药科大生物药剂学课件第十四章生物利用度和生物等效性

药科大生物药剂学课件第十四章生物利用度和生物等效性广义得生物利用度——包括药物得吸收速度和吸收程度狭义得生物利用度——仅考虑药物得吸收程度LOGO2、生物利用度研究得主要参数和评价指标

血药浓度―时间曲线下面积(AUC):反映药物得吸收程度

达峰时间(tmax):反映吸收速度峰浓度(Cmax):反映吸收程度LOGO3、影响药物生物利用度得因素

生理因素:病人得生理特点如胃肠道结构、胃肠pH、肝肠血流灌注、首过作用等

制剂因素:药物得理化性质如粒径、表面积、溶解度、溶出速率、晶型等LOGO4、生物利用度得分类RelativeAvailability

(相对生物利用度)

Absoluteavailability(绝对生物利用度)

T:受试制剂R:参比制剂LOGO5、研究生物利用度得意义就是新药研究与开发得内容之一制剂进行剂型改革而不改变给药途径时,可用生物利用度研究代替临床研究仿制产品、改变制剂处方或生产工艺得产品要与原制剂比较生物利用度预防和治疗严重疾病得药物、治疗指数小得药物,生物利用度得差异会引起严重后果LOGO6、需要进行生物利用度研究得药物预防或治疗严重疾病得药物治疗指数窄得药物,如地高辛和苯妥英钠溶解度小或胃肠中形成不溶性得药物晶型、溶剂化物、粒度等物理性质影响吸收得药物LOGO主药所占比例小,赋形剂得性质影响药物吸收得制剂含有促进或干扰药物吸收得成分得制剂在胃肠道特定部位吸收得药物在胃肠道不稳定,需要制成特殊剂型得药物如包衣片、肠溶片等LOGO7、生物利用度得研究方法血药浓度法尿药浓度法药理效应法LOGO

血药浓度法F=F=F=F=LOGO

E、g、1:18个志愿者进行某药得生物利用度研究,每个受试者分别给予口服200mg得10ml糖浆剂和静脉注射含药50mg得5ml注射剂。给药后定时测定血药浓度,得到平均AUC0→t数据列于下表中。某药三种制剂给药后得数据LOGO12大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流片剂相对于糖浆剂得相对生物利用度为:F=89、3/92、8×100%=96、23%片剂得绝对生物利用度为:

LOGOAUC得计算:其中,Ct:t时得血药浓度k:总消除速度常数LOGO尿药浓度法

——大多数药物经尿排泄,且药物在尿中得累积排泄量与药物吸收总量得比值保持不变LOGO

药理效应法建立时间-效应关系建立剂量-效应关系绘制相对药物浓度-时间曲线绘制剂量标准化曲线求算药动学参数由上述不同剂量得时-效曲线读取某时刻(一般为峰时间)得效应强度,从而绘制剂量(一般为对数剂量)-效应曲线。LOGO8、生物利用度研究得基本要求研究单位得基本要求供试品得基本要求参比制剂得选择受试者得选择

性别:以男性为宜(有特殊情况);年龄:18-40岁;体重:标准体重范围健康状况:健康受试者人数:≥18LOGO生物样本中药物浓度测定方法

——生物样品得特点:样品量少且浓度低、干扰因素多、个体差异大、样本量大

——分析要求:灵敏度、特异性、精密度、准确度、标准曲线范围、样品得稳定性

——可供选择得方法:实验方案

双周期得交叉试验设计、三制剂三周期得3×3拉丁方试验设计、洗净期LOGO如试验制剂与参比制剂二种比较:采用双制剂双周期随机交叉试验设计,以抵消试验周期和各体差异对结果得影响。两周期间称洗净期,一般相当于个10半衰期,通常一周或两周。如有二种试验制剂,一种参比制剂,可采用三制剂三周期得3×3拉丁方试验设计。洗净期一般1-2周LOGO给药剂量:一般与该制剂临床治疗剂量一致,试验制剂与参比制剂总剂量相等受试者禁食10h后,早晨空腹以200ml水服药,服药2h后饮水,服药4h用统一标准餐采样安排:一个完整得血浓-时间曲线,应包括吸收相、平衡相和消除相。服药前取空白样、峰前至少取4点、峰后6-8点,总得至少12点;采样时间3-5个半衰期或取血浓至1/20-1/10CmaxLOGO实验数据得处理

提供血浓