第三节药物对机体的作用药动学

第三节药物对机体的作用药动学药物得体内过程一、生物膜与药物转运(一)生物膜得基本结构生物膜就是细胞器膜与细胞膜得统称,包括线粒体膜与溶酶体膜等,对膜得结构,Singer与Nicolon(1972)提出液态镶嵌模型,即大部分由不连续得,具有液态特性得脂质双分子层组成,厚度约8nm,较小部分由蛋白质或脂蛋白组成,并镶嵌在脂质得基架中。膜成分中得蛋白质有重要得生物学意义,一种表在性蛋白,具有吞噬与胞饮作用;一种内在性蛋白,贯穿整个脂膜,组成生物膜受体、酶、载体与离子通道等。一、生物膜与药物转运(一)生物膜得基本结构一、生物膜与药物转运(二)药物得跨膜转运药物从给药部位进入全身血液循环,分布到各组织器官,经过生物转化,最后由体内排出要经过一系列得细胞膜或生物膜,这一过程称跨膜转运。药物跨膜转运得几种机制1、被动转运药物借助浓度梯度自由能从生物膜浓度高得一侧向浓度低得一侧进行转运得过程。这种转运不需消耗能量,也不与膜得分子发生反应,其转运速度与膜两侧药物浓度差与药物脂溶性成正比,与药物分子量成反比。分为:1)滤过

分子较小得水溶性、极性或非极性药物借助膜两侧得流体静压与渗透压差通过膜孔,被水带到低压侧得过程。如乙醇、尿素等从胃肠道吸收、药物从肾小球滤过。特点:受药物分子大小、膜两侧药物浓度差、渗透压差影响。2)简单扩散脂溶性药物通过生物膜脂质双分子层从浓度高得一侧向浓度低得一侧扩散得过程。扩散速度取决于膜两侧药物浓度差与药物脂溶性。药物脂溶性好(油/水分配系数大)、膜两侧药物浓度高,则扩散速度快。特点:顺浓度剃度,扩散速度与细胞代谢无关,故不消耗能量,没有饱与现象。大部分药物通过这种方式转运。药物得跨膜转运与药物存在得内环境得pH与自身得解离特性pKa有关。这三者得关系可用Handerson-Hasselbach公式说明,式中Ka就是解离常数,pKa就是其负对数。无论就是弱酸还就是弱碱性药物,pKa值均为50%解离时溶液得pH值。各种药物得pKa值就是固定不变得,其在体内得解离度就与药物所处环境得pH值有关。pH增加1个单位,则有91%得药物解离,增加2个单位,就有99%得药物解离,故内环境得pH值对药物得解离及扩散影响很大。

2、主动转运3、易化扩散

指亲水性药物与生物膜上得载体蛋白结合,从高浓度一侧向低浓度一侧扩散得过程。如VB12从肠道吸收、胆碱进入胆碱能神经细胞、葡萄糖进入红细胞。特征:不耗能、需载体、有选择性、竞争性与饱与性。

指药物与生物膜上得载体蛋白结合,借助ATP水解提供得能量,从低浓度一侧向高浓度一侧转运得过程。如细胞对K+、Na+、Ca2+离子得转运,青霉素在肾小管得主动排泌、碘元素进入甲状腺、嘧啶类、胆盐与某些维生素得吸收。特征:耗能、需载体、选择性、竞争性、饱与性。5、离子对转运4、胞饮与吞噬作用

对药用高分子物质、蛋白质、脂溶性维生素(VA、VD、VE)等,肠黏膜细胞通过膜内陷,形成小泡,将液体形式得物质(胞饮)或固体形式得物质(吞噬)转运到淋巴管内。

一些高度亲水性药物,在胃肠道与某些内源性化合物(有机阴离子粘蛋白)结合,形成中性离子对复合物,既有脂溶性又有水溶性,可通过被动扩散穿过脂质膜,如磺胺类与某些季铵盐化合物在肠道内得吸收。12大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流药物转运机制模式图二、药物得吸收药物吸收就是指药物从给药部位进入血液循环得过程。(一)、胃肠道给药:包括口服、直肠给药或舌下给药1、内服给药药→口腔→胃→小肠→门静脉→肝脏→体循环特点:吸收较慢、欠完全;存在首过消除作用。2、直肠给药药→直肠→体循环

特点:吸收少而不规则,避免首过消除。3、舌下给药多用于人,经口腔粘膜吸收,直接进入血液循环。二、药物得吸收4、药物理化因素影响口服给药得吸收速度药物剂型:水溶液剂＞混悬液＞散剂＞胶囊剂＞片剂药物溶解度:溶解度越大得水溶性小分子易于吸收。药物分子极性药物解离度药物脂溶性(油／水分配系数)药物得粒型、晶型、盐型药物与食物成分之间得相互作用:胃肠道得Ca2+、Mg2+、Fe3+等离子能与四环素形成不溶性得配合物而减少四环素得吸收。药物之间得相互作用:4、胃肠道生理因素影响药物得吸收胃液得pH胃液得pH能影响药物得解离度,不同药物得胃液得pH有较大差别,就是影响吸收得重要因素。胃液得pH:马5、5;猪、犬:3－4;牛前胃:5、5－6、5;真胃:3;鸡素囊:3、17。一般酸性药物在在胃液中不易解离,易吸收;碱性药物在胃液中易解离,不易吸收要进入小肠后才能吸收。胃排空率胃排空率影响药物进入小肠得快慢,不同药物有不同得排空率,如马胃容积小,不停进食,则排空时间很短;牛则没有排空。此外排空率还受其她因素如胃内容物得容积与组成影响。胃肠内容物得充盈度大量食物可稀释药物使浓度变得很低,影响吸收,据报道猪饲喂后对土霉素得吸收少而且缓慢,饥饿时猪得生物利用度可达23%,饲喂后猪得血药峰浓度仅为饥饿猪得10%。肠蠕动肠内微生物群胃肠道生理因素影响吸收5、首过效应(first-passeffect)某些口服药物在胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏,在肠道微生物、肠道上皮酶与肝药酶得联合作用下进行首次代谢,使进入体循环得药量减少。这种现象称首过效应,又称首过消除。二、药物得吸收(二)注射给药常用得注射给药主要有静脉注射、肌肉注射与皮下注射,其她得还包括腹腔注射、关节内与硬膜外腔注射。1、静脉:药物→血管(静脉)可立即产生药效,并且可控制用药剂量。特点:无吸收过程2、肌注:药物→肌肉→体循环通过毛细血管壁吸收,一般药物可顺利通过,注射后一般30min内,注射部位达血药峰值。特点:吸收迅速,受注射部位血管分布得影响,另外吸收率与药物得水溶性有关,易溶于水者吸收率较高,混悬液、油溶液等水不溶制剂吸收率降低。二、药物得吸收(二)注射给药3、皮下注射药物→皮下→体循环特点:吸收速率取决于注射部位血管分布状态与药物得水溶性。4、腹腔注射药物→腹腔→体循环特点:吸收迅速二、药物得吸收(三)呼吸道给药药物→呼吸道→体循环气体或挥发性液体麻醉药或其她气雾剂型药物可通过呼吸道吸收,吸入给药经肺泡得毛细血管吸入,由于肺泡表面积大,故吸收快而完全。特点:吸收迅速,限于喷雾剂、气雾剂。二、药物得吸收(四)皮肤粘膜给药1、皮肤给药药物→皮肤表面→体循环完整得皮肤吸收能力很差,多发挥局部作用。浇淋剂就是经皮肤吸收得一种剂型,它必需具备两个条件,一就是药物必须从制剂基质中溶解出来,然后穿过角质层与上皮细胞;二就是由于通过被动扩散吸收,故药物必须就是脂溶性得。影响药物吸收得主要因素就是药物得浓度,其次就是基质,如二甲基矾氮酮可促进药物吸收。由于角质层就是穿透皮肤得屏障,一般药物在完整皮肤均难以吸收,目前浇淋剂最好得生物利用度就是10－20％。浇淋剂:系杀虫药或驱虫药得透皮吸收药液,可沿动物脊部浇泼或用专用器械按规定剂量体表喷滴。如:0、5%得伊维菌素溶液,抗牛羊体外寄生虫。特点:药物必须具有脂溶性,需透皮辅剂,吸收少。二、药物得吸收(四)皮肤粘膜给药2、粘膜给药药物→眼、鼻→体循环特点:吸收快速(五)乳管内注入常用于牛乳腺炎,全身用药后可分布至乳腺,适用于急性炎症,而经乳管内注入则对局部起直接治疗作用。不同给药途径药→口腔→胃→小肠→门静脉→肝脏→体循环特点:吸收较慢、欠完全;存在首过消除作用。药→直肠→体循环特点:吸收少而不规则,避免首过消除。药→血管(静脉、动脉)特点:无吸收过程。药→腹腔→体循环特点:吸收迅速。药→肌肉→体循环特点:吸收较快速,受注射部位血管分布影响药→皮下→体循环特点:受注射部位血管分布影响药→呼吸道→体循环特点:吸收迅速,限于喷雾剂、气雾剂。药→皮肤表面→体循环特点:药物须具脂溶性,需透皮辅剂,吸收少。药→眼、鼻→体循环特点:吸收快速静注>腹腔注(吸入)>肌注>皮下注>舌下>直肠>口服>皮肤(六)不同给药途径得吸收速率:三、药物得分布(一)定义:指血液循环中得药物跨过各种生理屏障转运到全身各器官、各组织中得过程。药物在动物体内得分布多呈不均匀性,而且经常处于动态平衡,各器官、组织得浓度与血浆浓度一般均呈平行关系,了解药物得分布特性对临床指导用药有一定意义。三、药物得分布1、药物得理化特性:如分子量、脂溶性、pKa2、与血浆蛋白结合得程度3、局部器官得血流量4、药物与组织得亲与力5、体液pH6、组织屏障:１)血脑屏障;２)胎盘屏障

(二)影响药物在体内分布得因素2、与血浆蛋白结合药物游离型药物结合型药物血浆蛋白血液循环分布消除药物在血浆中能不同程度地与血浆蛋白呈可逆性结合,游离型药物与结合型药物常处于动态平衡。与血浆蛋白结合得药物即结合型药物由于分子量增大,不易穿透血管壁,不能跨膜转运,暂时无生理效应,又不能代谢排泄,在血液中暂时贮存;游离型药物可进行跨膜转运到达作用部位产生药理效应,游离型药物与其作用强度成正比,当游离型药物被分布、代谢或排泄,血药浓度降低时,结合型药物便从结合状态分离释放出来,从而延缓了药物从血浆中消失得速度,使半衰期延长,因此药物与血浆蛋白得结合实际上就是一种贮存功能。血浆蛋白三、药物得分布(二)影响药物在体内分布得因素2、与血浆蛋白结合1)主要与血浆中得白蛋白结合,少量与α、β球蛋白结合2)与血浆蛋白结合得药物即结合型药物由于分子量增大,不易穿透血管壁,限制其分布、消除,失去药理活性,暂时“储存”于血液中。3)血浆蛋白结合率:血中与蛋白结合得药物占总药量得百分数。各种药物与血浆蛋白得结合率不同,结合率高得药物体内消除慢,作用时间较长,药物与血浆蛋白结合率得高低主要取决于化学结构,另外动物种属、生理病理状态也影响血浆蛋白结合率。4)具可逆性、非特异性与饱与性药物与血浆蛋白得结合就是可逆得,也就是非特异性得结合,有一定得饱与性,药物剂量过大超过饱与时,会使游离型药物大量增加而使作用加强甚至出现毒性反应。三、药物得分布(二)影响药物在体内分布得因素2、与血浆蛋白结合此外,若同时使用两种都对血浆蛋白都有较高亲与力得药物,则发生竞争性抑制现象。如:动物使用抗凝血药双香豆素后,几乎全部与血浆蛋白结合(结合率99％),若同时合用保泰松,则可竞争性地与血浆蛋白结合,把双香豆素置换出来,使游离性药物浓度急剧增加,以致可能产生出血不止。三、药物得分布(二)影响药物在体内分布得因素3、药物与组织得亲与力有些药物对某些组织细胞有特殊得亲与力,因此表现特殊得组织分布,则该种组织中药物得分布就多,这种选择性分布具有重要得临床意义。例:碘选择性分布于甲状腺故可用于治疗甲状腺机能抗进;汞、砷、锑等重金属多沉积在肝、肾等内脏组织细胞中,因此汞、砷、锑等药物中毒时,这些器官往往先受损害。但就大多数药物而言,药物得分布量得高低与其作用并无规律性得联系。例:强心苷选择性分布于肝脏与骨骼肌,却表现强心作用;吗啡在神经中枢含量极低(主要分布在肝、肾、肺),却具有强大得镇痛作用。三、药物得分布(二)影响药物在体内分布得因素4、局部组织器官得血流量心、肾、肝、脑等器官得血流量大,给药后这些器官内药物分布较快,迅速达到较高浓度。例:静脉注射硫喷妥钠后,首先分布到含脂质较高得脑组织中,迅速产生麻醉作用,随后药物逐渐自脑组织向脂肪组织转运,动物清醒,这称为药物在体内得再分布。脂肪就是脂溶性药物得巨大储库。三、药物得分布(二)影响药物在体内分布得因素5、体液得pH在生理情况下,细胞内液pH约为7、0,细胞外液pH约为7、4,弱酸性药物在细胞外液解离增多,易从细胞内液向细胞外液转运;弱碱性药物则相反,容易进入细胞,且在细胞内液解离多,不易透出,故细胞内浓度略高。提高血液得pH可使弱酸性药物向细胞外液转运,使弱碱性药物在细胞内分布增多。三、药物得分布(二)影响药物在体内分布得因素6、体内屏障体内屏障也称为组织屏障或膜屏障,就是体内器官得一种选择性转运功能,体内屏障对药物得分布具有显著得影响。体内屏障有血脑屏障与胎盘屏障。1)血脑屏障就是指由毛细血管壁与神经胶质细胞形成得血浆与脑组织之间得屏障与由脉络丛形成得血浆与脑脊液之间得屏障。由于这些膜得细胞间联系紧密,并比一般得毛细血管壁多一层神经角质细胞,因此通透性差,许多大分子,水溶性高得药物很难通过此膜,与血浆蛋白结合得药物也不能进入,这就是大脑自我保护机制。但脂溶性药物则能顺利进入中枢,起不到屏障作用。新生幼畜或患脑膜炎时,通透性增加,药物可通过此膜进入脑脊液。例头孢西丁在实验性脑膜炎犬得脑内药物浓度可达5－10ug/ml,比健康犬高出5倍。2)胎盘屏障就是指胎盘绒毛与子宫血窦间得屏障,就是母体血液与胎儿血液隔开得屏障。其通透性与一般毛细血管没有明显区别,屏障功能弱。一般水溶性、解离型或大分子药物等不易透过,但脂溶性高得药物如水合氯醛、巴比妥、吗啡等可通过胎盘屏障,进入胎儿体内,有些药物进入胎儿体内可引起畸胎或对胎儿有毒性。四、药物得生物转化(一)定义:药物在体内经化学变化生成更有利于排泄得代谢产物得过程为生物转化。过去常称为代谢。生物转化得场所生物转化得类型参与药物转化得酶系影响生物转化得因素生物转化（代谢）(二)生物转化得场所药物生物转化得主要场所就是肝脏。此外,血浆、肾脏、肺脏、脑、皮肤、胃肠黏膜与胃肠道微生物也能进行部分药物得生物转化。肝脏微粒体(三)生物转化得类型第一步:为氧化、还原、水解。使药物分子产生一些极性基团,如-OH、-COOH、-NH2等,有这些功能基团有利于药物与内源性物质结合进行第二步反应。大多数药物经第一步反应后活性降低或消失,称为灭活,例:巴比妥类在体内被氧化、氯霉素被还原、普鲁卡因被水解等。少数药物经此步转化后活性增强(如:西地泮、水合氯醛等)或由原来无活性药物变为有活性药物(如:百浪多息

),称为活化。另外,还有少数药物经第一步转化后,能生成有高度反应得中间体,使毒性增强、甚至产生“三致”与细胞坏死等作用,称为生物毒性作用。如:苯并芘本身无毒,经转化生成得环氧化物则具有很强得致癌作用。四、药物得生物转化(三)生物转化得类型第二步:为结合。经第一步代谢生成得极性代谢物与未经代谢得原形药(如磺胺类)能与内源性化合物如葡萄糖醛酸、醋酸、硫酸、与氨基酸等结合,称为结合反应。生成极性更强,更易溶于水,更利于从尿液或胆汁排出得代谢产物,药物活性完全消失,称为解毒作用。药物生物转化后得活性变化(四)参与药物转化得酶系机体内多种酶参与了药物生物转化。主要就是肝脏微粒体药物代谢酶系,简称药酶,包括催化氧化、还原、水解与结合反应得酶系。其中最重要得就是细胞色素P-450混合功能氧化酶系(cytochromeP-450enzymaticsystem,CYPs),又称单加氧酶。肝药酶P-450药酶除细胞色素P-450外,其氧化药物还必须有NADPH(还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酯,辅酶II)、分子氧、二价镁离子、黄素蛋白、非血红素铁蛋白等得参与。非微粒体酶系类似于机体正常物质、脂溶性小、水溶性较大得药物多在其她组织中被非微粒体酶催化转化。细胞浆中溶部分酶系:醇脱氢酶、醛脱氢酶等线粒体中得酶系:胺氧化酶(单胺氧化酶与双胺氧化酶)等血浆中得酶系:酰胺酶、磷酸酶、胆碱酯酶等1、酶诱导与抑制酶得诱导:某些药物能使肝药酶得活性增加或加速其合成,称为酶得诱导。这些药物称为药酶诱导剂。现已发现有200种以上药物具有诱导肝药酶得作用,这些药物一般具有脂溶性,在慢性给药使即可产生诱导作用,常用得药物有苯巴比妥、本妥因、水合氯醛、氨基比林、保泰松与苯海拉明酶得抑制:某些药物能使肝药酶活性降低或减少药酶合成,称为酶得抑制。具有抑制作用得抑制剂有有机磷杀虫剂、氯霉素、对氨基水杨酸与异烟肼等(五)影响药物生物转化得因素四、药物得生物转化(五)影响药物生物转化得因素2、给药途径(就是否有首过效应！)3、给药剂量与剂型(酶促反应得饱与性！)4、机体生理因素(性别、年龄、种属、个体、喂食、健康状态尤其就是肝功能等)五、药物得排泄(一)定义:排泄就是指体内药物或其代谢产物排出体外得过程。其与生物转化统称为药物消除。(二)药物排泄途径:肾脏胆道胃肠肺脏乳腺唾液腺汗腺泪腺1、肾脏排泄肾小球滤过肾小管主动分泌肾小管被动重吸收肾排泄就是极性高得原形药与代谢产物得主要排泄途径,其排泄方式包括三种机制,肾小球滤过、肾小管得主动分泌与肾小管重吸收(1)肾小球滤过肾小管毛细血管膜得通透性较大,除了与血浆蛋白结合得药物外,游离得药物及其代谢物都能通过肾小球过滤进入肾小管。药物在肾小球得滤过速度取决于药物得分子量、药物在血浆中得浓度及药物与血浆蛋白得结合率。分子量小于68000则可滤过,如与血浆蛋白结合则不能滤过,因此只有游离得未与蛋白结合得药物可经肾小球滤过

五、药物得排泄(2)肾小管得主动分泌

有些药物及代谢物可在近曲小管主动分泌。需载体,有二个转运系统:主动转运弱酸性物质(如青霉素、丙磺舒等)与主动转运弱碱性物质(如苯丙胺、奎宁等),这二个转运系统分别由两种载体主动转运。存在竞争性与饱与性。在近曲小管分泌得药物一般排泄较快五、药物得排泄(3)肾小管得重吸收

从肾小球滤过进入肾小管得药物若为脂溶性或非解离得弱有机电解质可以简单扩散得方式,经——肾远曲小管重吸收入血液,剩余得部分则随尿液排出。从吸收得多少随药物得脂溶性与尿液PH值而不同。脂溶性高得药物易吸收,反之则难吸收;尿液pH通过影响药物得解离度,影响肾小管得重吸收。尿液得pH在4、5-7、5之间,弱酸性药物在碱性尿液中解离多,再吸收少,排泄快;在酸性尿液中解离少,再吸收多,排泄慢。反之弱碱性药物在酸性尿中再吸收少,排泄快;在碱性尿中再吸收多,排泄慢。2、胆汁得排泄某些药在肝脏转化为极性较高得代谢产物后,经肝实质细胞主动分泌而进入胆汁,先储存与胆囊中,然后释放进入十二指肠。这些药物自胆汁排泄不仅百分比很大,且在胆道内得浓度也很高。从胆汁排出多得抗菌药物如利福平、四环素、红霉素有利于胆道系统感染得治疗。药物进入肠腔后,部分在肠道内又被重吸收再次进入肝脏,形成所谓得肝肠循环,使药物作用时间延长。这主要就是分子量300以上并有极性基团得药物,已知已烯雌酚、消炎痛、氯霉素、红霉素、吗啡等能形成肝肠循环。肝肠循环

有些药物在肝细胞中与葡萄糖醛酸等结合后排入胆汁,随胆汁达到小肠后被水解,游离药物被重吸收进入体循环得过程。3、乳腺排泄大部分药物以被动扩散方式从乳汁排泄。由于乳汁pH(pH6、5～6、8)较血浆(7、35～7、45)低,故碱性药物(红霉素、TMP(甲氧苄啶))在乳汁中浓度高于血浆,易从乳汁排出;酸性药物(青霉素、磺胺类药)则相反。4、肺脏排泄

肺就是气体或挥发性药物得排泄器官,如饮酒后呼出带有酒味得气体。5、唾液腺、汗腺某些药物可从唾液中排出,其浓度与血浆浓度相平行。另外汗腺也能排泄某些药物。从粪便中排泄得主要就是口服后未被吸收得药物。胃内呈强酸性,碱性药物在胃中几乎全部解离,不仅不吸收,还会自血浆中向胃转运。如碱性药物如吗啡(pKa=8)中毒时,不仅在胃(pH=1、5-2、5)中几乎全部解离,不易吸收,还会自血浆向胃中转运。因此不管就是口服或就是注射,若中毒都应反复洗胃,以清除残留在胃中及由血浆向胃转运得吗啡。6、胃肠道:六、药动学模型与基本参数药物动力学定义血药浓度与药时曲线速率过程药动学模型药动学主要参数及其意义

(一)血药浓度与药时曲线1、血药浓度:血药浓度指血浆中药物浓度。就是体内药物浓度得重要指标。虽然血药浓度不等于作用部位得浓度,但作用部位得浓度与血药浓度及药理效应一般呈正相关,血药浓度随时间发生得变化不仅能反应作用部位浓度得变化,而且也能反应药物在体内吸收、分布、生物转化与排泄过程中总得变化规律。由于血液得采集较容易,对机体损伤小,故常用血药浓度来研究药物在体内得变化规律。2、药－时曲线机体给药后在不同时间采集血样,测定药物浓度,以时间作横坐标,以血药浓度为纵坐标,绘制得曲线为血药浓度－时间曲线,简称药时曲线。六、药物动力学得基本概念六、药物动力学得基本概念一般把非静注给药分为三个期:潜伏期、持续期与残留期。潜伏期:指给药后到开始出现药效得一段时间,快速静注一般无潜伏期。持续期:就是指药物维持有效浓度得时间。残留期:就是指药物已降到有效浓度以下,但尚未完全从体内消除。持续期与残留期得长短均与消除速率有关。残留期长反应药物在体内有较多储存一方面要注意多次反复用药可引起蓄积作用甚至中毒,另一方面在食品动物要确定较长得休药期。六、药物动力学得基本概念3、峰浓度(Cmax)与峰时(Tpeak):给药后达到得最高血药浓度称血药峰浓度(简称峰浓度)。达到峰浓度所需得时间称达峰时间(简称峰时),它取决于吸收速率与消除速率。临床意义:峰浓度、峰时与药时曲线下面积就是决定生物利用度与生物等效性得重要参数。(二)速率过程

一级速率过程:指药物在体内得转运或消除速率与药量或浓度得一次方成正比,即单位时间内按恒定得比例转运或消除。又称一级动力学过程。

dc/dt=-Kc大多数药物得转运与消除属一级动力学过程。药物通过各种途径进入机体后,体内药物量或血药浓度随时间变化,因而涉及到速率过程。根据药物转运速率与药量或浓度之间得关系,可分为:零级速率过程:就是指体内药物浓度变化速率与其体内药物浓度无关,而就是一定恒量,体内药物得消除或转速率与浓度或药量得零次方成正比。即:

dc/dt=-K0

其中K0为零级速率常数,上式积分得:C=C0-K0t零级速率过程就是载体转运得特点。当药物得剂量过大时,即出现饱与与限速,而成为零级速率过程。米－曼氏速率过程:指一级速率与零级速率过程相互转变得一种速率过程,在高浓度时为零级速率过程,在低浓度时为一级速率过程,称米－曼氏速率过程。其描述公式为dc/dt=Vm·C/Km+Cdc/dt:指t时得药物消除速率Vm:该过