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文档简介
白细胞分化抗原
和黏附分子
P59
CD21
CD23抗原补体(C3bi)CD28
B7-2
CD40
IL-5
FcmR
IL-2
IgM
IgE
IL-4CD32
IgG补体(C3b,C4b)
CD40-LB淋巴细胞细胞表面标记医学免疫学(一)人白细胞分化抗原1.概念:指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各谱系分化的不同阶段以及细胞成熟后活化过程中,所表达的细胞表面分子。
一、人白细胞分化抗原(humanleukocyte
differentiation
antigen,HLDA)医学免疫学2.分化群
(clusterofdifferentiation,CD):
应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别鉴定的同一分化抗原归为同一个分化群。
CD即是位于细胞膜上一类分化抗原的总称
CD1~CD363
3.大多为穿膜蛋白或糖蛋白,少数是碳水化合物。医学免疫学*T淋巴细胞在胸腺发育过程中CD4-CD8-
CD4+CD8+
CD4+/CD8–
或CD4-/CD8+医学免疫学(二)人白细胞分化抗原的功能医学免疫学医学免疫学二、黏附分子
celladhesionmolecules,CAM(一)概念:介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互结合的分子。(二)作用方式:
受体—配体(三)分类:(自学)
ICAM-1、LFA-1、VCAM-1、VLA(P62)医学免疫学㈣功能:
1.免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激受体医学免疫学2.炎症过程中白细胞与血管内皮细胞的粘附3.淋巴细胞归巢医学免疫学主要组织相容性复合体
及其编码的抗原系统P67概念组织相容性:组织器官移植时,供者的组织器官被受者接受的程度。组织相容性抗原:存在于组织细胞表面的决定组织相容性的同种异型表位。主要组织相容性抗原引起强排斥→主要引起弱排斥→次要医学免疫学★主要组织相容性复合体majorhistocompatibilitycomplex,MHC:
是编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群,不仅与移植排斥反应有关,而且在免疫应答和免疫调节中起重要作用。医学免疫学MHC分子/抗原:是由MHC基因所编码的基因产物亦称为移植抗原或相容性抗原不同脊椎动物MHC的名称:
人:HLA(humanleucocyteantigen)复合体;小鼠:H-2复合体(17号染色体)医学免疫学㈠定位:
6p21.31㈡分类:
HLA-ⅠHLA-ⅡHLA-Ⅲ类基因一、HLA复合体:医学免疫学HLAI类基因MHC-I
基因,即HLA-A、-B、-C、-E、-F、-G、-H、MIC-A和MIC-B,散布于一些非免疫相关基因之间。HLA-A、B和C
是经典的I类MHC基因,又称MHC-Ia
基因。它们具有明显的多态性,而且表达于几乎所有有核细胞的表面。HLA-E、-G和-F等属于非典型MHC基因,又称MHC-Ib
基因。
ClassIIClassIIIClassI
DPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCEAHGF医学免疫学HLAII类基因共有9个免疫相关基因座,包括HLA-DP、DN、DM(DO)、DQ
和DR等5个基因家族,每个家族包括A和B两类基因座,分别编码HLA-IIa
和b链。来自同一个HLA-D家族的MHC-IIa和b链组成膜表面MHC-II分子,不同家族的a和b链不能配对。
RINGDPDMLMP2LMP7DQDR
B2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*A医学免疫学HLAIII类基因主要包括几个与免疫功能相关的基因,如补体C4、C2和B因子以及TNF-a
和TNF-b(淋巴毒素)的基因等。此区内的其它基因(如类固醇脱羧酶和热休克蛋白的基因)的总数超过MHC基因的总和。
ClassIIClassIIIClassI
DPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCEAHGF医学免疫学1.HLA-Ⅰ类分子
α链和β2-m
⑴肽结合区:抗原肽α1、α2形成凹槽APC降解线性短肽二、HLAⅠ类和Ⅱ类分子的结构:医学免疫学医学免疫学1.HLA-Ⅰ类分子
α链和β2-m
⑴肽结合区:⑵免疫球蛋白样区:①α3:②β2m(β2微球蛋白):⑶跨膜区:⑷胞浆区:与CTL表面CD8分子结合抗原肽α1、α2形成凹槽★二、HLAⅠ类和Ⅱ类分子的结构:医学免疫学2.HLA-Ⅱ类分子α链和β链
⑴肽结合区:
α1、β1形成凹槽抗原肽医学免疫学医学免疫学MHC-Ⅰ类分子MHC-Ⅱ类分子医学免疫学⑵免疫球蛋白样区:β2与Th细胞表面CD4分子结合。⑶跨膜区:⑷胞浆区:
CD4APCTCR抗原肽MHC-Ⅱ类分子Th医学免疫学AntigenpresentingcellTCRMHCclassIICD4-MHCclassIIinteractionTcellAntigenpresentingcellAntigenpresentingcellCD4TcellTcellCD4CD4CD4医学免疫学三、HLAⅠ类和Ⅱ类分子的表达特点、分布和主要功能:㈠HLA分子的表达特点:共显性医学免疫学㈡HLA分子的分布
HLA-Ⅰ类分子:
所有有核细胞表面
HLA-Ⅱ类分子:
APC
活化T细胞、胸腺上皮细胞等医学免疫学㈢HLA的主要生物学功能
1.抗原提呈作用:MHCI类分子接纳抗原肽为8-10个氨基酸内源性抗原递呈途径外源性抗原递呈途径MHCII类分子接纳抗原肽为13-18个氨基酸CD8+TCD4+T医学免疫学TCR-MHCinteractionTcells
APC
APC
APCRecognition
NoRecognitionTcelsTcellsTCRTCRTCRMHCMHCMHCXXYaab2.约束免疫细胞间相互作用医学免疫学Tcells
APCTCRMHCclassIITcellactivation1.Antigenspecific2.MHCrestriction医学免疫学3.引发移植排斥反应医学免疫学
特征
MHCI类分子
MHCII类分子抗原类别
HLA-A,B,CHLA-DP,DQ,DR分子结构
α+β2mα+β抗原肽结合区
a1+a2a1+β1组织分布所有有核细胞表面APC,激活的T细胞等功能特点识别和递呈内源性抗识别和递呈外源性抗原肽,与辅助受体CD8原肽,与辅助受体CD4结合,对CTL的识别起结合,对Th的识别起限制作用限制作用★㈢HLA-Ⅰ类分子与HLA-Ⅱ类分子的比较医学免疫学群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。原因:●复等位基因●共显性对应的基因座位四、HLA复合体的遗传特点多态性:医学免疫学
医学免疫学单体型和连锁不平衡医学免疫学单体型和连锁不平衡478805医学免疫学五、HLA在医学上的意义(一)HLA与器官移植:(二)HLA与输血反应:
多次接受输血的病人发生非溶血性输血反应。医学免疫学(三)HLA与疾病的相关性:医学免疫学晚期强直性脊椎炎患者医学免疫学
RA患者手指关节实质性损伤特性:以手脚小关节向心性对称发病→关节畸形医学免疫学(四)HLA异常表达与疾病:
肿瘤细胞:
I类分子表达下降,肿瘤逃逸。自身免疫病:
II类分子表达升高。如胰岛素依赖性糖尿病。医学免疫学(五)HLA与法医学和亲子鉴定个体性的一种遗传标志。
应用:亲子鉴定和确定死亡者身份。医学免疫学章节小结MHC的概念HLA基因复合体的结构:多基因性HLA抗原:
HLA-I类分子和II
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