肿瘤标记物完整版本

肿瘤标记物及其临床意义

肿瘤标志物（Tumormarker）指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质反应肿瘤存在和生长包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多肽及癌基因产物等由于存在于患者血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定临床应用原发肿瘤的发现和检测肿瘤高危人群的普查肿瘤标志单抗用于肿瘤治疗肿瘤的鉴别诊断预后判断肿瘤免疫显像肿瘤复发和转移的监测肿瘤治疗效果观察常见的血清肿瘤标记物

CEA（癌胚抗原）为多糖蛋白复合物，一般情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等，为大肠癌、乳腺癌、胃癌和肺癌的疗效、病情进展、监测、预后评估的标志物，特异性、灵敏性不高，但肺腺癌特异性强由细胞分泌产生的CEA进入局部体液及血液中，因此在上述癌症的血清及胸、腹水、消化液内可出现CEA的异常增高；肺癌的胸水CEA往往高于血清肠道炎症、息肉，肝硬化、肝炎等也可有轻度升高需要注意的是吸烟患者与不吸烟患者正常值不同，不吸烟患者正常值≤3ng/mL，吸烟患者正常值≤10ng/mL，＞20ng/mL提示消化肿瘤

CA199为糖类抗原，消化来源，胰腺癌最敏感（70%），其次是结直肠癌（45%）、肝癌（30%）如果术后浓度降低后再升高，往往提示肿瘤复发或远处转移；浓度升高一般发生在有复发或转移临床表现之前2～9个月（平均8.2个月）良性疾患时如胰腺炎和黄疸，CA19-9浓度也可增高

CA242是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原，为较新的肿瘤标志物对胰腺癌的诊断优于CA199，敏感性可达66%～100%。对大肠癌的敏感性也达60%～72%

还可有助于肝癌、胃癌等其他肿瘤的诊断该项标志物检测不适用于鳞状细胞癌的诊断CEA、CA19-9、CA242

联合检测主要用于筛查消化系统恶性肿瘤，如胃癌、结直肠癌、胰腺癌、胆囊癌等CEA较为广谱，可以用于多种腺癌临床随访部分胆结石、胆管炎、胰腺炎病人CA19-9、CA242显示阳性甲胎蛋白（AFP）是一种在电场中泳动于α-球蛋白区的单一多聚体肽链的糖蛋白原发性肝细胞癌患者约77％AFP＞500ng／mL,约有18%的肝癌患者AFP不升高病毒性肝炎，肝硬化患者AFP有不同程度的升高，但其水平常＜500ng／mL。生殖腺胚胎性肿瘤的患者血清中AFP可见升高，其它恶性肿瘤如胰腺癌、胆管癌等AFP含量也可升高；妇女妊娠3个月后，血清AFP开始升高，7－8个月时达到高峰，一般在400ng／mL以下，分娩后3周恢复正常，若孕妇血清中AFP异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性铁蛋白是一种从恶性肿瘤细胞株中分离出的糖蛋白增高可见于：白血病、原发性肝癌、乳腺癌、肺癌、再生障碍性贫血以及难治性贫血、肝脏疾病、心肌梗塞等降低可见于：缺铁性贫血、妊娠、哺乳期、营养不良等AFP、铁蛋白主要用于原发性肝癌的联合检测部分肝炎患者可能会显示阳性

CA125（糖类抗原125）从上皮性卵巢癌抗原检测出，可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，浆液性子宫内膜样癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者含量可明显升高也可见于其他一些肿瘤如乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结肠直肠癌、其他妇科肿瘤子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等也有一定的阳性率；孕期起始3个月、月经期、子宫纤维变性、急性输卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等

CA153存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌及卵巢癌等乳腺癌首选肿瘤标志物，随肿瘤分期升高而升高，可用于预测乳腺癌进展、转移、治疗和复发当比原来水平升高25％时，预示病情进展或恶化，无变化亦意味病情稳定对转移性乳腺癌诊断的敏感性和特异性均优于CEA，为诊断转移性乳腺癌的首选指标升高还可见于一些良性疾病如肝病和良性乳房疾病

人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)是由胎盘滋养层细胞所分泌的一类糖蛋白类激素可在血和尿中的浓度增高：正常妊娠妇女子宫内膜异位症、卵巢囊肿等非肿瘤状态子宫内膜癌、葡萄胎、绒毛膜上皮癌，乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌CA125、CA15-3、β-HCG主要用于妇科肿瘤的检测，如卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、乳腺癌等良性疾病也会出现阳性，如CA125在子宫肌瘤、卵巢囊肿等妇科疾病经常出现阳性有胸腹水的病人CA125较易出现阳性(男性也不例外)；部分肺癌病人CA125、CA15-3会出现阳性前列腺特异性抗原(PSA)前列腺癌的特异性标志物，由前列腺上皮细胞合成分泌至精液中，是精浆的主要成分之一，也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一可检测和早期发现前列腺癌，监控疗效；前列腺癌手术后，PSA浓度可逐渐降至正常血清PSA有两种分子形式：结合PSA和f-PSA；当f-PSA/PSA<0.1提示前列腺癌，f-PSA/PSA>0.25提示前列腺增生症；PSA浓度越高，f-PSA/PSA比值越小，前列腺癌可能性越大在一些良性疾病，如前列腺肥大、前列腺炎、肾脏等泌尿生殖系统的疾病患者，也可见PSA和f-PSA水平轻度升高NSE（神经元特异性烯醇化酶）神经内分泌来源，小细胞肺癌、神经胶质瘤肿瘤标志物，是脑转移的信号肾脏神经母细胞瘤患者NSE异常升高，而Wilms瘤则升高不明显神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤，视网膜母细胞瘤等患者血清NSE也可增高NSE也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果SCC（鳞状细胞癌相关抗原）鳞癌特异性，最常用于测定宫颈癌的肿瘤标志物被皮肤、唾液污染后易致假性高值TPA（组织多肽抗原）主要反映肿瘤活动、分化、浸润性升高：见于肺癌、膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、急性肝炎、胰腺炎、肺炎、消化道肿瘤相当一部分非恶性肿瘤患者血清中有TPA存在，以下呼吸道、肝胆及尿路感染者多见，故TPA亦非肿瘤所特有的标志

在恶性肿瘤者中，TPA的增高往往是持续性的，若进行连续监测，常常有利于恶性肿瘤与非恶性病变的鉴别

与CEA同时检测可明显提高乳腺癌诊断的正确性，有助于恶性与非恶性乳腺病变之间的鉴别诊断肺癌的常见血清标记物CYFRA21-1（细胞角蛋白21-1片段）：肺鳞癌首选肿瘤标志物，敏感度76.5%，非小细胞肺癌特异性87%胃泌素释放肽前体（ProGRP）：小细胞肺癌的肿瘤标志物，灵敏度和特异性良好。在早期可发现，可用于高危小细胞肺癌患者的筛查，在日本已纳入常规体检项目p53抑癌基因：p53的产物，阳性率与肺鳞癌术后生存相关肺腺癌——CEA（87%）、CA153肺鳞癌——SCC、CYFRA21-1小细胞肺癌——pro-GRP、NSE非小细胞肺癌三联——CYFRA21-1+CEA+p53肺转移——CA199、CA153复发——C