免疫（高燕黄黎） 第9次课-免疫应答1简 学习资料

抗原识别受体B细胞共受体共刺激分子其它分子mIgCD79a/CD79bCD19-CD21-CD81CD40、LFA-1、ICAM-1;B7CR1,CR2等黏附分子、丝裂原受体、FcγRⅡB细胞主要表面分子初级信号转导分子①MHCI类分子途径：内源性Ag→CD8+T细胞

②MHCⅡ类分子途径：外源性Ag

→CD4+T细胞

③MHC分子对Ag的交叉提呈：提呈Ag的非主要方式④CD1分子提呈途径：提呈脂类抗原CD1a~c→特定的T细胞→介导适应性免疫应答CD1d→

NKT细胞→参与固有免疫应答提呈抗原的途径免疫应答一、免疫应答概述二、T细胞介导的细胞免疫应答三、B细胞介导的体液免疫应答（一）本次课教学内容免疫应答概述广义的免疫应答泛指机体免疫系统识别和清除“非己”物质的整个过程

。概念适应性细胞免疫应答适应性体液免疫应答固有免疫应答适应性免疫应答初次应答再次应答免疫应答的类型据应答特性不同适应性免疫应答一、

含义

☆适应性免疫应答（adaptiveimmuneresponse）指体内抗原特异性T、B淋巴细胞接受相应抗原刺激后，发生活化、增殖、分化，形成效应细胞和产生效应分子，进而发挥生物学效应的全过程

。该效应是：对“非己”抗原进行清除和排斥，对“自己”成分产生耐受。

三、

特点二、

参与成分及效应机制场所：机制类型：T细胞介导的细胞免疫应答；B细胞介导的体液免疫应答。特异性；耐受性；记忆性。主要参与成分：T、B淋巴细胞外周免疫器官（脾脏、淋巴结等）①特异性识别抗原阶段②活化、增殖和分化阶段③效应阶段四、

适应性免疫应答的基本过程P124-130T细胞介导的适应性细胞免疫应答教学要求：1、掌握T细胞对抗原的识别；T细胞活化的双信号；效应T细胞的免疫效应。2、熟悉适应性细胞免疫应答的生物学意义。3、了解T细胞活化的信号转导途径。由初始T细胞通过TCR特异性结合APC提呈的pMHC后，在其他辅助因素作用下，发生活化、增殖并分化成为效应T细胞，进而清除抗原和调节免疫应答。T细胞介导的适应性细胞免疫应答

T细胞对抗原的识别一、APC向T细胞提呈抗原外源性抗原：内源性抗原：主要经MHCⅡ类分子抗原提呈途径→

CD4+T细胞主要经MHCⅠ类分子抗原提呈途径→CD8+T细胞

二、APC与T细胞的相互作用APC1、T细胞与APC非特异结合T细胞LFA-1ICAM-1黏附分子－配体CD2LFA-3该结合短暂，可逆；为特异性识别、结合提供条件T细胞对抗原的识别二、APC与T细胞的相互作用2、T细胞与APC特异性结合TCR双识别（MHC限制性）Tcells

APC

TCRpMHC特点T细胞对抗原的识别二、APC与T细胞的相互作用2、T细胞与APC特异性结合与ICAM-1亲和力增强致LFA-1分子构象改变T细胞与APC间稳定作用Tcells

APC

TCRpMHCT细胞对抗原的识别免疫突触（immunologicalsynapse）指T细胞和APC相互作用过程中，在细胞接触面形成的特殊结构。该突触以多个TCR-抗原肽－MHC分子三元结构为簇状中心，周围环形分布相互结合的共刺激分子对。参与T细胞激活和细胞效应的有效发挥。

TCD2CD28CD4TCR-CD3LFA-1CD4TCR-CD3CD2LFA-1LFA-1LFA-1CD28LFA-1APCLFA-3MHCⅡB7ICAM-1MHCⅡLFA-3ICAM-1ICAM-1ICAM-1B7ICAM-1形成接触面免疫突触(immunologicalsynapse)或T细胞突触（Tcellsynapse）TAPCCD2LFA-3CD4TCR-CD3MHCⅡCD28B7LFA-1ICAM-1CD4TCR-CD3MHCⅡLFA-1ICAM-1LFA-1ICAM-1CD2LFA-3LFA-1ICAM-1CD28B7LFA-1ICAM-1免疫突触(immunologicalsynapse)或T细胞突触（Tcellsynapse）形成接触面TCR－pMHC的移动TAPCCD2LFA-3CD4TCR-CD3MHCⅡCD28B7LFA-1ICAM-1CD4TCR-CD3MHCⅡLFA-1ICAM-1LFA-1ICAM-1CD2LFA-3LFA-1ICAM-1CD28B7LFA-1ICAM-1形成接触面TCR－pMHC的移动免疫突触(immunologicalsynapse)或T细胞突触（Tcellsynapse）形成免疫突触筏状结构簇

T细胞的活化、增殖、分化一、T细胞的活化T细胞活化所需的双信号第1信号：TCR—pMHC，CD3，CD4/CD8—MHC分子第2信号：共刺激分子—配体CD28----B7CD2----LFA-3LFA-1

----ICAM-1T细胞APC特异信号①+共刺激信号②VCAM-1

三、T细胞的增殖和分化活化T细胞自分泌和旁分泌的IL-2T细胞接受活化信号后高表达IL-2RT细胞増殖二、T细胞活化的信号转导途径和靶基因（自学了解）PLC-γ活化途径MAP激酶活化途径靶基因：黏附分子、MHC分子、CK、CKR、转铁蛋白等活化的APC和T细胞：分泌IL-4、IL-5等分泌IL-2、IL-12、IFN-γ等

初始CD4+TTh0Th1Th2IL-2.IFN-CIRIL-4.IL-10

HIRIL-12.IL-2.IFN-γIL-4受抗原刺激的T细胞在不同细胞因子作用下分化为效应T细胞和记忆性T细胞（Tm）TmCD4+T细胞→Th

CD8+T细胞→CTL

CTL细胞Th依赖Th非依赖初始CD8+T靶细胞--病毒感染DC刺激CD8+T自分泌IL-2，诱导CD8+T增殖分化形成CTL

T细胞的免疫效应一、Th细胞的免疫效应一）Th1细胞的效应：辅助细胞免疫，介导炎症反应⒈

Ag肽:IITCR

Th1rAPC①②初始CD4+TTh0Th1

Th1

效应

Th1B7CD28IL-2IFN-γIL-12Tm释放CK募集和活化单个核细胞炎症反应，清除AgTD-Ag辅助CTL增殖分化ICAM-1LFA-1CD-2LFA-3⒉MΦ、淋巴细胞、中性粒细胞

1）Th1细胞抗胞内病原体感染作用

2）Th1细胞的免疫调节作用IL-2，IFN-γ等途径：释放多种细胞因子1、辅助体液免疫应答二）Th2细胞的效应表达CD40L;分泌IL-4、IL-10、IL-13等。激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞，参与超敏反应和抗寄生虫感染（分泌IL-4、IL-5、IL-16等）。2、参与超敏反应性炎症三）Th17细胞的效应分泌IL-17等，刺激多种细胞分泌多种CK,参与固有免疫；参与炎症、感染及自身免疫性疾病的发生。四）Tfh细胞的效应分泌IL-21等，CD40L(T细胞)-CD40(B细胞)，辅助B细胞在生发中心的存活、增殖、分化，抗体生成和类别转换。二、CTL（Tc）细胞的免疫效应特异性直接杀伤靶细胞

①穿孔素/颗粒酶途径

②Fas/FasL途径③TNF-α/TNFR-Ⅰ途径1、效－靶细胞结合2、CTL的极化3、致死性攻击--机制CTL在杀伤靶细胞的过程中自身不受伤害，可连续杀伤多个靶细胞；特异性、MHC限制性、高效性。Ag肽:MHCITCR

Th1r①②初始CD8+T活化CD8+T

CTL

CTL效应CTLB7CD28IL-2IFN-γTm溶解/凋亡APC/靶C靶CCTL杀伤靶细胞高效性免疫教研室免疫应答三、适应性细胞免疫应答的生物学意义1、抗感染主要针对细胞内寄生病原体感染2、抗肿瘤特异性细胞免疫应答是机体抗肿瘤的主要力量迟发型超敏反应、移植排斥反应、自身免疫病3、免疫病理作用思考题2、简述细胞免疫应答的三个阶段。3、简述T细胞活化的第一信号和第二信号。4、试述Th细胞/CTL细胞的效应功能？1、名词：

适应性免疫应答

免疫突触（immunologicalsynapse），记忆性T细胞（Tm）教学要求：1、掌握B细胞对TD抗原的识别；B细胞活化的信号要求；体液免疫应答的一般规律。2、熟悉B细胞对TI抗原的免疫应答特点。3、了解B细胞活化的信号转导途径。P130B细胞介导的适应性体液免疫应答P130B细胞介导的适应性体液免疫应答体液免疫应答（humoralimmuneresponse,HIR）B细胞对TD-Ag的应答B细胞对TI-Ag的应答免疫教研室免疫应答

B细胞对TD抗原的应答一、B细胞对TD抗原的识别BCR天然AgCKRMHCIIAg肽1、B细胞作为应答细胞特点：①蛋白质/多糖/脂类/核酸②单识别—B细胞表位③无“MHC限制性”经由BCR识别特异性抗原1BCR-Ag，产生B细胞活化的第一信号

BCR天然AgCKRMHCIIAg肽2、B细胞作为APCB细胞内化与其BCR特异性结合的抗原，并进行加工处理，形成pMHC，提呈给抗原特异性Th细胞B细胞对TD抗原的应答一、B细胞对TD抗原的识别二、B细胞的活化1、初次应答时Th辅助B细胞活化Th形成双信号B细胞作为应答细胞

第一步Th细胞形成1、初次应答时：B细胞作为应答细胞Th形成DC和Mφ提呈pMHC双信号DC和Mφ提供共刺激信号

1、初次应答时：B细胞作为应答细胞第一信号双信号+细胞因子刺激第二步B细胞活化Th辅助B细胞活化BCR-Ag特异性结合Igα/Igβ传导入胞内B细胞共受体：提高B细胞对抗原刺激的敏感性

第一信号CK：（IL-4/5/6/21等）Th辅助B细胞活化第二信号CD40L----

CD40LFA-1

----ICAM-1Th细胞B细胞1、初次应答时：B细胞作为应答细胞双信号+细胞因子刺激第二步B细胞活化

二、B细胞的活化2、再次应答时B和Th相互活化FLASHAPC应答细胞

2、再次应答时B和Th相互活化APC应答细胞一方面，活化的B细胞可以作为APC，参与提供双信号，活化T细胞另一方面，

BCR-Ag；Th2以2种方式辅助B细胞①活化的T细胞（Th2）可以提供B细胞活化所需的第二信号（共刺激分子对结合提供，如CD40L-CD40），②Th分泌IL-4等CK协助B细胞充分活化、增殖、分化二、B细胞的活化

3、B细胞活化信号的转导BC膜

BCR

Ig

Ig

C3dCD21CD19CD81Syk

PTK(Blk.Fyn.Lyn)PTPCD40①②BCBC

CD45

ITAMPTK

三、B细胞的增殖和分化Th分泌IL-4/5/21等细胞因子诱导B细胞的增殖、分化1．条件2．场所外周淋巴器官的T细胞区和生发中心

四、B细胞在生发中心的分化成熟1．生发中心的形成生发中心绝大多数B细胞发生凋亡，部分B细胞在抗原刺激和T细胞辅助下继续分化发育，在该处完成Ig亲和力成熟及类别转换。

2．体细胞高频突变和Ig亲和力成熟在抗原诱导下，生发中心细胞的IgV区基因可发生高频率的点突变，称为体细胞高频突变。抗体亲和力成熟：只有表达高亲和力BCR