原发性胆汁性胆管炎 2025

原发性胆汁性胆管炎202540岁至70岁的女性，发病率随年龄增长而增加，在60岁至79岁时达到高峰。在过去的20年里，男女比例从1:9逐渐上升到1:4(LvT,etal.JGastroenterolHepatol2021;36:1423-34;ColapietroF,etal.ClinLiverDis2(HirschfieldGM,etal.JHepatol2017;67:145-72;LindorKD,etal.Hepatology2019;69:394-419),临床症状并不特异，故不易第一时间确诊，但伴随症状严重影响患者生活质量(DysonJK,etAlimentPharmacolTher2016;44:1039-50;MontaliL,etal.JTranslAutoimmunLancet杂志于2024年9月正式发表了一篇题为《原发性胆汁性胆管炎》环境等多种因素影响。与亚太地区相比，北美和欧洲的发病率更高(每十万人-年发病：北美2.75,欧洲1.86,亚太0.84)、患病率也更高(每十万人-年患病：北美21.81,欧洲14.59,亚太9.82)(LvT,etal.J当患者出现血清胆汁淤积酶、碱性磷酸酶或y-谷氨酰转肽酶持续或波动升标准，则可确诊：有慢性胆汁淤积的生化证据，血清抗线粒体抗体阳性，有特征性组织学表现。(HirschfieldGM,etal.JHepatol145-72;LindorKD,et抗体(抗gp210或抗sp100)阳性结果等同于抗线粒体抗体阳性结果；性患者需行肝活检确诊(图1)。No(ie,anti-gp210orPositiveConfirmthediagnosisofprimarybiliarycholangitisdilatationofbileducts?图1原发性胆汁性胆管炎的诊断方法受损胆管周围上皮样肉芽肿(即旺炽性胆管病变),但并不常见。图2原发性胆汁性胆管炎的典型肝脏组织病理学特点床试验nnDualPPARNCT045266653month12(seladelpar).NA=notavailable.PPAR-peroxisomeproliferator-activatedreceptor.ULN-upperlimitofnormal.的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂正处于临床研发阶段(表(1)埃拉菲布拉诺(elafibranor)II期研究显示，埃拉菲布拉诺组的108例患者中有55例(50.9%)达到了主要终点(碱性磷酸酶水平<1.67ULN、较基线降低≥15%或胆红素≤ULN),安慰剂组的53例患者中有2例(3.8%)达到了主要终点接受埃拉菲布拉诺治疗的患者碱性磷酸酶水平复(2)司拉德帕(seladelpar)III期研究显示，128例接受司拉德帕治疗的患者中有79例(61.7%)达到了主要终点，65例接受安慰剂的患者中有13例(20%)达到了主要终受司拉德帕治疗的32例(25.0%)患者碱性磷酸酶水平复常，而安慰剂(3)沙罗格列扎(saroglitazar)IⅡ期研究显示，37例患者接受沙罗格列扎治疗4周后，碱性磷酸酶水平显著降低，且这种治疗效果在16周的治疗期间得以持续(Vuppalanchi表2改善原发性胆汁性胆管炎患者瘙痒和疲劳症状的药物临床试验NationalclinicaltrialPhaseFir323Alkalinephosphatase<1.67timesULN;alkalinephosphatase≥15bilirubinsULNatweek53618090)。2021年，一项随机对照试验显示，苯扎贝特可改善胆汁淤积性肝病(包括原发性胆汁性胆管炎)的胆汁淤积性瘙痒(deVriesE,etal.Gastroenterology2021;160:734-43.e6)。碱性磷酸酶水平恢复正常是一个可以实现的目标。全球原发性胆汁性胆管炎数据库中超过2000例接受熊去氧胆酸单药治疗的患者，发现胆红素水平低于0.6倍ULN(正常上限值)的患者10年无肝移植生存率为91.3%,而胆红素水平为0.6倍ULN的患者10年无肝移植生存率为79.2%(MurilloPerezCF,etal.AmJGastroenterol2020;115:1066-74)。同样地，碱性磷酸酶低于ULN的患者(93.2%)和1年后降至低于1.67倍ULN的患者(86.1%)无肝移植生存率更高。司拉德帕和埃拉菲布拉诺的临床试验表明，15%~25%的患者在1年后碱性磷酸酶水平恢复正常，熊去氧胆酸联合治