病原微生物感染的防治原则

第十章病原微生物感染防治标准预防：1.

消毒灭菌，预防感染； 2.免疫接种：主动免疫：接种菌苗、类毒素等。被动免疫：注射抗毒素、丙种球蛋白、 细胞因子等。治疗：抗生素、干扰素、治疗性疫苗等。1/31第一节消毒与灭菌一、惯用术语及概念消毒(disinfection)：杀死物体上病原微生物方法。用以消毒药品称消毒剂评定标准：1.杀灭率(killingrate)：2.杀灭指数(killingindex)：3.D值(decimalreductionvalue):4.存活率(survivalratio)：2/31灭菌：杀死物体上全部微生物方法(包 括芽胞在内)无菌：不含活菌，多为灭菌结果。抑菌：抑制体内或体外细菌生长繁殖 方法。用以抑菌药品称抑菌 剂，常为抗生素。防腐：预防或抑制体外细菌生长繁殖 方法。用以防腐药品称防腐剂卫生处理：将被污染无机物体表面 微生物降低至安全水平。3/31二、物理消毒灭菌法(一)热力灭菌法：高温对细菌有显著致死作用。

1.干热灭菌法(dryheat)：(1)焚烧(incineration)：彻底灭菌法，仅 使用废弃物及试验动物尸体；(2)烧灼(flame)：直接火焰灭菌，适合用于接 种环、试管、瓶口等。4/31(3)干烤：160-170℃2h，可杀死芽孢，达 到灭菌目标。适合用于玻璃器 皿、金属器械、陶瓷等；(4)红外线：0.7-1000mm波长电磁波， 杀菌所需温度和时间与干烤相 似。(热效应)。(5)微波(microwave)：多用于非金属器 械、食具、药杯等消毒。5/312．湿热灭菌法(moistheat)：(1)巴氏消毒法：62℃30min或71.7℃15-30s。主要用于杀死酒类、牛奶及乳制品中病原微生物，不破坏它们质量。(2)煮沸法：100℃5min，可杀死细菌繁殖体。主要用于消毒食具、污染器械、刀、剪等。6/31(3)流通蒸汽消毒法:常压，100℃15-30min;(4)间歇蒸汽灭菌法：100℃15-30min；再 37℃过夜，重复三次。(5)

高压蒸汽灭菌法(autoclaving)：条件:103.4kPa(1.05kg/cm2)；121.3℃；15-20min 对象：金属、玻璃、瓷器、棉布等制品，生理盐水，普通培养基等。7/31(二)辐射杀菌法1.紫外线(ultravioletradiation,UV)：波长240-300nm,260-266nm 最强。

干扰细菌DNA复制与转录，但穿透力弱。2.电离辐射(ionizingradiation)：高速电子、X射线、γ射线,产生游离基，破坏细胞膜，干扰DNA合成。8/31(三)超声波杀菌法：＞20千周/s，粉碎细胞

(四)滤过除菌：物理方法除去空气或液体中细菌。细菌：0.22mm(五)干燥与低温抑菌法冷冻真空干燥法，保留微生物多年或数十年。9/31滤菌过程10/31低温与干燥在低温状态下真空抽去水分用途：保留菌种冷冻真空干燥法：11/31

三、化学消毒灭菌法

(一)消毒剂分类：

1.按消毒剂杀灭微生物能力分三级：(1)高效消毒剂：可杀灭全部种类微生 物；

(2)中效消毒剂：能杀灭除芽胞以外微 生物(3)低效消毒剂：可杀死细菌繁殖体和亲 脂性病毒12/312.

按杀菌机制分为三类：致蛋白变性或凝固消毒剂： 酚类、醇类、醛类、酸碱类、氧化剂等；(2)干扰酶系统和代谢消毒剂： 氧化剂、重金属盐类等；(3)损伤细菌细胞膜或病毒胞膜消毒剂：表面活性剂、脂溶剂等。13/31在低温状态下真空抽去水分类别作用机制惯用种类酚类蛋白变性，细胞膜损伤石炭酸醇类蛋白变性乙醇氧化剂氧化、蛋白沉淀高锰酸甲重金属盐氧化、蛋白酶变性红汞、硫柳汞氧化剂氧化、蛋白沉淀过氧乙酸、碘酒表面活性剂蛋白变性，细胞膜损伤新洁而灭染料干扰氧化、抑制繁殖龙胆紫(二)惯用消毒剂化学性质与用途14/31各种消毒剂应用种类使用浓度用途石炭酸3%-5%地面、器具表面、皮肤消毒乙醇3%-5%皮肤、体温计消毒高锰酸甲3%-5%皮肤、尿道、蔬菜、水果消毒红汞3%-5%皮肤、粘膜、小创伤消毒硫柳汞3%-5%皮肤消毒、手术部位消毒过氧乙酸3%-5%塑料、玻璃器材消毒碘酒3%-5%皮肤消毒新洁而灭3%-5%手术洗手、浸泡手术器械龙胆紫3%-5%浅表创伤消毒15/31(三)影响消毒剂消毒效果原因1．消毒剂化学性质、作用浓度与时间 消毒剂理化性质及浓度不一样，对微生物作用大小不一样。

2．微生物种类、性质和数量 不一样微生物对不一样化学消毒剂敏感性不一样，真菌>细菌>有胞膜病毒>无胞膜病毒>分支杆菌>芽胞

3．环境温度与酸碱度：反应速度随温度升高而加紧；有一定pH值范围。

5．有机物：可影响消毒剂效果。16/31影响消毒剂作用原因消毒剂细菌环境种类浓度作用时间菌龄种类有机物温度酸硷度17/31选择适当消毒剂低毒价廉低破坏易贮藏方便有效18/31一、微生物感染特异性防治(一)微生物感染特异性防治标准特异性免疫取得方式 自然主动免疫：患病、隐性感染。 自然被动免疫：经过胎盘、初乳。 人工主动免疫：接种菌苗、类毒素等。 人工被动免疫：注射抗毒素、丙种球 蛋白、细胞因子等。第二节抗感染防治标准固有免疫：人工免疫：19/31

1.人工主动免疫(artificialactiveimmunization)是用人工接种方法给机体输入抗原性物质(菌苗、疫苗、类毒素)，刺激机体产生特异性免疫力。主要用于疾病特异性预防。2.人工被动免疫(artificialpassiveimmunization)指给机体注射含特异性抗体免疫血清或其它细胞免疫制剂，使机体马上取得特异性免疫力。主要用于治疗或紧急预防。20/31(二)人工主动免疫惯用生物制品：1.疫苗(vaccine)(1)死疫苗(killedvaccine)：收获经培养增殖免疫原性强细菌，用理化方法灭活而制成。如百日咳菌苗。(2)减毒活疫苗(attenuatedvaccine）：从自然界发掘或经过人工培育筛选减毒或无毒力活病原菌。如卡介苗。重组载体疫苗将编码蛋白抗原基因转入减毒病毒或细菌而制成疫苗。21/31(3)亚单位疫苗(subunitvaccine)

用化学方法裂解和提取制成细菌保护性抗原成份。合成疫苗利用化学试剂分解病原体，经提取纯化得到有效免疫原或化学合成短肽链。

基因工程疫苗取得带有病原体保护性抗原表位目标基因，将其导入原核或真核表示系统，从而取得该病原保护性抗原,研制成疫苗。安全，高效，经济，可批量生产。22/31(4)核酸疫苗(nucleicacidvaccine):

又称基因 疫苗或DNA疫苗。将能编码引发保护性免 疫应答病原体免疫基因片段和质粒重 组，重组体直接注入宿主机体，使体内持 续表示该抗原，进而诱导出保护性体液免 疫和细胞免疫新型疫苗。2.类毒素(toxoid)

细菌外毒素经0.3％-0.4％甲 醛处理后，毒性消失而仍保持其免疫原 性，即成类毒素。如破伤风，白喉类毒素 等。23/31(三)人工被动免疫惯用生物制品：1.抗毒素用类毒素屡次给马注射，待马产生高效价抗毒素后采血，分离血清、纯化制成。

2.抗菌血清仅用于多重耐药菌株所致疾病治疗。3.免疫球蛋白(胎盘、血清球蛋白)普通用于预防。

4.细胞免疫制剂现试用有转移因子(TF)，免疫核糖核酸(iRNA)，胸腺素(thymosin)，干扰素(IFN)，白细胞介素-2(IL-2)，细胞毒性T细胞(CTL)和LAK细胞等。

24/31二、微生物感染治疗

(一)细菌感染治疗：主要采取抗菌药品治疗。1.抗菌药品种类(1).抗生素(antibiotics)：由真菌、放线菌或细 菌等微生物产生。80%起源于放线菌。放线菌产生抗生素：主要起源。链霉素， 卡那霉素，四环素，红霉素等。真菌产生抗生素：青霉素，头孢素。细菌产生抗生素：多粘菌素、杆菌肽等。25/31

惯用抗生素种类：(1).β-内酰胺类(β-lactams)

青霉素及头孢霉素；(2).大环内酯类包含红霉素、螺旋霉素；(3).氨基糖苷类包含链霉素、庆大霉素等；(4).四环素类包含四环素、强力霉素等；(5).氯霉素类包含氯霉素、甲砜霉素等；(6).人工合成抗菌药品：喹诺酮及磺胺类；(7).其它抗生素：多肽类，万古霉素，林可霉素，抗结核药品(利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡秦酰胺等),26/31(2)化学合成抗菌药品种类：

奎诺酮类(quinolone)：环丙沙星

磺胺类(sulfonamide)：磺胺甲基异噁唑

硝酸呋喃类(nitrofurantion)：呋喃唑酮

硝酸咪唑类(nitromidazole)：甲硝唑27/312.抗菌药品主要作用机制(1)影响细胞壁合成：如青霉素(2)影响细胞膜功效：如多年菌素；(3)影响蛋白质合成：(4)影响核酸代谢：28/31(二)病毒感染治疗1.抗病毒化学制剂(1)核苷类药品：抑制病毒基因复制及转录(2)非核苷类反转录酶抑制剂(3)蛋白酶抑制剂：(4)其它抗病毒药品：2.新抗生素类(1)真菌产物(2)放线菌产物(3)新霉素B29/313.干扰素及干扰素诱生剂(1)干扰素(INF)： 含有广谱抗病毒作用，毒性小。(2)INF诱生剂：

①polyI；②甘草甜素；③芸芝多糖。4.治疗性疫苗：5.抗病毒基因治疗：6.中草药防治病毒感染： 黄芪、板蓝根、大青叶。

30/31(1)反义寡核脱氧核酸(asON)：

依据病毒基因组已知序列，设计能与病毒基因某段序列互补寡核苷酸，称为反意寡核苷