GMP项目六培训课件

项目六

生产系统邵阳职业技术学院生物工程系GMP项目六一、规范解读二、生产系统管理要点三、生产系统的建立四、生产系统的运行管理主要内容GMP项目六一、规范解读生产管理：第六十六条生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程不得任意更改。如需更改时，应按制定时的程序办理修订、审批手续。第六十七条每批产品应按产量和数量的物料平衡进行检查。如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。第六十八条批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签名。记录应保持整洁，不得撕毁和任意涂改；更改时，在更改处签名，并使原数据仍可辨认。批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。未规定有效期的药品，其批生产记录至少保存三年。GMP项目六第六十九条在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。每批药品均应编制生产批号。第七十条为防止药品被污染和混淆，生产操作应采取以下措施：1.生产前应确认无上次生产遗留物；2.应防止尘埃的产生和扩散；3.不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行；有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其它有效防止污染或混淆的设施；

GMP项目六4.生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物或生物体等引起的交叉污染；5.每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志；6.拣选后药材的洗涤应使用流动水，用过的水不得用于洗涤其它药材。不同药性的药材不得在一起洗涤。洗涤后的药材及切制和炮制品不宜露天干燥。药材及其中间产品的灭菌方法应以不改变药材的药效、质量为原则。直接入药的药材粉末，配料前应做微生物检查。

GMP项目六第七十一条根据产品工艺规程选用工艺用水。工艺用水应符合质量标准，并定期检验，检验有记录。应根据验证结果，规定检验周期。第七十二条产品应有批包装记录。批包装记录的内容应包括：1.待包装产品的名称、批号、规格；2.印有批号的标签和使用说明书以及产品合格证；3.待包装产品和包装材料的领取数量及发放人、领用人、核对人签名；4.已包装产品的数量；GMP项目六5.前次包装操作的清场记录(副本)及本次包装清场记录(正本)；6.本次包装操作完成后的检验核对结果、核对人签名；7.生产操作负责人签名。第七十三条每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记录。清场记录内容包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复查人签名。清场记录应纳入批生产记录。GMP项目六二、生产系统管理要点1、建立药品生产工艺流程，确定关键质量控制点，并配备合适的人员2、制定生产管理制度，使药品生产的各环节有章可循3、加强生产全过程管理，确保药品质量GMP项目六三、生产系统的建立1、产品生产工艺流程图关键质量控制点的确认举例：卡马西平片工艺流程关键质量控制点（1）配料、过筛（监控物料质量及称量）（2）制粒、干燥、整粒（监控颗粒的均匀度及水分是否符合要求）（3）总混（监控各物料的准确投料，混合均匀）（4）压片（监控片重差异及硬度）（5）内包装（监控包装质量、印刷性包材的文字、图案及批号）GMP项目六三、生产系统的建立2、生产系统的岗位职责与人员配备（1）人员配备企业领导人部门负责人操作人员（2）岗位职责企业分管生产的负责人职责生产部门或车间负责人职责员工的职责GMP项目六三、生产系统的建立3、生产系统主要文件的建立及设计示例（1）生产工艺规程及设计实例第一、概述第二、正文第三、补充附录GMP项目六实例2、原料药生产工艺规程的内容和格式详见书P146实例3、制剂生产工艺规程的内容与格式详见书P147实例4、炒白术生产工艺规程GMP项目六（2）岗位操作法及设计示例岗位操作法的格式：概述正文补充岗位操作法举例：实例5、原料药岗位操作法的内容与格式实例6、制剂岗位操作法的内容与格式GMP项目六实例7、筛选岗位操作法目的：建立药材筛选岗位的标准操作规程，用以规范药材筛选的操作范围：药材的筛选职责：工艺员、药材筛选人员内容：详见书P150GMP项目六（3）SMP目录及设计实例序号标准文件名称序号标准文件名称1批号管理规程7中间站管理规程2物料平衡管理规程8批文件流转管理规程3工作服管理规程9批指令、批包装指令管理规程4生产过程管理规程10清场管理规程5生产区废品废料管理规程11参观人员进入生产区管理规程6产品重新加工管理规程12生产区域安全管理规程GMP项目六实例8、生产过程管理规程1、格式2、主要内容（1）生产过程基本技术文件的准备（2）物料准备（3）开工准备（4）称量配料过程（5）依“法”操作（6）工序管理应采取有效的措施防止交叉污染，防止混淆和差错。（7）填写中间产品请验单、成品请验单记录。GMP项目六（4）SOP目录及设计示例

a、SOP目录见书P158表6-8实例9真空干燥SOP1、格式2、主要内容（1）生产前准备与检查（2）真空干燥（3）清场（4）操作过程控制、复核（5）有关安全、注意事项GMP项目六例10、压片SOP

（详见书P156）（5）记录（凭证）文件目录及设计示例实例11、称量备料岗位现场质量监控记录实例12、制粒干燥记录GMP项目六四、生产系统的运行管理1、生产计划管理生产计划管理程序：（1）月度生产计划的编制（2）月度生产计划的执行（3）月执行计划的调整2、批号管理在进行生产之前，首先要建立产品批号的编制方法，这就是编号管理规程。GMP项目六实例14、批号管理规程1、格式2、内容（1）批号的概念。同一批中药材在同一连续生产周期生产一定数量的相对匀质的饮片为一生产批，以一组数字作为标记，为一个批号。（2）批号的用途（3）批号的编制方法如：1004301，090522（R）（4）每一批药品的批号是唯一的GMP项目六3、生产过程管理（见实例8）4、清场管理实例15清场管理规程内容：1）清场要求2）清场记录3）清场检查GMP项目六5、工艺验证管理工艺验证管理是证明工艺的可靠性和重现性，确认工艺能力，确认在生产过程中影响产品质量的所有方面均符合规定，并且在受控条件下能够生产出合格的产品。实例16、工艺验证管理规程内容：1、工艺验证的范围（新工艺、现行工艺）2、验证方案（见书）3、再验证4、资料保存GMP项目六五、生产系统运行情况确认练习1、批生产确认2、生产工