《外科学》课件-第五章 中枢神经系统药物

第五章

中枢神经系统药物第五章中枢神经系统药物神经系统——中枢神经外周神经大脑脊髓大脑神经脊神经概述作用特点：－P60

作用于中枢神经系统，抑制或兴奋作用。可能有依赖性或成瘾性。部分按《麻醉药品和精神药品管理条例》生产和使用

常见作用分类——Ｐ60

第五章中枢神经系统药物抗惊厥催眠→嗜睡麻醉（安定类无）

镇静苯二氮卓类（安定类）非苯二氮卓类：巴比妥等其它类：甲丙氨酯、水合氯醛分类抑制呼吸血液循环镇静药：缓和激动、消除躁动，恢复安静情绪药催眠药：促进和维持近似生理性睡眠药物。第一节

镇静催眠药抑制神经程度不同而已一、苯二氮卓类（苯并二氮杂卓类）卓：七元环二氮杂卓：七元环上有两个氮原子并：两环共用一条边苯并二氮杂卓：苯与二氮杂卓两环并在一起：字库里没有此字，以卓代替。一、苯二氮卓类（苯并二氮杂卓类）本用于抗焦虑，对因焦虑而引起的失眠效果好。氯氮卓（61年上市）安定类药物“苯并二氮杂卓”名称由来：苯环与二氮杂卓环共用一条边。地西泮（安定）要求：熟记地西泮（安定）结构（左氯上甲下苯）（一）构效关系－P61

1.在3位引入羟基，分子极性增加，具有较好的镇静催眠活性，且毒副作用变小。一、苯二氮卓类（苯并二氮杂卓类）

2.在7位引入吸电子基团，活性增强，吸电子越强，作用越强，其次序为－NO2﹥－Br﹥－CF3﹥－Cl。（一）构效关系－P61一、苯二氮卓类（苯并二氮杂卓类）

3.在1,2位并入三唑环不仅增加了苯二氮䓬药物的化学稳定性，还增加了药物与受体的亲和力，从而增加了药物的生理活性。（一）构效关系－P61一、苯二氮卓类（苯并二氮杂卓类）

4.4,5位双键是产生活性的重要基团，双键饱和时活性降低。4,5位并入四氢噁唑环，可减少4,5位开环代谢，增加药物的稳定性。（一）构效关系－P61一、苯二氮卓类（苯并二氮杂卓类）构效关系理解记忆方法——四个构效点：

1－2，3，4－5，7位发生变化，作用有什么变化！一、苯二氮卓类（苯并二氮杂卓类）（一）结构XX安定：Ｐ61

R1

R2R3R4CH3HHClCH3OHHClHOHHClHOHClClCH3HFCl

HHHNO2HHClNO2安定（地西泮）羟安定（替马西泮）去甲羟安定（奥沙西泮）去甲氯羟安定（劳拉西洋）氟安定（氟地西泮）硝基安定（硝西泮）氯硝安定（氯硝西泮）强记安定（地西泮），其它：羟（牵）-马、失去（甲基）很奥恼、劳力（氯）、有F，F西泮、有硝，硝西泮，有氯硝，氯硝西泮地西泮（左氯上甲下苯）XX唑仑：R1R2艾司唑仑HH阿普唑仑CH3H唑仑CH3Cl

引入唑仑环，增加代谢稳定性，提高与受体亲和力。作用增强，延时。——P62艾（矮），无帽又无鞋（无取代）、普，普通，不多不少，一取代、三唑仑，数字大啊，故有帽又有鞋（两取代）一、苯二氮卓类（苯并二氮杂卓类）三唑仑，片剂为淡蓝色，是常用的有效催眠药之一，也可用于焦虑及神经紧张等。

口服后可以迅速使人昏迷晕倒（0.75mg的三唑仑，能在10分钟内快速昏迷，昏迷的时间可达4～6小时），药效比普通安定强45～100倍，常被一些犯罪分子用于麻醉抢劫，属于我国严格管制的一类精神药物。拓展阅读——三唑仑的滥用一、苯二氮卓类（苯并二氮杂卓类）地西泮（安定）化学名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1，4-苯并二氮卓-2-酮

需强化记忆地西泮结构，其它同类物是在其基础上衍生出来的。（左氯上甲下苯）苯并杂卓环、N上有CH3、C3无取代、C7有氯一、苯二氮卓类（苯并二氮杂卓类）1.稳定性：酸碱下酰胺水解。胃中开Ｃ－Ｎ环，肠中复合。P632.分析应用性质：生物碱性质。P63主要性质：3.作用特点：对焦虑性失眠有较好作用，但会头昏、睹睡乏力、久服产生易产生依赖及成瘾、停药反弹。

（1）荧光反应（2）与生物碱试剂（显色剂、沉淀剂）作用地西泮（安定）一、苯二氮卓类（苯并二氮杂卓类）体内代谢：

地西泮（安定）一、苯二氮卓类（苯并二氮杂卓类）奥沙西泮、艾司唑仑——P64、651.认识结构、结构类型、作用类型？2.理化性质：似地西泮（水解、生物碱性质）3.水解后有芳伯氨基，可发生重N化偶合反应？4.作用大小、稳定性、起效快慢？学习要点：第二节抗癫痫药癫痫（羊癫疯）：表现为突然意识丧失，口吐白沫，全身抽搐、僵直。发作原因：大脑神经局部放电过度并扩布，大脑部分功能失调引起。药物作用：抑制脑神经兴奋，仅控制，不能根治。一、大发作：强直阵挛性发作，意识突然丧失二、小发作：失神发作，多见儿童，表现为短暂的意识丧失。三、精神运动性发作：阵发性精神失常，每次数分钟到数日。四、局限性发作：不影响意识，局部肢体运动或感觉障碍五、持续状态癫痫类型－P67

第二节抗癫痫药

癫痫难于根治，药物控制发作症状，防止发作或延长发作间隔，须长期服用。要求副作用小，持效长。（应不嗜睡、厌食，不影响正常敏感性）最早应用：溴化钠、溴化钾第二节抗癫痫药

世界卫生组织在1980年推荐的6种抗癫痫药物是苯巴比妥、扑米酮、卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠、乙琥胺，经过20多年的发展，在国内市场上，老产品苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠仍然占据了绝对的市场份额，其中卡马西平与丙戊酸钠两个产品合计在数量和金额上都占据了抗癫痫药物市场的一半以上。新的抗癫痫药托吡酯和拉莫三嗪占据了一定的份额，托吡酯的增长尤为明显，销售额增幅为27.1%，这一市场目前被西安杨森的“妥泰”所占据。第二节抗癫痫药药物：丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、乙琥胺、扑米酮、（新药：托吡酯、拉莫三嗪）病（历）卡两本一铺，拖拉不行！第二节抗癫痫药单用或合用一线抗癫痫药物如丙戊酸钠、卡马西平可以控制大多数的癫痫发作。目前的一线抗癫痫药如卡马西平、丙戊酸钠更便宜，临床经验更多，一般当其他药物病人不能耐受时才换用昂贵的新药。新的抗癫痫药可作为添加治疗和单一治疗，但基于目前临床应用有限，新药价格昂贵，一般多作为添加药物治疗顽固性癫痫，作为单一治疗的临床应用有待进一步总结经验第二节抗癫痫药癫痫各类型首选药物——Ｐ73、74运动：马（卡马西平）：马儿喜欢运动。大小合并：丙戊（丙戊酸钠）：也是数字排序大发作：苯妥英钠非甾体抗炎药按化学结构可分为－P67

一、巴比妥类二、巴比妥类相关药物三、苯二氮䓬类四、二苯并氮杂䓬类五、脂肪酸类

六、γ-氨基丁酸类似物第二节抗癫痫药一、巴比妥类经典镇静催眠药，副作用大，现多用于抗癫痫及麻醉诱导。第二节抗癫痫药一、巴比妥类1.结构组成：取代基+环状母核（丙二酰缩脲、巴比妥酸）2.取代情况C5，5取代，方有作用N1，C5，5取代C2上O被S取代，称“硫喷妥”作用强，持效短。3.药物P67、68

结构不同，分长效、中效、短效、超短效。基本结构取代基第二节抗癫痫药Ｃ5无取代，极性大，不能进入神经系统，故无作用Ｐ69

要求记忆结构之药物：Ｐ67苯巴比妥：取代基有苯环司可巴比妥：取代基双键结构异戊巴比妥：取代基异戊基硫喷妥：Ｃ２上为Ｓ取代1.“司”开笔是“＝”号，所以双键！其它椐名得结构。2.“烯”“司”读音近，也可以辅助记忆哦！一、巴比妥类第二节抗癫痫药（二）巴比妥类药物性质P681.弱酸性酸性大小：弱于碳酸及其它有机羧酸。应用于鉴别：该类药物在碱液下应澄清，在酸液下应混浊。2.水解反应P68在碱性下加热，与水发生分解反应。水解因素、预防措施及制剂制备注意－P68（二）巴比妥类药物性质P683.银盐反应（二）巴比妥类药物性质P68银盐反应（二）巴比妥类药物性质P68

4.与铜离子作用生成配位化合物(硫酸铜4克溶于90ml水，再加吡啶30ml)紫红色绿色以上为母核反应，取代基反应见各药物！（二）巴比妥类药物性质P68

1.解离常数对药效的影响－P69C5双取代，不解离，易进入神经系统。

2.脂水分配系数对药效的影响－P70C5上取代基C总数4－8，脂水分配系数理想。

3.药物在体内代谢难易对药物作用时间的影响P70

不同取代基，稳定性不同，代谢快慢不同，持效时间不同。（三）构效关系与体内代谢：苯巴比妥学习要点：P70－711.认出结构，知道作用类型2.据结构知道作用特点：长效3.巴比妥类通用性质：酸、水解等4.鉴别试验：银盐反应、苯环反应5.应用：大发作（二）巴比妥类药物二、巴比妥类相关药物

氢化嘧啶二酮：扑米酮乙内酰脲类：苯妥英丁二酰亚胺类：乙琥胺二、巴比妥类相关药物（两本一铺）1.苯巴比妥、扑米酮扑米酮苯巴比妥去酮基把你的酮基扑掉，就是“扑你酮”2.苯妥英（乙内酰脲类）苯巴比妥苯妥英扑米酮、苯妥英性质与苯巴比妥相似。脱酮基二、巴比妥类相关药物（两本一铺）乙琥胺三甲双酮3.丁二酰亚胺类以-CH2-代替-NH-以-O-代替-NH-二、巴比妥类相关药物（两本一铺）苯妥英钠性质：1.苯妥英弱酸性（同苯巴比妥）

2.水解反应（同苯巴比妥）

3.金属离子反应（同苯巴比妥）用途：P73（同苯巴比妥，大发作首选）名称跟苯巴比妥差不多，结构性质应用自然也差不多啦！二、巴比妥类相关药物（两本一铺）作用与用途：本品具有抗癫痫和抗心律失常作用，首选用于癫痫大发作，对小发作无效。也可用于三叉神经痛及某些类型的心律不齐。二、巴比妥类相关药物（两本一铺）苯妥英钠三、二苯并氮杂䓬类（三环类）卡马西平结构认识：据结构类型联想结构特征。结构巧记：三个环才能卡住马，使它平静下来！性质：1.吸潮硬化2.光聚合及氧化，变色。Ｐ73

3.硝酸作用，橙色反应。作用特点：用于精神运动性发作，肝药酶诱导剂。学习要求：1.认出结构，知归属（三环类）2.作用类型、特点3.化学性质三、二苯并氮杂䓬类（三环类）卡马西平丙戊酸钠（2-丙基戊酸钠）-P741.较强吸湿性：加入有机酸，改善。2.一般有机酸钠性质：3.作用类型：大小合并类（广谱）结构巧记：名称与结构相吻合四、脂肪酸类五、γ-氨基丁酸（GABA）类似物氨己烯酸加巴喷丁作用机理：Ｐ74GABA可以通过与受体结合，降低脑部兴奋性，类似物结构与其相似，作用亦相似。第三节

抗精神失常药一、抗精神病药（抗精神分裂症药）：氯丙嗪、奋乃静

吩噻嗪类、硫杂蒽类（噻吨类）、丁酰苯类、苯酰胺类、其它非典型抗精神病药二、抗躁狂症药：碳酸锂三、抗抑郁症药：氟西汀四、抗焦虑药：阿米替林、地西泮精神失常：各种原因引起的思维、情感、行为等精神活动异常。－P74（1）抗精神病作用，即抗幻觉、妄想作用和激活作用（2）非特异性的镇静作用；（3）预防疾病复发作用。临床上已使用的抗精神病药有9大类、40余种，常见如下：－Ｐ75

一、抗精神病药

吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静硫杂蒽类：泰尔登、珠氯噻醇苯酰胺类：舒必利、瑞莫必利丁酰苯类：氟哌啶醇、匹莫齐特药物分类很多精神病人被送进各医院就是：分流笨丁第三节

抗精神失常药作用机理：

1.经典类：仅对多巴胺受体拮抗。P74

2.非经典类：对5－羟色胺及多巴胺拮抗。锥体外系反应：多巴胺减少胆碱增多，表现出胆碱亢进症状，主要表现在运动系统。P75一、抗精神病药

（一）吩噻嗪类：吸电子基团碱性基团药物：异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静及其类似物。RR1结构特征：吩噻嗪环主体一、抗精神病药

Ｃl氯丙嗪系列：（一）吩噻嗪类：一、抗精神病药

奋乃静系列：其它：R1含S类：硫利达嗪、美索达嗪以上药物如成酯，长效，如庚酸酯。P76（一）吩噻嗪类：一、抗精神病药

主要性质及特点：P781.碱性，药用为盐酸盐而显酸性。2.易氧化，S被氧化为砜、亚砜，须防氧化措施3.光毒反应（一）吩噻嗪类：一、抗精神病药

[O]盐酸氯丙嗪丙胺基吩噻嗪环（一）吩噻嗪类：一、抗精神病药

氯结构认知：从名称入手，含氯、丙胺基的吩噻嗪结构。化学性质1.本品水溶液呈酸性反应，注射液的pH值应为3.0～5.0，遇碱可析出游离氯丙嗪沉淀，故本品不能与碱性药物配伍使用。

2.结构中的吩噻嗪环，易被氧化，在空气或日光中放置，逐渐变为红色。应采取防氧化措施。

3.在临床使用时，部分病人用药后，在强烈日光照射下发生严重的光化毒反应。在服药期间尽减少户外活动，要避免日光的照射。4.本品水溶液遇氧化剂时氧化变色。加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色，渐变淡黄色。与三氯化铁试液作用，显稳定的红色。盐酸氯丙嗪·ＨCl

作用与用途：（明白是通过抑制神经而产生作用）本品临床用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠。主要副作用有口干、视物不清、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。本品对肝功能有一定影响，为多巴胺受体拮抗剂，长期应用可引起锥体外系反应。盐酸氯丙嗪（二）硫杂蒽类（噻吨类，药名：··噻吨）结构特征：吩噻嗪中Ｎ原子变Ｃ原子。－Ｐ76

氯普噻吨（泰尔登）氯丙嗪N→C有双键，顺反异构，顺式较好！一、抗精神病药

取代情况类似氯丙嗪或奋乃静取代，分别得氨砜噻吨、氟哌噻吨、珠氯噻醇等。——P76R

R‘CH2CH2CH2NCH3CH3ClCH2CH2CH2NNCH2CH2OH

CF3

药物结构—P76（二）硫杂蒽类（噻吨类，药名：··噻吨）一、抗精神病药

（三）丁酰苯类及其衍生物结构特征：

氟哌啶醇（结构认知：名称结构对应）P79学习要点：1.认识结构及结构归属，作用类型。2.性质：稳定。但（1）光变质（2）F性质。P79其它本类药：三氟哌多、五氟利多、氟哌利多、溴哌利多等。Ｐ77人丁，选苯的（做官），腐败，福利多。（四）苯酰胺类（··必利）舒必利P77主要性质：1.酸碱基团，两性化合物。

2.旋光性。认识结构及结构归属，作用类型。药物：舒必利、硫必利、奈莫必利、瑞莫必利笨人也选安全地方，必然有利（五）其它类－P77、78学习要点：

非典型抗精神病药，对5－羟色胺及多巴胺有双重阻断作用，无锥体外系反应，二代抗精神病药。

药物：氯氮平、氯噻平、利培酮一、抗精神病药

二、抗抑郁药内源性：

一般认为，抑郁与体内去甲肾上腺素、5-羟色胺缺少有关。抑郁症：P80类型：继发性、内源性、双相性。P80肾上腺素5-羟色胺第三节抗精神失常药

抑郁症第三节抗精神失常药

抑郁症与艾滋病、癌症、心血管疾病作为人类四大疾病，全世界有3.5亿患者，中国约占人口的7%，其中2/3为女性，遗传因素占40－70%。名人也无法从抑郁症中解脱——全球3.5亿人患抑郁中国抑郁症患者达9000万99健康网

2017-02-21

抑郁症像感冒一样普遍

全球约有3.5亿抑郁症患者，预计2020年将成为全球第二大疾病。每年因抑郁症自杀的死亡人数高达到100万。据统计显示，中国抑郁症患者已达9000万，而其中只有不到10%的人接受过专科诊治。中国每年大约有28万人自杀，其中大部分人被诊断为抑郁症（有资料说占40%，本人补）。在以自杀闻名的日本，十多年来，每年有3万多人自杀，其中很大一部分是抑郁症患者。每年5月，日本抑郁症患者会突然增多，通常叫做5月病。这是因为每年4月是新年度的开始，很多年轻人走上工作岗位时极其惶恐，工作一个多月就出现抑郁症状2018年9月4日中午，21岁的女生李某某，在四川峨眉山景区的舍身崖边，背对悬崖，面向苦口奉劝的游客，一言不发，张开双手，仰天而下。二、抗抑郁药二、抗抑郁药崔永元在微博上说过，治疗抑郁症和治疗其它病无异：一是承认有病，二是寻个好大夫，三是配合治疗，四是防止复发。第三节抗精神失常药

二、抗抑郁药3个方法，让你走出抑郁症来源：百家号2018-09-1412:311.融入一个群体中，并和里面的人加强沟通，增强自身存在感、付出而有所收获的愉悦感……

2.经常进行锻炼，适当的身体锻炼，可以减轻压力，焦虑，和抑郁情绪，另一方面来说，体育锻炼也是一种情绪的发泄途径，在体育锻炼过程中，还可以增加自信心……

3个方法，让你走出抑郁症来源：百家号2018-09-1412:313.心态调整，不管发生什么事情，都要用平和的心态去接受，没有什么过不去的坎，人只有心态好了，内心才不会压抑……3个方法，让你走出抑郁症来源：百家号2018-09-1412:31以上做法当然对抑郁症有很大帮助，但也可能—心理辅导医生上周跳楼了……3个方法，让你走出抑郁症来源：百家号2018-09-1412:31所以更好的办法是从内源上治疗——抑郁症：

一般认为，抑郁与体内去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）缺少等有关。药物治疗方法：让体内NE、5-HT等增加。二、抗抑郁药肾上腺素5-羟色胺抑制其重摄取（去甲肾上腺素再摄取剂、5-羟色胺重摄取抑制剂）：药物:丙米嗪、地昔帕明、氟西汀抑制其被氧化（单胺氧化酶抑制剂）：药物：异烟肼、异丙烟肼、异卡波肼、吗氯贝胺增其量抗抑郁症途径与药物P80

神经元之间或者神经元与效应器之间的联系就叫“突触”，通过突触来传达信息。神经元（神经细胞）NE、5－HT重摄取－放出去了，再拿回来！自己发的红包还抢回一个！

1.NE生物合成：在神经末稍部位合成，酪氨酸变多巴胺（DA），多巴胺进入囊泡，生成去甲肾上腺素(NE)。

2.NE贮存：贮存于囊泡。

3.传出神经递质的释放：当神经冲动到达神经末梢时，囊泡膜与突触前膜发生融合，以胞裂外排的形式释放人突触问隙，与受体结合而发挥作用。

4.NE作用终止：再摄取进入囊泡贮存，在囊泡外的NE被单胺氧化酶(MAO)代谢。去甲肾上腺素体内过程——（一）去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类）本类药物从吩噻嗪类改造而来，多为三环，故称三环类抗抑郁药。原理：80吩噻嗪类二苯并氮杂卓类二苯并氧氮杂卓类二苯并环庚烯类（一）去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类）二苯并氮杂卓类→二苯并氧氮杂卓类→二苯并环庚烯类丙咪嗪地昔帕明氯米帕明阿莫沙平马普替林阿米替林去甲替林多塞平吩噻嗪类二苯并氮杂卓类（一）去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类）（二）5-羟色胺重摄取抑制剂（··西汀）药物：氟西汀、去甲氟西汀、帕罗西汀结构特征：无共同结构。原理：P81（三）单胺氧化酶（MAO）抑制剂药物：异烟肼及其类似结构－异烟肼、异丙烟肼、异卡波肼、吗氯贝胺单胺氧化酶针对胺，故本类药为胺类。原理：药物富含胺结构，极易与MAO不可逆地结合，使其失活，不再氧化去甲肾上腺素、5－HT等，后者量即多，抑郁即缓解。镇痛药：

作用于大脑痛觉中枢神经系统，选择性抑制痛觉，而对其它感觉无影响，并保持意识清醒的一类药物。P83第四节

镇痛药解热镇痛药（非甾体抗炎药）麻醉性镇痛药（阿片类药物，简称镇痛药）镇痛药物作用效果作用机理有无瘾性和麻醉性A：只用于钝痛，另解热、消炎B：用于钝痛及锐痛A：抑制前列腺素生成而镇痛B：与阿片肽受体结合而镇痛A：不易产生B：有（按麻醉药品类管制）P83一、解热镇痛药（A）和镇痛药（B）异同：镇痛药物及分类：P83

吗啡及其衍生物：吗啡、可待因、罂粟碱

内源性阿片样镇痛物

全合成：度冷丁、芬太尼、美沙酮、曲马多、镇痛新

分类苯乙基吗啡、埃托啡、二氢埃托啡第四节

镇痛药一、吗啡及其衍生物-P84（一）吗啡（Morphine)1.来源：

罂栗果浆汁阿片（大烟、鸦片、阿芙蓉）吗啡10～15%2.发展及命名：1805年，德国化学家泽尔蒂纳从阿片中分离出并命名。第四节

镇痛药

吗啡是鸦片中最主要的生物碱（含量约10-15%），1805年德国药师Sertuener(赛尔杜纳)从阿片中分离出来。他用分离得到的白色粉末在狗和自己及朋友身上进行实验，结果狗吃下去后很快昏昏睡去，用强刺激法也无法使其兴奋苏醒；他本人及朋友吞下这些粉末后也进入深度睡眠。据此他用希腊神话中的睡眠之神吗啡斯（Morpheus）的名字将这些物质命名为Morphine（吗啡）。

1923年确定其结构，1952年化学合成成功。但目前药用吗啡仍是从阿片中提取。我国种植基地在甘肃，种植、提取军事化管理。吗啡——毒物的改造史/s?id=1591546728768305817&wfr=spider&for=pc吗啡——毒物的改造史/s?id=1591546728768305817&wfr=spider&for=pc3.化学结构P84ABCDE1234567891011121314151617立体构象：T型，A.B.E环同平面，垂直部分；CD环在上方，水平部分。D环在平面的前方，椅式结构；C环在平面的后方，船式结构。化学学名：17-甲基-3-羟基-4，5-环氧-7，8-二脱氢吗啡喃-6-醇ABE（本类药物化学命名规则，纳络酮相同）一、吗啡及其衍生物-P84吗啡结构：似一匹马儿在飞跑（马飞）吗啡吗啡，马儿在飞！！3.化学结构P84一、吗啡及其衍生物-P844.结构特征及性质P842）C17叔胺：碱性，一般与盐酸成盐药用3）A环酚羟基，C环烯醇基：酸性，故吗啡为两性化合物；还原性，易被氧化变质。

1）手性C：左旋好（1）稳定性：一、吗啡及其衍生物伪吗啡（毒性大）O2氮氧化合物H2O24）吗啡被氧化剂氧化反应：84生产制备预防氧化措施P108一、吗啡及其衍生物（2）鉴别性质

1）阿扑吗啡反应Ｐ85

吗啡在硫酸、盐酸或磷酸中加热，经脱水、分子重排，生成阿扑吗啡。

阿扑吗啡可被稀硝酸氧化成邻醌化合物，呈红色；也可被碘溶液氧化，生成翠绿色，在水及醚存在时，醚层为深宝石红色。HNO3H2SO4阿扑吗啡醌型化合物一、吗啡及其衍生物巧记阿扑吗啡结构：马失前蹄，扑倒！H2SO4吗啡阿扑吗啡

阿扑吗啡为吗啡衍生物，镇痛作用极小，呕吐作用显著增强，临床用作误食毒物不能洗胃患者催吐剂。阿扑吗啡——一、吗啡及其衍生物2）其它鉴别反应－P85A.与FeCl3试液反应，显蓝色B.生物碱性质鉴别、苯环反应、紫外吸收a.本品与甲醛-硫酸试液反应显紫堇色；b.与钼酸铵-硫酸液反应显紫色，继而变为蓝色，最后变为棕色。一、吗啡及其衍生物5.作用、用途：抑制严重创伤和烧伤引起的剧烈疼痛，也用于麻醉前给药，另有镇咳、催吐、止泻作用。

某些地区农户可能会违法种植少量罂粟，罂粟壳用于解热镇痛、镇咳、拉肚子等，也用于酱料、汤料、火锅料的添加剂，用于商业，是非法的。一、吗啡及其衍生物对吗啡进行了结构改造，改造主要集中在3,6,7,8,14,17位进行，得到许多吗啡的半合成衍生物。（一）吗啡的半合成衍生物－P85ABCDE1234567891011121314151617衍生一：双羟基及N-甲基被取代－Ｐ85R1R2R1R2

可待因CH3H（甲基吗啡）作用弱，瘾性小，临床主要用于镇咳乙基吗啡CH3CH2

海洛因酯，极性强，结合强。作用强，瘾性大，禁用假肢马，只可待命（一）吗啡的半合成衍生物烯丙吗啡：CH2CH=CH2作用弱，无瘾性，拮抗吗啡，解吗啡毒衍生二：N上取代—86作用特点：N上有不饱和键或环结构，拮抗作用。去N甲基吗啡：作用及成瘾性均低，无价值。苯乙基吗啡：镇痛作用为吗啡14倍（一）吗啡的半合成衍生物衍生三：C7、C8饱和，C6羟基脱H成酮，C14引入

羟基（一）吗啡酮：羟吗啡酮：按上法改造，N上保留甲基，作用及成瘾均强于吗啡R（一）吗啡的半合成衍生物衍生三：C7、C8饱和，C6羟基脱H成酮，C14引入

羟基，N-甲基被取代（二）R纳络酮CH2CH2=CH2纳曲酮CH2无镇痛作用，拮抗吗啡，用于解毒、戒毒作用特点：N上有不饱和键或环结构，拮抗作用。R（一）吗啡的半合成衍生物吗啡中毒表现：主要抑制中枢神经系统，初期可兴奋，表现为烦躁不安、呕吐、谵妄等，后期昏迷、呼吸缓慢、不规则、瞳孔缩小、血压下降、体温下降、肌肉松弛、光反射减退或消失。诊断检查：症状结合问诊，胃内容物或呕吐物、血液、尿液作化学定性、定量分析。治疗方案：1、洗胃

2、注射纳洛酮、烯丙吗啡

3、视情况而吸O2、补液、安定戒毒（阿片类）药物：

常用全合成镇痛药，逐渐消除戒断症状，而其瘾性较小，渐减至不用药。（替代戒毒法）

常用药物：曲马多、美沙酮、丁丙诺啡、埃托啡、安定等。（烯丙吗啡、络曲酮等主要为预防）戒断症状：当机体连续接受外界给予的阿片类药物达到一定程度而突然停药后出现一系列症状。也就是对阿片类药物的依赖和成瘾。这些症状为烦躁不安、失眠、肌肉震颤、呕吐、腹痛、散瞳、流涎和出汗等。衍生四：P86C6～C14间引入桥链，C6上OH变为OCH3，N-甲基被取代，C7引入大烷烃基。RRR'X埃托啡CH3C3H7CH=CH

二氢埃托啡CH3C3H7CH-CH作用极强瘾性相对低，但治疗指数低（用药危险）TI＝LD50/ED50（一）吗啡的半合成衍生物埃菲尔铁塔：多桥链构成。埃托啡结构：中间也有桥链衍生五：脱水，结构重排，得阿扑吗啡（脱水吗啡）P84

阿扑吗啡镇痛作用极小，呕吐作用显著增强，临床用作误食毒物不能洗胃患者催吐剂。阿扑吗啡结构特点：马失前蹄，扑倒！H2SO4吗啡阿扑吗啡（一）吗啡的半合成衍生物二、合成镇痛药结构类别：哌啶类、氨基酮类、苯吗喃、吗啡喃、其它类。P87巧记：哌本（人）骑鞍马。领导派俺来骑鞍马第四节

镇痛药化学结构修饰思路：在吗啡结构上，通过开环，简化结构。（除苯环不能裂开、去除外，其它环都可以，开环数从1至4，得不同类别名称合成镇痛药）

学习要求：认识全合成镇痛药类别，各类别下典型药物（知名称、认结构）二、合成镇痛药第四节

镇痛药1.吗啡烃类—P87布托啡诺（镇痛作用强拮抗性镇痛药）巧记2：吗啡烃与布托啡诺等有“啡”，其它非啡类，无“啡”药巧记1：吗啡与吗啡烃名最相似，故结构最相近，仅去1（E）环。N上有双键、环，拮抗！二、合成镇痛药2.苯吗喃类P88喷他佐辛、非那左辛

喷他佐辛（镇痛新）（无瘾性，N上有烯键，拮抗镇痛药）1.吗啡与苯吗喃名较相似，故结构较相近，去2环。2.“笨马南”行，需要“左行”二、合成镇痛药3.哌啶类P88哌替啶、芬太尼结构特点：去除三环，有哌啶环结构。“哌替啶”与“哌啶”音似；“派定”人去“分大泥”二、合成镇痛药盐酸哌替啶（杜冷丁）P90一、认结构、作用类型：哌啶类合成镇痛药二、性质：1.稳定性方面：酯，但有空间位阻，较稳定。2.检验应用方面：生物碱性质：沉淀反应、显色反应·HCl二、合成镇痛药4.氨基酮类美沙酮、右丙氧芬美沙酮有酮，去除四环的吗啡类结构特点：去除四环，仅剩苯环结构。二、合成镇痛药美沙酮学习要点:1.认结构，知结构归类，作用归类。2.稳定性好，生物碱性质鉴别。3.用于戒毒。－P91二、合成镇痛药4.氨基酮类5.其它类－P91学习要点：（1）知道曲马多、苯噻啶等为其它类合成镇痛药。（2）认得出其结构更好！二、合成镇痛药三、内源性镇痛物质—P921973年，阿片受体体内配体亮氨酸脑啡肽甲硫氨酸脑啡肽α-内啡肽β-内啡肽强啡肽……20多种统称“内啡肽”（体内镇痛物，作用强，多肽类，会水解失效，具有成瘾性，无价值）抗内啡肽酶解物质研究：FK33824：脑注，1000倍作用于吗啡。Kelatorphan：与内啡肽结合，使其作用↑万倍四、镇痛药构效关系镇痛药理论依据：疗效跟药物与受体结合量大小有关（量效关系），各药与受体结合率不同，药效不同。阿片受体模型阴离子受点凹槽平坦区与受体三点结合学说：1.环平面，与受体平面结合，环上有羟基，作用↑2.叔胺碱性基团与受体酸性基团结合3.哌啶环椅式立体结构，陷入受体相应穴中，结合牢。（美沙酮、内啡肽可扭曲成该形）四、镇痛药构效关系多点结合学说：除上三点外，内啡肽——巯基、羧基结合点。埃托啡——桥链结合点。四、镇痛药构效关系1.生物碱类2.酰胺类3.其他类第五节中枢兴奋药中枢兴奋药：提高中枢神经兴奋性药物。Ｐ941.大脑皮层兴奋药：咖啡因2.延髓呼吸中枢兴奋药：尼可刹米3.大脑功能恢复药（促智药）：吡拉西坦按作用按结构黄嘌呤类典型药物：咖啡因、茶碱、可可碱源于咖啡豆、茶叶、可可豆，松驰平滑肌、利尿、中枢兴奋作用。

特有反应：紫脲酸铵反应。P94黄嘌呤一、生物碱类一、生物碱类黄嘌呤类：

咖啡因、茶碱、可可碱，为黄呤衍生物，结构相似，皆为大脑皮层兴奋药，同时有利尿作用。中枢兴奋作用：咖啡因＞可可碱＞茶碱；平滑肌松驰、利尿作用：咖啡因﹤可可碱﹤茶碱。咖啡因主要用作中枢兴奋药；茶碱主要为平滑肌松弛药，用于平喘；可可豆碱已少用，临床用其衍生物己酮可可碱）作为血管扩张药。一、生物碱类药物：

咖啡因、茶碱、可可碱，为黄呤衍生物，结构相似，皆为大脑皮层兴奋药，同时有利尿作用。咖啡因学习要点：第五节中枢兴奋药1.认识结构（黄嘌呤基本结构，三甲基取代），知作用类型（中枢兴奋药）2.稳定性质：一般条件下较稳定，酰胺，强碱下水解3.分析应用性质：（1）紫脲酸胺反应：特有反应Ｐ（2）生物碱反应：与显色剂或沉淀剂作用。4.应用特点：水溶性不好，形成复盐增溶（安钠咖）5.作用原理：提高cAMP量，从而加强兴奋性。二、酰胺类环外酰胺内酰胺类（其实是内外酰胺）结构特点：吡拉有吡咯环，奥拉多个O，茴拉多个回作用机理：P95×拉西坦是γ-氨基丁酸衍生物（环合成酰胺）。Y-氨基丁酸是中枢神经系统中很重要的神经递质，能促进脑的活化性，健脑益智，抗癫痫，促进睡眠，美容润肤，延缓脑衰老机能。γ-氨基丁酸（GABA）二、酰胺类中枢兴奋药尼可刹米吡啶环酰胺学习要点——1.认结构（吡啶环酰胺结构），知作用类型2.稳定性质：酰胺，水解。3.分析应用性质：（1）生物碱性质（2）戊烯二醛反应：特有Ｐ964.应用：提高呼吸中枢功能。二、酰胺类中枢兴奋药吡拉西坦环内酰胺环外酰胺二、酰胺类中枢兴奋药学习要点——1.认结构（吡咯环，内外酰胺结构），知作用类型2.稳定性质：酰胺，水解。3.分析应用性质：水解后，氧化显色4.应用：提高脑力。第六节全身麻醉药

全身麻醉药，指作用于中枢神经系统，能产生可逆性抑制，引起意识、感觉和反射暂时消失的药物。全身麻醉药按给药途径分为吸入性全身麻醉药与静脉麻醉药。P98全身麻醉作用机理：一般认为是药物溶入神经细胞脂质层，使脂质分子排列紊乱，膜蛋白及钠、钾通道发生构象和功能上变化，抑制神经细胞除极，从而抑制神经冲动的传递，导致全身麻醉。第六节全身麻醉药构效关系：脂溶性学说，至今仍是各种学说的基础。有力的依据是化学结构各异的吸入性麻醉药的作用与其脂溶性之间有鲜明的相关性，即脂溶性越高，麻醉作用越强。第六节全身麻醉药一、吸入性全身麻醉药吸入麻醉药为一类化学性质不活泼的气体或易挥发液体。没有相似基本结构,属结构非特异性药物。药物：乙醚、N2O（笑气）、三氯甲烷、氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷等。——各药均具优缺点。P98笑气（N2O）有致笑作用，痛觉减轻，意识飘浮，如梦似幻，神情欢快。中国不为毒品范畴，但有人作毒品用，身体依赖性小，但对身体有伤害。CH3CH2-O-CH2CH3乙醚没有相似基本结构,属结构非特异性药物。一、吸入性全身麻醉药氟烷结构：有很多小分子烷烃药，故称氟烷性状：无色液体，味微甜。比重大（1.87g/ml).

可与多数有机溶剂混溶。性质：一般条件下稳定，光热空气下分解，产生

HF、HCl、HBr及相应**乙醇、酸。措施：加入麝香草酚作稳定剂，冷暗处密闭保存。一、吸入性全身麻醉药

氟烷鉴别方法：

1.比重比硫酸大，加硫酸，分层，氟烷沉底。

2.F元素性质:氧瓶燃烧法有机破坏后，F-与茜素蓝+硝酸亚铈试液，显蓝紫色。

氧瓶燃烧法——

原理：将有机药物在充满氧气的锥形瓶中燃烧，燃烧产物被吸入吸收液后，采用适宜的分析方法进行鉴别、检查或含量测定。一、吸入性全身麻醉药