClinicalOncology低位直肠癌患者的亚组分析（肿瘤距肛缘5cm以内）JClinOncol34:3300-3307.©2016byAmericanSocietyofClinicalOncology低位直肠癌亚组中也有类似疗效无论是否联合放疗，FOLFOX并没有显著改善晚期直肠癌患者的DFS单纯FOLFOX新辅助化疗与标准FU-RT相比，具有相同的局部复发率、和3-DFS和3-OSypTNM、PNI是LR的独立危险因素ypTNM、TD、PNI是DFS的独立危险因素结论FOLFOX-RT的新辅助方案与5-FU-RT相比：更高的pCR率（29.5%vs13.1%）,更高的降期率（ypT0-2N0）,降低了肝转移（3.5%vs11.5%）,

FOLFOX-RT是否可做为W&W的首选？单用mFOLFOX6的新辅助方案与5-FU单药结合放疗相比：相似的LR、DFS和OS，但明显减少了放疗引起的不良反应和手术并发症，选择性应用放射治疗（去放疗化），术前新辅助化疗mFOLFOX6可替代术前放射治疗？思考

Slide3Abs3500PETACC6研究Hans-JoachimSchmoll,

et

al.

2018

ASCO

#3500

奥沙利铂作为增敏剂主要终点：3年DFS65%→72%HR=0.763研究效力80%，双侧α=0.05次要终点：DFS,OS，局部进展或远处转移ConsortCapeox完成率低,依从性差Hans-JoachimSchmoll,

et

al.

2018

ASCO

#3500

研究队列5年复发率--局部复发率与远处转移Hans-JoachimSchmoll,

et

al.

2018

ASCO

#3500

PresentedByHans-JoachimSchmollat2018ASCOAnnualMeetingDFSDFS(ITT集）DFS(II期vsIII期）OSOS(ITT集）OS(II期vsIII期）RFS：所有手术+辅助治疗患者DFSITT人群分析Hans-JoachimSchmoll,

et

al.

2018

ASCO

#3500

DFS国家及肿瘤距肛缘距离DFS:Germanyvs.notGermany<br/>Non-germany:significantimprovementvs<br/>Germany:worseoutcome(notsignificant)Hans-JoachimSchmoll,

et

al.

2018

ASCO

#3500

5年DFSCap单药CapoxHRP德国73.4%67.8%1.270.091非德国67%75.7%0.650.033DFS德国裔患者增加oxa效果更差(无统计学差异)而非德国裔患者增加Oxa显著提高疗效(p=0.033)DFSGermanyNon-GermanyPresentedByHans-JoachimSchmollat2018ASCOAnnualMeetingDFS德国裔DFS非德国裔DFSGermanyNotGermanyPresentedByHans-JoachimSchmollat2018ASCOAnnualMeetingDFS德国裔DFS非德国裔PresentedByHans-JoachimSchmollat2018ASCOAnnualMeeting结论中位随访5.7年之后，该研究进行了终期分析，在已有的放化疗以及辅助化疗的基础上增加奥沙利铂并未产生任何获益。卡培他滨为基础的放化疗和单药卡培他滨辅助治疗与之前的研究相比也提供了一个良好的数据，患者7年OS73.4%。然而，德国裔患者与非德国裔患者发现显著区别，现无法解释原因尽管这不是一个预设的亚组分析，但这个重大的发现仍需要进一步的研究证实。例如预后评分和分子分型分析，包括肿瘤DPD表达水平，在3期结肠癌辅助治疗中，DPD分子的表达水平与疗效显著相关。思考增加奥沙利铂为基础的放化疗围手术期辅助化疗并未改善DFS和OS，但PETACC-6研究是将奥沙利铂当作放疗增敏剂来使用，且较对照组化疗(Capeox)完成率低，这当中是否会存在差别值得探索；亚组分析德国和非德国DFS和OS存在差异；只有非德国人群亚组OS和DFS从加用奥沙利铂中获益，这与CAO/ARO/AIO-04在全德国人群中改善DFS结果相悖，原因值得深究。PresentedByCathyEngat2018ASCOAnnualMeetingPETACC6与FOWARC告诉我们什么？两个研究都是使用奥沙利铂作为放疗的增敏剂和辅助治疗方案PETACC6:卡培他滨vsCapeox

依从性较差

无DFS、OS显著区别

事后分析发现显著区别德国裔患者vs非德国裔患者FOWARC:5FU/XRTvsFOLFOX6/XRTvsFOLFOX6(noXRT)非常规的使用FOLFOX6作为放疗的增敏剂，第三组去除放疗MRI广泛使用尽管pCR结果较好，方案依从性好，但没有获得DFS,OS的显著改变结论：依据PETACC6与FOWARC研究的更新，奥沙利铂为基础的方案作为放疗增敏剂无法提高患者DFS与OSSlide3PresentedByYongSangHongat2018ASCOAnnualMeetingAbs3501ADORE研究背景局部进展期直肠癌治疗模式术前术后奥沙利铂为基础的化疗都可以提高DFS，仍有许多研究正在进行1。现今，氟尿嘧啶（卡培他滨或5FU）单药作术前放化疗增敏剂是标准治疗方案2-4。术前放化疗后使用辅助FOLFOX是基于结肠癌患者的结果5.61.Rodeletal.LancetOncol2015.2O’Connelletal.Jclinoncol2014;3Gerardetal.Jclinoncol20124.Ascheleetal.JClinoncol2011.5AndreT,etal.NEJM2004;6HallerD,etal.JclinOncol2011.StudydesignandRationaleAbs3501ADOREYong

sang

Hong,

et

al.

2018

ASCO

#3501

研究设计及依据Slide7Yong

sang

Hong,

et

al.

2018

ASCO

#3501

患者基线特征Slide8PresentedByYongSangHongat2018ASCOAnnualMeeting患者基线特征Slide9PresentedByYongSangHongat2018ASCOAnnualMeeting患者基线特征Slide10PresentedByYongSangHongat2018ASCOAnnualMeeting两组治疗完成度90%以上；不良事件无明显差异Disease-freesurvival,ITTpopulationPresentedByYongSangHongat2018ASCOAnnualMeetingDFS(ITT集）FOLFOX组显著优于FL组PresentedByYongSangHongat2018ASCOAnnualMeetingDFSypStageII/III分层分析III期患者FOLFOX获益显著，6年DFS率较FL组提高了14.95%II期患者两组无统计学差异，但6年DFS率FOLFOX组较FL组仍提高8.31%PresentedByYongSangHongat2018ASCOAnnualMeetingDFS亚组分析分析结果提示：ypIII期、ypN1b、ypN2、高级别组织学、退缩最小的肿瘤、不存在淋巴或神经侵犯、男性、<65岁患者接受FOLFOX方案化疗相对获益更多Slide16PresentedByYongSangHongat2018ASCOAnnualMeetingOS(ITT集）两组无明显差异Slide17PresentedByYongSangHongat2018ASCOAnnualMeetingOS亚组分析PresentedByYongSangHongat2018ASCOAnnualMeeting复发模式复发后治疗选择结论在术前氟尿嘧啶单药放化疗TME手术后yp

分期II-III期的患者，使用FOLFOX方案辅助治疗明显优于FL单药治疗。术前放化疗+手术后，需要基于术后病理分期选择合适的患者进行术后辅助治疗。亚组分析或许提供了潜在的以奥沙利铂为基础的辅助化疗方案的患者直肠癌围手术期治疗—加入奥沙利铂的意义？Abs3502FOWARC研究最终结果Abs3500PETACC6研究最终结果Abs3501ADORE研究最终结果NAR评分Abs3517NAR预后预测价值局部进展期直肠癌治疗模式的探索Abs3600--TNTorCRT？主要内容Abstract3517:Validationofneoadjuvantrectalcancer(NAR)

scoreasasurrogateendpointforoverallsurvivalinreal-lifepracticesettings.Y.NancyYou,

et

al.

2018

ASCO

#3517Abs3517NAR直肠癌新辅助评分（NAR）在现实实践中的验证Valentini,

et

al.

JCO

2011直肠癌新辅助治疗评分（NAR）NAR：0~100pCR=[5*0-3(4-0)+12]2/9.61=0pT4N2=[5*2-3(1-4)+12]2/9.61=100MethodsandResultsY.NancyYou,

et

al.

2018

ASCO

#3517结果Y.NancyYou,

et

al.

2018

ASCO

#3517结论NAR有效预测了OS，与临床试验结果相似NAR评分可作为直肠癌预后早期一种重要的工具，real-life研究证实NAR评分可作为OS的替代终点直肠癌围手术期治疗—加入奥沙利铂的意义？Abs3502FOWARC研究最终结果Abs3500PETACC6研究最终结果Abs3501ADORE研究最终结果NAR评分Abs3517NAR预后预测价值局部进展期直肠癌治疗模式的探索Abs3600--TNTorCRT？主要内容全程新辅助治疗TotalNeoadjuvantTreat