小青龙汤与苏芩桑杏汤合方治疗咳嗽变异性哮喘的疗效及对患者肺功能的影响

【摘要】目的探讨采用小青龙汤与苏芩桑杏汤合方治疗对咳嗽变异性哮喘（CVA）患者肺功能的影响，为临床治疗策略的优化提供理论依据。方法根据随机数字表法将2022年2月至2024年2月北京市延庆区医院（北京大学第三医院延庆医院）收治的73例CVA患者分为两组，西药组（36例，采用布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂联合孟鲁司特治疗）和中药组（37例，在西药组的治疗基础上加用小青龙汤与苏芩桑杏汤合方治疗）。两组患者均治疗4周。比较两组患者治疗后的临床疗效，治疗前后的中医证候积分、肺功能、实验室检查结果变化。结果中药组患者临床疗效高于西药组；与治疗前比，治疗后两组患者咳嗽、咽痒、咳痰及胸闷积分均降低，中药组均较西药组更低；与治疗前比，治疗后两组患者呼气峰值流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）比值均升高，中药组均较西药组更高；与治疗前比，治疗后两组患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-4（IL-4）、白三烯B4（LTB4）水平及外周血嗜酸性粒细胞（EOS）百分比均降低，中药组均较西药组更低（均Plt;0.05）。结论采用小青龙汤与苏芩桑杏汤合方治疗CVA可提高患者临床疗效，有效缓解患者症状，抑制炎症反应，进而加速肺功能的康复进程。【关键词】咳嗽变异性哮喘;小青龙汤;苏芩桑杏汤;肺功能咳嗽变异性哮喘（coughvariantasthma，CVA）属于慢性咳嗽，其核心症状为慢性干咳，且在夜间或清晨时段症状加剧，有病情难以根治、易反复的特点。布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂的主要作用在于阻断炎症细胞的迁徙与激活，从根本上削弱气道的高反应性状态；孟鲁司特作为白三烯受体拮抗剂，能够发挥舒张气道平滑肌的功效，从而优化通气功能，但长期依赖以上药物可能会引发药物耐受性，导致患者病情复发[1]。中医理论中，CVA归于“风咳”范畴内，其病机主要为脏腑功能失衡、外邪侵犯肺部，进而引发正气虚弱与肺气宣降失常，故而，应以清除肺热、祛寒邪、化痰平喘为主要治疗原则[2]。小青龙汤与苏芩桑杏汤合方由麻黄、芍药、细辛、干姜等组成，具有解表散寒、温补脾肺、清肺化痰、止咳平喘的疗效。基于此，本研究旨在分析小青龙汤与苏芩桑杏汤合方治疗CVA的疗效及对患者肺功能的影响，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料根据随机数字表法将2022年2月至2024年2月北京市延庆区医院（北京大学第三医院延庆医院）收治的73例CVA患者分为两组，西药组（36例）和中药组（37例）。西药组患者中男性20例，女性16例；年龄19～56岁，平均（38.97±2.06）岁；病程5～24个月，平均（13.64±2.05）个月；病情严重程度：轻度23例，中度13例。中药组患者中男性22例，女性15例；年龄19～57岁，平均（39.02±2.03）岁；病程5～24个月，平均（13.68±2.02）个月；病情严重程度：轻度25例，中度12例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），组间具有可比性。纳入标准：⑴西医对CVA的诊断参照《咳嗽的诊断与治疗指南2015》[3]；⑵中医中脾肺气虚证的辨证标准参照《中医儿科临床诊疗指南：小儿咳嗽变异性哮喘（制订）》[4]，主症为咳嗽、咽痒，咳痰；次症为胸闷，舌淡苔白、脉弦浮；⑶意识清晰；⑷胸廓发育良好。排除标准：⑴合并凝血功能障碍；⑵合并器质性肺疾病；⑶合并恶性肿瘤；⑷其他慢性疾病引发咳嗽；⑸对本研究中使用药物有过敏史。本研究经北京市延庆区医院（北京大学第三医院延庆医院）医学伦理委员会审核批准，患者均已签署知情同意书。1.2治疗方法西药组患者采用布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂（Ⅱ）（AstraZenecaAB，注册证号HJ20140458，规格：布地奈德160μg∶富马酸福莫特罗4.5μg/吸）进行吸入治疗，1～3吸/次，2次/d；孟鲁司特钠片（河南比福制药股份有限公司，国药准字H20249269，规格：10mg/片）睡前口服，10mg/次，1次/d。中药组患者在西药组基础上加用小青龙汤与苏芩桑杏汤合方，组方：桑白皮15g，黄芩、杏仁、苏子各10g，麻黄、芍药、桂枝、五味子、法半夏各9g，干姜、炙甘草各6g，细辛3g，加1000mL水煎至400mL为1剂，1剂/d，200mL/次，2次/d。两组患者均治疗4周。1.3观察指标⑴临床疗效。于治疗后评估两组患者临床疗效，显效：中医证候积分改善gt;70%，咳嗽症状基本消失；有效：中医证候积分改善30%～70%，咳嗽症状明显改善；无效：中医证候积分改善lt;30%，咳嗽症状无变化甚至加重[4]。总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。⑵中医证候积分。分别于治疗前后参考《中医儿科临床诊疗指南：小儿咳嗽变异性哮喘（制订）》[4]评估两组患者中医证候积分，咳嗽、咽痒、咳痰、胸闷均按照严重程度从轻到重分别记为0、1、2、3分，分数越低表示患者症状越轻。⑶肺功能。分别于治疗前后检测两组患者呼气峰值流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1），并计算第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）比值，检测仪器为肺功能检测仪（四川思科达科技有限公司，型号：S-980AⅠ）。⑷实验室检查。分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血3mL，离心处理（3000r/min，10min）取上层血清，检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-4（IL-4）、白三烯B4（LTB4）水平，检测方法为酶联免疫吸附法；另抽取患者空腹静脉血3mL，检测外周血嗜酸性粒细胞（EOS）百分比，检测仪器为全自动血细胞分析仪（深圳市普康电子有限公司，型号：PE-6100）。1.4统计学方法采用SPSS26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W检验符合正态分布且方差齐，以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后组内比较采用配对t检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者临床疗效比较中药组患者临床疗效高于西药组，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表1。2.2两组患者中医证候积分比较与治疗前比，治疗后两组患者咳嗽、咽痒、咳痰及胸闷积分均降低，中药组均较西药组更低，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。2.3两组患者肺功能比较与治疗前比，治疗后两组患者PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC比值均升高，中药组均较西药组更高，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。2.4两组患者实验室检查指标比较与治疗前比，治疗后两组患者血清TNF-α、IL-4、LTB4水平及外周血EOS均降低，中药组均较西药组更低，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表4。3讨论CVA是以咳嗽为主要表现或唯一症状的一种特殊类型哮喘，其咳嗽持续时间较长，有长期反复、迁延难愈的特点，且多为刺激性干咳，痰液较少，在夜间或凌晨加重。CVA发病机制涉及多种炎症细胞的复杂作用，诱因多样，主要包括遗传因素和呼吸道感染等，药物治疗为其主要治疗方法。布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂主要成分是布地奈德和福莫特罗，布地奈德是一种吸入糖皮质激素，有局部抗炎作用，其通过抑制炎症反应和免疫系统的活性来减轻炎症反应，从而防止或减轻呼吸道黏膜的炎症和水肿，降低气道高反应性；福莫特罗是一个选择性β2-肾上腺素受体激动剂，可特异性地作用于气道平滑肌的β2-受体，能够激活腺苷酸环化酶，进而使平滑肌松弛，起到舒张支气管平滑肌的作用，从而扩张气道，改善通气功能，复合制剂既能减轻呼吸道炎症，又能扩张支气管，进而有效控制哮喘症状。孟鲁司特作为一种白三烯调节剂，能有效削弱白三烯所引发的炎症反应，达到减轻气道炎症的目的[5]。但二者联合应用时，可能会引发较多的不良反应，且治疗效果呈现出不稳定性，可能影响患者预后。中医理论中，CVA的病理核心为肺脏，且易因风邪侵扰而发病。《诸病源候论》中曾有记载：“欲语则咳，言辞难以尽出”，这一描述与CVA所表现出的刺激性干咳症状有着高度的相似性，进一步印证了中医对该病症的认识与理解[6]。脾肺气虚证病机在于脾肺之气亏虚，卫外不固，易受外邪侵袭，使咳嗽反复难愈，治疗应以祛寒邪，清肺热，止咳化痰平喘为主。小青龙汤与苏芩桑杏汤合方由麻黄、芍药、桂枝、五味子、法半夏等组成，其中麻黄善于开腠理、透毛窍而发汗解表，桂枝解肌发表、助阳化气，二者配伍，能增强发汗解表之力，使外感风寒之邪从肌表而散；杏仁降肺气，与麻黄一宣一降，恢复肺气的宣降功能，增强平喘止咳的效果；桑白皮泻肺平喘、利水消肿；桂枝辛温，解肌发表、温通经脉；芍药酸寒，养血调经、敛阴止汗；细辛祛风散寒、通窍止痛、温肺化饮，干姜温中散寒、回阳通脉、温肺化饮，二者配伍，能增强温肺化饮的作用，可用于外感风寒引发的寒饮内停；干姜以温散为主，可温肺化饮，五味子以收敛肺气为主，二者配伍，能防止肺气耗散太过，同时又能温化寒饮；法半夏燥湿化痰、降逆止呕，黄芩清热燥湿、泻火解毒，桑白皮泻肺平喘、利水消肿，三者配伍，可增强清肺热的作用；杏仁、苏子降气化痰、止咳平喘、润肠通便，二者配伍，能增强降气化痰、止咳平喘的功效，可用于肺气上逆引起的咳嗽、气喘等；炙甘草补脾和胃、益气复脉，芍药养血敛阴，二者配伍可以酸甘化阴，缓急止痛，同时也有助于调和诸药。以上各种药物相互配合，能够协同发挥平喘止咳、祛寒邪、寒热并调、调节肺气等多种功效[7-8]。本研究结果中显示，中药组患者临床疗效高于西药组，治疗后中药组患者咳嗽、咽痒、咳痰、胸闷积分均较西药组更低，这提示小青龙汤与苏芩桑杏汤合方治疗CVA可提高临床疗效，改善患者的症状。PEF指用力呼气时的最高流量，该指标可反映气道的通畅程度和呼吸道的肌肉力量，哮喘患者发作时，呼吸道肌肉会收缩痉挛，支气管变窄，引起通气不畅，导致PEF明显下降；FEV1是评估气道阻塞程度的重要指标，FVC是评估肺功能的关键参数，其能反映肺的容积大小及呼吸肌的力量状况，若FEV1/FVC降低，表明患者存在通气功能异常[9]。TNF-α作为一种重要的炎症介质，具有激活炎症细胞并介入气道炎症反应的功能，在CVA患者的体内，其浓度往往呈现异常升高趋势；IL-4能够刺激B细胞分化并产生免疫球蛋白E（IgE），随后IgE与多种炎症细胞相互作用，促使组胺等炎症介质释放，从而诱发气道炎症及咳嗽症状；LTB4通过作用于气道平滑肌上的特异性受体，能够加剧支气管平滑肌的收缩反应，进一步促进气道炎症的发展。EOS作为哮喘炎症反应中的关键细胞成分，也是引发气道炎症和咳嗽症状的重要因素之一[10]。本研究中，与西药组比，治疗后中药组患者PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC均更高，血清TNF-α、IL-4、LTB4水平、外周血EOS均更低，这提示小青龙汤与苏芩桑杏汤合方治疗CVA可促进患者肺功能恢复，降低炎症反应。从现代药理学的角度分析，麻黄中的