鲑降钙素鼻用喷雾剂20230609

鲑降钙素在临床使用中的优势

达芬盖®降钙素的生理作用一种重要的神经递质减轻疼痛改善情绪缓解紧张抑制骨吸收，减少骨钙释放入血(调钙的主要作用)增加尿钙排出，促进尿钠、钾、镁、氯的排泄降钙素维生素D3PTH共同调节血钙降钙素的主要功能是降低血钙：降钙素的主要功能是降低血钙

达芬盖®鲑降钙素生物活性最高

——目前唯一经FDA批准的降钙素类药物1.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊治指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4:2-17.2.AzriaM,CoppDH,ZanelliJM.25yearsofsalmoncalcitonin:fromsynthesistotherapeuticuse.CalcifTissueInt.1995;57:405-408.目前，应用于临床的降钙素类制剂有2种：鲑降钙素和鳗鱼降钙素类似物117CYSCYSPRONHH所有降钙素结构相似，具有单链排列不同的32个氨基酸目前所知的几类降钙素中，鲑降钙素生物活性最高，是人降钙素的40-50倍2具有更好的临床疗效和更快的起效时间具有较多的医学研究证据目前唯一经FDA批准的降钙素类药物郭世绂，《骨质疏松基础与临床》。天津科学技术出版社，2001年，P495廖二元，《代谢性骨病》。人民卫生出版社，2003年，P633鲑降钙素作用机制降钙素通过抑制破骨细胞前体向破骨细胞的转化，减少破骨细胞的数量，抑制骨吸收。这种过程是可逆的通过破骨细胞表面受体，抑制破骨细胞活性，减少骨吸收可能作用于未成熟的成骨细胞，增加骨形成与骨吸收的比值中枢与外周性双重镇痛机制鲑降钙素

达芬盖®鲑降钙素优势有效缓解骨质疏松急性、慢性疼痛，提高患者的生活质量有效防止骨折、长期卧床制动后骨吸收显著降低各种骨折的危险性有益于骨折愈合MRI&骨活检CT显示：可提高骨质量可与NSAIDs同时服用，无药物间相互作用，拥有良好心肾安全性

达芬盖®有效缓解骨质疏松急性、慢性疼痛，提高患者的生活质量有效防止骨折、长期卧床制动后骨吸收显著降低各种骨折的危险性有益于骨折愈合MRI&骨活检CT显示：可提高骨质量可与NSAIDs同时服用，无药物间相互作用，拥有良好心肾安全性鲑降钙素优势双重镇痛机制，有效缓解疼痛短期——对症治疗：调节神经细胞内钙离子浓度，提高ß-内啡肽水平；抑制炎症组织前列腺素合成，抑制CNS受体表达快速、强效的中枢神经性镇痛作用长期——对因治疗：通过抑制骨吸收间接降低氢离子浓度，抑制骨溶解及改善骨结构，逆转骨丢失，长期缓解疼痛AzriaM.Possiblemechanismsoftheanalgesicactionofcalcitonin.Bone.2002;30(5Suppl):80S-83S.鲑降钙素

达芬盖®鲑降钙素7天内快速缓解骨质疏松患者卧位疼痛症状LyritisGP,etal.ActaOrthopScandSuppl.1997;275:112-114.一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究。纳入100例患者，所有患者均在研究开始前5天内发生非外伤性椎体压缩性骨折。所有患者均主诉骨折部位存在无法耐受的骨痛。患者被随机分为鲑降钙素200IU鼻喷剂治疗组及安慰剂组，入院治疗28天。该研究主要应用了视觉模拟评分(VAS)评价患者的骨痛情况。卧位VAS评分LyritisGP,etal.ActaOrthopScandSuppl.1997;275:112-114.鲑降钙素7天内快速缓解骨质疏松患者站位疼痛症状一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究。纳入100例患者，所有患者均在研究开始前5天内发生非外伤性椎体压缩性骨折。所有患者均主诉骨折部位存在无法耐受的骨痛。患者被随机分为鲑降钙素200IU鼻喷剂治疗组及安慰剂组，入院治疗28天。该研究主要应用了视觉模拟评分(VAS)评价患者的骨痛情况9.99.39.18.77.54.94.02.2站位VAS评分LyritisGP,etal.ActaOrthopScandSuppl.1997;275:112-114.鲑降钙素7天内恢复骨质疏松疼痛患者的活动能力一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究。纳入100例患者，所有患者均在研究开始前5天内发生非外伤性椎体压缩性骨折。所有患者均主诉骨折部位存在无法耐受的骨痛。患者被随机分为鲑降钙素200IU鼻喷剂治疗组及安慰剂组，入院治疗28天50030050503826鲑降钙素7天内显著减少镇痛药物的用量LyritisGP,etal.CalcifTissueInt.1991;49:369–372.一项双盲、安慰剂对照研究，入选56名近3天发生椎体骨折的患者，随机接受鲑降钙素100IU/天或安慰剂治疗14天，评估其对骨质疏松椎体骨折疼痛的止痛作用。鲑降钙素一项多中心、非干预、上市后观察性研究，纳入全国21个研究中心、327例骨质疏松性股骨粗隆间骨折手术内固定患者，接受鲑降钙素注射(50IU/d)或鼻喷剂(200IU/d)治疗后观察随访12周。以视觉模拟评分量表(VAS)评价治疗后患者急性疼痛的缓解效果。中国上市后观察性研究：

鲑降钙素快速有效缓解疼痛，疗效持续1个月薛庆云,等.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2013;6(2):137-142.患者骨折部位的VAS评分83.183.183.183.1P<0.00128.547.164.4荟萃分析证实：

鲑降钙素连续使用1个月，镇痛效果显著KnoppJA,etal.OsteoporosInt.2005;16:1281-1290.研究骨质疏松性椎体压缩性骨折所致的急性疼痛的荟萃分析，最终五项随机、前瞻性、平行、双盲、安慰剂对照试验入选，其中四项研究进入荟萃分析，246例患者分别接受鲑降钙素(任何方案)或安慰剂治疗，以VAS评分评估。疼痛中国上市后观察性研究：

鲑降钙素可提高患者的生活质量一项多中心、非干预、上市后观察性研究，纳入全国21个研究中心、327例骨质疏松性股骨粗隆间骨折手术内固定患者，接受鲑降钙素注射(50U/d)或鼻喷剂(200U/d)治疗后观察随访12周。以SF-36量表评价治疗后患者生活质量的改善情况患者生活质量SF-36量表评分47.5薛庆云,等.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2013;6(2):137-142.生活质量有效缓解骨质疏松急性、慢性疼痛，提高患者的生活质量有效防止骨折、长期卧床制动后骨吸收显著降低各种骨折的危险性有益于骨折愈合MRI&骨活检CT显示：可提高骨质量可与NSAIDs同时服用，无药物间相互作用，拥有良好心肾安全性鲑降钙素优势骨质疏松性骨折骨量丢失的特点骨质疏松性骨折骨量丢失制动生物学，力学骨吸收>骨形成快速骨丢失交感营养性局部骨吸收增加局部骨量丢失骨转换加速骨丢失骨折造成快速骨丢失1.ChesnutCH,etal.Arandomizedtrialofnasalspraysalmoncalcitonininpostmenopausalwomenwithestablishedosteoporosis:thepreventrecurrenceofosteoporoticfracturesstudy.PROOFStudyGroup.AmJMed.(2000),109:267–2762.KrolnerB,etal.Vertebralboneloss:anunheededsideeffectofbedrest.ClinSci(1983),64:537-540卧床、制动导致骨量丢失速度为1％/周2年龄相关的生理性骨量丢失速度为1％/年1骨丢失鲑降钙素有效防止

椎体骨折制动后骨吸收降钙素可以显著降低骨吸收，有效防止卧床期间的骨丢失00.0050.0100.0150.0200.0250.030728***天*P≤0.01vs基线值**p≤0.001vs基线值对照组降钙素LyritisGP,etal.Painrelieffromnasalsalmoncalcitonininosteoporoticvertebralcrushfractures.ActaOrthopScandSuppl.1997Oct;275:112-4前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究，入选100名5天内发生椎体骨折的骨质疏松患者，分别接受鲑降钙素鼻喷剂200IU/天(50人)或安慰剂(50人)治疗28天，评估鲑降钙素对于因非创伤性椎体骨折引发疼痛的止痛效果骨丢失尿HPr/Cr比值鲑降钙素有效逆转围手术期急性骨丢失研究入选40例老年新发髋部骨折患者，入院后随机分为治疗组和安慰剂组。治疗组接受鲑降钙素100IU/天肌注，同时给以钙剂1200mg/天；安慰剂组仅给以钙剂1200mg/天，治疗2周。患者均于入院后1周内实施外科内固定术治疗NTsakalakos,B,etal.Osteoporos,Dec1993;3(6):337-40.鲑降钙素有效缓解骨质疏松急性、慢性疼痛，提高患者的生活质量有效防止骨折、长期卧床制动后骨吸收显著降低各种骨折的危险性有益于骨折愈合MRI&骨活检CT显示：密盖息可提高骨质量密盖息可与NSAIDs同时服用，无药物间相互作用，拥有良好心肾安全性鲑降钙素优势椎体成形术后再发骨折风险增高FribourgD,etal.Spine(PhilaPa1976).2004;15;29(20):2270-6;discussion2277.再发骨折鲑降钙素显著低椎体再发骨折风险ChesnutIIIetal.Arandomizedtrialofnasalspraysalmoncalcitonininpostmenopausalwomenwithestablishedosterporosis:thepreventrecurrenceofosteoporoticfracturestudy.AmJMed.2000;109:267-276为期5年的随机、双盲、安慰剂对照研究1255例已发生过椎体骨折的绝经后骨质疏松患者随机接受鲑降钙素(100，200或400IU)或安慰剂治疗所有患者均接受钙剂(1000mg/d)和维生素D(400IU/d)的基础治疗评估鲑降钙素鼻喷剂对患者骨折再发风险的影响鲑降钙素长期应用减少再骨折风险ChesnutIIIetal.Arandomizedtrialofnasalspraysalmoncalcitonininpostmenopausalwomenwithestablishedosterporosis:thepreventrecurrenceofosteoporoticfracturestudy.AmJMed.2000;109:267-276至少一次再发椎体骨折百分率(％)鲑鱼降钙素200IU

＋钙剂＋维生素D钙剂＋维生素D0510152530354029.6%19.3%36%相对危险性降低(P=0.03)已发生1-5次椎体骨折的患者随机、双盲安慰剂对照研究，入选1108名绝经后骨质疏松患者，每日给予100IU(273人)、200IU(287人)、400IU(278人)的鲑降钙素或安慰剂(270人)治疗5年。评估鲑降钙素对患者新发椎体骨折的影响鲑降钙素显著降低各种骨折的危险性KanisJA.etal.,Effectofcalcitoninonvertebralandotherfractures.Q.J.Med1999;92:143-149*RR=0.45CI:0.39-0.53**RR=0.34CI:0.17-0.68***RR=0.43CI:0.38-0.5000.20.40.60.81.0对照组椎体骨折非椎体骨折全部骨折骨折次数相对危险性N=1309鲑降钙素安慰剂-55%-57%-66%******14项大型、随机对照试验的回顾，共同评估了鲑降钙素对椎体、非椎体骨折的影响：共1309名患者，多数为绝经后骨质疏松妇女，分为无任何治疗、安慰剂、降钙素、降钙素+钙剂组，鲑降钙素剂量50-400IU不等，研究显示：鲑降钙素显著降低各种骨折的危险性再发骨折运用4周有效缓解骨质疏松急性、慢性疼痛，提高患者的生活质量运用4周有效防止骨折、长期卧床制动后骨吸收显著降低各种骨折的危险性有益于骨折愈合MRI&骨活检CT显示：可提高骨质量可与NSAIDs同时服用，无药物间相互作用，拥有良好心肾安全性鲑降钙素优势骨质疏松影响骨折的愈合使愈合时间延长骨质疏松骨折愈合时破骨细胞数量相对多，成骨细胞数量相对少，并且不活跃，成骨过程缓慢，愈合时间延长使愈合质量下降骨质疏松骨折愈合时，骨性骨痂改建(骨吸收>骨形成)加速，骨痂内胶原纤维疏松、排列紊乱若不进行抗骨质疏松治疗，愈合后骨痂的生物力学特性下降，最大载荷能力下降Namkung-MatthaiH,etal.Osteoporosisinfluencestheearlyperiodoffracturehealinginaratosteoporoticmodel.Bone.2001;28:80-86愈合速度&质量HUUSKO:鲑降钙素有利于髋部骨折愈合愈合速度&质量降钙素(n=52)安慰剂(n=47)6周3个月时间髋部骨折愈合百分比(%)84%63%P=0.026转子骨折3个月愈合率(%)随机、双盲、安慰剂对照研究，229例急性髋部骨折患者随机分为鲑降钙素鼻喷剂治疗或安慰剂鼻喷治疗3个月。观察疼痛、骨丢失、功能恢复、住院时间长短，同时对其中99例急性髋部骨折进行了螺内钉或髓内钉固定术的患者进行亚组分析，术后随机分为两组，安慰剂组47人，降钙素组(200IU/天)52人，用药3个月。评估降钙素对患者骨折愈合的影响n=33n=32HuuskoTM

etal.CalcifTissueInt.2002;71(6):478-84.有效缓解骨质疏松急性、慢性疼痛，提高患者的生活质量有效防止骨折、长期卧床制动后骨吸收显著降低各种骨折的危险性有益于骨折愈合MRI&骨活检CT显示：可提高骨质量可与NSAIDs同时服用，无药物间相互作用，拥有良好心肾安全性鲑降钙素优势鲑降钙素改善腕部骨质量愈合速度&质量QUEST研究结果中，腕部MRI体内检测证实骨小梁骨容量、数量及分离度等的改善，表明鲑降钙素能改善腕部骨质量(与安慰剂对照)松质骨中含大量的脂肪和水分，为MRI提供了良好的成像基础MRI检查无X线辐射、可以任意平面成像、有敏感的信号显示及丰富的后处理等优势,在骨质疏松检查中很有潜力随着MRI的发展，对标本扫描层厚可达128μm，活体层厚可达280μm，标本的平面内分辨率达50μm和活体达150μm的高分辨率磁共振图像已成为可能依靠这些图像和结构分析技术，可以计算出小梁骨组织形态结构学的参数，从而对骨结构作出量化诊断鲑降钙素改善髋部骨质量QUEST研究结果中，由T2*延迟时间显示，股骨颈、转子上下区域均获改善，转子下区域与安慰剂组比较具有统计学显著差异，鲑降钙素能改善髋部骨质量(与安慰剂对照)愈合速度&质量股骨颈Ward’s三角区转子上区域转子下区域对髋部各区域T2*分析T2*延迟时间是骨密度和微结构的综合性检测指标T2*延迟时间受以下因素影响-骨小梁密度（骨成分）-骨小梁数量,分离度及厚度(空间分布)

-骨小梁定位T2*延迟时间减少反映骨密度增加和/或微结构性状改善运用4周有效缓解骨质疏松急性、慢性疼痛，提高患者的生活质量运用4周有效防止骨折、长期卧床制动后骨吸收显著降低各种骨折的危险性运用4周促进老年骨质疏松性椎体骨折愈合MRI&骨活检CT显示：可提高骨质量可与NSAIDs同时服用，无药物间相互作用，拥有良好心肾安全性鲑降钙素优势鲑降钙素的使用无药物间相互作用1.SilvermanS.;Calcitonin.AmericanJournalofTheMedicalSciences,1997,vol.313,p.13-16.2.AlendronateandNaproxenTogetherIncreaseRiskforGastricUlcers.JournalWatchWomen'sHealth,Feb2001;2001:5.3.ProductsummaryforFosamax.WhiteHouseStation,N.J.,U.S.A.,1997安全性可与NSAIDs同时服用1无药物间相互作用胃肠道不良反应发生率增高阿仑膦酸钠+萘普生治疗14天后38%的健康志愿者发生胃溃疡2含钙或其它多价离子的产物影响双膦酸盐的吸收3与阿司匹林联用，胃肠道不良反应发生率增加3鲑降钙素口服双膦酸盐荟萃分析证实：

鲑降钙素安全性与安慰剂相当KnoppJA,etal.OsteoporosInt2005;16:1281–1290.研究骨质疏松性椎体压缩性骨折所致的急性疼痛的荟萃分析，最终五项随机、前瞻性、平行、双盲、安慰剂对照试验入选，其中四项研究进入荟萃分析，246例患者分别接受鲑降钙素(任何方案)或安慰剂治疗，结果显示：在肠道不适、眩晕、头痛、潮红等不良反应上，鲑降钙素与安慰剂的发生率相当，P>0.05。安全性P＞0.05例数鲑降钙素有良好的心肾安全性理想的药物鲑降钙素雷奈酸锶口服二膦酸盐心血管安全性无警告(2)严重药物过敏性皮疹（全身反应）DRESS综合）