脉管内寄生虫课件

症状全身症状寒战、发热、头痛、乏力或有肝脾肿大、厌食腹泻等消化系统症状或有心血管系统、神经系统、贫血、肾病等症状体征或有淋巴结肿大、淋巴管阻塞等症状体征病因：物理、化学、代谢、病原生物感染（细菌？病毒？其他病原生物感染？）世界卫生组织热带病研究和培训特别规划(TDR)重点防治的10种主要热带病中，8种是寄生虫病：疟疾血吸虫病淋巴丝虫病（2种）盘尾丝虫病利什曼原虫病非洲锥虫病美洲锥虫病除盘尾丝虫外，7种均寄生于人体的脉管系统中

类别感染阶段感染方式寄生部位终宿主中间宿主检验取材丝虫（班氏、马来、帝汶）线虫丝状蚴蚊叮咬淋巴系统，人蚊血液、体液日本血吸虫吸虫尾蚴经皮钻入门脉-肠系膜下静脉人、牛等钉螺粪便、结肠组织、血液疟原虫原虫子孢子蚊叮咬红细胞蚊人血液利什曼原虫原虫无鞭毛体白蛉叮咬巨噬细胞人、犬等白蛉为媒介骨髓、淋巴结、脾穿刺物，血液冈比亚锥虫原虫锥鞭毛体须舌蝇叮人吸血血液、淋巴液、脑脊液人、牛、犬等舌蝇为媒介血液、淋巴液、脑脊液、骨髓穿刺物等罗德西亚锥虫原虫锥鞭毛体刺舌蝇、淡足舌蝇叮人吸血血液、淋巴液、脑脊液人、牛、非洲羚羊等舌蝇为媒介同上克氏锥虫原虫锥鞭毛体锥蝽粪便污染传播吞噬细胞、非吞噬细胞人、犬、猪等锥蝽为媒介同上巴贝西虫原虫子孢子蜱叮咬红细胞人、鼠、家畜等蜱为媒介血液马来丝虫日本血吸虫利什曼原虫前鞭毛体锥鞭毛体巴贝西虫巴贝西虫

疟原虫

PlasmodiumDepartmentofHumanParasitologyHebeiNorthUniversity[教学大纲]熟悉孢子虫纲基本特征。掌握疟原虫形态、生活史、致病、诊断、防治原则及首选药物。熟悉恶性疟原虫环状体、配子体形态；恶性疟原虫、三日疟原虫、卵形疟原虫与间日疟原虫生活史的主要区别点疟原虫的免疫学及流行特点。[重点难点]重点：疟原虫的致病和实验诊断及防治原则难点：疟原虫生活史与致病机制疟原虫（MalariaParasite）是疟疾（Malaria）的病原体。疟疾是一种古老的传染病。俗称“冷热病”、“打摆子”、“发疟子”、“脾寒”、“瘴气”等。疟疾典型临床表现：周期性、规律性寒战、发热和出汗。疟疾（Malaria）是世界六大热带病和我国五大寄生虫病之一，对人类危害极大，非洲每年死于疟疾的儿童约100万。malaria主要分布在热带、亚热带各国。在我国华南、华中的某些地区，特别是云南和海南省尚有不少病例。malaria仍是我国重点防治寄生虫病之一。[教学内容]疟疾简史疟疾是人类是一种古老的疾病，国外古籍中称疟疾为“badair”，后来意大利学者称疟疾为“malaria”，“mala”是不良，“aira”是空气之意；与我国古代称疟疾为“瘴气”之意相近。我国早在3000多年前的殷商时代就已有疟疾流行的记载，“疟，秉枣”即以枣治疟的经验；西周时期《周礼·疾医》说“四时皆有疠疾”，而“秋时有疟寒疾”，指出疟疾主要流行于秋季；《礼记·月令》说孟秋“行夏令，则国多火灾，寒热不节，民多病疟”，也指出疟疾主要在秋季流行；战国时代记述了更多有效治疗疟疾的药物，《东次四经·北号山》中描述有一种树“其状如杨赤华，其实如枣而无核，其味酸甘，食之不疟”；秦汉成书的《黄帝内经·素问》中《疟论》和《刺疟论》就是两篇疟疾专论，全面总结了秦汉及其以前人们对疟疾的认识，形成了较为系统的疟疾医学理论。隋代《诸病源候论》提出“瘴”是由山峦毒气而起，其后国内外医学家都认为疟疾是一种恶浊的气体引起的，称为“瘴”气。1880年11月6日，法国学者AphonseLaveran用一台较原始的显微镜，在恶性疟病人血液中观察到雄配子体的“出丝”现象，于是认为疟疾是由一种产疟色素的寄生原虫入侵红细胞引起的。从而，发现了引起疟疾的病原体—疟原虫并据此获得1907年诺贝尔生理与医学奖。CharlesLouisAlphonseLaveran

FranceInstitutPasteurParis,France1845-1922TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1907"inrecognitionofhisworkontheroleplayedbyprotozoaincausingdiseases"

在证实丝虫病的媒介是蚊子的伟大热带病学者Patrickmanson建议下，在印度工作的英国军医

Ross于1897年，终于在“翅膀上有斑点的蚊子”即按蚊（Anopheles）看见了一种人类疟原虫的卵囊。证实按蚊是疟疾的传播媒介，阐明了疟原虫在按蚊体内的生活周期及通过叮咬进行传播，因而获1902年诺贝尔生理与医学奖。RonaldRoss

GreatBritain

UniversityCollege

Liverpool,GreatBritain

1857–1932TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1902"forhisworkonmalaria,bywhichhehasshownhowitenterstheorganismandtherebyhaslaidthefoundationforsuccessfulresearchonthisdiseaseandmethodsofcombatingit"

1934年，

Raffaele等注意到鸟类疟原虫有一个寄生于组织的时期。1938年，James和Tate描述了鸡疟原虫（P.gallinaceum）的红外期。这时，疟疾学家认识到所有虫种可能都有一个组织期。这一观点被HamiltonFairley(1947)在人疟原虫证实。1948年，Shortt，Garnham等终于以食蟹猴疟原虫在猴身上做的试验证实灵长类疟原虫的子孢子的确在肝细胞发育（红细胞外期）。之后，恶性疟原虫、间日疟原虫(Shortt等，1949~1951)、卵形疟原虫(Garnham，Brav等，1954)和三日疟原虫(Bray，1960)在肝细胞内的发育，也相继被证实。1977年，Lysenko等发现间日疟原虫子孢子进入肝细胞后发育速度不同，并据此提出子孢子休眠学说。Krofoski等在以子孢子感染的猴发现微小的蛰伏的休眠子时(1980，1982，1986)，人们认为这是对复发现象更令人满意的解释。子孢子多态性学说（polymorphismofthesporozoites）以Shute,Moshkovski及Lysendo等人为代表，认为有速发型子孢子（tachysporozoite）和迟发型子孢子（bradysporozoit）目前人们认为，子孢子侵入肝脏后早期的短时去向尚有争议，休眠子发育并导致复发的原因和过程尚未明了。JuliusWagner-Jauregg

TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1927"forhisdiscoveryofthetherapeuticvalueofmalariainoculationinthetreatmentofdementiaparalytica”AustriaViennaUniversity

Vienna,Austria1857-1940从1880年到1986年，经过100多年历史，疟原虫生活史发展到如今的水平。疟原虫的分类原生生物界(KingdomProtista)

原生动物亚界(SubkingdomProtozoa)

顶复门(PhylumApicomplexa)

孢子纲（ClassSporozoea）真球虫目(OrderEucoccidiida)

疟原虫科(FamilyPlasmodidae)原生动物界（KINGDOMPROTOZOA）新生动物亚界2（Subkingdom2Neozoa）孢子虫门（PhylumSporozoa）球虫纲（ClassCoccidea）血孢目（OrderHaemosporida）疟原虫科（FamilyPlasmodiidae）疟原虫种类繁多，现知有156种：哺乳动物疟原虫50种；鸟类的41种；爬行动物65种。宿主特异性：各种动物等体内寄生的疟原虫其生物学方面有显著差异。人体发现疟原虫即间日疟原虫(Plasmodiumvivax恶性疟原虫(Plasmodiumfalciparum)

三日疟原虫(Plasmodiummalariae)

卵形疟原虫(Plasmodiumovale)

间日疟原虫、卵形疟原虫和恶性疟原虫均专性寄生于人体，三日疟原虫可感染人及非洲猿类。我国主要有间日疟原虫和恶性疟原虫，三日疟原虫少见，卵形疟原虫罕见。近年偶见国外输入病例。偶尔感染人体的猴疟原虫诺氏疟原虫(Plasmodiumknowlesi)吼猴疟原虫(Plasmodiumsimium)食蟹猴疟原虫(Plasmodiumcynomolgi)食蟹猴疟原虫巴氏种（P.c.bastianelli）许氏疟原虫(Plasmodiumschwetzi)猪尾猴疟原虫(Plasmdiuminui)猪尾猴疟原虫肖氏种（P.i.shortti）巴西疟原虫（Plasmodiumbrasilianum）艾氏疟原虫（P.eylesi）上述疟原虫可感染人体，但非常罕见。一、形态(Morphology)1.在人体内发育

红细胞外期（红外期）肝细胞内,裂体增殖红细胞内期（红内期）红细胞内,裂体增殖

滋养体期：小、大滋养体裂殖体期：未成熟、成熟裂殖体

配子体期：雌、雄配子体2.在蚊体内发育配子生殖在蚊胃腔内进行有性生殖孢子增殖在蚊胃壁进行的无性生殖（一）间日疟原虫红细胞内期1.环状体(ringform)

（早期滋养体youngtrophozoite)

1:normalredcell;2-6:ringform特点：占红细胞体积的1/3。胞质较少，蓝色，环状，中间为大空泡；核红色，位于虫体一侧，似戒指的红宝石。2.大滋养体（trophozoite）（晚期滋养体）经8～10小时，虫体增大，伸出伪足，胞质增多，出现疟色素（malarial

pigment）红细胞胀大，颜色变淡，并出现能染成淡红色的小点，称薛氏小点（Schüffner's

dots)。3.裂殖体（Schizonts）未成熟裂殖体（immature

schizont）

经40小时，晚期滋养体发育成熟，虫体变圆，空泡消失，核开始分裂，2-12细胞核。受染RBC变大、形态不规则，颜色淡，有薛氏小点。成熟裂殖体Matureschizonts裂殖子12～24个，排列不规则，疟色素集中成堆。虫体占满胀大了的红细胞。从红细胞释出裂殖子的全过程约需1分钟。在血液中的裂殖子，一部分被吞噬细胞吞噬，一部分侵入健康的红细胞，重复裂体增殖过程。4.配子体(gametocyte)疟原虫经过几次红细胞内裂体增殖，部分裂殖子在红细胞内不再进行裂体增殖，而发育为雌性配子体（femalegametocyte，即macrogametocyte）或雄性配子体（malegametocyte，即microgametocyte），间日疟原虫配子体呈圆形或椭圆形，疟色素均匀分布于虫体内，核1个。间日疟原虫雌配子体（femalegametocyte，

macrogametocyte）虫体较大，占满胀大的红细胞胞质致密，深蓝色核小致密，深红色，多位于虫体一侧疟色素分散

虫体较小，胞质浅蓝核大疏松，淡红色，多位于虫体的中央。

间日疟原虫雄配子体

（malegametocyte,

microgametocyte）瑞氏Wright或姬氏Giemsa染色虫体在红细胞内;

核染成紫红色;

胞质呈兰色;

棕黄色疟色素。边缘型或marginalform齐氏点(Ziemann’sdots)

恶性疟原虫间日疟原虫三日疟原虫卵形疟原虫被寄生红细胞的变化正常或略小，可有数颗粗大紫红色的茂氏点除环状体外，其余各期均胀大，色淡；滋养体期开始出现较多鲜红色、细小的薛氏小点正常或略小；偶见少量、淡紫色、微细的齐氏小点略胀大、色淡、多数卵圆形，边缘不整齐；常见较多红色、粗大的薛氏小点，且环状体期已出现环状体（早期滋养体）环纤细，约为红细胞直径的1/5；核1~2个；红细胞内可含2个以上原虫；虫体常位于红细胞边缘胞质淡蓝色，环较大，约为红细胞直径的1/3；核1个，偶有2个；红细胞内只含1个原虫，偶有2个胞质深蓝色，环较粗壮，约为红细胞直径的1/3；核1个；红细胞内很少含有2个原虫似三日疟原虫大滋养体（晚期滋养体）一般不出现在外周血液，主要集中在内脏毛细血管。体小，圆形，胞质深蓝色；疟色素黑褐色，集中核1个；胞质增多，形状不规则，有伪足伸出，空泡明显；疟色素棕黄色，细小杆状，分散在胞质内体小，圆形或带状，空泡小或无，亦可呈大环状；核1个；疟色素深褐、色粗大、颗粒状，常分布于虫体边缘体较三日疟原虫大，圆形，空泡不显著；核1个；疟色素似间日疟原虫，但较少、粗大未成熟裂殖体外周血不易见到。虫体仍似大滋养体，但核开始分裂；疟色素集中核开始分裂，胞质随着核的分裂渐呈圆形，空泡消失；疟色素开始集中体小，圆形，空泡消失；核开始分裂；疟色素集中较迟体小，圆形或卵圆形，空泡消失；核开始分裂；疟色素集中较迟成熟裂殖体外周血不易见到。裂殖子8~36个，排列不规则；疟色素集中成团虫体充满胀大的红细胞，裂殖子12~24个，排列不规则；疟色素集中裂殖子6~12个，常为8个，排成一环；疟色素常集中在中央裂殖子6~12个，通常8个，排成一环；疟色素集中在中央或一侧雌配子体新月形，两端较尖，胞质蓝色；核结实，深红色，位于中央；疟色素黑褐色，分布于核周围虫体圆形或卵圆形，占满胀大的红细胞，胞质蓝色；核小致密，深红色，偏向一侧；疟色素分散如正常红细胞大，圆形；胞质深蓝色；核较小致密，深红色，偏于一侧；疟色素多而分散虫体似三日疟；疟色素似间日疟原虫雄配子体腊肠形，两端钝圆，胞质蓝而略带红色；核疏松，淡红色，位于中央；疟色素分布核周虫体圆形，胞质蓝而略带红色；核大，疏松，淡红色，位于中央；疟色素分散略小于正常红细胞，圆形；胞质浅蓝色；核较大，疏松，淡红色，位于中央；疟色素分散虫体似三日疟原虫，疟色素似间日疟原虫薄血膜中4种疟原虫的主要形态比较

（二）恶性疟原虫红细胞内期环纤细,约为RBC直径的1/5，核1个，但2个常见。红细胞常含2个以上原虫，虫体常位于红细胞的边缘，呈“鸟飞状”1.环状体2.大滋养体体小结实，圆形，不活动,疟色素集中一团，黑褐色。原虫此时开始集中在内脏毛细血管3.恶性疟原虫成熟裂殖体裂殖子8～36个，通常18～24个，排列不规则，疟色素集中成一团。虫体占红细胞体积的2/3至3/4。4.恶性疟原虫雌配子体新月形，两端较尖，核致密，深红色，常位于中央。疟色素黑褐色，分布于核周围。5.恶性疟原虫雄配子体腊肠形，两端钝圆，胞质色蓝而略带红，核疏松，淡红色，位于中央疟色素黄棕色，小杆状，在核周围较多GametocyteofP.falciparumbananashapedgametocyte(P.falciparum)Hemozoin(digestedhemoglobin)depositedinthecellsofthe

spleen

inahumaninfectedwithmalaria.(Originalimagefrom"ParasitesinHumanTissues,"DepartmentofParasitology,KyungpookNationalUniversitySchoolofMedicine,Korea.)(三)PlasmodiummalariaeTrophozoitesofP.malariaeband-likeorellipticRing(CMU)Troph(DPDx)Troph(DPDx)Compacttroph(CMU)TrophozoiteBandform(DPDx)Matureschizont(CMU)Gametocyte(DPDx)Femalegametocyte(CMU)Gametocyte(DPDx)（四）PlasmodiumovaleRing(DPDx)Troph(DPDx)Matureschizont(CMU)Gametocyte(DPDx)Gametocyte(CMU)二、生活史人——中间宿主；雌性按蚊——终宿主并经历世代交替。1．在人体内发育

红细胞外期（红外期）肝细胞内,为裂体增殖红细胞内期（红内期）红细胞内，裂体增殖配子体形成。2．在蚊体内发育

配子生殖在蚊胃腔内进行有性生殖孢子增殖在蚊胃壁进行的无性生殖LifeCycle红外期红内期人体内蚊体内1.红细胞外期——裂体增殖

（exo-erythrocyticstage——schizogony）

按蚊刺吸人血时，子孢子随唾液进入人体，约30分钟随血流侵入肝细胞。在肝细胞内，子孢子→滋养体→裂体增殖→红外期裂殖体→裂殖子（约12000个）→肝细胞破裂→裂殖子散出→血窦，一部分裂殖子被Mф吞噬，一部分则侵入RBC内发育。目前认为间日疟原虫和卵形疟原虫的子孢子有：速发型和迟发型（一）人体内发育Cryptozoiteinlivercell–itwillburstreleasingmerozoites1-1红外期—肝细胞内裂殖体2.红内期——裂体增殖、配子形成

（erythrocyticstage——schizogony、gametocyteformation）由肝细胞释放出的红外期裂殖子侵入RBC内进行裂体增殖，称为红细胞内期（红内期）。包括滋养体和裂殖体两个阶段基本过程：环状体→大滋养体→未成熟裂殖体→成熟裂殖体→裂殖子→其它RBC，重复上述过程几次，部分裂殖子在RBC内不再进行裂体增殖，而发育为配子体红内期增殖周期：间日疟和卵形疟为48h/代；三日疟72h/代；恶性疟36-48h/代配子生殖—有性生殖

gametogony——sexualreproduction♀按蚊刺吸疟疾患者血液，疟原虫随血入蚊胃，仅♀♂配子体存活并继续进行配子生殖，而其它各期疟原虫均被消化。♂配子体形成♂配子（malegamete）或称小配子（microgamete）。♀配子体逸出RBC外，发育为不活动的圆形或椭圆形的♀配子（femalegamete）或称大配子（二）蚊体内发育雄配子形成（exflagellationshowingmicrogametes

）♂配子体几分钟内核分裂为4-8块，胞质亦向外伸出4-8条细丝，核分别进入细丝内，称出丝现象，即♂配子形成细丝脱离母体，在蚊胃腔中游动，即♂配子（malegamete）或小配子（microgamete）动合子（ookinete）♀♂配子受精，形成圆球形的合子（zygote）。数小时后，合子变为长形、香蕉状能活动的动合子(ookinete)。卵囊（oocyst）动合子穿过蚊胃壁，在弹性纤维膜下，变圆并分泌囊壁形成球形卵囊(oocyst)，也称囊合子。

Oocystsonoutsideofmosquitostomach2.孢子增殖sporogany卵囊逐渐长大并向蚊胃壁外突出，囊内的核和胞质反复分裂进行孢子增殖，生成成千上万的子孢子子孢子（sporozoites）fromsalivarygland子孢子梭形，10～15µm×1µm，主动从卵囊壁钻出或因卵囊破裂后散出，随血淋巴钻入蚊体组织，只有到蚊唾腺内的子孢子才具有传染性。雌性按蚊--终宿主--虫媒蚊唾液腺内含有疟原虫子孢子当雌蚊刺吸人血时，可随唾液进入人体雌性按蚊饱餐人血

FeedingfemaleAnopheles生活史要点1.两个宿主：人为中间宿主，蚊为终宿主2.感染阶段：子孢子3.感染方式：蚊虫叮咬;输血或经胎盘。4.致病阶段：红内期疟原虫5.寄生部位：肝细胞、红细胞6.媒介：雌性按蚊(为终宿主）7.诊断阶段：红内期疟原虫从子孢子进入人体至症状出现。间日疟11-25天，平均14天，长潜伏期6-12月，甚至2年。恶性疟7-27天，平均12天；三日疟18-35天，平均30天；卵形疟11-16天。影响因素原虫数量；机体免疫力；感染方式（输血感染潜伏期，为人工感染）；虫株毒力；服抗疟药否。三、致病pathogenesis1.潜伏期（incubationperiod）2.典型疟疾发作(paroxysm)发热阈值(threshold)间日疟原虫为10~500个/µl血，恶性疟原虫为500~1300个／µl血。内源性热原质

红内期成熟裂殖体胀破红细胞，大量裂殖子、原虫代谢产物、红细胞碎片进入血流，部分被巨噬细胞、中性粒细胞吞噬，刺激这些细胞而产生；外源性热原质疟原虫的代谢产物。内、外热原质共同作用于宿主下丘脑的体温调节中枢，引起发热。周期性：冷、热、出汗寒战期（Cold）：30m-2h。畏寒，手足凉，全身颤抖、皮肤鸡皮样、面色苍白，口唇与指甲发紫，脉数有力；发热期（Fever

）：4-6h或更长。T：39-41℃，头痛、面赤、烦躁，重者可惊厥、谵亡、抽搐或昏迷。出汗期（Sweating）：1-2h。始微汗，继而大汗淋漓、体温骤降至正常。间歇期：无力、头晕。FeverPatternandSchizogonyinMalaria(P.Vivax)周期与红内期裂体增殖周期一致。典型的间日疟和卵形疟隔日发作1次；三日疟为隔2天发作1次；恶性疟隔36~48小时发作1次。疟原虫增殖不同步、不同种疟原虫混合感染、不同批次的同种疟原虫重复感染时，发作可不典型。疟疾发作次数主要取决于治疗、机体免疫力情况。随着机体特异性免疫力逐渐增强，大量原虫被消灭，发作可自行停止。3．再燃与复发

再燃（recrudescence）疟疾初发作停止后，在无再感染的情况下，由于体内残存的红内期疟原虫，在一定条件下又大量增殖又引起疟疾发作，称为再燃。再燃与宿主抵抗力和特异性免疫力的下降及疟原虫的抗原变异有关。复发（relapse）疟疾初发后，红细胞内期疟原虫已被消灭，未经蚊媒传播感染，但经过一段时间的潜隐期，又出现疟疾发作，称为复发。子孢子休眠学说认为是肝细胞内休眠子复苏，发育释放裂殖子进入红细胞所致。间日疟、卵形疟既有再燃，又有复发；

恶性疟、三日疟原虫只有再燃。4.贫血(anemia)

发作次数越多，病程越长，贫血越严重。

贫血原因：疟原虫对红细胞的直接破坏，但贫血程度常超过疟原虫直接破坏红细胞的程度。脾功能亢进

巨噬细胞吞噬红细胞骨髓造血功能受抑制

免疫病理

疟原虫寄生，红细胞隐蔽的抗原暴露，刺激机体产生自身抗体，导致红细胞的破坏。附着在红细胞上的免疫复合物可与补体结合，引起红细胞溶解或被巨噬细胞吞噬。5.脾肿大

恶性疟病人（巨脾）初发患者

多在发作3~4天后脾开始肿大。脾切面颜色变深，大可达脐下，重量可达500至1000g，经积极抗疟治疗，脾可恢复正常大小。慢性患者

脾纤维化，包膜增厚而变硬。虽经抗疟根治，也不能恢复到正常。原因是脾充血和单核—巨噬细胞增生，晚期纤维组织增生。“热带巨脾综合症”见于非洲或亚洲某些热带疟疾流行区。患者多伴有肝大、门脉高压、脾功能亢进、贫血等症状；血中IgM水平增高等。

6.疟疾肾病多见于三日疟患者，以非洲儿童患者居多。抗原抗体复合物沉积于肾小球基底膜上，激活补体，产生白细胞趋化因子，致中性粒细胞局部聚集，释放蛋白溶解酶，造成血管栓塞和组织坏死。可出现尿液异常。长期未愈可出现肾病综合征，表现为全身水肿、腹水、蛋白尿、高血压，最后导致肾衰。7.凶险型疟疾脑型、超高热型、休克型、胃肠型等。凶险型疟疾来势凶猛，死亡率很高。多表现为持续高烧、全身衰竭、意识障碍、呼吸窘迫、惊厥、昏迷、肺水肿、异常出血、黄疸、肾功能衰竭、血红蛋白尿和恶性贫血等。凶险型疟疾绝大多数由恶性疟原虫所致，但间日疟原虫引起的脑型疟国内已有报道。此型疟疾多发生于流行区儿童、无免疫力的旅游者和流动人口。脑型疟疾（cerebralmalaria,CM）临床上中枢神经系统症状明显，如剧烈头痛、呕吐、昏睡或昏迷、谵妄、抽搐、惊厥、体温高达40～41oC、血压下降，脉搏细弱等。但个别也有不发热者。常因昏迷并发感染而死亡。机械性学说聚集在脑血管内被疟原虫寄生的红细胞和血管内皮细胞发生粘连，造成微血管阻塞及局部缺氧所致。炎症学说（Maegraith）弥漫性血管内凝血学（DIC）说(Dudgeon1917)脑型疟疾机制近年认为是一种多因素参与的免疫病理性疾病。患者体内某些细胞因子、粘附因子和一氧化碳是引起CM发病的重要因素，如过量的TNF-α、IFN-γ等细胞因子激活内皮细胞表达粘附受体，增强内皮细胞的粘附性，使受染红细胞粘附于脑的微血管内，导致血管阻塞，制成脑局部缺氧和营养耗竭而引起脑并发症。凶险型疟疾的发病机制不同疟疾流行区，凶险型疟疾的高发人群和临床表现都很不同：稳定的高度疟疾流行区高发人群：出生几个月的婴儿和5岁以下幼童，主要表现是恶性贫血。中度疟疾流行区脑型疟疾和代谢性酸中毒是儿童常见的凶险型疟疾。低度疟疾流行区急性肾衰竭、黄疸和肺水肿是成年人常见的临床表现；贫血、低血糖症和惊厥在儿童中比较多见；而脑型疟疾和代谢性酸中毒在所有的年龄组都可有。恶性疟病人脑标本切片免疫1．先天抵抗力(naturalresistance)

与宿主种类和遗传特性有关。Duffy血型阴性者间日疟原虫裂殖子在红细胞膜上的受体是Duffy血型抗原，Duffy血型阴性者，间日疟原虫不能入侵红细胞。90%以上西非黑人Duffy血型抗原阴性。镰状细胞贫血者恶性疟原虫不易感，感染率低、死亡少。因为在缺氧条件下红细胞内钾离子浓度下降，可造成疟原虫死亡；镰状细胞血红蛋白较难溶于水，使疟原虫的吞噬和胞饮作用发生障碍；在氧分压较低时血红蛋白可形成微结晶并刺入疟原虫的表膜，从而影响其生存。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏者对疟原虫也具有先天抵抗力。缺G6PD者的红细胞对氧化剂特别敏感，而疟原虫的发育需利用宿主细胞内的还原型辅酶II，因此受感染的红细胞在疟原虫成熟前就有自然溶解的倾向。地中海贫血患者由于其红细胞内ATP水平较低，有利于疟原虫的发育，因此此类患者对疟原虫的抵抗力较差，罹患疟疾时病死率较高。2．获得性免疫有种、株、期特异性。（1）疟原虫抗原裂殖子形成时疟原虫残留的胞浆、含色素的膜结合颗粒、死亡或变性的裂殖子、疟原虫空泡内容物及其膜、裂殖子分泌物及疟原虫侵入红细胞时被修饰或脱落的表被物质。（2）体液免疫抗体阻止裂殖子侵入红细胞的方式：补体介导损害裂殖子；空间上干扰对红细胞配体的识别以影响侵入过程；阻止表面蛋白成熟；裂殖体破裂时，通过凝集裂殖子阻止其释放。（3）细胞免疫细胞介导免疫主要包括：单核吞噬细胞；

T细胞和自然杀伤细胞；由这些细胞分泌的细胞因子，如IFN-γ、TNF等。4.带虫免疫(premunition)

人类感染疟原虫后产生的免疫力，能抵抗同种疟原虫的再感染，但同时其血液内又有低水平的原虫血症，这种免疫状态称之。免疫逃避机制十分复杂，包括下列几个方面：1）寄生部位：在宿主细胞内生长发育以逃避宿主免疫攻击。2）抗原变异(antigenicvariation)同一疟原虫虫种内存在着许多抗原性有差异的株。抗原多态性（polymorphism）疟原虫蛋白质序列多态性很常见，如环子孢子蛋白(CSP)，该抗原能下调抗体成熟和高亲和力抗体产生；恶性疟裂殖子表面蛋白-1(MSP-1)可以诱导MSP-1的“阻断抗体”，这种抗体可以阻止任何有抑制能力抗体的连接。3）改变宿主免疫应答性患急性疟疾时，一般均有T细胞绝对值减少，B细胞相对值增加，同时表现有免疫抑制、多克隆淋巴细胞活化，毒杀淋巴细胞抗体(lymphocytotoxicantibody)及可溶性循环抗原等。（5）疟疾疫苗子孢子疫苗（抗感染疫苗）肝期疫苗（抗红细胞外期疫苗）无性血液期疫苗（抗红细胞内期疫苗和抗裂殖子疫苗）有性期疫苗（传播阻断疫苗）等。多虫期多抗原复合疫苗是目前研究的重点如利用疟原虫CS段重复序列的B细胞表位和非重复区的辅助T细胞表位组成的多抗原系统（MASP）免疫动物后能产生较高的保护性免疫力，但离实际应用还有一段距离。二．媒介按蚊(Anopheles)对疟原虫的免疫按蚊的免疫系统对疟原虫的发育和繁殖发挥抑制作用。蚊吸入大量配子体，但只约1/10～1/20能发育成动合子；动合子穿过蚊胃上皮细胞，只有极少数卵囊成熟；孢子生殖产生大量的子孢子，但能在唾液腺内发育成感染性子孢子的只有很少一部分。受染按蚊产生的NO和抗菌肽也对疟原虫在蚊体内的发育具有一定的抑制作用。按蚊对疟原虫的杀灭作用主要通过黑化包被反应，其为一种体液性黑化反应(humoralmelanization)。按蚊的黑化反应是由前酚氧化酶级联反应(prophenoloxidasecascade)介导的。通过激活前酚氧化酶活化酶，使前酚氧化酶转变成有活性的酚氧化酶(phenoloxidase,PO)，然后，PO羟化单酚氧化酶并氧化双酚氧化酶，产生大量的醌类中间产物聚合形成黑色素。这些黑色素协同具有细胞毒性的醌类中间产物沉积到入侵的病原体周围，起到隔离杀死病原体的作用，即黑化包被反应。四、诊断1病原检查血涂片：取外周血（耳垂），制成厚、薄血膜，经吉氏或瑞氏液染色后光镜检查。采血时间：恶性疟：发作时、查环状体，发作数小时后因晚期滋养体寄生的红细胞滞留于皮下脂肪及内脏微血管中，不易查见。间日疟和三日疟：发作后10小时内，太久后原虫数量要下降。主要诊断--外周血涂片检查厚血膜涂片：原虫变形，且红细胞已溶，鉴别有困难，但原虫集中，易发现薄血膜涂片：原虫形态结构完整，清晰，可辩认原虫的种类和各发育阶段的形态特征，适用于临床诊断，但虫数较少易漏检。Plasmodiumvivax:BloodStageParasites(ThickBloodSmears)Illustrationsfrom:WilcoxA.ManualfortheMicroscopicalDiagnosisofMalariainMan.U.S.DepartmentofHealth,EducationandWelfare,Washington,1960.P.f.Thickfilm(CMU)2免疫诊断1.查抗原

放射免疫试验、抑制法ELISA、夹心法ELISA、快速免疫色谱测试卡(ICT)等。可诊断现症病人和带虫者。血中有疟原虫时才能查出其抗原，一旦治愈，抗原在短期内即行消失。2.查抗体

IFA、IHA和ELISA等。适用于多次寒热发作又未查明原因者。原虫血症后1周可查出抗体，故早期无诊断价值。[Plasmodiumfalciparum][Plasmodiummalariae][Plasmodiumovale][Plasmodiumvivax]PositivemalariaIFAshowingafluorescentschizont.3.分子生物学检验LaneS:molecularbasepairstandard(50-bpladder).

Lane1:P.vivax(size:120bp)Lane2:P.malariae(size:144bp)Lane3:P.falciparum(size:205bp)Lane4:P.ovale(size:800bp)PCR检测五、流行据世界卫生组织（WHO）统计，目前世界上仍有90多个国家为疟疾流行区，全球每年发病人数达3亿～5亿，年死亡人数达100万～200万，其中80%以上的病例发生在非洲。流行概况DistributionofMalariaintheWorld我国疟疾流行区，分为四类：